medigraphic

Artemisa en lnea

Revista Alergia Mxico 2005;52(1):25-38

Artculo original Metaanlisis comparativo de los inmunoestimulantes utilizados en pediatra en Mxico

Carlos de la Torre Gonzlez,* Aarn Pacheco Ros,** Alberto Jos Escalante Domnguez,*** Blanca Estela del Ro Navarro**** RESUMEN
Objetivos: reunir la informacin bsica de los estudios doble ciego, controlados con placebo, del uso de inmunoestimulantes para prevenir infecciones respiratorias agudas en nios y hacer un metaanlisis del efecto de cada uno de ellos despus de seis meses de tratamiento. Material y mtodos: se hizo una bsqueda en Medline y EMBASE de los artculos relacionados con los inmunoestimulantes y se seleccionaron los que trataban de estudios controlados. Se extrajeron los datos de las medias y la dispersin del nmero de infecciones respiratorias agudas y se combinaron como diferencias medias ponderadas con el modelo de efecto al azar para cada uno de los inmunoestimulantes. Resultados: slo D53, LW50020, OM-85, pidotimod y RU41740 tuvieron estudios controlados. Slo fue posible calcular los efectos combinados de D53, OM-85, pidotimod y RU41740. Los efectos en la reduccin del nmero de infecciones respiratorias agudas fueron: D53 global -0.92 (-1.46, -0.39), diferencia media (intervalo de confianza 95%) (p < 0.05); OM-85 global -1.20 (-1.70, -0.69) (p < 0.05), OM85 en Mxico -1.55 (-2.00, -1.10) (p < 0.05); pidotimod global -0.82 (-1.84, +0.21) (p > 0.05); RU41740 global -0.81 (-2.24, +0.62) (p > 0.05), RU41740 en Mxico -1.20 (-4.33, +1.94) (p > 0.05). Los efectos en la reduccin de infecciones respiratorias agudas como porcentajes fueron: D53 global -31.86% (-34.32, -29.40) (p < 0.05); OM-85 global -39.28% (-52.58, -25.98) (p < 0.05), OM-85 en Mxico -46.85% (-54.98, -38.72) (p < 0.05); pidotimod global -31.26% (-42.51, -20.01) (p < 0.05); RU41740 global -27.60 (-73.88, +18.69) (p > 0.05), RU41740 en Mxico -27.89 (-104.11, +48.33) (p > 0.05). Discusin: slo D53 y OM-85 demostraron efecto significativo en la prevencin de infecciones respiratorias agudas en nios. Slo OM85 demostr en Mxico eficacia significativa. LW50020, pidotimod y RU41740 cuentan con algunos hallazgos de su eficacia y los otros inmunoestimulantes carecen de estudios que la avalen. Palabras clave: inmunoestimulantes, infeccin respiratoria aguda, metaanlisis, D53, LW50020, OM-85, pidotimod, RU41740.

ABSTRACT
Objectives: To gather basic information of the double-blinded, placebo controlled studies about the use of immunostimulant agents to prevent acute respiratory infections in children and to make a meta-analysis of each one of them after six months of treatment. Material and methods: Articles related to immunostimulant agents were looked up in Medline and EMBASE, and the ones referring to controlled studies were selected. Average data and the dispersion of the number of acute respiratory infections were extracted and combined as average differences considering the random-effect model for each one of the immunostimulant agents. Results: Only D53, LW50020, OM-85, pidotimod, and RU41740 had controlled studies. It was only possible to calculate the combined effects of D53, OM-85, pidotimod, and RU41740. The effects in the reduction of the number of acute respiratory infections were: global D53 -0.92 (-1.46, -0.39), average difference (confidence interval 95%) (p < 0.05); global OM-85 -1.20 (-1.70, -0.69) (p < 0.05), OM-85 in Mexico City -1.55 (-2.00, -1.10) (p < 0.05); global pidotimod -0.82 (-1.84, +0.21) (p > 0.05); global RU41740 -0.81 (-2.24, +0.62) (p > 0.05), RU41740 in Mexico City -1.20 (-4.33, +1.94) (p > 0.05). Effects in the reduction of acute respiratory infections as percentages were: global D53 31.86% (-34.32, -29.40) (p < 0.05); global OM-85 -39.28% (-52.58, -25.98) (p < 0.05), OM-85 in Mexico City -46.85% (-54.98, -38.72) (p < 0.05); global pidotimod -31.26% (-42.51, -20.01) (p < 0.05); global RU41740 -27.60 (-73.88, +18.69) (p > 0.05), RU41740 in Mexico City -27.89 (-104.11, +48.33) (p > 0.05). Discussion: Only D53 and OM-85 proved to have significant effect in the prevention of acute respiratory infections in children. Only OM85 showed significant efficacy in Mexico City. LW50020, pidotimod, and RU41740 have some evidence of their efficacy, contrary to other immunostimulant agents that do not have it. Key words: immunostimulant agents, acute respiratory infection, meta-analysis, D53, LW50020, OM-85, pidotimod, RU41740.

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l uso de inmunoestimulantes se ha vuelto ms comn en los ltimos aos debido a la necesidad de prevenir las infecciones respiratorias agudas en la consulta diaria. Sin embargo, su administracin ha sido ms bien emprica, ya que sus bases inmunolgicas y clnicas no han sido muy difundidas. A pesar de que en aos recientes se han publicado resmenes sistematizados de los estudios controlados disponibles1,2 y de que se cuenta con un metaanlisis,2 no hay ninguna comparacin directa entre los productos. En la actualidad, en el mercado mexicano se comercializan como inmunoestimulantes extractos bacterianos, como LW50020 (Luivac y Paspat ); Munostin; OM-85 BV (Broncho-Vaxom); Pulmonarom; Pulmotabs, fracciones membranales y ribosomas de bacterias [D53 (Ribovac)], glucoprotenas de Klebsiella pneumoniae [RU41740 (Biostim)], extractos de plantas [extracto de Pelargonium sidoides (Umckaloabo)], productos de sntesis AM3 (glicofosfopeptical, inmunofern AM3), y pidotimod (Adimod).3 El propsito de esta publicacin fue reunir la principal informacin de los estudios clnicos doble ciego controlados con placebo de los inmunoestimulantes comercializados en Mxico para prevenir las infecciones respiratorias agudas en nios. Asimismo, calcular y comparar la efectividad global de cada producto al combinar los resultados de los diferentes estudios.

