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ESME 240 (2008) Clase # 2.

Síntesis, transporte y destino de proteinas

1. Ciclo Celular. G o - Diferenciación celular y neuronal versus síntesis de proteinas.

El cerebro expresa el más alto porcentaje de la información genetica codificada en el DNA. Se expresan alrededor de 100.000 mRNA distintos, lo que es 10-20 más que en el riñón y en el hígado.

Esto se debe a la gran variedad de tipos neuronales; y también a que cada una de las 10 11 neuronas que existen en un cerebro expresan más genes que cada célula hepática o renal.

3. Proteinas citosólicas

Son las proteínas más abundantes y corresponden a dos tipos: a) las enzimas; b)las que forman el citoesquelto; c) factores de transcripción.

- Enzimas. Espécificas de cada tipo neuronal. Ej. acetil- colintransferasa.

Las proteinas citosólicas sufren modificaciones postraduccionales tales como fosforilación por proteina kinasas. Este es un fenómeno reversible y fundamental para la fisiología de estas moléculas.

¿ Qué tipos de proteinas expresa el cerebro ?

2. La neurona sintetiza tres clases de proteinas:

a) Proteinas que se sintetizan en el citosol y quedan alli;

b) proteinas que se sintetizan en el citosol y son

transportadas al nucleo, peroxisoma y mitocondrias;

c) proteinas que se sintetizan en el RER

en el citosol y son transportadas al nucleo, peroxisoma y mitocondrias; c) proteinas que se sintetizan
en el citosol y son transportadas al nucleo, peroxisoma y mitocondrias; c) proteinas que se sintetizan

4. SINTESIS PROTEICA EN EL RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO

4. SINTESIS PROTEICA EN EL RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO El destino de la proteina esta determinado por

El destino de la proteina esta determinado por su secuencia:

i) Proteínas que quedan asociadas a las membranas (proteínas integrales, ancladas y asociadas: receptores, canales, etc.).

ii) Proteínas que quedan en el lumen del RER o el Golgi.

iii) Proteínas destinadas a otras

organelas (lisomas).

iv) Proteínas secretorias.

Modificaciones postraduccionales en RER y Golgi: i) Sintesis de precursores y procesamiento. ii) Glicosilación: routing, procesamiento, degradación, diversificacion de la misma proteína, etc.

FIGURE 1 Nerve cells have four main regions an d five main functions. Electrotonic potential

FIGURE 1 Nerve cells have four main regions and five main functions. Electrotonic potential spread is fundamental for coordinating the regions and their functions.

5. Proteinas del citoesqueleto. Microtúbulos y Neurofilamentos

5. Proteinas del citoesqueleto. Microtúbulos y Neurofilamentos

5. Proteinas del citoesqueleto.

* Microtúbulos. 25 nm de diametro y pared de 5 nm. Dímeros de tubulina alfa y beta forman protofilamentos. Un microtúbulo tiene 13 protofilamentos.

Polo - y polo +. Cada monómero de tubulina une dos moléculas de GTP, e hidroliza una y la energía liberada se utiliza para el autoensamblaje de otros monómeros.

se utiliza para el autoensamblaje de otros monómeros. MAPs ( microtubule associated proteins ): Están en

MAPs (microtubule associated proteins): Están en superficie de MT cada 32 nm; regulan la estabilidad de los MT y promueven su polimerización polarizada.

- MAP1 (MAP1c ó dineina participa en transporte axónico retrógrado). - Proteinas TAU. Presente sólo en axón. Interacción de MT con neurofilamentos.

* Neurofilamentos. Diámetro:10 nm. Haces de ellos forman las neurofibrillas. Constituidos por tres proteinas de 68, 150 y 200 kDa.

. Diámetro:10 nm. Haces de ellos forman las neurofibrillas. Constituidos por tres proteinas de 68, 150

- Transporte axonal anterógrado rápido 400 mm/dia. Transporte de organelas en forma saltatoria (mitocodrias, vesiculas y granulos).

Rol de los microtubulos: efecto de colchicina, vimblastina.

Rol de la kinesina (ATPasa con cadena liviana y pesada similar a la miosina). Se une a membrana de organelas y al MT. Hidrolisis de ATP --> cambio conformacional de molecula --> movimiento saltatorio de organela.

El movimiento es del extremo - al + del MT.

Las organelas que unen kinesina se transportan anterogradamente.

de organela. El movimiento es del extremo - al + del MT. Las organelas que unen

- Flujo axonal anterogrado lento. El axoplasma (citoesqueleto y proteinas solubles) se transporta lentamente. Dos componentes cinéticos:

a) el lento se mueve a un ritmo de de 0.2-2.5

mm/dia, y transporta las formas solubles de las

proteinas del citoesqueleto.

b) el más rapido se mueve a 5 mm/dia, y

transporta una mezcla de proteinas: actina,

clatrina, enzimas, etc.

b) el más rapido se mueve a 5 mm/dia, y transporta una mezcla de proteinas: actina,

- Transporte retrógrado

Es rápido (aprox. 200 mm/dia). Transporta materiales desde la terminal hasta el soma para degradación o reutilización. Son paquetes rodeados de membranas formados por endocitosis y que pertenecen al sistema lisosomal.

Transporte de virus (herpes, rabia, polio)y toxinas (tetanos) desde los nervios periféricos.

Participación de los MT. La molecula motor es la dineina o MAP1, que es una ATPasa, que funciona como la kinesina.

El sentido es de estremo + al - del MT.

Las organelas que unen dineina se transportan retrogradamente.

7.

Tranporte en dendritas: anterogrado y

retrogrado. Significado

7. Tranporte en dendritas : anterogrado y retrogrado. Significado