Cardiotnico

Un cardiotnico es una sustancia de naturaleza esterodica que debido a su accin a nivel cardiaco provoca un aumento de la frecuencia (cronotropico), excitabilidad (batmotropico) y contratilidad (inotropico) de las fibras miocrdicas. Se distinguen dos tipos:

Cardenlidos: Presentan en su estructura una lactona bi-insaturada con 5 tomos. Bufadienlidos: Presentan en su estructura una lactona de 6 tomos con dos insaturaciones.

Contenido
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1 Distribucin 2 Propiedades Fsico-Qumicas 3 Actividad Farmacolgica 4 Importancia en la Industria Farmacutica 5 Referencias

[editar] Distribucin
Fundamentalmente se presentan en vegetales, aunque estn muy restringidos (varias decenas de gneros en una quincena de familias): Asclepiadaceae, Apocinaceae Adems, hay algunos animales que los poseen, sobre todo anfibios y algunos mamferos.

[editar] Propiedades Fsico-Qumicas

Son sustancias solubles en agua y disoluciones hidroalcohlicas. La Digitoxina y la Digoxina son muy poco solubles en acetato de etilo. Las lactonas se pueden abrir en medio alcalino.

[editar] Actividad Farmacolgica

Inhiben la Bomba Na/K-ATPasa, lo cual produce un aumento de potasio extracelular y un aumento de sodio y Calcio intracelular. Este aumento de calcio en las clulas musculares cardiacas produce un aumento de la eficacia mecnica del msculo cardiaco y un aumento de la fuerza de contraccin.

[editar] Importancia en la Industria Farmacutica

El ms conocido y utilizado es la Digoxina, que se emplean por va oral para el tratamiento de la insuficienca cardiaca, principalmente cuando presenta fibrilacin auricular y arritmias cardiacas. Este frmaco que requiere control, monitorizacion y vigilancia de posibles interacciones (estrecho margen teraputico) , pero que supuso un enorme avance en el tratamiento de la insuficiencia cardaca.

[editar] Referencias

Farmacognosia, Luis Bravo Diaz, Ed. Elsevier Espaa (Serie Farmacia Actual)

Categora: Frmacos del sistema cardiovascular

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Cardiotonicos - Presentation Transcript

1. CARDIOTONICOS O GLUCIDOS CARDIACOS DR.JOSE M. NOVOA PIEDRA DOCENTE DE FARMACOLOGIA UNIVERSIDAD DE CHICLAYO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 2. o CARDIOTONICOS o GLUCIDOS CARDIACOS o ICC : cursa con GC disminuido : inadecuada oxigenacin del organismo. o ICC : es una alteracin grave con mortalidad de 50% a 5 aos. o Se crea que ICC se deba a alteracin de ACOPLAMIENTO EXCITACIN-CONDUCCION, pero implica : reflejo barorreceptores, SN Simptico, Sistema Renina-angiotensina-aldosterona y muerte de clulas cardiacas. o Investigacin clnica demostr que Tt dirigida a rganos blancos no cardiacos mejor que uso de Cardiotnicos inotrpicos (Digitalicos ) 3. o CARDIOTONICOS : Generalidades o Dentro de los otros frmacos usados en ICC : o - Diurticos : actan en riones o - Inhibidores de la Enzima Convertidora de o Angiotensina II ( Inhibidores ECA) o - Vasodilatadores y en prueba : o - Bloqueadores de Adrenoreceptores Beta. o Glucsidos Cardacos : Derivados digitlicos y sustancias similares , son Esteroides que : aumentan el GC, modifican la actividad elctrica y acta sobre msculo liso y otros tejidos. 4. o CADIOTONICOS : o Su efecto terapetico principal en ICC : es aumentar la contractibilidad cardaca sin consumo de O2 (en tratamiento a largo plazo hay duda de su benefcio). o Tienen un margen estrecho de seguridad y se requieren en ICC inotrpicos poco txicos. o CONTRACTIBILIDAD CARDIACA : o Est dado por procesos que conducen al movimiento de filamentos de actina, miosina en la Sarcmera Cardaca. 5. Contractilidad 6. INTERACCION DE Ca++ + SISTEMA ACTINA-TROPONINATROPOMIOSINA LIBERA LA INTERACCION ACTINA-MIOSINA CONTRACCION 7. FACTORES QUE PUEDEN SER BLANCO DE ACCIONES TERAPEUTICAS A) Sensibilidad de las protenas contrctiles al ca++: - La relacin de acortamiento de las miofibrillas cardacas Vs la concentracin de Ca++ genera una Curva, la cual es desplazada haca concentraciones de Ca++ ms bajas por accin de frmacos como los inhibidores de la Fosfodiesterasa : Teofilina.

