FACULTAD DE CIENCIAS DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA Gentica Laboratorio de FTC Jorge Perez Bernal Daniela Manzano Guzmn Introduccin La feniltiocarbamida

o FTC es una sustancia qumica que posee un sabor amargo caracterstico, el cual es percibido por la mayora de las personas, es decir gustadores sin embargo hay personas no gustadoras y poco gustadoras, por lo que se puede percibir un estado intermedio de los caracteres, es decir que se produce un fenmeno de expresividad donde individuos con el mismo genotipo pueden tener diferentes grados del mismo fenotipo. El carcter es hereditariode tipo autosmico recesivo, las personas gustadoras sonportadoras de ambos alelos dominantes (GG), las poco gustadoras tienen un alelo dominante y uno recesivo (Gg) y las no gustadoras portan dos alelos recesivos (gg).

Objetivos: Recopilar datos suficientes para analizar cuantitativamente el comportamiento de la poblacin estudiada con respecto al FTC. Comprobar el polimorfismo gentico de un carcter mendeliano simple en una poblacin humana particular. Analizar los resultados obtenidos en la practica.

Marco Teorico

Principio de Harby & Weinberg y frecuencia alelica (Jenkins 1982) (Griffiths et al 2002): De acuerdo a la gentica mendeliana clsica y a postulados de G. U. Yule se esperaba que al cruzar al azar una poblacin con solo un par de alelos posibles (A y a) los genotipos posibles en la generacin F2 serian AA, Aa y aa y estos se encontraran en la misma proporcin en la F3 y as en sucesivas generaciones, pero al sacar de dicha poblacin los individuos con el genotipo aa o se impidiera su cruzamiento tarde o temprano se ira disminuyendo la proporcin de heterocigotos y aumentando la de homocigotos de tal forma que al final se tendra una proporcin para AA y de para aa. Lo mismo

ocurrira si un gen dominante, independiente de su frecuencia inicial, entrara a la poblacin se esperara que rpidamente entre generaciones alcanzara las proporciones anteriores de esto es claro entendindose que el cruzamiento monohbrido de individuos heterocigotos dara una F2 con una proporcin fenotpica de 3:1. Sin embargo G. H. Hardy y Punnet sealaron que para la anterior proporcin de 3:1 ocurriera la frecuencia del alelo dominante debera ser del 50%, como ocurre en un cruce monohbrido, pero al tiempo postularon que bajo ciertas siguientes condiciones la frecuencias gnicas deberan ser constantes , como tambin lo serian las proporciones genotpicas AA:Aa:aa as razonaron que las frecuencias gnicas estaran determinadas por las proporciones genotpicas. Las anteriores observaciones de Hardy y Punnet junto con las de Weinberg quien estudiaba gentica humana permitieron establecer los principios de la gentica de poblaciones: En una poblacin con reproduccin sexual y cruzamientos aleatorios, se establece un equilibrio de las frecuencias de los alelos, y que la frecuencia de cada alelo permanece constante en cada generacin. Este principio es constante bajo las siguientes condiciones: 1. La poblacin debe ser suficientemente grande como para que los errores de muestreo sean despreciables. 2. No debe haber mutacin de A a a, o de a a A. Si la hay las frecuencias de mutacin deberan ser iguales en un sentido que el otro. 3. Los cruzamientos deben ser azarosos, es decir que todas las combinaciones de cruces fuesen probables. 4. Todos los genotipos deben ser igualmente viables y frtiles. 5. Todos los gametos deben tener la misma probabilidad de producir cigotos. 6. Las poblaciones deben ser aisladas para evitar la migracin de individuos y por lo tanto la incorporaciones de alelos de una poblacin a otra. Dadas las anteriores condiciones se da un equilibrio gentico, si faltara una sola, la frecuencias allicas cambiaran, pero en trminos estrictos esto es el proceso de evolucin, es decir, un cambio en el tiempo de la composicin gentica de las poblaciones. A manera de ejemplo y suponindose que los postulados se cumplieran, supngase que en una poblacin de 1230 individuos se tienen 530 de genotipo AA, 500 Aa y 200 aa. La frecuencia del alelo A no es ms que la proporcin del nmero real de alelos A respecto al nmero total de alelos A + a; por otro lado la frecuencia de alelos a es la proporcin del nmero real de alelos a respecto a la de la suma de A y a. Ahora si se hace: p= Frecuencia de A y q= Frecuencia de a, adems de que p+q=1 Se esperara que la frecuencia de AA sea parecida a la de los dos gametos unidos, es decir, p x p=p2; la frecuencia esperada de Aa ser p x q, la esperada de aA seria q x p y la esperada de aa seria q2. Al final se tendra que las frecuencias genotpicas de AA, Aa y aa son: p2+2pq+q2=1 es decir: (p2+q2)=1