MATERIAL Y MTODOS

* Servicio de otorrinolaringologa. ** Departamento de enseanza, Divisin de pre y postgrado. Hospital Infantil de Mxico Federico Gmez. *** Secretario del Colegio Mexicano de Alergia e Inmunologa Clnica. **** Departamento de alergia, Hospital Infantil de Mxico Federico Gmez. Correspondencia: Dra. Blanca Estela del Ro Navarro. Departamento de alergia, Hospital Infantil de Mxico Federico Gmez. Dr. Mrquez 162, col. Doctores, CP 06720, Mxico, DF. Tel.: 52289917 ext. 1120-1121. E-mail: blancadelrio@yahoo.com.mx Recibido: octubre, 2004. Aceptado: noviembre, 2004. La versin completa de este artculo tambin est disponible en internet: www.revistasmedicasmexicanas.com.mx

Se buscaron todas las referencias de los inmunoestimulantes que actualmente se comercializan en Mxico. Dicha bsqueda se realiz en las bases de datos Medline y EMBASE; incluy todos los aos y meses disponibles hasta octubre del 2004, as como todos los idiomas. Tambin se obtuvieron otras citas de esos artculos. La estrategia de bsqueda consisti en recuperar todas las referencias que contuvieran el nombre del medicamento o su clave en cualquier campo, as como los artculos que trataran de la prevencin de las infecciones respiratorias agudas en nios; asimismo, en seleccionar los artculos originales que se refirieran a estudios doble ciego, controlados con placebo para prevenir las infecciones respiratorias en nios utilizando inmunoestimulantes. No se consideraron los estudios reportados ms de una vez. Se consignaron el nombre del primer autor, el ao de la publicacin, el pas donde se efectu el estudio, el diseo del mismo, las caractersticas de los pdf elaborado en medigraphic pacientes, el tamao de la muestra, la variable de xito y los episodios adversos reportados en cada estudio. La variable de xito preferida fue el nmero de infecciones respiratorias en el grupo tratado y en el grupo testigo, como medias y desviaciones estndar, y si esto no era posible, se us cierta frecuencia de infecciones respiratorias (por ejemplo, el porcentaje de pacientes sin infecciones), el total de infecciones por grupo durante el estudio o puntuaciones clnicas u otras medidas (por ejemplo, das con un sntoma). En el caso de los artculos de revisin que refirieron estudios no publicados, se utilizaron las medias y desviaciones estndar reportadas. El significado (p) de la variable de xito de los estudios se obtuvo de cada publicacin, de un metaanlisis previo2 o se volvi a calcular con los datos disponibles. Si los autores reportaban la prueba de U de Mann-Whitney se usaba ese valor; si reportaban las infecciones respiratorias como medias desviaciones estndar o medias errores estndar se volva a calcular la prueba de la t de Student, y si reportaban porcentajes se volva a calcular la prueba de la ji al cuadrado ajustada.

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Para el metaanlisis se utiliz el efecto de cada inmunoestimulante, expresado como nmero de infecciones respiratorias agudas desviaciones estndar a los seis meses o los valores extrapolados a seis meses, y el respectivo porcentaje desviaciones estndar del nmero de infecciones respiratorias agudas tomando como 100% el promedio de stas en el grupo testigo. Los efectos de cada inmunoestimulante se combinaron para establecer un efecto global a seis meses. Para poder combinar el efecto de un estudio era necesario contar con la media de infecciones respiratorias agudas, con una medida de dispersin (desviacin o error estndar) o con los datos para calcular esos valores. Se utiliz el programa Primer of Biostatistics (McGraw-Hill, New York) para calcular las pruebas de la t de Student y ji al cuadrado ajustada. El programa Review Manager 4.2 (Wintertree Software Inc, Nepean, Ontario, Canad) se utiliz para combinar los resultados de cada inmunoestimulante como diferencia media ponderada con el modelo de efectos al azar.
RESULTADOS

Los resmenes de los estudios encontrados en las bases de datos de Medline y EMBASE estn en el cuadro 1. Hubo seis estudios de D53, dos de LW50020, doce de OM-85, seis de pidotimod y tres de RU41740. Los otros productos carecen de estudios controlados. En el caso de D53 se encontraron dos revisiones33,34 que citan los mismos estudios con diferentes resultados. Con excepcin del artculo de Vautel,9 no pudo establecerse si los estudios en la segunda revisin correspondan a alguno de los artculos de D53 en el cuadro 1. Puesto que en dicho cuadro slo el estudio de Vautel tena los datos suficientes, se decidi utilizar los otros datos reportados en el segundo estudio (salvo en el estudio de Vautel, en que se usaron los datos del artculo original). Segn la segunda revisin, D53 cuenta con doce estudios controlados, pero slo cinco (Vautel, rb10, rb11, rb12 y rb14) pudieron incluirse en el metaanlisis (duracin mayor a tres meses, con media y dispersin de infecciones respiratorias totales reportadas).

Ninguno de los dos estudios de LW50020 tena los datos suficientes para hacer una sntesis de los mismos. En el caso de OM-85, ocho estudios tenan los datos necesarios para hacer un metaanlisis de sus efectos. Cuatro de esos estudios se hicieron en Mxico (Del Ro-Navarro, Jara-Prez, GmezBarreto y Gutirrez-Tarango).14-17 De los estudios con pidotimod, dos proporcionaban los datos necesarios para el anlisis. Todos los estudios de pidotimod se publicaron en un solo suplemento de una revista alemana y se realizaron en Italia. Por lo que se refiere a RU41740, se emplearon los datos de una revisin35 que inclua el estudio de Paupe y otros dos estudios no publicados (Pech y Piquet), para un total de cinco estudios en el metaanlisis. Dos de los estudios de RU41740 se hicieron en Mxico (Arroyave y Saracho-Weber).30,32 El cuadro 2 muestra el efecto de cada estudio y el efecto global para cada inmunoestimulante como nmero de infecciones respiratorias agudas, y el cuadro 3, el efecto como porcentaje del nmero de infecciones respiratorias agudas, se tom como 100% el promedio de stas en el grupo placebo. La figura 1 describe los efectos globales de cada medicamento como diferencia entre el nmero de infecciones respiratorias agudas entre el grupo tratado y el grupo testigo. La figura 2 corresponde a los efectos de cada inmunoestimulante como diferencia de porcentajes. Cuando se observ el efecto de los inmunoestimulantes en el nmero de infecciones respiratorias agudas se apreci que el intervalo de confianza de 95% de pidotimod y RU41740 (global y en Mxico) toc la lnea del cero y, por lo tanto, su efecto no fue estadsticamente significativo (p > 0.05). D53 y OM85 (global y en Mxico) demostraron disminucin significativa de las infecciones respiratorias agudas (p < 0.05) seis meses despus de iniciar el tratamiento (figura 1). Al comparar el efecto como porcentaje, se vio que D53, OM-85 (global y en Mxico) y pidotimod tuvieron efecto significativo (p < 0.05); su intervalo de confianza de 95% no incluy la lnea del cero. El mayor efecto se observ con OM-85 en Mxico y fue significativamente mayor (p < 0.05) que el observado con D53 en forma global (figura 2).

