'.

ATP Gliceroquinase Glicerol --OH

OH

AOP t-0H
~

/ l

[-~ Glicerofosfato a OH

L-O-

A gliceroquinase muito ativa no fgado e no ocorre no tecido adiposo, que por isso capaz de usar a fosfodihidroxiacetona da via glicoltica

OH

OH

=0
o-
P-dihidroxicelona

NAOH2
~

/.

NAO+

OH

O-@

Glicerofosfato

Metabolismo

do Colesterol

Importncia - constituinte da membrana plasmtica

formao de sais biliares precursor de hormnios esterides precursor da Vit. O No citoplasma, os C so fornecidos pela Acetil-CoA que por condensao formam o colesterol 3 etapas: 1- Formaao de mevalonato ( 6C) a partir de 3 moI. de Acetil-CoA 2- Formao de unidades isoprenides ( 5C) a partir de mevalonato 3- Formao de~~ ~f...e.~L. 1- 2 moi de Acetil-CoA formam uma de Acetoacetil-CoA, que se condensa com outra moI. de Acetil-CoA para fomar o p-Hidroxi-Metil-Glutaril-CoA (HMG-CoA), que sofre reduo pelo NADPH2 (Via das pentoses) e produz mevalonato ( 6). reduo acontece na presena de HMG-CoA redutase, enzima chave deste processo

HSCoA

Aoeti-CoA (2C)

2.Aoeli-CoA (2C)

../

~ AcetoaoeUl-CaA ("C~

HMG-CoA (6C) HSCoA

2 NAOPH:z
HMG-CoA (6C)

~/
HMG-CoA f1edutase

2 NAOP+ MevaIono (6C)

2- O mevalonato sofre adiesde P do ATP e sofre descarboxilao o isopentenil pirofosfato ( isoprenide) com SC

para foramr

CH3
3 ATP r.~1onmo (GC)

""--/7

3 AOP M.-nIonsto-3P.sPPj (GC)

j j
FI

C~

c!
CH2
11 ,,/

CH2 CH2
"-

00-0

I~penlenil pirofosfllto
(\.Ilidade I8QJlftnide)

Etapa: Formao do colesterol

o isopntenil

a unidade formadora do colesterol o duas unidades isoprenides condensam-se para formar o Geranil pirofosfato (10C) este condensa-se com outra unidade isoprenide e forma o Farnesil pirofosfato (15C) (J duas molculas de Farnesil sofrem reduo pelo NAOPH2 e condensam-se para foram o Esqualeno ( 30C)

Resumindo:
(SG) (SG)

tJlP

UIP

~
( lOG ) ( SC )

UIP

CI/3

CII3

GII3

/ \\ / \
CIl3 GIt

Clf2

/ '\/

GII2

Cff2

\ / \ 00-0'Oi2 GII2 00-0

//

CH2

ao",,,",,,.,

A./VvvVCff\
."lfne$il,p~oIO$ralo ( 15C)

j
I

'00-0
o-

~(;'f\

"I1""''''I'Ir'''Ollalo ( Ir,c

~.NAOP.

r'/IIOI'H2
1'1t 2

l _ 1 _ 1

'o/'v'V'VY
~GH2 E squalllno (30)

* Portanto para formar o Esqualeno temos a condensao de 6 Unidades

isoprenides ( UIP)

o esqualeno
CH3)

tem 30C e o colesterol 27, portanto devem ocorrer e desmetilaes (

Esqualeno
(3OC)

e.

3-CH3

lanosterol
(3OC)

4zinOslero~121-1 .

(27C)

Colesterol

tIO

Esqualeno

Coloslerol

~7H460)

Regulao da via de sntese

HMG-CoA redutase a enzima marca-passo com col com col da biossntese de colesterol

t a enzima
J.-

inibida

I ~
J

a enzima

ativada
~

Transporte e excreo de col

excreo de col
---+

via fecal

o col levado para a vescula biliar, forma os sais biliares que no duodeno vo emulsificar as gorduras boa parte do col compe a massa fecal ---+ sofre ao de bactrias - cal transforma-se em coprosterol e eliminado nas fezes Outra parte do col vai para a sntese de esteride~ como progesterona e testosterona e seus produtos so eliminados na urina No transporte o col pode se acumular nas artrias causando o aterorna com obstru0 JJ JqSO e squemia - no corao ---+ infarto no crebro ---+ AVC A probabilidade maior quanto maiores forem as taxas de col

Como LOL leva colesterol para os tecidos e HOL remove o col para o fgado, o risco de cardiopatias diretamente proporcional a LDL e inversamente proporcional a HOL

Metabolismo dos corpos cetnicos

ORIGENS

DESTINOS

Ciclo de Krebs + Cadeias Respiratrias

O"",ad,o d. ,mmcido, ~

Sfnlese de AG e TG

~l'Io O"",ad.~ Degradayuo ~I'I

dos cidos graxas / da glicose

Calesterol

(,

.. u

Quando os AG estiverem sendo queimados ( jejum prolongado) a produo momentnea de Acetil-CoA maior que a necessidade, ento o fgado utiliza o excedente para produzir corpos cetnicos (KB) - Forma de equilibrar o mel. lipdico (mecanismo regulador)

Ii 2CIIJ-C,

o
~CoA

I\celilCoA

cido

~ - Hidroxibutrico

Em condies normais os KB sao consumidos pelos msculos como combustvel. Porm mantidos por muito tempo ou em nveis elevados (Cetonemia), pode provocar a cetoacidose, que em diabticos pode ser fatal Quando ocorre a cetonemia urina ( Cetonria) pode ocorrer a eliminao de corpos ceonlcos na

A acetona pode tambm ser eliminada hlito cetnico

pela pelo, mucosas e pelos pulmes -

Resumindo:
Corpos FIGADO Catnicos + cidos SANGUE AGl Colnicos Acetona Rins MSCULO Cstonrio Graxas Glico58 Corpos Glicose 1 ATP ~~~~ CR CK PulmOas1-120

lco

V'

!!

( hlito )

. -+ .

-+ 1P-...... +..-.:
. CoA

LA~'~