Respecto a las frecuencias genotpicas indiviudales: AA = 530/1230= 0,43 Aa= 500/1230= 0,41 aa= 200/1230= 0,16 Luego la frecuencia (Fr) del alelo A o Frecuencia gnica de A se puede determinar: Fr A en AA+ Fr A en Aa + Fr A en aa = 0,43 + 0,41/2 + 0,00= 0,63 Igual la Fr del alelo a: Fr a en AA + Fr a en Aa + Fr a en aa= 0,00 + 0,41/2 + 0,16= 0,37

Teniendo en cuenta las condiciones de Hardy, en la poblacin estudiada al cruzarse se esperara tener las siguientes probabilidades de eleccin de pareja de acuerdo a las frecuencias genotpicas de cada combinacin: AA 0,43 AA 0,43 0,18 Aa 0,41 0,18 aa 0,16 0,07 Aa 0,41 0,18 0,17 0,07 aa 0,16 0,07 0,07 0,03

Con lo anterior se podra calcular para cada tipo de pareja la fraccin de desencintes con alelos A y a y la frecuencia de los mismos:

Pareja AA X AA AA X Aa AA X aa Aa x AA Aa x Aa Aa x aa aa x AA aa x Aa aa x aa

Probabilidad x pareja 0,185 0,176 0,069 0,176 0,168 0,066 0,069 0,066 0,026 1

Proporcin de descendientes 1 AA 1 AA: 1Aa 1 Aa 1 AA: 1 Aa 1 AA: 2 Aa: 1 aa 1 Aa: 1 aa 1 Aa 1 Aa: 1 aa 1 aa

Proporcin de alelos A a 0,185 0 0,132 0,044 0,034 0,034 0,132 0,044 0,084 0,084 0,016 0,049 0,034 0,034 0,016 0,049 0,000 0,026 0,63 0,37

Como puede verse las frecuencias genticas en la F1 son y iguales a las de los padres , lo que demuestra que es un hecho caracterstico para poblaciones en equilibrio y as podr mantenerse por cuantas generaciones sean estudiadas si las condiciones no cambian.

Feniltiocarbamida (FTC): La mayora de las poblaciones humanas son dimrficas en la precepcin gustativa de este compuesto, es decir existen personas que sienten un intenso sabor amargo al probarlo y otras tantas que no le sienten ningn sabor, se sabe que el alelo para percibir el sabor amargo de este compuesto es dominante y el que impide la percepcin es recesivo, aquellos heterocigotos pueden presentar respuestas retardadas al estimulo gustativo o no lo sienten tan fuerte. Resultados y anlisis:

Nmero del grupo 17 2 22 1 24 4 10 20 6 12 7 23 5 3 19 7 14 Grupo de Lab de 13h Grupo de Lab de 15h TOTAL

# de gustadores 4 3 9 5 10 4 4 12 6 4 3 10 3 9 2 8 11 70 65 242

# de poco gustadores 5 1 2 5 5 4 3 0 3 14 3 3 10 2 2 2 4 23 27 118

# de no gustadores 2 0 4 3 0 0 0 0 0 2 1 0 0 0 0 0 2 9 6 29

Gustadores: GG:242 Poco gustadores: Gg:118 No gustadores: gg:29 Total poblacin: 389

Frecuencias genotpicas individuales: GG=242/389= 0,622 Gg= 118/389=0,303 gg= 29/389=0,075 Frecuencia allica (Fr) G= Fr G en GG + Fr G en Gg + Fr G en gg= 0,622 + 0,303/2 + 0= 0,774 = p Frecuencia allica (Fr) g= Fr g en GG + Fr g en Gg + Fr g en gg= 0 + 0,303/2 + 0,075= 0,226 = q (p+q) 2=p2+2pq+q2. p2 = GG 2pq = Gg q 2= gg