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Participantes Resultados Notas Pacientes de 3 a 12 aos con puntuacin clnica > 30 en una escala clnica para IRAs. La duracin del estudio fue de seis meses. Al final del estudio 30 pacientes en el grupo con D53 tuvieron 36 IRAs superiores y 45 IRAs inferiores, mientras que 30 en el grupo del placebo tuvieron 43 IRAs superiores y 51 IRAs inferiores. No se reportaron los episodios adversos. Nios de 2 a 15 aos con IRAs recurrentes, definidas como 30 puntos en una escala clnica, y ms de cinco IRAs en los ltimos seis meses. Se incluyeron 120 pacientes. El estudio dur cuatro meses. Hacia el cuarto mes, la puntuacin clnica mensual fue de 4.2 2.6 en 60 pacientes con D53 y de 8.0 4.3 en 58 pacientes con placebo, p < 0.001 por t de Student recalculada. Un nio tratado con placebo tuvo cefalea y se retir del estudio. Nios de 3 a 14 aos con sntomas de IRAs recurrentes por, al menos, los dos ltimos aos y que hubieran padecido cinco IRAs que requirieran atencin mdica o tratamiento durante el invierno previo. Se incluyeron 114 nios. El estudio dur seis meses. 45 nios en el grupo con D53 y 42 en el grupo con placebo finalizaron el estudio. La puntuacin en una escala clnica para la existencia de amigdalitis, otitis y faringitis fue de 0.46 en el grupo con D53 y de 0.76 en el grupo con placebo al final del estudio, p < 0.01 por U de Mann Whitney.

Cuadro 1. Descripcin de los estudios controlados de inmunoestimulantes en la prevencin de infecciones respiratorias agudas (IRAs) en nios

Autor, ao, pas, tipo de estudio

De la Torre Gonzlez C y col.

D53 Fiocchi A,4 1988, Italia. Estudio al azar, doble ciego, controlado con placebo.

Fiocchi A,5 1989, Italia. Estudio al azar, doble ciego, controlado con placebo.

Giovannini,6 2000, Italia. Estudio multicntrico, al azar, doble ciego, controlado con placebo.

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Mora R,7 2002, Italia. Estudio doble ciego, Nios de 4 a 14 aos con otitis y controlado con placebo. antecedente de IRAs recurrentes por ms de dos aos y que hubieran padecido tres IRAs que requirieran atencin mdica o tratamiento durante el invierno previo. Se incluyeron 84 nios. El estudio dur seis meses.

41 nios en el grupo de D53 y 40 en el grupo de placebo finalizaron el estudio. De acuerdo con los autores, hubo mayor mejora en el grupo de D53 en la incidencia de infecciones (1 vs 2), fiebre, duracin de episodios infecciosos y tratamientos auxiliares. En el grupo con D53 un paciente tuvo disuria y otros dos, sensacin de ardor retroesternal, mientras que en el grupo con placebo uno padeci somnolencia y otro, ardor retroesternal.

No se proporciona el diagrama de flujo de los pacientes. La variable de xito es una escala clnica que no est validada. No hay definiciones de IRAs altas y bajas. El nmero de IRAs bajas es extremadamente alto. El estudio se realiz durante otoo e invierno. Se explican las dos bajas en el grupo del placebo. La variable de xito es una escala clnica que no est validada. En este estudio se emple la va nasal de administracin. El estudio se realiz durante invierno y primavera. Se explican las bajas del estudio. La variable de xito es una escala clnica, no se establece si est validada. No hay datos de la DE o dispersin de la variable de xito. En este estudio se emple la va oral de administracin. El estudio se realiz en otoo, invierno y primavera. No se seala si el estudio fue al azar. Se explican las bajas del estudio. No hay definicin clnica de otitis. Las variables de xito estn dadas en escalas clnicas ordinales y discretas en rangos; no se establece si las escalas fueron validadas. No hay datos de la DE o dispersin de las variables de xito. Para expresar que hubo diferencia significativa los autores utilizan p >, por ejemplo, p > 0.02 por la prueba de Wilcoxon. En este estudio se emple la va oral de administracin. El estudio se realiz en otoo, invierno y primavera. El estudio pretendi demostrar la prevencin de otitis media, pero los resultados son confusos.

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Nios de 6 a 14 aos con antecedente de IRAs recurrentes o crnicas por ms de dos aos y que hubieran padecido, al menos, cinco IRAs en el ltimo ao o que hubieran padecido otitis media por ms de tres meses. Se incluyeron 72 nios. El estudio dur seis meses. 36 nios en cada grupo terminaron el estudio. De acuerdo con los autores, hubo mayor mejora en el grupo de D53 en la incidencia de infecciones (0.5 vs 0.67), fiebre, duracin de episodios infecciosos y tratamientos auxiliares. Los autores afirman que no hubo sucesos adversos durante el estudio. Nios de 2.98 0.17 aos (media EE) con antecedente de cinco IRAs durante los ltimos 12 meses o con tres IRAs durante los ltimos tres meses. Durante los seis meses del estudio, 32 pacientes con D53 tuvieron 3.39 0.38 (media EE) IRAs y 32 con placebo tuvieron 5.56 0.39 IRAs, p < 0.001 por t de Student recalculada. Los autores reportan como episodios adversos tres casos de rinitis en el grupo del D53 y tres casos de rinitis, uno de faringitis y otro de dolor abdominal en el grupo con placebo. 99 pacientes con LW50020 tuvieron 15 IRAs y 108 con placebo tuvieron 29 IRAs, p < 0.05 por U de Mann-Whitney reportada. 10.4% de los pacientes con LW50020 experimentaron episodios adversos vs 5.1% en el grupo con placebo. Los sucesos adversos fueron principalmente gastrointestinales. No hay definicin clnica de otitis. Las variables de xito estn dadas en escalas clnicas ordinales y discretas en rangos; no se establece si las escalas fueron validadas. No hay datos de DE o dispersin de las variables de xito. Para expresar que hubo diferencia significativa los autores utilizan p >, por ejemplo p > 0.02 por prueba de t de Student. En este estudio se emple la va oral de administracin. El estudio se realiz en las cuatro estaciones del ao. El estudio pretendi demostrar la prevencin de otitis media, pero los resultados son confusos. El diagrama de flujo y las bajas de los pacientes no se explican. El estudio se realiz en una clnica privada. En este estudio se utiliz la va oral y nasal de administracin. Posibles IRAs se reportaron como sucesos adversos. No se especifican las estaciones en que se realiz el estudio. No hay datos de la dispersin del nmero de IRAs (DE, EE). Se dan las razones para excluir a los pacientes del anlisis. La intervencin no est bien definida. No se especifican las estaciones en que se realiz el estudio.