8. B) Cantidad de Ca++ liberada porReticulo Sarcoplsmico: DESENCADENA Aumento minimo de Ca++ LIBERACION DE Ca++ y apertura de canales de Ca++ en la menbrana del RS Activa el Complejo actina- Troponina-tropomiosina Depende del Ca++ almacenado en RS CONTRACCION 9. o C) Cantidad de Ca++ almacenada en RS : o Depende de un intercambiador de Na+/Ca++ presente en la membrana celular : mantiene el Ca++ bajo durante la distole, bombendolos dentro de canales limitados por la membrana del RS. o D) Cantidad de Ca++ desencadenador o activador: o La cantidad de Ca++ activador depende de la disponibilidad de los canales de Ca++ y la duracin de la apertura (los simpaticosmimticos actan a este nivel : aumentado y los Calcio antagonstas : reducen el ingreso. 10. o E) Actividad del intercambiador Na/Ca : o Este ANTIPORTADOR usa la gradiente de Na+ para desplazar Ca++ contra su gradiente de concentracin , del Citoplasma al espacio Extracelular o En condiciones fisiolgicas, las concentraciones extracelulares son ms lbiles que las intracelulares. o La capacidad del intercambiador depende de las 2 concentraciones Ca++/Na+ , especialmente Na+. 11. o F) La concentracin de Na+ intracelular y la actividad Na/K ATPasa : o La Na+/K+ ATPasa al retirar Na+ del IC. Es el primer determinante del Na+ intracitoplasmtico. o Otro determinante es el ingreso de Na++ por accin de la corriente elctrica, lo que ocurre en todos los potenciales de accin cardacos. o El blanco principal de los CARDIOTONICOS o GLUCOSIDOS CARDIACOS es la Na/K ATPasa, lo que logra un efecto INOTROPICO importante. 12. INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA : ICC CARACTERISTICAS CLINICAS : ICC AFECTA A VENTRICULO (D) o (I) o AMBOS DISMINUYE EL GC DISFUNCION DIASTOLICA: GC disminuido+ F.E : n hipertrofia + sobreesfuerzo card. DISFUNCION SISTOLICA . GC + Fza. muscular : disminuido F.E : menor de 45% ICC + GC ALTO DEMANADA INSUFICIENTE NO RESPONDE A INOT NO RESPUESTA INOTROPICOS RESPUESTA A INOTROPICOS 13. o SIGNOS Y SINTOMAS DE LA ICC o TAQUICARDIA o DISNEA DE ESFUERZO: congestin pulmonar o EDEMA PULMONAR Y PERIFERICO:congestin o pulmonar o CARDIOMEGALIA: mayor resistencia o FATIGA MUSCULAR RAPIDA: disminucin del GC 14. FISIOPATOLOGIA DEL DESEMPEO CARDIACO: El funcionamiento Cardaco depende de 4 factores : A) PRECARGA : Es la presin auricular .Que en

