Resumendeaccionesydocumentacin

cidoAlfaLipoico

DepartamentoTcnicode LambertsEspaolaS.L.

cidoAlfaLipoico
Elcidoalfalipoico(ALA),tambinconocidocomocidoticticoo cidolipoico,esunasustanciadeusorelativamentefrecuenteenel campodelossuplementosquecadavezseestutilizandomsentre losprofesionalesdelasaluddebidoasusmltiplespropiedades. Estructuralmentesetratadeuncidograsoquecontienedostomosdeazufre.Noesunavitaminaya quesepuedesintetizarenelorganismoapartirdecidooctanoicoyseencuentraentodaslasclulas, dndeparticipaenprocesosbioqumicosdeproduccindeenerga(ayudaalasvitaminasBenla conversindecarbohidratos,protenasygrasasenenerga).Debidoaquelacapacidaddelorganismode sintetizarestasustanciaesmuylimitadayapartirdeladieta(espinacas,carne,hgado,levadurade cerveza)esdifcilobtenerloencantidadesteraputicas,sesuelerecomendarsuingestaenformade suplementos. ElAntioxidanteUniversal Elcidoalfalipoicoesunpotenteantioxidante,conunapropiedadmuyinteresante,yaqueactatanto enambientesacuososcomolipdicos,adiferenciadelamayoradeantioxidantesqueserestringen solamenteaunodelos2mbitos.Debidoaesapropiedadseleconsideraelantioxidanteuniversal. Suaccinantioxidantesedaatresniveles:medianteefectoantioxidantedirecto(alsecuestrar directamenteradicaleslibres),efectoantioxidanteindirecto(escapazdereciclarotrosantioxidantesque sehandestruidoalneutralizarradicaleslibres,comolavitaminaE,laglutationa,lacoenzimaQ10yla vitaminaC)ymedianteelincrementodelasntesiscelulardeglutationaalincrementarlaexpresindela enzimalimitantedesusntesis(Gammaglutamilcistenaligasa)yalaumentarlacaptacincelularde cistena(unaminocidonecesarioparasusntesis). Debidoaquelestrsoxidativosepostulacomoalprincipalfactorrelacionadoconeldeclivedelas funcionesfisiolgicas,elusodecidoalfalipoicoserelacionaconunamayorproteccinfrentearadicales libres(sobretodoenpersonasmayores)yseestconvirtiendoenunsuplementohabitualdentrode programasantienvejecimiento. NeuropataDiabticayDiabetes Laneuropatadiabticaesunadelascomplicacionesmscomunesqueprovocaladiabetesalargoplazo yqueafectaaun50%delosdiabticos.Esunproblemarelacionadoconeldaoneuronalporradicales librescausadoporlosaltosnivelesdeglucosaensangredelosdiabticos.Enestoscasos,elestrs oxidativoprovocaunadisminucindelflujosanguneoqueconduceaunahipoxiadentrodelnervio,con laconsiguientedisfuncindelmismo,conresultadofinaldedolor,hormigueoyfaltadesensibilidaden lasextremidades,particularmenteenlasextremidadesinferiores.Ademseslaprincipalcausade amputacindeextremidadesinferioresendiabticos. SehautilizadoALAengrancantidaddeestudiosquehandemostradosuefectoprotectorenneuropata diabtica.Suefectopositivosedeberaalacombinacindediversosfactores: 1.Neutralizacinderadicaleslibres,disminuyendoelestrsoxidativo. 2.Mejoraderespuestaainsulina.Aldisminuirelestrsoxidativo,mejoraralarespuestaainsulina, disminuyendoelexcesodeglucosaensangre.Sehaobservadoquetambinincrementalatranslocacin detransportadoresdeglucosaGLUT4enlasmembranascelulares.Estosreceptoressoninsulino