Renzo M,8 2004, Italia. Estudio al azar, doble ciego, controlado con placebo.

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Nios de 4 a 9 aos con antecedente de 10 IRAs en el ltimo ao. El grupo de 4 a 6 aos adems deba tener ocho IRAs graves, con duracin mayor a dos semanas en ese mismo periodo. El grupo de 7 a 9 aos deba adicionalmente tener cuatro IRAs graves, con duracin mayor a dos semanas en ese periodo. 115 nios recibieron LW50020 y 118 placebo. La duracin del estudio fue de 14 semanas. Nios de 4 a 11 aos con antecedente de IRAs recurrentes; nios de 4 a 6 aos con ms de 10 IRAs en el ltimo ao, y los de 7 a 11 con ms de ocho IRAs en el ltimo ao. Se incluyeron 200 nios; 124 tomaron LW50020 y 76 placebo. La duracin Durante el estudio, 75% de los 117 pacientes con LW50020 no padecieron IRAs, mientras que 54% de los 72 individuos con placebo no tuvieron infeccin, p < 0.01 por prueba de la ji al cuadrado recalculada. 62 pacientes con LW50020 y 26 con placebo tuvieron 101 y 38 episodios

Vautel JM,9 1993, Francia. Estudio al azar, doble ciego, controlado con placebo.

LW50020 Riedl-Seifert RJ,10 1985, Alemania. Estudio multicntrico, al azar, doble ciego, controlado con placebo.

Metaanlisis comparativo de los inmunoestimulantes utilizados en pediatra en Mxico

Rutishauser M,11 1998, Suiza. Estudio multicntrico, al azar, doble ciego, controlado con placebo.

No se especifica por qu se excluyeron algunos pacientes del anlisis. Adems del grupo de nios, hubo otro que inclua adolescentes y adultos. El estudio se realiz durante las cuatro estaciones del ao.

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del estudio fue de 16 semanas. No se seala que el estudio sea al azar. Los criterios de seleccin permitiran la inclusin de nios no susceptibles. No se da la razn para excluir pacientes del anlisis. El estudio se realiz durante las cuatro estaciones del ao. adversos, respectivamente. Se proporciona el diagrama de flujo de los pacientes y las razones de las bajas del estudio. Se hace el subanlisis de los diferentes grupos de edad y periodo de tratamiento. El estudio se realiz durante las estaciones de otoo e invierno.

De la Torre Gonzlez C y col.

OM-85 Ahrens J,12 1984, Alemania. Estudio multicntrico, doble ciego, controlado con placebo.

Collet JP,13 1993, Francia. Estudio multicntrico, al azar, doble ciego, controlado con placebo.

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Del Ro Navarro B,14 2003, Mxico. Estudio al azar, doble ciego, controlado con placebo.

Se proporciona el diagrama de flujo de los pacientes y las razones de las bajas del estudio. El estudio se realiz durante las cuatro estaciones del ao. Asimismo, se investigaron las concentraciones de subclases de IgG. El nico cambio significativo fue la disminucin de las concentraciones de IgG4 en los pacientes tratados con OM-85 BV.

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elaborado en medigraphic

Gmez Barreto D,15 1998, Mxico. Estudio al azar, doble ciego, controlado con placebo.

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Gutirrez Tarango MD,16 2001, Mxico. Estudio al azar, doble ciego, controlado con placebo.

Pacientes de 1 a 19 aos que Durante el estudio, 83 pacientes con sufran de enfermedad obstructiva OM-85 BV tuvieron 3.75 3.42 (media DE) crnica del aparato respiratorio o IRAs y 72 con placebo tuvieron 5.04 4.04 que haban recibido tratamiento para, IRAs, p < 0.05 por U de Mann-Whitney al menos, una IRA durante el otoo y reportada. Dos pacientes en el grupo de el invierno de 1983. 87 pacientes OM-85 BV tuvieron episodios adversos, recibieron OM-85 BV y 77 placebo. uno tuvo dolor abdominal y diarrea y el La duracin del estudio fue de otro, molestias gastrointestinales. Seis seis meses. pacientes con placebo tuvieron sucesos adversos que incluyeron dos casos de foliculitis. Nios mayores de seis meses que 26.7% de 210 pacientes con OM-85 BV y asistan a la guardera. Se 33.8% de 213 con placebo tuvieron ms de seleccionaron 423 nios al azar. cuatro IRAs en el periodo de 7.5 meses, La duracin del estudio fue de p = 0.138 por prueba de ji al cuadrado 7.5 meses. recalculada. Los pacientes con OM-85 BV tuvieron 17 episodios adversos; los ms frecuentes fueron eccema (n = 3) y adenoidectoma (n= 2). Los pacientes con placebo tuvieron 19 sucesos adversos; los ms frecuentes fueron timpanocentesis (n = 3) y adenoidectoma (n = 2). Pacientes de 3 a 6 aos con, Los pacientes en el grupo de OM-85 BV al menos, tres IRAs durante los seis (n = 20) tuvieron 2.8 1.4 (media DE) meses previos y concentraciones IRAs, mientras que en el grupo del placebo subnormales de subclases de IgG. (n = 20) tuvieron 5.2 1.5 IRAs, p < 0.001 Se seleccionaron 54 nios al azar. por t de Student recalculada. Ocho La duracin del estudio fue de seis pacientes en el grupo de OM-85 BV tuvieron meses. 10 episodios adversos y slo tres de tipo gastrointestinal estuvieron relacionados con la administracin del medicamento. Nueve pacientes en el grupo con placebo tuvieron 10 episodios adversos, cuatro de los cuales estuvieron relacionados con su administracin. Pacientes de 1.5 a 9 aos que Durante el estudio, los 26 pacientes con sufran de sinusitis subaguda OM-85 BV tuvieron 1.56 1.55 IRAs, en (duracin mayor a 60 das y menor tanto que los 30 con placebo padecieron a 90 das). 26 pacientes tomaron 2.22 2.37 IRAs, p = 0.227 por U de OM-85 BV y 30 placebo. La duracin Mann-Whitney reportada en metaanlisis. del estudio fue de seis meses. Slo un paciente con OM-85 BV manifest exantema y amerit que se retirara del estudio. Pacientes de 1 a 12 aos con, al A lo largo de un ao, el grupo con OM-85 BV menos, tres IRAs durante los seis (n = 26) tuvo 5.04 1.99 (media DE) IRAs, meses previos. Se seleccionaron mientras que el grupo con placebo (n = 28) Se incluyeron las definiciones de la enfermedad y su curacin. El estudio demuestra que el grupo tratado se cur ms rpido del cuadro de sinusitis. Se reportan las bajas de los pacientes pero el diagrama de flujo no es claro. El estudio se realiz durante las cuatro estaciones del ao. El diagrama de flujo del estudio est disponible. Fue un estudio a 12 meses. El estudio y la inclusin de

54 nios al azar. La duracin del estudio fue de 12 meses.

pacientes se efectuaron durante las cuatro estaciones del ao.

