Metabolismo das Lipoprotenas Apolipoprotenas Lipoprotena HDL HDL Q*, HDL Q* LDL, VLDL VLDL, HDL Q*, VLDL,

HDL Q*, VLDL, HDL HDL Q*, VLDL, HDL Funo ativa LCAT, interage com receptor ABC Liga-se ao receptor de LDL Ativa lipase lipoprotica Inibe lipase lipoprotica Inicia retirada dos remanescentes de colesterol do Q e VLDL

Apo A-I Apo A-II Apo A-IV Apo B-48 Apo B-100 Apo C-I Apo C-II Apo C-III Apo D Apo E

* Q = Quilomcron As apo tem afinidades por receptores especficos, podendo at ativar ou inibir hormnios. As apolipoprotenas: Apo A-II, Apo A-IV, Apo B-48, Apo C-I e Apo D tm funo desconhecida APOLIPOPROTENA AI A apolipoprotena AI sintetizada pelo intestino humano e pelo fgado e constituinte dos quilomcrons e da HDL. Em adio ao seu papel estrutural na HDL, a apo AI ativa a lecitina colesterol acil transferase (LCAT), enzima que est relacionada com a esterificao do colesterol livre nas partculas de HDL. A apo AI est associada tanto as HDL, como ao seu precursor, o betaHDL e serve como um aceptor do colesterol livre liberado pelas celular. Este efluxo de colesterol representa parte do chamado transporte reverso de colesterol. Por este motivo, a apo AI descrita como uma apolipoprotena antiaterognica. APOLIPOPROTENA B No plasma humano, a apo B ocorre em duas formas: apo B100 e apo B48. A apoprotena B100 sintetizada no fgado e constituinte estrutural das lipoprotenas VLDL, das IDL e a protena exclusiva presente na LDL. A estrutura primria da apo B contm diversas seqncia hidrofbicas e anfipticas, formando alfahlices, que ocorre em toda a molcula e aparentemente est relacionada a funo de ligao do lipdio ao domnio. Alm do seu papel estrutural, a apo B funciona como ligante ao receptor de LDL. A apoliprotena B48 uma protena estrutural constituinte dos quilomcrons. Esta apolipoprotena no tem a capacidade de se ligar ao receptor de LDL. Sintetizada no fgado, a apo B48 tem o papel de ligar as lipoprotenas remanescentes (quilomcrons remanescentes) ao seu receptor e assim, so retiradas da circulao. Pacientes que expressam deficincia na ligao da apo B, apresentam hipercolesterolemia e nveis altos de LDL. Esta desordem gentica causada devido a substituio de aminocidos na cadeia primria da protena apo B.

APOLIPOPROTENA C Sintetizadas pelo fgado, a apo C se move rapidamente entre as lipoprotenas. As HDLs constituem um reservatrio da apo C e estas podem ser transferidas para lipoprotenas ricas em TAG. A apo C atua na regulao do metabolismo dos TAG e influenciam na relao inversa do nveis de TAG e HDL. A apolipoprotena e CIII modula a captao de lipoprotenas ricas em TAG (quilomcrons remanescentes, VLDL, IDL), interferindo ou impedindo a interao do receptor a apo E, inibe a enzima lipase lipoprotica. J a apo CII um cofator da lipase lipoprotica, ativando essa enzima, (responsvel pela quebra do TAG nas partculas de VLDL). Mutaes no gene da apo CII resultam em hipertrigliceridemia. APOLIPOPROTENA E Em grande maioria a apo E encontrada no plasma sintetizada pelo fgado, e o restante, por diversos tecidos. A apo E media a interao de lipoprotenas contendo apo E ao receptor de LDL e ao receptor de quilomcrons remanescentes. Como consequncia, a apo E tem um papel crucial na determinao do destino metablico de diversas classes de lipoprotenas e em papel central no metabolismo do colesterol. No plasma a apo E encontrase como constituinte dos quilomcrons, quilomcrons remanscentes, VLDL, IDL e como componente de uma subclasse minoritria das HDL. Devido ao lcus gnico da apo E apresentar alelos mltiplos, o polimorfismo comum nesta protena. Lipoprotenas Quilomcron - Produzindo no intestino e circula na corrente sangunea; - Maior tamanho, menor densidade; - Transportem colesterol, fosfolipdios, TAG e outros lipdeos;