dependientes,esdecirqueenrespuestaalainsulina,seaumentasupresenciaenlamembranacelulare incrementanlacaptacindeglucosaporpartedeadipocitosyclulasmusculares. EstudioscondiabticosdetipoIIalosqueselesadministr600mgdeALAoraldurante4semanas, mejoraronlasensibilidadainsulinaenun25%. 3.Incrementodelflujodesangrehacialasterminacionesnerviosas.Conellosemejoralavelocidadde conduccindelosimpulsosnerviosos,porloqueseraadecuadoparatratarcualquiertipodedao nervioso,tantodeorigendiabticocomonodiabtico. Otracomplicacinneuropticadeladiabeteseslaneuropataautonmicacardiovascular,quesedaen un25%delosdiabticos.Secaracterizaporunavariabilidaddelritmocardiacoreducidayseasociacon mayorriesgodemortalidad.Elcidoalfalipoicohademostradomejorarestasintomatologatras4meses detratamientocon800mgdiariosdeALAoral. EnfermedadVascularyDiabetes Lafuncinendotelialmuchasvecesestalteradaendiabticoseincrementaelriesgodeenfermedad vascular.Sehaobservadoque300mgdeALAoralmejoranlavasodilatacinendoteliodependiente (relacionadaconunaumentodexidoNtrico)enpacientesdiabticosenun44%entanslo4semanas. Losdiabticostambinpresentanunmayorriesgodeenfermedadesmicrovasculares,loquepuede contribuiralaneuropatadiabtica.Enesteaspecto,elusodeALAdurante6semanasmejorla perfusincapilardelosdedosdepacientesdiabticosconneuropataperifrica. Sehaobservadoquesucapacidadantiinflamatoria,muylocalizadanivelendotelial,ysuefectoreductor delosnivelesdetriglicridosydelipoprotenasdemuybajadensidad,presentanunpotenteefecto antiaterognicoyestaraindicadosuusoenlaprevencindeenfermedadesvascularesaterosclerticas. DesrdenesCognitivosyNeurodegenerativos Diferentesestudioshanmostradosuefectoneuroprotectoryneuroregenerativo.Estabilizalafuncin cognitiva,mejoralamemoria,aumentaelflujosanguneocerebralyactivamecanismosdesealizacin intracelularescapacesdeincrementarlasupervivenciadelasneuronas,siendodeutilidadparamejorar casosdeAlzheimer,Parkinsonyotrosdesrdenesneurolgicosasociadosadaooxidativo,aun insuficienteaportesanguneoyunamuerteexcesivadeneuronas. Encasosdeesclerosismltiple,lautilizacindealtasdosisdeALA(1.200mg/da)podradisminuirla progresindeesclerosismltiplesegnapuntanestudiosexperimentales.ALApodrainhibirlamigracin declulasTinflamatoriashaciaelcerebroylamdulaespinalalinhibirlaactividaddelaenzimaMMP9. Ionesmetlicosactivoscomoelhierroyelcobrelibrepuedeninducirdaooxidativoalcatalizar reaccionesquegeneranradicaleslibresaltamentereactivos.Seharelacionadoeldaooxidativoinducido pormetalesconenfermedadesneurodegenerativasyconotrasenfermedadescrnicas.Enmodelos animalessehavistoqueelcidoalfalipoicopodratenerunpapelimportantealreducireldaooxidativo quecausanestosmetalesyalinhibirlaacumulacinexcesivadehierroycobre(medianteunefecto quelante). OtrasAplicaciones Otrapropiedadatenerencuentaeslademejorarlacapacidaddetoxificadoradelhgado.ALAprotegeal hgadofrentealosradicaleslibresgeneradosdurantelafase1dedetoxificacinhepticaeincrementala sntesisdeglutationa,unasustanciaquetieneunpapeldestacadoenlaeliminacindetoxinasy carcingenosdurantelafase2dedetoxificacinheptica. Portanto,serecomiendaconfrecuenciaencasosdehepatitis,cirrosisyotrasafeccioneshepticas,as comoencasosdeintoxicacinpormetalespesadososustanciastxicas.Dehecho,unodesusprimeros usosfueparacontrarrestarlaintoxicacinproducidaporsetasvenenosascomoAmanitaphalloides.