Revista Alergia Mxico

Nias de 6 a 13 aos que haban sufrido ms de tres IRAs en la temporada otoo-invierno anterior y que vivan en un orfanato. Se incluyeron 200 nias en el estudio. La duracin del estudio fue de seis meses. tuvo 8.0 2.55, p < 0.001 por t de Student recalculada. Cuatro pacientes en el grupo de OM-85 BV tuvieron cinco episodios adversos. Slo uno de exantema estuvo relacionado con la toma del medicamento. En el grupo con placebo seis pacientes sufrieron seis sucesos adversos. 99 pacientes con OM-85 BV tuvieron 1.43 0.94 (media DE) IRAs, mientras que 100 con placebo tuvieron 2.99 0.81 IRAs, p < 0.001 por U de Mann-Whitney reportada en metaanlisis. No se reportaron episodios adversos relacionados con la administracin del medicamento. Nios de 1 a 16 aos susceptibles a IRAs superiores. Se incluyeron 20 pacientes. La duracin del estudio fue de seis meses. Nios de 8 meses a 5 aos que asistan a la guardera o nios altamente susceptibles a las IRAs. La duracin del estudio fue de seis meses. 11 pacientes con OM-85 BV tuvieron 2.0 2.05 (media DE) IRAs y 9 con placebo tuvieron 5.55 5.36 IRAs, p = 0.370 por U de Mann-Whitney reportada en metaanlisis. No se reportaron los episodios adversos. Durante el estudio, 36 pacientes con OM-85 BV manifestaron rinorrea purulenta 265 de 3,660 das (7.24%), mientras que 34 pacientes con placebo la cursaron durante 569 de 3,530 das (16.12%), p < 0.001 por prueba de la ji al cuadrado recalculada. No se reportaron los episodios adversos. Pacientes de 0.5 a 19 aos con antecedente de ms de tres IRAs en los seis ltimos meses. Se incluyeron 127 pacientes. Se da la razn para excluir a una nia del anlisis. Los factores de confusin estn bien controlados, ya que las participantes tenan los mismos antecedentes, vivan bajo las mismas condiciones e iniciaron los tratamientos al mismo tiempo. El estudio se realiz durante otoo e invierno. Los criterios de seleccin no estn claros. No se menciona que el estudio sea al azar. El tamao de muestra es insuficiente. No se especifican las estaciones en que se realiz el estudio. En 1981, los pacientes haban participado en un estudio clnico que comparaba el efecto de un jarabe con un extracto de levaduras contra un jarabe con placebo. No se explican las bajas del estudio ni se proporciona el diagrama de flujo. Se proporciona un subanlisis para los nios que asistan a guarderas y los nios altamente susceptibles. El estudio se realiz durante otoo e invierno. Se dan las razones para excluir a algunos pacientes del anlisis. No se especifican las estaciones en que se realiz el estudio.

Jara-Prez JV,17 2000, Mxico. Estudio al azar, doble ciego, controlado con placebo.

Maestroni GJM,18 1984, Suiza. Estudio doble ciego, controlado con placebo.

Volumen 52, Nm. 1, enero-febrero, 2005

Pacientes de 8 meses a 12 aos con IRAs recurrentes en la temporada otoo-invierno del ao de 1985. 45 recibieron OM-85 BV y 49 placebo. Pacientes de 36 a 96 meses con antecedente de IRAs recurrentes. 120 recibieron OM-85 BV y 100 placebo. La duracin del estudio fue Durante el estudio, 34% de 61 pacientes con OM-85 BV y 3.5% de 55 con placebo estuvieron libres de IRAs, p < 0.01 por prueba de la ji al cuadrado recalculada. Un paciente con OM-85 BV y dos con placebo manifestaron diarrea. Los 45 pacientes con OM-85 BV tuvieron 2.89 1.77 (media DE) IRAs y los 49 con placebo 2.98 1.56 IRAs, p = 0.196 por t de Student recalculada. Slo un paciente en el grupo del placebo tuvo urticaria. La diferencia acumulada entre los grupos fue de -0.4 IRAs o 16%, favorable al OM-85 BV, p < 0.05 por ANOVA segn los autores. 88 pacientes tratados con OM-85 BV reportaron

Martin du Pan RE,19 1982, Suiza. Estudio doble ciego, controlado con placebo.

Paupe JP,20 1991, Francia. Estudio multicntrico, al azar, doble ciego, controlado con placebo.

Schaad UB,21 1986, Suiza, Alemania. Estudio multicntrico, doble ciego, controlado con placebo.

Metaanlisis comparativo de los inmunoestimulantes utilizados en pediatra en Mxico

Schaad UB,22 2002, Suiza, Alemania. Estudio multicntrico, al azar, doble ciego, controlado con placebo.

No se establece si el estudio es al azar. No hay diagrama de flujo y no se reportan las bajas del estudio. El estudio se realiz en otoo e invierno. No se proporciona diagrama de flujo del estudio. No hay informacin de las bajas del estudio.

31

32
de seis meses. 456 episodios adversos, mientras que 76 con placebo refirieron 379. La mayor parte de los sucesos fueron de tipo digestivo o respiratorio. Nios de 4 a 12 aos que padecieron 29 pacientes con OM-85 BV tuvieron rinosinusitis crnica durante un 0.38 0.26 (media DE) IRAs y 22 con episodio sintomtico de la placebo tuvieron 1.09 0.65 IRAs, p < 0.0001 enfermedad. Se seleccionaron al por t de Student recalculada. Los pacientes azar 55 pacientes. La duracin del no manifestaron sucesos adversos. estudio fue de seis meses. No se proporcionan definiciones de sinusitis crnica y su curacin. El nmero de IRAs es bajo. La duracin del cuadro agudo se redujo significativamente en los pacientes tratados con OM-85 BV. El estudio se realiz durante otoo e invierno. Se proporciona el esquema de flujo de los pacientes y sus bajas. La mayor parte de los estudios con pidotimod se publicaron en un nmero de suplemento de una revista alemana. No se especifican las estaciones en que se realiz el estudio. Nios de 2 a 13 aos con antecedente de IRAs recurrentes. Se seleccionaron 101 pacientes al azar. La duracin del estudio fue de 120 das. Despus del tratamiento, durante el seguimiento posterior, 18% de los 50 pacientes con pidotimod tuvo sntomas respiratorios, mientras que 62.5% de los 40 con placebo experiment los mismos sntomas, p < 0.001 por prueba de ji al cuadrado recalculada. No hubo episodios adversos en el grupo con pidotimod, mientras que en el grupo con placebo se reportaron dos de ellos. Durante el seguimiento, los 60 pacientes de pidotimod y los 60 del placebo tuvieron 40 y 149 recadas, respectivamente, p < 0.01 por U de Mann-Whitney reportada por los autores. Cinco pacientes con pidotimod y siete con placebo sufrieron episodios adversos, sobre todo molestias gastrointestinales.