(p+q) 2= p2+2pq+q2 = 1 p2+2pq+q2 = (0,774)2 + 2 (0,774)(0,226) + (0,226)2 p2+2pq+q2 = 0,596 + 0,35 + 0,051 p2+2pq+q2 = 0,99 Frecuencias genotpicas GG= 0,596 Gg= 0,35 gg= 0,051

Discusin Para comparar y contrastar el presente estudio Se tomo de Caraballo C et al, un estudio realizado en Pas Vasco, Espaa, donde se expuso tres tipos de poblacin a la prueba con FTC, una Autctona caracterizada por personas que haban nacido en la localidad, otra comunidad Mixta, es decir espaoles de otras partes del pas y finalmente una poblacin fornea, es decir inmigrantes de habla hispana, a los resultados de gustadores y no gustadores por ellos obtenidos les realizamos los respectivos anlisis de frecuencias y se obtuvieron los siguientes resultados:

0.900 0.800 0.700 0.600 0.500 0.400 0.300 0.200 0.100 0.000 Autoctona Mixta Foranea Unal GG Gg gg

Grafica 1. Frecuencia genotpica para cada poblacin incluida la nuestra (reportada como Unal). Frec. Alelica Frec. Genotpicas p q p2 2pq q2 G g GG Gg gg 0,909 0,091 0,826 0,166 0,008 0,802 0,198 0,644 0,317 0,039 0,670 0,330 0,448 0,442 0,109 0,596 0,35 0,05

Tipo Autoctona Mixta Foranea Unal

Poblacin Gustadores 175 81 115 159 65 77

No gustadores 16 16 38

Tabla 1. Datos obtenidos de las diferentes poblaciones y sus respectivas determinaciones de frecuencias. Teniendo en cuenta que el estudio contrastante fue elaborado en Pas Vasco que es una locacin al extremo norte de Espaa, se puede ver como entre la poblacin de este lugar y en general, del pas, presentan una mayor Frecuencia genotpica de Homocigotos

dominantes, es decir gustadores, respecto a las poblacin de estudio en el laboratorio, siendo mayor la frecuencia que la poblacin fornea muestreada por ellos, a primera vista esto podra indicar como las frecuencias si han cambiado de acuerdo a nuestro origen mestizo, al presentar nosotros mayores frecuencias Homocigotas recesivas, es decir se ve como el equilibrio de Hardy- Weinberg puede explicar fenmenos en poblaciones puntuales pero al ver poblaciones mestizas como la nuestra y contrastarla con la Espaola se ve como la dinmica de las poblaciones altera las frecuencias desplazando la variabilidad allica hacia un lado; otra observacin posible es que el carcter dominante puede ser de origen europeo, en cambio el recesivo podra ser de antepasados nativos americanos; para finalizar se ve como nosotros presentamos mayores frecuencias homocigotas dominantes que el grupo forneo de ellos, es decir cualquier persona de cualquier pas de habla hispana, esto podra verse como la influencia de otras razas han podido contribuir a segregar el carcter dominante a tambin podra verse como que en tiempos pasados no hubo meztisaje con europeos en los lugares de donde provenan las personas a las que se les realiz el estudio.

Cuestionario 1. Las mujeres embarazadas presentan un incremento en la capacidad de percepcin de sustancias amargas, especialmente en los primeros meses de gestacin, mientras que en las mujeres menopusicas disminuye esta capacidad. Qu hiptesis planteara usted a esto? En las mujeres embarazadas, la percepcin de sustancias amargas puede estar relacionada con la produccin de estrgenos en el embarazo, ya que esta hormona sexual femenina es producida en altas cantidades por la madre cuando el feto est en crecimiento, porque va a estar relacionada con la produccin de la placenta. Cuando una mujer est llegando a la edad de la menopausia, la produccin de estrgenos disminuye, lo que trae cambios en la normalidad de las glndulas mamarias y otros tejidos corporales. Al ser un par de genes autosmicos los encargados de la percepcin del sabor amargo, que varan igual que los estrgenos con la edad y la fertilidad de la mujer, podemos inferir hipotticamente que existe una relacin de complementariedad, en la cual, si existe una elevada cantidad de estrgenos en el cuerpo, el gen que permite la percepcin del sabor amargo se expresa con mayor proporcin, y si hay una baja cantidad de uno, el otro se va a ver afectado. 2. Qu puede discutir sobre penetrancia y expresividad de los alelos implicados en la percepcin de la FTC? En cuanto a la penetrancia del gen que expresa el sabor amargo dado por la FTC, se puede decir que es una penetrancia completa ya que es posible ver en la poblacin que el genotipo homocigoto recesivo expresa un fenotipo, mientras que los genotipos heterocigoto y homocigoto dominantes para el gen expresan otro fenotipo diferente. La expresividad del gen muestra tres grados de expresin: no perceptores, sper perceptores y perceptores moderados. Donde podramos inferir que las dos primeras condiciones son de el genotipo homocigoto tanto para recesivo como para dominante y la ultima (perceptores moderados) es para el heterocigoto dominante. Esto nos indica que la variacin de la expresin del gen est relacionada con el hecho de ser homocigoto o heterocigoto.