la ICC esta aumentada por el aumento del volumen sanguineo y del tono venoso. Valores de 20 a 25 mm Hg producen congestin pulmonar.El tratamiento esta orientado a disminuir la presin de llenado alta (auricular D) por lo que hay restriccin de sal y uso de diurticos. Tambin se adiciona el uso de Vasodilatadores (Nitroglicerina) que disminuyen la precarga distribuyendo la sangre del trax hacia venas perifricas B) POSTCARGA :Es la resistencia contra la cual el corazn debe bombear la sangre y esta dada por la impedancia artica y la RVS. En la ICC crnica el GC disminuye con lo que aumenta la RVS en forma refleja (mediado por el simptico: catecolaminas y S. Renina-angiotensina) 15. C) CONTRACTIBILIDAD : Los pacientes con insuficiencia crnica de bajo gasto, el defecto es por diminucin de la contractibilidad intrnseca del miocardio. Si la contractibilidad disminuye se produce una reduccin de la velocidad de acortamiento muscular y en la velocidad de desarrollo de presin intraventricular, con lo que se reduce la actividad de bombeo del corazn. Sin embargo el corazn es capaz de responder a uso de inotrpicos (Cardiotnicos: que reduzcen el consumo de O2 y mejoran la eficiencia cardaca). D) FRECUENCIA CARDIACA : determina el GC (Volumen minuto x FC) . Como la actividad intrnseca del corazn disminuye y el volumen sstlico se reduce, el aumento de la FC en ICC (por activacin simptica de los adrenrgicos de accin beta 1) es un mecanismo compensador de bajo GC. 16. o I.-) DIGITALICOS o CARDIOTONICOS o GLUCOSIDOS o Hace 3,000 aos los antiguos Egipcios conocan plantas que contenan Glucsidos cardacos y los usaban erraticamente hasta que el mdicoBotnico Ingls WILLIAM WITHERING (1,785) describi los efectos clnicos y txicos de la Digital, detallando sus usos. o QUIMICA : o CARDIOTONICOS : Su prototipo la DIGOXINA combina un ncleo esteroide con un Anillo Lactona de 5 miembros no saturados en posicin 17 y una serie de azcares unidos al Carbono 3 del ncleo. Su solubilidad no depende del Ph, debido a que carecen de un grupo fcilmente ionizable. 17. o GLUCOCIDOS CARDIOTONICOS O DIGITALICOS o Estos gluccidos se encuentran en diversos vegetales, siendo los ms importantes : o - Digital : Digitalis purpurea y Lanata o - Estrofanto: Strophantus komb, hispidus y gratus o - Escila : Urginea maritima, familia de las liliceas. 18. o II.-) PRINCIPIOS ACTIVOS CARDIOTONICOS o Son Glucsidos formados por 2 porciones : la Genina que encierra la actividad farmacolgica y el azcar inactivo por s , que rige la permeabilidad celular, la persistencia de la actividad cardaca y la fijacin y sobre todo la potencia farmacolgica. o La digital contiene alrededor del 1% de glucsido cardiotnico y del polvo de las hojas se han aislado 2 glucsidos clsicos : 19.

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A) LA DIGITOXINA o DIGITALINA : El ms importante, casi insoluble en agua pero liposoluble con un elevado coeficiente de particin B) LA GITOXINA : soluble en agua y muy bajo coeficiente de biparticin . La actividad Digital se debe exclusivamente a su contenido en Digitoxina. Existe una Digitalis lanata que tiene 3 glucsidos genuinos primarios : _ Lanatsido A,B y C (Cedilanid), que por hidrlisis se transforma en los glucsidos clsicos : Digitoxina, gitoxina y digoxina (Lanoxina). La hidrlisis cida de estos glucsidos clsicos hace perder 3 molculas : geninas : digitoxigenina, gitoxigenina y digoxigenina III.-) CARDIOTONICOS USADOS EN MEDICINA : Digitoxina: deriva de la Digitalis Purpurea (A) Gitoxina : Deriva de la Digitalis Purpurea (B) Deslansido C (Cedilanid) : hidrlisis Lanatcido C La Acetildigitoxina ( Acylanid) : desintegracin del Lanatsido A La Acetildigoxina (Cedigoxina): desintegracin Lanatsido C Estronfantina (Kombetin) : deriva de Strophantus Komb Ouabaina o G-estrofantina: derivada del Strophantus gratus . CARDIOTONICOS SEMISINTETICOS : El Grupo hidroxilo en posicin 3 del ncleo esteroide permite unirse a otra sustancias que le dan potencia, asi tenemos : La Digitoxigeninaglucsido : unin a la glucosa La Acetilestrofantidina : unin a grupo acetilo , ambas no se usan en medicina La Medigoxina o metildigoxina ( LANITOP) : unin de la digoxina al grupo metilo. RELACION : ESTRUCTURA QUIMICA / ACCION : Para que exista accin Cardiotnica se requiere el sistema anular esteroide y del anillo lactnico no saturado. Todas las geninas con esta estructura tienen la misma accin. La unin a otros grupos slo la hacen ms potentes. IV.-) FARMACOCINETICA: A ) ABSORCION Y DISTRIBUCION . OUABAINA DIGOXINA DIGITOXINA LIPOSOLUBILIDAD BAJA MEDIA ALTA DISPONIBILIDAD ORAL % 0 75 +90 VIDA MEDIA (HORAS) 21 40 168 FIJACIONA PROTEINAS 0 20 a 40 +90 PLASMATICAS ( % ) % METABOLIZADO 0 +20 +80 VOLUMEN DE DISTRIBUCION (L/kg) 18 6.3 0.6 La Digoxina se absorven bin por va oral , y una vez absorbidos se distribuyen bin , siendo mejor en Corazn, rin e Higado.