De la Torre Gonzlez C y col.

Zagar S,23 1988, Yugoslavia. Estudio al azar, doble ciego, controlado con placebo.

Pidotimod Burgio GR,24 1994, Italia. Estudio multicntrico, al azar, doble ciego, controlado con placebo.

Caramia G,25 1994, Italia. Estudio multicntrico, al azar, doble ciego, controlado con placebo.

pdf

No se reportan las bajas del estudio. Slo se reporta el nmero de recadas por grupo, sin especificar su dispersin (DE, EE). La mayor parte de los estudios con pidotimod se publicaron en un nmero de suplemento de una revista alemana. No se especifican las estaciones del ao en que se realiz el estudio.

Revista Alergia Mxico

elaborado en
Nios con edad promedio de 4.8 aos, con antecedente de IRAs recurrentes en el periodo otoo-invierno previo al estudio. Se seleccionaron 50 pacientes al azar. La duracin del estudio fue de 80 das.

Careddu P,26 1994, Italia. Estudio multicntrico, al azar, doble ciego, controlado con placebo.

Pacientes de 2 a 8 aos con antecedente de seis IRAs en los seis meses anteriores al estudio; con, al menos, tres cursos de antibitico y con hospitalizacin actual por recada de IRA (infeccin activa), as como con dficit de, al menos, un parmetro del sistema inmunitario. Se seleccionaron 120 nios al azar. La duracin del estudio fue de 150 das. Pacientes de 3 a 14 aos que haban sufrido ms de seis IRAs en el periodo otoo-invierno previo al estudio, con, al menos, tres cursos de antibiticos. La duracin del estudio fue de 150 das.

Volumen 52, Nm. 1, enero-febrero, 2005

Careddu P,27 1994, Italia. Estudio al azar, doble ciego, controlado con placebo.

329 pacientes con pidotimod tuvieron 0.75 0.99 (media DE) IRAs y 342 pacientes con placebo tuvieron 1.03 1.0 IRAs, p < 0.001 por U de Mann-Whitney reportada por los autores. Hubo 22 episodios adversos en el grupo de pidotimod y 15 en el grupo del placebo, en especial molestias gastrointestinales. Durante el seguimiento, 100% de los 25 pacientes con pidotimod estuvieron libres de infeccin, mientras que esto ocurri slo en 4.35% de los 24 individuos con placebo, p < 0.0001 por prueba de la ji al cuadrado recalculada. Tres pacientes en el grupo de pidotimod manifestaron exantema.

No se reportan las bajas del estudio. El promedio de IRAs en el grupo del placebo es muy bajo. La mayora de los estudios con pidotimod se publicaron en un nmero de suplemento de una revista alemana. No se especifican las estaciones del ao en que se realiz el estudio. Se explica la razn de una baja en el grupo del placebo. La mayor parte de los estudios con pidotimod se publicaron en un nmero de suplemento de una revista alemana. No se especifican las estaciones del ao en que se realiz el estudio.

medigraphic

Revista Alergia Mxico

Nios de 3 a 14 aos con antecedente de amigdalitis recurrente, con, al menos, ocho episodios en los ltimos dos aos o que hubieran sufrido amigdalitis 10 das antes de iniciar el estudio. La duracin de ste fue de 150 das. Durante el estudio, 117 pacientes con pidotimod tuvieron 1.96 1.80 (media DE) IRAs y 118 con placebo tuvieron 3.12 2.45 IRAs, p < 0.001 por U de Mann-Whitney reportada por los autores. 11 pacientes con pidotimod tuvieron 15 episodios adversos, mientras que 12 con placebo tuvieron 18, en particular molestias gastrointestinales. Nios de 3 a 14 aos con antecedente de amigdalitis o faringitis en el otoo e invierno anteriores. Se incluyeron 429 pacientes. La duracin del estudio fue de 150 das. Durante el periodo de tratamiento (60 das) y seguimiento (90 das), los 205 pacientes con pidotimod tuvieron 186 y 129 IRAs, respectivamente, mientras que los 216 pacientes con placebo tuvieron 278 y 276 IRAs, respectivamente, p < 0.01 por U de Mann-Whitney reportada por los autores. Hubo cinco episodios adversos en el grupo de pidotimod y 10 en el de placebo. stos fueron principalmente molestias gastrointestinales. No se proporciona el diagrama de flujo ni las bajas de los pacientes. La media y la DE se reconstruyeron a partir de las frecuencias de IRAs reportadas. La mayor parte de los estudios con pidotimod se publicaron en un nmero de suplemento de una revista alemana. No se especifican las estaciones del ao en que se realiz el estudio. El diagrama de flujo y las causas de las bajas de los pacientes estn presentes. Slo se reportan los totales de IRAs, sin informar de las medidas de dispersin (DE, EE). La mayor parte de los estudios con pidotimod se publicaron en un nmero de suplemento de una revista alemana. No se especifican las estaciones del ao en que se realiz el estudio. Nios de 1 a 6 aos con antecedente de seis o ms IRAs durante el ltimo ao. La duracin del estudio fue de 18 meses. Nios de 1 a 13 aos con antecedente de infeccin rinofarngea recurrente y con, al menos, tres infecciones de ese tipo el ao previo al estudio. La duracin del estudio fue de seis meses. Pacientes mayores de 2 y menores de 18 aos con un episodio actual de infeccin respiratoria aguda o crnica y antecedente de tres episodios de infeccin respiratoria el ao anterior. 135 pacientes recibieron RU41740 y 117 placebo. La duracin del estudio fue de 12 meses. No se seala que el estudio sea al azar. El diagrama de flujo de los pacientes y las causas de las bajas no estn disponibles. La DE se obtuvo de la variancia reportada. El estudio se realiz en Mxico durante las cuatro estaciones del ao. Se carece del diagrama de flujo del estudio. No hay datos de las estaciones del ao en que se realiz el estudio.

Motta G,28 1994, Italia. Estudio multicntrico, al azar, doble ciego, controlado con placebo.

Passali D,29 1994, Italia. Estudio multicntrico, al azar, doble ciego, controlado con placebo.