 Supotenteactividadantioxidantetambinresultatilenlaprevencindecataratas,enelincrementode larespuestainmune(tilenSIDA)yenlamejoradedesrdenesquesevenagravadosporestrs oxidativocomosndromedefatigacrnicaopsoriasis. Dosisdiariasrecomendadas Paratrastornosespecficosserecomiendandosisde600mg/dadeformaintravenosaode5001.800mg diariosdeformaoral,aunquepareceserque600mg/daseraladosismximaefectivaylaque proporcionaraunaptimarelacinriesgobeneficio.Comoapoyoantioxidantegeneralsepuedenutilizar dosisde250mg.Serecomiendatomarloseparadodelascomidas,yaquesuabsorcinesmayorconel estmagovaco. PrcticamentetodoslosestudiospublicadoshanutilizadoALAracmico(RALAySALAal50%cadauno). ActualmentenoestclarosilasuplementacinconRALA(laformaquesintetizaelorganismo)esms efectivaqueALAracmicoenhumanos. Seguridad Esunasustanciabastantesegura,delaquenoseconocenefectossecundariosgraves.Sehannotificado casosdelevesmolestiasgastrointestinalesy,raramente,deerupcionescutneas.Debidoaquepuede aumentarelefectodelainsulina,losdiabticosdebenconsultarasumdicoantesdetomarlo,yaque podrannecesitarajustarladosisdelfrmaco.Tambinsehandocumentadocasosdemalolorenlaorina endosiselevadas(1.200mg/da). Suseguridadenembarazadasyenperododelactanciaannohasidoevaluada. Bibliografa
.ThePractitionersGuidetoSupplements,TheReadersDigestAssociationLimited,London,2004. .JinHY,JoungSJ,ParkJH,BaekHS,ParkTS.Theeffectofalphalipoicacidonsymptomsandskinbloodflowindiabetic neuropathy.DiabetMed.2007Sep;24(9):10348. .GleiterCH,SchugBS,HermannR,ElzeM,BlumeHH,GundertRemyU.Influenceoffoodintakeonthebioavailabilityofthioctic acidenantiomers.EurJClinPharmacol.1996;50(6):513514 .TankovaT,CherninkovaS,KoevD.Treatmentfordiabeticmononeuropathywithalphalipoicacid. IntJClinPract.2005 Jun;59(6):64550. .SuhJH,ShenviSV,DixonBM,etal.DeclineintranscriptionalactivityofNrf2causesagerelatedlossofglutathionesynthesis, whichisreversiblewithlipoicacid.ProcNatlAcadSciUSA.2004;101(10):33813386. .SuhJH,WangH,LiuRM,LiuJ,HagenTM.(R)alphalipoicacidreversestheagerelatedlossinGSHredoxstatusinpostmitotic tissues:evidenceforincreasedcysteinerequirementforGSHsynthesis.ArchBiochemBiophys.2004;423(1):126135. .YaworskyK,SomwarR,RamlalT,TritschlerHJ,KlipA.Engagementoftheinsulinsensitivepathwayinthestimulationofglucose transportbyalphalipoicacidin3T3L1adipocytes.Diabetologia.2000;43(3):294303. .ZhangL,XingGQ,BarkerJL,etal.Alphalipoicacidprotectsratcorticalneuronsagainstcelldeath inducedbyamyloidand hydrogenperoxidethroughtheAktsignallingpathway.NeurosciLett.2001;312(3):125128. .JacobS,RettK,HenriksenEJ,HaringHU.Thiocticacideffectsoninsulinsensitivityandglucosemetabolism.Biofactors. 1999;10(23):169174. .GokceN,KeaneyJF,Jr.,HunterLM,WatkinsMT,MenzoianJO,VitaJA.Riskstratificationforpostoperativecardiovascularevents vianoninvasiveassessmentofendothelialfunction:aprospectivestudy.Circulation.2002;105(13):15671572 .HaakE,UsadelKH,KustererK,etal.Effectsofalphalipoicacidonmicrocirculationinpatientswithperipheraldiabetic neuropathy.ExpClinEndocrinolDiabetes.2000;108(3):168174 .ZieglerD,NowakH,KemplerP,VarghaP,LowPA.Treatmentofsymptomaticdiabeticpolyneuropathywiththeantioxidant alphalipoicacid:ametaanalysis.DiabetMed.2004;21(2):114121. .ZieglerD,SchatzH,ConradF,GriesFA,UlrichH,ReichelG.Effectsoftreatmentwiththeantioxidantalphalipoicacidoncardiac autonomicneuropathyinNIDDMpatients.A4monthrandomizedcontrolledmulticentertrial(DEKANStudy).DeutscheKardiale AutonomeNeuropathie.DiabetesCare.1997;20(3):369373. .YadavV,MarracciG,LoveraJ,etal.Lipoicacidinmultiplesclerosis:apilotstudy.MultScler.2005;11(2):159165 .HagerK,MarahrensA,KenkliesM,RiedererP,MunchG.AlphalipoicacidasanewtreatmentoptionforAzheimertype dementia.ArchGerontolGeriatr.2001;32(3):275282.

