Transporte axonal - estímulo supermáximo: resposta máxima
O estímulo de uma fibra nervosa ou muscular segue a lei do tudo ou
Demonstração experimental do conceito – o corpo
neural (Soma) produz o material do neurónio, que depois é
transportado ao longo do axónio (Weiss e Hiscoe – 1984)
Desenvolvimento do conceito a partir do anos 60 com
aplicações de novas tecnologias, como métodos radiactivos,
bioquímicos e histológicos.
Existem dois tipos distintos de transportes, e esta
classificação baseia-se na sua velocidade:
1 - )Transportes rápidos: que se dividem em anterrógrado e
retrógrado.
Características gerais: 1-)inicia-se com a síntese dos constituintes a
nível do retículo endoplasmático rugoso, e depois há uma passagem
obrigatória pelo aparelho de golgi. 2-)Transporta moléculas da
membrana ou do lúmem e mitocôndrias.3-)É dependente de
microtúbulos. O anterrógrado leva ao materiais até ao axónio e
terminação axional, enquanto k o retrógrado recicla moléculas e
estruturas da periferia neural.
Transporte anterrógrado: transporte de estruturas visiculares-
tubulares pequenas, neurotransmissores, proteínas membranares e de
secreção e lípidos membranares(velocidade=200-
400mm/dia)Transporte de mitocôndrias (velocidade=50-100mm/dia
Transporte retrógrado: devolve ao corpo neural vesículas
lissosomais, enzimas e outras moléculas e estruturas, informações
sobre o metabolismo da periferia (velocidade=200-300mm/dia)
Mecanismos moleculares dos transportes:
Requer grandes quantidades de energia dependentes de ATPases e
requerem um complexo de translocação do organito ou
macromolécula, que é constituído por: 1-)Enzima motora(quinesina,
para o anterrógrado e dineina citoplasmática para o retrógrado). 2-)
Receptor motor, a nível do organelo e 3-)Factor ou factores
acessórios. Só um tipo de receptor é activado de cada vez.
2-) Transportes lentos: que se dividem em grupoIII,
SCb e SCa
Características gerais: 1-)são unidireccionais 2-)tem origem nos
polissomas citoplasmáticos 3-)As estruturas do
citoesqueleto(microtúbulos, neurofilamentos e microfilamentos) são
agregados no corpo neural, antes do seu transporte.
Os microtúbulos e neurofilamentos, aparecem como tofos ao longo
do axónio sem pontes de ligação dinâmicas. Na terminação axional
são degradados: os microtúbulos em dímeros de tubulina e os
neurofilamentos por proteases cálcio dependentes.
Os microfilamento (actina e miosina, diferentes das musculares,
estão presentes no axoplasma mas muito mais concentradas nas
terminações pré-sináticas e espinhas dendríticas.
A clatrina terá um papel importante na formação das vesículas para
transporte rápido, na reciclagem de vesículas pré-sináticas e
endocitose mediada por receptores. A espectrina está envolvida na
interligação dos microfilamentos com estruturas membranárias e
outros componentes do citoesqueleto.
GrupoIII: transporta proteínas do tipo da miosina(velocidade=4-
8mm/dia)
SCb: >200 polipéptidos associados à matriz axoplasmática,
microfilamentos, clatrina, espectrina e enzimas(velocidade=2-
4mm/dia). Motor do cone de crescimento, génese das terminações
sinápticas e espinhas dendríticas. Fornecedor do metabolismo
energético.
SCa: microtúbulos e neurofilamentos(velocidade=0,2-1mm/dia).
Determinante nas alterações de calibre e comprimento axional,
durante o desenvolvimento e regeneração.
Excitabilidade
Resposta a uma variação energética do ambiente
(estímulo), com uma modificação. Propriedade geral das células, mas
mais desenvolvida nas células nervosas, musculares e glandulares.
Pode também ser compreendida como a capacidade de uma célula de
auto-gerar um impulso electroquímico nas sua membranas.