3. Analice los pedigrs y responda las preguntas Teniendo en cuenta que los smbolos oscuros de las figuras 5.1 y 5.2 equivalen a individuos con fenotipo que percibe el sabor explique: a. El fenotipo de III 9 y III 11 Rta: III 9 y III 11 no perciben el sabor amargo, por lo cual tienen el gen dominante, la proporcin se mantiene 3:1, segn esto se sabe que el padre es homocigoto dominante y la madre homocigota recesiva. Prediga el genotipo de I-1, I-2, I-3, I-4 I-1: Aa I-2: Aa I-3: AI-4: A-

b. Condicin del individuo II-6 Que explicacin puede dar al fenotipo de los individuos III-3 Y III-4 (fig. 5.2) Rta: El gen que percibe el olor es dominante, por lo cual se presenta en todas generaciones en diferentes proporciones, los individuos III-3 Y III-4 son gemelos, sin embargo uno presenta el gen dominante para percepcin del sabor y para padres dominantes heterocigotos la proporcin es 3.1.

4.Asuma Que Los Individuos II-3 Y II-4 no perciben la FTC. Como Explicara Que Tuvieran Hijos Que Perciban El Sabor? Rta: Puede ser producto de una epistaxis que impide que en los padres se exprese la condicin debido a un enmascaramiento de dicho gene, sin embargo el gen que codifica para el sabor amargo es pasado a la siguiente generacin y se expresado. 5.Qu otras correlaciones se han hallado entre sensibilidad insensibilidad a la FTC y enfermedades? Y con alimentos?

6.En qu variara usted la prueba de laboratorio para hacerla ms til y representativa? Se podra variar la prueba, realizndola en la familia de cada estudiante, incluyendo la mayor cantidad de parientes posibles. De esta forma se construiran pedigres ms completos y se podran hacer comparaciones de ms individuos. 7.La capacidad para detectar el sabor amargo de la feniltiocarbamida (PTC) depende de un gen autosmico dominante. En una poblacin panmictica en equilibrio de 10000 personas analizadas, 4900 fueron incapaces de detectar el sabor amargo de la feniltiocarbamida. Determine las frecuencias allicas p (para el alelo T) y q (para el alelo t) en esta poblacin. Rta: frecuencia de t= (4900)/10000 = 0.49 Ecuacin de las frecuencias de los tres genotipos: p2 + 2pq + q2 = 1 P2= 0.49 entonces p= ; p+q=1 y p=1-q ; donde p= 1-0.7 , entonces p= 0.3 Heterocigotos 2pq, esto sera: 2(0.3)(0.7) = 0.42 Homocigoto dominante= 9% Homocigoto Recesivo= 49% Heterocigoto dominante= 42%

Bibliografa Caraballo C, Rebato E, Basabe MJ (SIN REGISTRO DE FECHA).Estudio comparativo de la sensibilidad gustativa a la feniltiocarbamida (p.t.c.) en las poblaciones vasca autctona, mixta y fornea. http://hedatuz.euskomedia.org/1419/1/02313318.pdf. Universidad de Pais Vasco, Espaa. Griffiths A, Miller J, Suzuki D, Lewontin R, Gelbart W 2002. Gentica: Sptima edicin. McGraw Hill Latinoamerica. Jenkins 1982. Gentica: Segunda Edicin. Editorial Revert: Barcelona, Espaa.