IsaacCobosGonzlez DepartamentoTcnicodeLambertsEspaola

NEUROPATA DIABTICA
El tratratamiento oral con cido alfa-lipoico mejora la polineuropata diabtica sintomtica: el ensayo SYDNEY 2
Diabetes Care. 2006 Nov;29(11):2365-70. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, Gurieva I, Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, Maus J, Samigullin R. FRCPE, Deutsche Diabetes-Klinik, Deutsches DiabetesZentrum, Leibniz-Institut an der Heinrich-HeineUniversitt, Auf'm Hennekamp 65, 40225 Dsseldorf, Germany. OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos del cido alfa-lipoico (ALA) sobre los sntomas sensoriales positivos y los dficits neuropticos en pacientes diabticos con polineuropata simtrica distal (DSP). DISEO DE INVESTIGACIN Y MTODOS: En este estudio multicentro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo participaron 181 pacientes diabticos en Rusia e Israel que recibieron una vez al da dosis orales de 600mg (n = 45) (ALA600), 1,200mg (n = 47) (ALA1200), y 1,800mg (ALA1800) de ALA (n = 46) o placebo (n = 43) durante 5 semanas despus de 1 perodo inicial de 1 semana con placebo. La principal medida resultante fue el cambio respecto a al inicio del Total Symptom Score (TSS), incluyendo dolor punzante, quemazn, parestesia y entumecimiento del pie. Las medidas secundarias incluyeron sntomas individuales de TSS, la puntuacin de Neuropathy Symptoms and Change (NSC), Neuropathy Impairment Score (NIS), y la evaluacin de eficacia global por el paciente. RESULTADOS: La media de TSS no vari significativamente al inicio entre los grupos de tratamiento y, de media, disminuy unos 4,9 puntos (51%) en ALA600, 4,5 puntos (48%) en ALA1200, y 4,7 puntos (52%) en ALA1800 comparado con 2,9 puntos (32%) en el grupo placebo (todos P<0,05 respecto a placebo). Las tasas de respuesta correspondientes (>/=50% de reduccin en TSS) fueron 62, 50, 56 y 26% respectivamente. Tambin se observaron mejoras significativas a favor de los tres grupos ALA respecto al dolor punzante y quemazn, la puntacin NSC, y la evaluacin de eficacia global por parte del paciente. El NIS se redujo numricamente. Los estudios de seguridad mostraron un incremento dosis-dependiente en nuseas, vmitos y vrtigo. CONCLUSIONES: El tratamiento oral con ALA durante 5 semanas mejor los sntomas de neuropata diabtica y los dficits en pacientes con DSP. Una dosis oral de 600mg una vez al da parece proporcionar la ptima relacin riesgo-beneficio.

Tratamiento de mononeuropata diabtica con cido alfa-lipoico

Int J Clin Pract. 2005 Jun;59(6):645-50. Tankova T, Cherninkova S, Koev D. Clinic of Diabetology,Clinical Centre of Endocrinology, Clinic of Neurology, Medical University, Sofia, Bulgaria. En el estudio participaron veintitrs pacientes diabticos 16 hombres y 7 mujeres (edad media: 50,7 +/- 17,4 aos; duracin media de la diabetes: 13,6 +/- 6,9 aos) con mononeuropata diabtica de los nervios craneales. Cuatro de ellos presentaban mononeuropata mltiple y oftalmoplegia total, afectando a los nervios oculomotor, troclear y abducente; 12 con paresis del nervio oculomotor, uno del nervio troclear y 6 del nervio abducente. Fueron tratados con cido alfa-lipoico (600mg) intravenoso durante 10 das, despus tomaron una tableta de 600mg diaria durante 60 das. Al dcimo da, hemos observado mejoras significativas en los signos clnicos de la mononeuropata diabtica (visin doble, movilidad y posicin del globo ocular, ptosis del prpado superior y midriasis). El perodo medio del tratamiento oral fue de 69,1 +/- 23,8 das, posteriormente a la aplicacin intravenosa de cido alfa-lipoico durante 10 das, y se consigui una recuperacin total de la mononeuropata diabtica siguiendo esta propuesta teraputica. 17 pacientes (74%) presentaron neuropata perifrica. Al dcimo da, observamos una disminucin en los marcadores de todos los sntomas de una media de 2,7 +/- 1,4 puntos y, al final del tratamiento mejor a 5,9 +/1,9 puntos (p = 0,04). Al dcimo da, encontramos una disminucin del 33% en dolor de pies y, cerca del final del segundo mes, sta disminuy sobre el 65,5% (p<0,0001). El umbral de percepcin de vibracin se redujo en estos pacientes al inicio una media de 2,42 +/-1,8 en el dedo gordo del pie, 2,89 +/- 1,8 en el primer metatarso y 3,65 +/- 1,7 en el malolo medio. Al finalizar el segundo mes, se consigui una media de 4,7 +/-1,8 (p<0,002) en el dedo gordo del pie, 4,92 +/-2,1 (p=0,004) en el primer metatarso y 5,3 +/- 1,4 (p<0,01) en el malolo medio. Dos de los pacientes presentaban neuropata autonmica cardiovascular y se presentaron mejoras tras el tratamiento en los tests de Ewings (maniobra de Valsalva, test de respiracin profunda y test de lying-to-standing). Los resultados de nuestro estudio demuestran que el cido alfa-lipoico se presenta como una droga efectiva en el tratamiento tanto de neuropata diabtica perifrica y autonmica, como tambin en mononeuropata diabtica de los nervios craneales, conduciendo a una recuperacin total de los pacientes.

