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Historia:
Los primeros antibióticos que salieron fueron las sulfas y posteriormente las penicilinas
y todos los demás derivados beta lactámicos no han vuelto a salir desde entonces
antibióticos con tal espectro como los que tenían esos, entonces ahora vienen con
indicaciones más restringidas, para patógenos muy específicos, entonces ahora
hablamos del acinetobacter multiresistente, de gram (+) resistentes, de pseudomonas
multiresistentes, pero ya nunca más hemos visto antibióticos de tan amplio espectro
como los que teníamos acá.
Eso por que? porque desde entonces cuando Alexander Felming descubrió
accidentalmente la penicilina, también empezó a mutar, empezó a preguntarse que si no
teníamos cuidados con los antibióticos, probablemente la resistencia iba a ocurrir como
efectivamente sucedió.
SULFAS:
PENICILINAS
AMINOGLUCÓSIDOS
Mecanismo de acción:
Casi todos los antibióticos de uso actual trabajan o actúan por algunos de los siguientes
mecanismos:
Son los más famosos corresponden a aproximadamente el 70% de los más usados,
están:
BETALACTÁMICOS: -Penicilinas
-Cefalosporinas,
-Monobactámicos (astreonam),
-Carbapenems (imipenem, meropenem,
ertapenem)
GLUCOPÉPTIDOS: -Vancomicina
-Teicoplamina
POLIPÉPTIDOS: -Bacitracina
-Polimixina (para tto. de Acinetobacter y de
Pseudomonas multiresistente que se había
dejado de utilizar por su alta nefrotoxicidad
pero que nuevamente se están usando
porque estos microorganismos han vuelto a
jugar un papel protagónico.
ANTITUBERCULOSOS: -Isoniazida
-Etambutol
-Etionamida
Para saber como actúan es importante saber como está formada la pared de una célula
bacteriana.
En los Gram. (+) hay una mayor capa de peptidoglicano es más gruesa. 10m a 50 capas
de disacáridos
En los Gram. (-) tienen otros mecanismos muy importantes para su resistencia como el
espacio periplasmico que está alrededor del peptidoglicano, que es solo de 10 capas la
propia membrana y los otros componentes que se encuentran al interior de la bacteria.
Recordar que los antibióticos no tienen ningún mecanismo para que se de la resistencia
sino que las bacterias tienen o desarrollaron esos mecanismos de resistencia para su
propio metabolismo que son por ejemplo proteínas de membrana que son las porinas
como en Pseudomona aeruginosa que le sirven para entrar diferentes nutrientes; tienen
la transpeptidasas que son prácticamente las betalactamasas que nosotros conocemos,
las PBP que les sirven para construir su peptidoglicano más no para fijar la penicilina, y
que uno se sirva de estas para sacarlas es diferente. Tienen otras proteínas que son
bombas de flujo que sirven para sacar productos de desecho de su metabolismo y que a
nosotros nos sirven para sacar antibióticos.
Entonces no es que las bacterias estén desarrollando estos mecanismos de defensa
contra los antibióticos, no, sino que son parte de su propio desarrollo, de su evolución
para sobrevivir.
Estructura de Gram. (+) y Gram. (-)
El peptidoglicano
Los puentes cruzados, son puentes pentaglicina y allí es donde actúan los antibióticos
inhibiendo las transpeptidasas para que las bacterias no puedan hacer los enlaces
cruzados y la pared quede demasiado laxa, se sigue formando pero es muy débil y se
termina destruyendo.
A demás de esto, las bacterias, tienen otro mecanismo que es la activación de la autolisis
ya que al verse amenazadas por un antibiótico activan su apoptosis, ellas mismas
ayudan a su propia muerte pero no siempre, por ejemplo en Enterococcus no activa la
autolisis como lo hacen los demás.
Betalactámicos:
Actúan uniéndose a las PBP e inhibiendo los procesos de transpeptidación, la formación
de enlaces cruzados e impidiendo que esa pared celular tenga la fortaleza necesaria para
que la bacteria pueda sobrevivir.
Entonces las bacterias que no están formando pared, las que no se están dividiendo y no
están creciendo, ellas no van a ser susceptibles a la acción de los betalactámicos por esa
razón por actuar a nivel de la pared celular, son antibióticos bactericidas, los antibióticos
bacteriostáticos, actúan sobre la síntesis de proteína y del aparato ribosomal, a
excepción de los aminoglucósidos, son los antibióticos más formulados porque tienen
espectro muy amplio, toxicidad muy baja, el rango de seguridad es amplio, las
reacciones alérgicas nos son tan frecuentes y tienen diferentes espectros que hacen que
sean la herramienta más utilizada en la actualidad.