Estímulo Condução Resposta
Para que este fenómeno ocorra é necessário a presença
de células especializadas na:
- recepção do estímulo - Receptores
- condução do estímulo - Neurónios
- resposta ao estímulo - Músculos
Os estímulos eléctricos (aplicam-se a conjuntos de fibras nervosas ou
musculares) podem ser:
- estímulos sublimiar: não há resposta
- estímulo limiar: há resposta
- estímulo submáximo: resposta não máxima
- estímulo máximo: resposta máxima
nada, isto é, a resposta não aumenta com estímulos de intensidade a
superior a limiar.
Lei Du Bois Reymond: a excitação é função do coeficiente
diferencial da densidade da corrente em relação ao tempo. A
densidade da corrente é a sua intensidade referida a superfície. Isto é
quanto menor for o tempo de variação da intensidade, maior é a sua
capacidade estimulante.
Curva de intensidade-duração: a partir de determinadas
intensidades, o estímulo para provocar uma resposta deve durar um
tempo (D) mínimo, Tempo útil. Para cada intensidade há um tempo
útil abaixo do qual não há resposta e acima do qual a excitação não
aumenta. Cada tecido tem uma curva de intensidade/duração de
tempos úteis e que serve para medir a sua excitabilidade.
Lapicque(1926) denominou de REOBASE a intensidade mínima
necessária para estimular o tecido, correspondente a um tempo útil,
que na prática é difícil de calcular. Para medir a excitabilidade dum
tecido Lapicque propôs a CRONAXIAS, que é a duração necessária
para obter uma resposta com um estímulo de intensidade dupla da
reobase. Tecidos de reacção lenta têm reobases mais elevadas e
cronaxias mais longas, que tecidos de reacção rápida.
Sistema nervoso autónomo
Com excepção dos músculos esqueléticos todos os
órgãos periféricos recebem inervação deste sistema e mesmo os
músculos esqueléticos possuem nervos autónomos vasomotores. É
um sistema propriamente efector e involuntário, sistema motor
involuntário visceral, em contraste com o sistema motor voluntário,
somático.
Divisão classificação e funções gerais:
Simpático: aumenta a actividade corporal, a glicémia, a resistência a
fadiga, reage as situações hemorrágicas ou de falta de O 2 , inibe a
motilidade intestinal e encerra os esfíncteres.
Parassimpático: conservação energética, estimulação da secreção
glandular e da motilidade e absorção gastro-intestinal, relaxamento
dos esfíncteres.
Entérico: inervação intrínseca do aparelho gastro-intestinal, do
pâncreas e da vesícula biliar. Organizado em plexos entra a camada
muscular e endotelial. Mientérico e submocoso. Tem um
funcionamento autónomo, mas é regulado por inervação extrínseca
do parassimpático( pre-ganglio vago e nervos pélvicos) e
simpático(pós-ganglionares).
Mediadores de cação pós-ganglionar:
Parassimpático: o principal é a acetilcolina activada em receptores
muscarínicos. Também se libertam péptidos com acção moduladora.
Simpático: o principal é a noradrenalina, com um péptido para
além dos receptores peptidérgicos há diversos receptores
adrenérgicos: alfa 1 e 2 e beta 1 e 2.
Regulação central do sistema autónomo:
O córtex cerebral, o hipocampo, o cort. Entorinal, o tálamo, os
gânglios de baie e as formações reticulares enviam informação
para o hipotálamo, que depois a direciona para os núcleos do
tronco (que por sua vez enviam para os neurónios pré-ganglionares)
e envia também hormonas k vão para o órgão alvo.
O hipotálamo ñ é indispensável para a regulação autónoma de
algumas funções, como a respiratória e cardiovascular, cujo centro é
o bulbar, em particular o núcleo do tractus solitarius, que recebe
informações do sistema límbico, do hipotálamo, doutros núcleos
do tronco e aferentes sensoriais viscerais e envia informação para o
sistema límbico, hipotálamo, outros núcleos do tronco, nervo
dorsal do vago e nervo ambíguo.