Efecto del cido alfa-lipoico sobre sntomas y flujo sanguneo de la piel en neuropata diabtica.
Diabet Med. 2007 Sep;24(9):1034-8 Jin HY, Joung SJ, Park JH, Baek HS, Park TS. Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Chonbuk National University, Medical School, Jeon-ju, South Korea. Objetivos: Varios mecanismos patognicos estn relacionados con la neuropata diabtica y se han probado diferentes tratamientos sin xito. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del cido alfa-lipoico sobre el flujo sanguneo de la piel en pacientes con neuropata diabtica. Mtodos: Medimos el flujo sanguneo de la piel en 13 sujetos control y en 19 pacientes con neuropata diabtica utilizando la tcnica de flujo sanguneo lserDoppler. El flujo sanguneo de la piel y la magnitud de los cambios de flujo sanguneo de la piel se compararon antes y despus de que los pacientes diabticos recibieran 600mg/da de cido alfa-lipoico intravenoso durante 14 das. Resultados: Aunque no se observaron diferencias significativas en valores absolutos de flujo sanguneo de la piel ni en la magnitud de los cambios, se redujeron los sntomas tras el tratamiento con cido alfa-lipoico. Conclusiones: Este estudio sugiere que el cido alfalipoico, un potente antioxidante, mejora los sntomas de neuropata diabtica. Se necesitan estudios mayores para determinar si las mejoras en el flujo sanguneo de la piel tambin se dan en pacientes con neuropata diabtica.

cido tictico para pacientes con polineuropata diabtica sintomtica: una revisin crtica
Treat Endocrinol. 2004;3(3):173-89. Ziegler D German Diabetes Clinic, German Diabetes Research Institute, Leibniz Institute at the Heinrich Heine University, Dsseldorf, Germany La neuropata diabtica representa un problema mayor de salud, y es responsable de morbilidad sustancial, incremento de mortalidad, y una menor calidad de vida. Conseguir una situacin cercana a la normoglicemia se acepta normalmente hoy en da como el principal abordaje en la prevencin de la neuropata diabtica, pero no es alcanzable en un nmero considerable de pacientes. Cada vez hay ms evidencias que sugieren que el estrs oxidativo resultante del incremento de la formacin de radicales libres y/o defectos en la defensa