Os quilomcrons so as lipoprotenas plasmticas responsveis pelo transporte dos lipdeos da dieta absorvidos pelo intestino, o quilomcron nascente contem apenas a apo B-48. Possuem a mesma via metablica das VLDL produzidas pelo fgado. Semelhante s VLDL, os quilomcrons so submetidos ao da enzima lipase lipoprotica na parede dos capilares. Esta enzima estimulada pela apolipoprotena CII, uma das apos presente na superfcie dos quilomcrons. Os triglicrides das partculas de quilomcrons sofrem hidrlise pela lipase lipoproteica, transformando-se em cidos graxos e glicerol, que sero captados pelos tecidos muscular e adiposo, onde sero armazenados aps reesterificao. Aps sofrer processo de liplise, os quilomcrons do origem a partculas menores, os remanescentes de quilomcrons. Estas partculas so seqestradas e captadas por clulas hepticas, atravs de receptores especficos, entre os quais os receptores de LDL e a protena relacionada ao receptor de LDL (LRP). A apo E funciona como o principal ligante dos remanescentes de quilomcrons aos receptores hepticos. Podendo ocorrer a reutilizao dessa lipoprotena de formas variadas. VLDL - Formados pelo excesso de TAG no fgado; - Contm TAG, colesterol e steres de colesterol;

Metabolismo das VLDL. Os triglicerdeos so continuamente sintetizados no fgado e excretados na forma de VLDL (endgena). Em menor extenso a mucosa intestinal

tambm secreta VLDL (exgena). A sntese heptica aumenta quando ocorre elevao na sntese dos triglicerdeos. Quando inicialmente produzida, as VLDL consistem principalmente de triglicerdeos e algum colesterol no-esterificado, com apo B-100 e menor quantidade de apo E. A apo C-II ento adquirida, principalmente, das HDL, e os triglicerdios so removidos do ncleo das VLDL de maneira anloga, da mesma forma que acontece com os quilomcrons. As partculas residuais so conhecidas como VLDL remanescentes (ou IDL), que so rapidamente convertidas em LDL ou removidas da circulao pelo fgado. LDL - Formado a partir do metabolismo do VLDL; - Contm colesterol e steres de colesterol; - Apo B-100 nica apolipoprotena presente;

Metabolismo das LDL. Possivelmente todas as LDL so provenientes das VLDL. As partculas de LDL so ricas em steres de colesterol, provavelmente derivadas das HDL; a apo B-100 a nica apolipoprotena presente. As LDL so removidas da circulao por dois processos: um regulado e o outro no-regulado. O mecanismo regulado envolve a ligao das LDL a receptores apo B-100 especficos presentes na superfcie dos hepatcitos e de clulas dos tecidos perifricos. A partcula inteira de LDL incorporada pela clula por invaginao da membrana celular, a partir da enzima clatrina. Dentro da clula, os receptores so desacoplados do LDL e a partcula funde-se com os lisossomos, esses receptores podem ser reutilizados; a apo B desdobrada e os steres de colesterol so hidrolisados, tornando disponvel o colesterol livre para as clulas. A via no-regulada envolve mecanismos receptor-independente de captao do colesterol pelas clulas que esto presentes particularmente nos macrfagos. Estes mecanismos so ativados quando os nveis de colesterol plasmtico esto alterados. HDL - Formado no fgado e no intestino delgado - Forma discide

A funo principal da HDL parece ser a remoo do excesso de colesterol livre da periferia, a conduo ao fgado e a promoo da metabolizao e secreo na bile, o que conhecido como transporte reverso de colesterol. As partculas de HDL so originadas, no fgado e no intestino delgado, a partir de um complexo fosfolipdeo-apolipoprotena chamado de HDL-nascente. A Apo A-I constitui 70%80% de sua estrutura. Essas partculas captam colesterol livre pela ligao a um receptor das clulas perifricas conhecido como ABC A-1 (ATP Binding Cassette A-1). A enzima LCAT (lecitina: colesterol aciltransferase) age na transformao da HDL-nascente em HDL3 que so partculas pequenas, ainda pobres em colesterol. Essa enzima, alm de facilitar o transporte de colesterol livre das clulas perifricas para as partculas de HDL, tambm promove a converso do colesterol livre em steres de colesterol, constri o ncleo lipdico de steres do colesterol da HDL esfrica, facilitando uma maior aceitao pelas HDL3, transformando-se em HDL2. A partir da, os steres de colesterol podem ser transferidos para outras lipoprotenas, que contenham Apo B, pela ao da CETP (protena de transferncia de steres de colesterol). Esse colesterol trocado por triglicerdeos (TG) contidos nas lipoprotenas ricas em TG (quilomcrons, VLDL e remanescentes), reduzindo o contedo de colesterol das HDL. O ciclo reverso de colesterol se completa quando as partculas de HDL so captadas pelos receptores hepticos SR-B1 (Scavenger Receptor) que removem seu contedo de colesterol, iniciando o processo de excreo do colesterol pela bile.