Volumen 52, Nm. 1, enero-febrero, 2005

Durante 12 meses del estudio, 42 pacientes con RU41740 tuvieron 2.8 1.3 (media DE) IRAs y 44 con placebo tuvieron 8.4 1.9 IRAs, p < 0.001 por t de Student recalculada. No se reportaron episodios adversos relacionados con los medicamentos del estudio. Durante el periodo de estudio, 21 pacientes con RU41740 tuvieron 1.57 1.60 (media DE) IRAs y 22 con placebo tuvieron 2.41 2.59 IRAs, p = 0.210 por t de Student recalculada. Hubo un caso de diarrea y otro de urticaria en el grupo tratado con RU41740. Los pacientes en el grupo de RU41740 tuvieron 8.0 3.4 (media DE) IRAs y los del grupo placebo tuvieron 7.2 3.2 IRAs, p = 0.057 por t de Student recalculada. Los autores no mencionan los episodios adversos.

RU41740 Arroyave CM,30 1999, Mxico. Estudio doble ciego, controlado con placebo.

Paupe JP,31 1986, Francia. Estudio doble ciego, controlado con placebo.

Metaanlisis comparativo de los inmunoestimulantes utilizados en pediatra en Mxico

Saracho-Weber F,32 2001, Mxico. Estudio multicntrico, al azar, doble ciego, controlado con placebo.

No hay diagrama de flujo ni se reportan las posibles bajas de los pacientes. Es el nico estudio que reporta mayor nmero de IRAs en el grupo que recibi el inmunoestimulante. Los pacientes tratados con RU417410 tuvieron mejora clnica significativa.

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De la Torre Gonzlez C y col.

Cuadro 2. Efecto en el nmero de infecciones respiratorias agudas (IRAs) global y en Mxico por inmunoestimulante N tx D53 rb10 rb11 rb12 rb14 rb15 D53 global OM-85 Ahrens Del Ro-Navarro Gmez-Barreto Gutirrez-Tarango Jara-Prez Maestroni Schaad Zagar OM-85 global OM-85 Mxico Pidotimod Careddu Motta Pidotimod global RU41740 Arroyave Paupe Pech Piquet Saracho RU41740 global RU41740 Mxico IRAs tx N pl IRAs pl Diferencia (IC 95%) EE

158 43 44 78 32 355 83 20 26 26 99 11 45 29 339 171 329 117 446 42 21 35 17 135 250 177

1.13 1.2 4.04 4.2 3.44 2.1 1.7 0.2 3.39 2.15

161 36 38 78 32 345 72 20 30 28 100 9 49 22 330 178 342 118 460 44 22 34 20 117 237 161

1.32 1.41 5.38 3.7 4.9 4.3 2.5 0.2 5.56 2.21

-0.19 (-0.48, +0.10) -1.34 (-3.08, +0.40) -1.66 (-3.16, -0.16) -0.80 (-0.86, -0.74) -2.17 (-3.24, -1.10) -0.92 (-1.46, -0.39) -1.29 (-2.48, -0.10) -2.40 (-3.30, -1.50) -0.66 (-1.70, +0.38) -1.48 (-2.09, -0.87) -1.56 (-1.80, -1.32) -3.55 (-7.26, +0.16) -0.09 (-0.77, +0.59) -0.71 (-1.00, -0.42) -1.20 (-1.70, -0.69) -1.55 (-2.00, -1.10) -0.34 (-0.52, -0.16) -1.39 (-2.05, -0.73) -0.82 (-1.84, +0.21)

0.15 0.89 0.77 0.03 0.55 0.27 0.61 0.46 0.53 0.31 0.12 1.89 0.35 0.15 0.26 0.23 0.09 0.34 0.52 0.24 0.65 medigraphic 0.31 0.47 0.21 0.73 1.6

3.75 3.42 2.8 1.4 1.56 1.55 2.52 1 1.43 0.94 2 2.05 2.89 1.77 0.38 0.26

5.04 4.04 5.2 1.5 2.22 2.37 4 1.27 2.99 0.81 5.55 5.36 2.98 1.56 1.09 0.65

0.9 1.19 2.35 2.16

1.24 1.2 3.74 2.94

1.4 0.65 1.57 1.6 1.11 1.16 1.35 1.41 4 1.75

4.2 1.45 -2.8 (-3.27, -2.33) 2.41 2.59 -0.84 (-2.12, +0.44) pdf elaborado en 1.88 1.43 -0.77 (-1.39, -0.15) 1.35 1.46 0.00 (-0.93, +0.93) 3.6 1.6 0.40 (-0.01, +0.81) -0.81 (-2.24, +0.62) -1.20 (-4.33, +1.94)

N tx: nmero de pacientes tratados con inmunoestimulante; N pl: nmero de pacientes tratados con placebo; EE: error estndar de la diferencia; global: todos los estudios disponibles para un inmunoestimulante; Mxico: estudios hechos en Mxico con un inmunoestimulante.

DISCUSIN

sta es la primera ocasin en que se comparan los diferentes inmunoestimulantes que se comercializan en Mxico y que se consideran los estudios clnicos controlados con placebo. Tiempo antes, dos publicaciones1,2 haban hecho una compilacin y descripcin de los estudios controlados disponibles y uno de ellos2 haba efectuado un metaanlisis del efecto global de todos los inmunoestimulantes como grupo y no de cada uno de ellos en particular. Este trabajo es importante porque, en general, se desconocen las publicaciones de los estudios controlados de los inmunoestimulantes y porque antes no se haba establecido su eficacia por cada marca comercial.

A diferencia de la otra publicacin,2 en sta se incluyeron ms estudios controlados (27 vs 29 publicaciones, ms los datos de 7 estudios referidos en revisiones) y mayor nmero de estudios en los metaanlisis individuales (16 vs 20). Otra diferencia es que el efecto se calcul como nmero y porcentaje de infecciones respiratorias agudas a los seis meses de iniciado el tratamiento. En general, hay tendencia mundial hacia la medicina basada en demostraciones, en la que las decisiones del diagnstico y tratamiento deben basarse en los resultados de estudios clnicos, con gran nmero de participantes, realizados en la poblacin en que se hace la recomendacin.36 Pese a ello, es sorprendente que algunos de los inmunoestimulantes en el mercado no tengan ningn estudio controlado en Mxico o en otros pases

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Revista Alergia Mxico

Volumen 52, Nm. 1, enero-febrero, 2005

Metaanlisis comparativo de los inmunoestimulantes utilizados en pediatra en Mxico