antioxidante est implicado en la patognesis de la neuropata diabtica. Marcadores de estrs oxidativo como el anin superxido y la produccin de peroxinitrito estn incrementados en pacientes diabticos en relacin con la severidad de la polineuropata. En neuropata diabtica experimental, la actividad de radicales libres de oxgeno en el nervio citico se ve incrementada, y el tratamiento con cido tictico, un potente antioxidante lipoflico, previene o mejora anormalidades neurovasculares y metablicas inducidas por la diabetes en varios sistemas orgnicos. Estudios frmaco-dinmicos han mostrado que el cido tictico influye de forma positiva en las anormalidades vasculares de la polineuropata diabtica, como microcirculacin alterada, ndices incrementados de estrs oxidativo, y niveles incrementados de marcadores de disfuncin vascular, como trombomodulina, albuminuria y el factor nuclear kappaB. Hasta ahora se han completado siete ensayos clnicos aleatorizados controlados con cido tictico en pacientes con neuropata diabtica (Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy [ALADIN I-III], Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie [DEKAN], Oral Pilot [ORPIL], Symptomatic Diabetic Neuropathy [SYDNEY], Neurological Assessment of Thioctic Acid in Neuropathy [NATHAN] II), en los que se ha utilizado diferentes: diseos de estudio, duraciones de tratamiento, dosis, tamaos muestrales y poblaciones de pacientes. Recientemente, se realiz un anlisis exhaustivo de ensayos con diseos comparables que se ajustaban a criterios de eligibilidad especficos de un meta-anlisis para obtener una estimacin ms precisa de la eficacia y seguridad del cido tictico (600mg intravenosos durante 3 semanas) en pacientes diabticos con polineuropata sintomtica. Este meta-anlisis incluy la mayor muestra de pacientes diabticos (n=1258) que han sido tratados con una droga o clase de drogas simple para reducir los sntomas neuropticos, y confirm los efectos favorables del cido tictico segn los mayores niveles de evidencia (Clase Ia: evidencia a partir de meta-anlisis de ensayos controlados, aleatorizados). Las siguientes conclusiones se pueden deducir a partir de estos ensayos: (i) un tratamiento corto de 3 semanas de 600mg/da de cido tictico intravenoso reduce los principales sntomas de polineuropata diabtica a unos niveles clnicamente significativos; (ii) este efecto sobre los sntomas neuropticos se acompaa de una mejora en los dficits neuropticos, sugiriendo el potencial de la droga de influir de manera positiva sobre la neuropata subyacente; (iii) el tratamiento oral de 4-7 meses tiende a reducir los dficits neuropticos y mejorar la neuropata cardaca autonmica; y (iv) estudios clnicos y de vigilancia han mostrado un perfil de seguridad de la droga altamente favorable. Basndose en estos hallazgos, un crucial ensayo multicentro a largo plazo sobre el tratamiento oral con cido tictico (NATHAN I) se est llevando a cabo en Norteamrica y Europa para investigar los efectos sobre la progresin de la polineuropata diabtica, utilizando una medida primaria fiable y clnicamente significativa que combina la evaluacin clnica y neurofisiolgica.

ENFERMEDAD VASCULAR
Suplementos dietticos de cido alfa-lipoico inhiben el desarrollo de lesin aterosclertica en ratones deficientes en apolipoprotena E y en receptores de apolipoprotena E/lipoprotena de baja densidad
Circulation. 2007 Dec 24 Zhang WJ, Bird KE, McMillen TS, Leboeuf RC, Hagen TM, Frei B. Linus Pauling Institute and Department of Biomedical Sciences, College of Veterinary Medicine, Oregon State University, Corvallis, and Division of Metabolism, Endocrinology, and Nutrition, Department of Medicine, University of Washington, Seattle. ANTECEDENTES: La inflamacin vascular y la deposicin lipdica son caractersticas importantes de la formacin de la lesin aterosclertica. Hemos demostrado previamente que el compuesto ditiol, cido alfa-lipoico (LA), ejerce efectos antiinflamatorios al inhibir in vitro el factor de necrosis tumoral alfa y la activacin endotelial y monoctica inducida por lipopolisacridos e in vivo las respuestas inflamatorias agudas inducidas por lipopolisacridos. Aqu, investigamos si LA inhibe la aterosclerosis en ratones deficientes en apolipoprotena E (apoE(-/-)) y en ratones deficientes en receptor apoE/lipoprotena de baja densidad, 2 modelos animales bien establecidos de aterosclerosis humana. MTODOS Y RESULTADOS: Ratones hembras apoE(-/-) de cuatro semanas, (n=20 por grupo) o ratones deficientes en receptor apoE/lipoprotena de baja densidad (n=21 por grupo) fueron alimentados durante 10 semanas con una dieta de comida tpicamente Occidental que contena un 15% de grasa y 0,125% de colesterol sin o con 0,2% (wt/wt) R-ALA, respectivamente. La suplementacin con LA redujo significativamente la formacin de lesin aterosclertica en el seno artico en los dos modelos de ratones en aproximadamente un 20% y en el arco artico y en la aorta torcica de ratones apoE(-/-) y ratones deficientes en receptor apoE/lipoprotena de baja densidad en un 55% y en un 40% respectivamente. Este potente efecto antiaterognico de LA se asoci con al menos un 40% menos de ganancia de peso corporal y niveles sricos inferiores de triglicridos y de lipoprotenas de muy baja densidad, pero no de colesterol. Adems, la suplementacin con LA redujo la expresin de molculas de adhesin articas y de citokinas proinflamatorias y la acumulacin de macrfagos en la aorta. Estos efectos antiinflamatorios del LA fueron ms pronunciados en el arco artico y en la aorta torcica que en el seno artico, reflejando las correspondientes reducciones en la aterosclerosis. CONCLUSIONES: Nuestro estudio muestra que la suplementacin diettica de LA inhibe la

