METICILINA Esta penicilina semisinttica se prepara con cido 6-aminopenicilnico.

Es bactericida frente a la mayora de las cepas de Staphylococcus aureus en concentraciones de 1 a 6 Fg/mL. No tienen efecto sobre las bacterias gramnegativas. La meticilina se absorbe mal por va oral y cuando se utiliza por va intramuscular, las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan de 30 minutos a 1 hora. El 40 % de la meticilina se une a protenas plasmticas. ISOXAZOLIL-PENICILINAS Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, floxacilina. Todas ellas son anlogas por eso se consideran juntas. Estos agentes son relativamente estables en medio cido y por eso se utilizan por va oral, adems de la parenteral. Se absorben rpida e incompletamente (30-80 %) por el tracto gastrointestinal; aunque su absorcin es ms eficiente cuando se ingieren en ayunas. Se excretan rpidamente por el rin y tienen significativa eliminacin heptica. De este grupo la dicloxacilina es la ms activa NAFCILINA Es una penicilina semisinttica que se inactiva por el pH cido del estmago y su absorcin intestinal es muy irregular. Su volumen de distribucin es mayor que la oxacilina y es ms activa que sta contra el Staphilococcus aureus resistente a la penicilina G. La concentracin plasmtica mxima es de unos 8 Fg/mL 60 minutos despus de una dosis IM de 1 gramo. Su unin a protenas plasmticas es del 90 %. Las concentraciones mximas son mayores que las plasmticas. En el lquido cefalorraqudeo llega a alcanzar niveles adecuados que permiten tratar la meningitis estafiloccica

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS La nefritis intersticial aguda manifestada por hematuria macroscopica o microscopica, fiebre, erupcin, eosinoflia, azotemia, disuria, oliguria, proteinuria, piuria, cilindruria, y eosinofiluria, ocurre con el inicio de la terapia con meticilina. Los sintomas varan de vez en cuando a partir 5 das a 5 semanas despus de la iniciacin de la terapia con la droga; sin embargo, la funcin renal puede deteriorar rpidamente y la falta de reconocer la condicin puede conducir a la falla renal y a la muerte progresiva. La nefritis intersticial aguda se ha divulgado hasta en 17% de pacientes que reciban meticilina intravenosa, ms frecuente en los pacientes que reciban terapia o dosificaciones prolongada de meticilina de ms de 200 mg/kg diarios. Lengua negra o melenuda y las lesiones orales incluyendo glositis y estomatitis.

La toxicidad sobre el SNC puede ocurrir con dosis masivas o dosis excesivas en combinacin con funcin renal deteriorada y se caracteriza por confusin, somnolencia y mioclono que puede progresar hacia convulsiones y acabar en muerte. Alteraciones gastrointestinales (en especial cuando se utilizan por va oral) incluyen nusea, vomito, diarrea, y flatulencia. Estos efectos son raramente severos y requieren la descontinuacin de las drogas. Leucopenia en caso de tratamiento prolongado con dosis elevadas. Hepatitis colestsica. La administracin intravenosa puede producir flebitis, por lo que debe perfundirse diluida y en un perodo no inferior a 30 minutos. El resto de los efectos secundarios son los que se describen para las dems penicilinas.

TRATAMIENTO: La droga se debe descontinuar y dar el tratamiento apropiado al paciente (por ejemplo, epinefrina, corticoesteroides, mantenimiento de una va area adecuada, oxgeno) segn lo indicado. Para la administracin de corticoesteroides para la aceleracin de la recuperacin de la nefritis intersticial meticilin-inducida no hay estudios controlados hasta la fecha que demuestran que los corticoesteroides tienen un efecto en la resolucin de la nefritis. El manejo de los casos leves a severos de colitis debe incluir el tratamiento con lquidos, electrlitos, la suplementacin de protenas, y la terapia antiinfectante apropiada (por ejemplo, metronidazol oral, vancomicina oral) segn lo indicado. En pacientes con fibrosis qustica la vida media de estos farmacos se reduce, por lo que se hace necesario suministrar a estos pacientes dosis superiores a las habituales. En caso de insuficiencia renal, se debe reducir la dosis.