Neurotransmissores: libertação e acção
O cérebro humano tem pelo menos 1011 neurónios e
1014 sinapses. O genoma humano ñ tem mais que 60.000 70.000
genes.
A área excitável do corpo celular gera uma frequência
de potencial de ação, por alteração do potencial de membrana,
desencadeada pelas várias aferências nas dendrites e no soma.
Depois há uma propagação unidireccional até a terminação axonal e
há a libertação do neurotransmissor.
Libertação por vesículas(exocitose), dependente de cálcio.
Libertação citoplasmática(por transportadores), dependente de
sódio
Vesículas:
Sinápticas (pequenas, 50nm) transporte por endossomas e sobretudo
a partir deste por reciclagem com endocitose. Contem transmissores
do tipo I e II sintetizados localmente com enzimas levadas por
transporte axonal lento.
Secretórias (grandes, >70nm) geradas no ap. de golgi e levadas por
transporte axonal rápido, frequente/, para zonas ñ sinápticas. Contêm
precursores neuropeptídicos e por vezes, transmissores do tipo I. Não
há reciclagem.
Receptores:
Receptores de acção rápida ionotrópicos: excitatórios e inibitórios.
Receptores de acção lenta, metabotrópicos: podem ser acoplados a
proteínas G, associados a ionóforos e associados a enzimas e 2º
memsageiro.
Receptores com actividade enzimática
Classificação dos neurotransmissores:
Tipo I: Aminoácidos, como o glutamato, a glicina, responsáveis por
90% das sinapses do SN. Têm transmissão rápida
Tipo II: incluem os neurotransmissores clássicos. Têm transmissão
lenta e acções moduladoras.
Tipo III: incluem os neuropéptidos, possuem actividade
moduladora.
Transdução receptora:
1-) Acoplamento do receptor a enzimas efectoras ou canais iónicos
através de proteínas G.
2-) Directa activação dos canais iónicos pelos ligandos
3-) Receptores com actividade enzimática
A libertação por exocitose:
Pequenas vesículas sinápticas: a fosforilação da sinapsina I,
aumentada pelo cálcio, permite a deslocação das vesículas para um
compartimento de libertação(zona activa)
Vesículas secretórias: ver capítulo da secreção neurotransmissora.
Regulação da libertação por receptores présinápticos:
Auto-receptores: regulação do neurotrasnmissor por retroacção
negativa.
Hetero-receptores: a libertação da membrana é regulada positiva ou
negativamente por outro neurotransmissor, por interacção na
extremidade axonal.
Potencias de acção:
Simples: acumulação concentrada de cálcio extracelular, permitindo
a libertação pelas pequenas vesículas sinápticas.
Múltiplo: permite uma acumulação citoplasmática de cálcio
suficiente para a libertação pelas grandes vesículas sinápticas.
Regulação da actividade receptora:
1-)Dessensibilização: diminuiçaõ da resposta receptora do
neurotransmissor após contínua exposição ao seu antagonista. Pode
ser homóloga, activando-se a proteína A pela actividade do próprio
receptor, ou heteróloga, activando-se a proteína A por outros
receptores.
1.1-)Para receptores acoplados a ionóforos: leva pelo menos
milisegundos e envolve uma alteração conformacional do receptor,
não sendo dependente, mas podendo ser acelerado por fosforilação.
1.2-) Para receptores associados as proteínas G: leva dezenas de
minutos envolve a desassociação do receptor com a proteína G e com
efector, implicando a fosforilação.
2-)Down-Regulation: Diminuição da resposta após estimulação
crónica do tecido por agonista, com diminuiçaõ do número de
receptores, acontecimento lento. Reflexo dos mecanismos de
síntes/degradação dos receptores, variando com o seu tipo.
Alternativamente, a administração de um antagonista pode reduzir a
estimulação pelo agonista, com aumento do número de receptores à
superfície – up regulation.