formacin de lesin aterosclertica en 2 modelos de aterosclerosis humana en ratones, una inhibicin que parece ser debida a los efectos antiobesidad, antihipertrigliceridmico y antiinflamatotio de LA. LA podra ser un til adyuvante en la prevencin y tratamiento de enfermedades vasculares aterosclerticas.

ANTI-ENVEJECIMIENTO
Envejecimiento mitocondrial y beneficioso del cido alfa-lipoico
Neurochem Res. 2007 Sep;32(9):1552-8.. Palaniappan AR, Dai A. Department of Biochemistry, Yokohama City University, Maioka-cho 641-12, Yokohama 244-0813, Japan. El dao oxidativo se ha postula como un factor causativo principal en la disminucin de las funciones fisiolgicas que se producen durante el proceso de envejecimiento. Se sabe que las mitocondrias son una fuente abundante para la produccin de radicales libres y, consecuentemente, los componentes mitocondriales son susceptibles a la peroxidacin lipdica (LPO) que disminuye la actividad respiratoria. En esta investigacin, hemos evaluado LPO mitocondrial, 8oxo-dG, glutationa oxidada, glutationa reducida, ATP, cido lipoico, enzimas del ciclo TCA y actividades del complejo de cadena de transporte electrnico (ETC) en el cerebro de ratas jvenes comparndolo con el de ratas viejas. En las ratas de mayor edad, los contenidos de LPO, glutationa oxidada y 8-oxo-dG fueron altos, mientras que se encontraron niveles bajos de glutationa reducida, ATP, cido lipoico, enzimas del ciclo TCA y actividades del complejo ETC. La administracin de cido lipoico a las ratas viejas redujo los niveles de LPO mitocondrial, 8-oxo-dG y glutationa oxidada e increment los de glutationa reducida, ATP, cido lipoico y actividades del complejo ETC. En ratas jvenes la administracin de cido lipoico mostr slo una mnima disminucin en los niveles de LPO, 8-oxodG y glutationa oxidada y un ligero incremento en los niveles de glutationa reducida, ATP, cido lipoico, enzimas del ciclo TCA y actividades del complejo ETC. Estos hallazgos sugieren que el ditiol, cido lipoico, protege frente al dao oxidativo relacionado con la edad en mitocondrias de ratas de edad avanzada.

el

papel

Desrdenes Cognitivos y Neurodegenerativos

El cido alfa-lipoico como una nueva opcin de tratamiento para pacientes de Alzheimer- un anlisis de 48 meses de seguimiento

J Neural Transm Suppl. 2007;(72):189-93. Hager K, Kenklies M, McAfoose J, Engel J, Mnch G Department of Medical Rehabilitation and Geriatrics, Henriettenstiftung, Hannover, Germany. El estrs oxidativo y la deplecin de energa neuronal son signos bioqumicos caractersticos de la enfermedad de Alzheimer (AD). Por tanto, es concebible que drogas pro-energticas y antioxidantes como el cido alfa-lipoico podran retrasar el inicio o ralentizar la progresin de la enfermedad. En un estudio previo, se proporcion 600mg de cido alfa-lipoico de forma diaria a nueve pacientes con AD (que estaban recibiendo un tratamiento estndar con inhibidores de colina-esterasa) en un estudio abierto durante un perodo de observacin de 12 meses. El tratamiento condujo a una estabilizacin de las funciones cognitivas en el grupo de estudio, demostrada por puntuaciones constantes en dos tests neuropsicolgicos (el examen de estado mini mental, MMSE, y la subescala de evaluacin cognitiva de la enfermedad de Alzheimer, ADAScog). En este informe, hemos extendido el anlisis a 43 pacientes durante un perodo de observacin de 48 meses. En pacientes con demencia leve (ADAScog<15), la enfermedad progres de forma extremadamente lenta (ADAScog: +1,2 puntos/ao, MMSE: -0,6 puntos/ao), y en pacientes con demencia moderada a un ritmo aproximadamente del doble. Sin embargo, la progresin parece ser dramticamente inferior que la detectada en pacientes sin tratar o en pacientes con inhibidores de colina-esterasa durante el segundo ao de los estudios a largo plazo. A pesar del hecho de que ese estudio no era a doble ciego, ni controlado con placebo ni aleatorizado, nuestros datos sugieren que el tratamiento con cido alfa-lipoico podra ser una opcin exitosa de terapia neuroprotectora en AD. Sin embargo, un estudio de fase II se necesita de forma urgente.