Obesidade Conceito: Obesidade um desequilbrio metablico no qual a ingesto alimentar supera as necessidades nutricionais de cada individuo, assim levando ao deposito excessivo de gordura no tecido adiposo. - Obesidade Andride ou Troncular (ou Centrpeta): na qual o paciente apresenta forma corporal tendendo ma. Est associada com maior deposio de gordura visceral e se relaciona intensamente com alto risco de doenas metablicas e cardiovasculares. - Obesidade Ginecide: na qual a deposio de gordura predomina ao nvel do quadril, fazendo com que o paciente apresente uma forma corporal semelhante a uma pra. Est associada a um risco maior de artrose e varizes. Esse problema pode ser desencadeado por vrios fatores, entre eles esto: dieta inadequada, consumo de lcool, sedentarismo, gentica, disfuno hormonal ou doenas relacionadas. Doenas associadas: - Hipertenso arterial - Doenas cardiovasculares - Doenas crebro-vasculares - Diabetes Mellitus tipo II - Cncer - Osteoartrite - Coledocolitase Hormnios: - Leptina A leptina um hormnio protico que age no crebro inibindo o apetite e estimulando o gasto de energia. Sua produo diretamente proporcional massa de tecido adiposo. Os nveis de leptina circulantes parecem estar diretamente relacionados com a quantidade de RNAm para leptina no tecido adiposo. Alm disso, vrios fatores metablicos e endcrinos contribuem para regular a transcrio dos genes da leptina em adipcitos. Por exemplo, ocorre diminuio de leptina em resposta a baixos nveis de insulina, havendo uma relao diretamente proporcional entre as concentraes desses hormnios. Pode-se concluir que a protena ob (ou leptina) pode controlar o peso atravs de um sistema de feedback, que informa ao corpo quanto de gordura ele contm. - Os obesos humanos apresentam aumento dos nveis de leptina; isto sugere que sejam resistentes mesma. Os nveis de leptina diminuem nos indivduos que perdem peso. - A hiperinsulinemia crnica e o uso de glicocorticides aumentam os nveis de leptina, sugerindo que a insulina regula o gene ob ou age diretamente no adipcito. - A resistncia leptina pode resultar em diminuio da entrada desta no crebro, em conseqncia de ligao perifrica desta substncia, e no devido a um defeito do receptor de leptina. A resistncia insulina est associada a nveis elevados de leptina plasmtica independentemente do IMC, contudo a insulina plasmtica, por ela prpria, no regula prontamente a produo de leptina.

- Grelina A grelina est diretamente envolvida na regulao a curto prazo do balano energtico. Nveis circulantes de grelina encontram-se aumentados durante jejum prolongado e em estados de hipoglicemia, e tm sua concentrao diminuda aps a refeio ou administrao intravenosa de glicose. A liberao endgena de grelina encontra-se reduzida aps ingesto alimentar, retornando progressivamente aos valores basais prximo ao trmino do perodo ps-prandial. Estudos prvios envolvendo liberao desse hormnio, em humanos, mostram que so os tipos de nutrientes contidos na refeio, e no o seu volume, os responsveis pelo aumento ou decrscimo ps-prandial dos nveis plasmticos de grelina. As clulas endcrinas do fundo gstrico so a principal fonte de grelina, embora possa ser produzida noutros locais como o hipotlamo, a hipfise, o corao, a placenta. Passa na barreira hematoenceflica por um sistema de transporte saturvel indo exercer os seguintes efeitos: 1. Aumento de produo do Neuropeptdeo Y e do Peptdeo Agouti (no ncleo arqueado) e ainda do hormnio concentrador de melanina - tudo neuropeptdeos orexignicos que vo manter e potenciar a fome e incio da ingesto de alimentos desencadeados pela grelina. 2. Aumenta a produo de GHRH e a libertao do hormnio do crescimento (GH); contudo a grelina reduz a liplise, pelo que do aumento da GH no resulta um aumento da massa muscular custa duma reduo da massa adiposa. portanto um agente orexignico e adipognico. Aparentemente no interfere na produo de somatostatina. 3. um agente gastrocintico, acelerando a evacuao gstrica e tornando o estmago rapidamente apto para uma nova refeio. 4. A GH, em parte produzida em resposta grelina modula ou inibe a produo deste esbatendo ou finalizando a sua produo (feedback negativo). 5. Da ingesto de alimentos resulta uma elevao da glicemia e da insulina, indo este hormnio suprimir a produo de grelina encerrando assim o ciclo de fome, grelina - ingesto calrica, insulina - supresso de grelina. No de excluir que a hiperglicemia ps-prandial contribua para a supresso da grelina. - GLP 1 O peptdeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) possui ao insulinotrpica que contribui para a manuteno da glicemia, constituindo, portanto, um potencial alvo teraputico para o tratamento do diabetes melittus tipo II. - Sua liberao aumenta concomitantemente com o aumento da glicose. - Inicia a mensagem de saciedade no crebro, no se deve comer rpido para que o hormnio inicie esse processo.