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B) METABOLISMO Y EXCRECION: La Digoxina no se metabolizan de manera extensa, casi 2/3 partes se excretan por rin , siendo ms lenta en pacientes con Insuficiencia Renal. La Digitoxina : se metaboliza en el Hgado y se excreta al intestino a travs de la bilis, para luego reabsorverse en el intestino loque constituye : CIRCULACION ENTERO- HEPATICA. La afeccin renal no prolonga en grado significativo la vida media de la Digitoxina. La Digoxina puede ser metabolizada por la induccin de enzimas hepticas generado por otros frmacos administrados. La Ouabana se administra va parenteral por lo que se utiliza para procesos agudos. Poco se metaboliza y se excreta via renal. V ) FARMACODINAMIA: Los Digitlicos tienen mltiples efectos vasculares directos e indirectos, tanto terapeticos como txicas ( arritmognico ) Accin primordial es inhibir la Na+/K+ ATPasa, que es el transportador : Bomba de Na+ Dosis bajas de Cardiotnico genera estimulacin de la enzima : Na+/K ATPasa. Su efecto txico lo realiza inhibiendo las enzimas . EFECTOS CARDIACOS DE LOS CARDIOTONICOS : Estos efectos se realizan simultneamente A) EFECTOS MECANICOS : Aumenta la intensidad de la Interaccin de los filamentos de Actinamiosina, debido al aumento de Ca++ libre en la vecindad de las protenas contrctiles . Esto genera un aumento notable de la contractibilidad cardiaca. La duracin de la respuesta cardaca no disminuye (como el caso de los adrenoreceptores beta) ni se prolonga (caso de las Metilxantinas ( Teofilina) B) EFECTOS ELECTRICOS : ACCION DIRECTA : prolongacin inicial, breve del potencial de accin, seguida de un periodo amplio de acortamiento. Este decremento del potencial de accin es consecuencia del aumento en la conduccin de K+ , ocasionado por la mayor concentracin de Ca++. Todos estos efectos pueden observarse en ausencia de toxicidad evidente. El acortamiento del potencial de accin contribuye al acortamiento del periodo refractario auricular y ventricular. Concentraciones txicas, hacen que el potencial de accin de membrana en reposo se reduce (se hace menos negativo) ACCIONES AUTONOMICAS : Afectan tanto al sistema simptico como parasimptico y ocurre durante el transcurso de los intervalos de dosificacin terapetica y txico.

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En la porcin ms baja del intervalo de dosificacin predomina la accin parasimpaticomimtica cardioselectivos (bradicardia : los que pueden ser bloqueados por atropina). Como la inervacin colingica es ms rica en las auriculas, stas acciones afectan la actividad nodal auricular y auriculoventricular, INTOXICACION POR CARDIOTONICOS : Rtmo de unin auriculoventricular, despolarizacin ventricular prematura, bigeminismo, Bloqueo auriculoventricular : arritmias en general. EFECTOS EN OTROS ORGANOS : Afectan a todos lo tejidos excitables como el msculo liso y el SNC : puede implicar la inhibicin de la Na+/K ATPasa. Esta accin depende de diferentes isoformas de esta enzima encontrada en los tejidos. El aumento del Ca++ puede aumentar el tono del msculo liso. El TGI es el rgano ms comprometido : naseas, vmito, anorexia y diarrea (por acciones directas en el tejido digestivo o por accin nerviosa central. Desorientacin , alucinaciones ( generalmente en ancianos) Alteraciones visuales en relacin a los colores. Agitacin y convulsiones. EFECTOS EN OTROS ORGANOS: Ginecomastia : no hay certeza que los Cardiotnicos por ser esteroides den una accin estrognica perifrica. Pueden disminuir la produccin de Humor acuoso en los ojos Disminucin de la produccin de LCR sin implicancia clnica.

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30. INTERACCIONES CON K+, Ca++ y Mg++. La concentracin de K+ y Ca++ tiene alguna implicancia en los compartimentos extracelulares, incrementandola sensibilidad a la digital. o El moderado aumento de K+ extracelular reduce los efectos txicos de los digitlicos o El ion Ca++ facilita las acciones txicas de los Cardiotnicos al acelerar la sobrecarga de las reservas de Calcio: automaticidad anormal inducida por digitalicos. o La accin del Mg ++ es contraria al Ca++: por lo que la Hipomagnesemia : arritmias. 31. A ESTUDIAR
http://www.slideshare.net/rocartoom7/cardiotonicos
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