a la disfuncin mitocondrial, y en ltimo lugar a una subsiguiente muerte celular neuronal. En trabajos anteriores de nuestro laboratorio, demostramos que la deplecin de GSH en clulas dopaminrgicas PC12 afecta a la integridad mitocondrial y, de forma especfica, daa la actividad del complejo mitocondrial I. En este documento notificamos que el pre-tratamiento de clulas PC12 con cido R-lipoico previene la deplecin del contenido de GSH y preserva la actividad del complejo mitocondrial I, que normalmente suele estar daada como consecuencia de la prdida de GSH.

Detoxificacin Heptica
El potencial protector del cido alfa-lipoico frente al dao heptico y renal inducido por acetaminofeno
Toxicology. 2008 Jan 20;243(3):261-70. Abdel-Zaher AO, Abdel-Hady RH, Mahmoud MM, Farrag MM. Department of Pharmacolog, Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut, Egypt. El potencial efecto protector del cido alfa-lipoico (ALA) en hepatotoxicidad y nefrotoxicidad inducida por acetaminofeno (APAP) se investig en ratas. El pretratamiento oral de las ratas con ALA (100mg/kg) protegi marcadamente frente a hepatotoxicidad y nefrotoxicidad inducida por una dosis txica oral aguda de APAP (2,5g/kg) segn se observ mediante medidas bioqumicas y examen histopatolgico. Ninguno de los animales pre-tratados con ALA muri debido a la dosis txica aguda de APAP. Concomitantemente, el incremento profundo de la produccin de xido ntrico (NO) y del estrs oxidativo inducidos por APAP, evidenciado por el incremento del nivel de peroxidacin lipdica, la reduccin de la actividad glutatin peroxidasa (GSH-Px) y la deplecin del nivel intracelular de glutationa reducida (GSH) en rin e hgado, se suprimieron mediante el pre-tratamiento con ALA. De forma similar, el tratamiento diario de las ratas con una dosis menor de ALA (25mg/kg) concurrentemente con una dosis txica menor de APAP (750mg/kg) durante 1 semana protegi frente a hepatotoxicidad y nefrotoxicidad inducida por APAP. Este tratamiento tambin previno completamente la mortalidad inducida por APAP e inhibi marcadamente la sobreproduccin de NO y el estrs oxidativo en tejidos hepticos y renales inducidos por APAP. Estos resultados proporcionan evidencias de que la inhibicin de la sobreproduccin de NO y el mantenimiento del estatus antioxidante intracelular podran jugar un papel central en los efectos protectores de ALA frente al dao heptico y renal inducido por APAP.

El pre-tratamiento con cido R-lipoico alivia el efecto de la deplecin de GSH en clulas PC12: implicaciones para la terapia de la enfermedad de Parkinson
Neurotoxicology. 2002 Oct;23(4-5):479-86. Bharat S, Cochran BC, Hsu M, Liu J, Ames BN, Andersen JK. Buck Institute for Age Research, Novato, CA 94945, USA. Se cree que el estrs oxidativo juega un papel clave en la degeneracin de las neuronas dopaminrgicas de la sustancia negra (SN) en los afectados por la enfermedad de Parkinson (PD). Una caracterstica bioqumica importante de PD es una significativa deplecin prematura de los niveles del compuesto tilico antioxidante glutationa (GSH) que podra llevar a la generacin de especies reactivas de oxgeno (ROS),