Cuadro 3. Efecto en el porcentaje de infecciones respiratorias agudas (IRAs) (se tom como 100% el promedio de infecciones en el grupo placebo) global y en Mxico por inmunoestimulante N tx D53 rb10 rb11 rb12 rb14 rb15 D53 global OM-85 Ahrens Del Ro-Navarro Gmez-Barreto Gutirrez-Tarango Jara-Prez Maestroni Schaad Zagar OM-85 global OM-85 Mxico Pidotimod Careddu Motta Pidotimod global RU41740 Arroyave Paupe Pech Piquet Saracho RU41740 global RU41740 Mxico IRAs tx N pl IRAs pl Diferencia (IC 95%) EE

158 43 44 78 32 355 83 20 26 26 99 11 45 29 339 171 329 117 446 42 21 35 17 135 250 177

85.61 90.91 75.09 78.07 66.12 42.86 68 8 60.97 38.67

161 36 38 78 32 345 72 20 30 28 100 9 49 22 330 178 342 118 460 44 22 34 20 117 237 161

100 106.06 100 68.77 100 87.76 100 8 100 39.75

-14.39 (-36.05, +7.27) -24.91 (-57.30, +7.48) -33.88 (-64.52, -3.24) -32.00 (-34.51, -29.49) -39.03 (-58.24, -19.82) -31.86 (-34.32, -29.40) -25.60 (-49.18, -2.02) -46.16 (-63.45, -28.87) -29.73 (-76.42, +16.96) -37.00 (-52.20, -21.80) -52.17 (-60.33, -44.01) -63.96 (-130.73, +2.81) -3.02 (-25.74, +19.70) -65.14 (-91.53, -38.75) -39.28 (-52.58, -25.98) -46.85 (-54.98, -38.72) -27.18 (-41.80, -12.56) -37.18 (-54.79, -19.57) -31.26 (-42.51, -20.01) -66.67 (-74.83, -58.51) -34.85 (-85.53, +15.83) -40.96 (-73.69, -8.23) 0.00 (-68.64, +68.64) 11.11 (-0.38, +22.60) -27.60 (-73.88, +18.69) -27.89 (-104.11, +48.33)

11.05 16.53 15.63 1.28 9.8 1.25 12.03 8.82 23.82 7.75 4.16 34.07 11.59 13.46 6.78 4.15 7.46 8.98 5.74 4.16 25.86 16.7 35.02 5.86 23.62 38.89

74.4 67.86 53.84 26.92 70.27 69.82 63 24.88 47.83 31.44 36.04 36.94 96.98 59.4 34.86 23.85

100 80.16 100 28.84 100 106.76 100 31.88 100 27.09 100 96.58 100 52.35 100 59.63

72.82 96.12 62.82 57.69

100 97.09 100 78.53

33.33 15.48 65.15 66.39 59.04 61.7 100 104.44 111.11 48.61

100 22.62 100 100.47 100 76.06 100 108.15 100 44.44

N tx: nmero de pacientes tratados con inmunoestimulante; N pl: nmero de pacientes tratados con placebo; EE: error estndar de la diferencia; global: todos los estudios disponibles para un inmunoestimulante; Mxico: estudios hechos en Mxico con un inmunoestimulante.

que avalen su inocuidad y eficacia, y que slo OM-85 y RU41740 cuenten con estudios realizados en Mxico. Aunque casi todos los estudios apuntan hacia la eficacia e inocuidad de esta clase de productos, queda mucho por mejorar respecto a la calidad de sus estudios clnicos. Por ejemplo, muchos de los estudios no reportan de forma adecuada los episodios adversos. Slo los estudios de Collet, Del Ro-Navarro, GutirrezTarango, Careddu y Motta13,14,16,27,28 cubren los aspectos metodolgicos de los estudios controlados en general37 y de los inmunoestimulantes en particular.38,39 Otro aspecto importante es el tipo de medio en que se publican los estudios, pues la mayor parte de ellos se publicaron en revistas europeas de baja circulacin,

de bajo impacto y que no contaban con sitios de Internet. Muchas veces fue muy costoso y lento obtener los artculos. Otros estudios no haban sido propiamente publicados y hubo que basarse en datos parciales de revisiones. Slo los artculos de OM-85, de Collet, Gutirrez-Tarango, Jara Prez y Schaad,13,16,17,22 se publicaron en revistas estadounidenses, las cuales tenan impacto razonable (ndice de impacto > 1) y sitio de Internet. En el metaanlisis publicado con anterioridad2 se encontr efecto porcentual global de todos los inmunoestimulantes de -42.64%, con intervalo de confianza de -45.19 a -40.08%. Ese efecto fue mayor al observado con D53, de -31.86% (-34.32, -29.40), y similar al reportado con OM-85 en forma global, de

Revista Alergia Mxico

Volumen 52, Nm. 1, enero-febrero, 2005

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De la Torre Gonzlez C y col.

1 0 -1 -2 -3 -4 -5

D53 global

OM-85 global

OM-85 Mex

pidotimod global

RU41740 global

RU41740 Mex

Figura 1. Metaanlisis del efecto de cada uno de los inmunoestimulantes en el nmero de infecciones respiratorias agudas, en forma global (todos los estudios) y en Mxico (slo estudios hechos en Mxico). Los rombos representan las medias y las lneas, el intervalo de confianza del 95%.

D53 global 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90 -100 -110

OM-85 global

OM-85 Mex

pidotimod RU41740 RU41740 global global Mex

pdf

elaborado

en

medigraphic

Figura 2. Metaanlisis del efecto de cada uno de los inmunoestimulantes en infecciones respiratorias agudas expresado como porcentaje del nmero de infecciones en el grupo con placebo, en forma global (todos los estudios) y en Mxico (slo estudios hechos en Mxico). Los rombos representan las medias y las lneas, el intervalo de confianza del 95%.

-39.28% (-52.58, -25.98), y en Mxico, de -46.85% (54.98, -38.72), as como al reportado con pidotimod, de -31.26% (-42.51, -20.01). A diferencia del otro metaanlisis, este estudio calcul el efecto como reduccin del nmero de infecciones respiratorias agudas respecto al grupo con placebo. Slo D53 y OM-85, en forma global y en Mxico, demostraron tener efecto significativo en la reduccin del nmero de infecciones respiratorias agudas. Puede concluirse que slo los inmunoestimulantes D53 y OM-85 han demostrado de manera consistente su eficacia en el mundo y que slo OM-85 cuenta con pruebas de su eficacia en Mxico. Es necesario que los usuarios de inmunoestimulantes estn conscientes de que algunos de los

productos disponibles en Mxico no cuentan con pruebas de su inocuidad y eficacia y que otros no han logrado demostrar su efectividad con los estudios que han realizado. En todo caso, sera conveniente que las autoridades y el gremio mdico solicitaran la realizacin de ms estudios controlados en Mxico con los inmunoestimulantes aprobados y por aprobar.
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