De estos tenemos:
• AMINOGLUCÓSIDOS
• TETRACICLINAS
• MACRÓLIDOS
• LINCOSAMIDAS: Clindamicina
Todo aparato ribosomal está compuesto por unas proteínas ribosomales, RNA
ribosomal, y de una subunidad ribosomal que son 30S y 50S que forman la unidad
ribosomal 70S de las células bacterianas
La subunidad 30S, RNA mensajero que va a traducirse en una secuencia simple, RNA
Transferencia que tiene una secuencia complementaria a la del RNA mensajero, va a
venir y se va a integrar a la subunidad ribosomal 30S que es la primera que va a
intervenir en la síntesis de proteínas pues es la más importante y es por esto que los
Aminoglucósidos se trabajan fundamentalmente a través del aparato ribosomal para que
sean bactericidas y no bacteriostáticos como todos los demás, s integra el RNA de
transferencia con la Subunidad ribosomal y posteriormente viene la Subunidad 50S para
formar el complejo con la subunidad 30S y con el RNA y poder comenzar la traducción
y las síntesis de péptidos que van a terminar en la síntesis de una cadena de proteínas.
Que hace entonces un antibiótico que actúan en la síntesis de proteínas, pues actúa en la
subunidad 30S y por supuesto entonces se van a interrumpir las cadenas peptídicas unas
ni siquiera se van a terminar de formar mientras que en la subunidad 50S el proceso va a
ser un poco más tardío y a eso se ve que los antibióticos que actúan en la subunidad 50S
tengan un efecto bacteriostático.
Hay unos factores de liberación que le dicen a la bacteria y también a las células
humanas, simplemente hasta donde deben terminar las cadenas peptídicas, en que
momento las deben liberar y ser transportadas por el citoplasma hasta el exterior,
después de esto las subunidades 30S y 50S vuelven y se separan para comenzar un
nuevo proceso y esto es lo que hacen estos antibióticos que mencionamos atrás.
4. ANTIMETABOLITOS
Mecanismo de resistencia:
Los antibióticos se nos están acabando, no hay nada nuevo, lo último que salió al
mercado fue el Linesolid de la familia de las Oxasolidonas, de ahí en adelante lo que
han hecho es modificar ciertas estructuras de los antibióticos y ya ese es el gran cambio
que se le hace a la molécula, se les coloca por ejemplo un grupo metilo para modificar
las bombas de exclusión, se les agrega o se les quitan cosas para modificar los
mecanismos de resistencia puntuales pero en antibióticos no hay nada nuevo, esa es la
triste realidad.
• Conocimiento de la flora bacteriana del sitio anatómico que usted piensa tratar,
ejemplo en la boca, el tracto respiratorio, flora intraabdominal, en tracto
urinario, tracto genital y el la piel o si es un sitio anatómico que es estéril, si yo
no se esto, voy a dar algo equivocado, y tener en cuenta que el mejor antibiótico
no es el de mayor efecto sino el de menor efecto pero que me cubra la mayoría
de gérmenes implicados en una determinada infección.
• Localización de la infección: es decir que una cosa es tratar una meningitis por
un neumococo, y otra es tratar una neumonía por un neumococo, entonces los
antibióticos que pueden actuar ante un neumococo, van a actuar distinto en los
dos sitios anatómicos.
• Estado del paciente: si es un paciente con TGI alterado está con nutrición
parenteral, pues es más susceptible de utilizar un antibiótico por vía oral o si es
un paciente que está vomitando pues no le doy uno oral.
• Comorbilidad: porque tengo que mirar completo al paciente que estoy tratando,
si es un paciente diabético, o con falla renal y una infección urinaria,
probablemente un Aminoglucósido, así sea muy bueno y muy efectivo para su
infección urinaria, pues no le voy a dar un Aminoglucósido porque le voy a
terminar de dañar su riñón.
• Efectos adversos
RECUERDEN:
Antes de que escriban Ampicilina Sulbactam, Vancomicina… RECUERDEN SI YA
FUERON TOMADAS TODAS LAS MUESTRAS DE CULTIVO QUE
NECESITAN PORQUE DESPUÉS DE ESO YA NO HAY NADA QUE HACER.
Pues lo que ustedes coloquen de primera terapia antibiótica no va a haber forma de
modificarlo, basado en los cultivos y tomar todas las muestras necesarias para el
proceso infeccioso.
EL TRATAMIENTO TIENE INFLUENCIA SOBRE LOS RESULTADOS?, por
supuesto que si.