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Ruta de las pentosas

(PPP pentose-phosphate pathway)

http://courses.cm.utexas.edu/jrobertus/ch339k/overheads-3.htm Roma-2008
Bibliografía

McKee2. Capítulo 8.3


Ruta de las pentosas fosfato

Voet. Capítulo 14.6


La vía de las pentosas fosfato

Harper: Capítulo 20
La vía del fosfato de pentosas y otras….

Mathews. Capítulo 14.


The Pentose Phosphate Pathway

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Ruta de las pentosas fosfato
Es una ruta anabólica y se lleva a cabo en el citoplasma
Utiliza 6C de glucosa para sintetizar azúcares de 5C

Función:
1. Generar moléculas reductoras NADPH para rxn’s de
biosíntesis
2. Proveer a la célula con R-5-F para síntesis de
nucleótidos
3. Puede metabolizar azúcares de 5C de la dieta
(digestión de ác. Nucleicos) y re-arreglar esqueletos
de carbohidratos a intermediarios de glucólisis y
gluconeogénesis

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Fases de la ruta de las Pentosas

Citoplasma (dos fases):

Oxidativa: Rxn’s irreversibles


Síntesis de Ribulosa 5-P + 2 NADPH
Por cada mole de G-6-P se genera una mole de NADPH

No oxidativa: Rxn´s reversibles


Isomerización y condensación de moléculas de azúcar
Convierte pentosas de la dieta a F-6-P y GA-3-P entran a
la glucólisis
Punto de partida: Glucosa-6-P
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NADPH

Las enzimas que funcionan en la ruta reductiva


utilizan preferentemente NADP+/NADPH
como el el cofactor par.

Se consume en grandes cantidades durante la


biosíntesis de esteroides, rxns de ácidos
grasos.

Tienen grandes cantidades de enzimas de PPP:


hígado, tejido adiposo, corteza suprarrenal,
testículos y glándulas mamarias.

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Fase oxidativa
• La fase oxidativa:

– Irreversible: De G-6-P a R-5-P

– Activa donde las demandas de NADPH son


altas (suceptibilidad a daño oxidativo)
Eritrocitos
Hepatocitos
Tejido adiposo
Corteza suprarrenales
Gónadas

– Ausente en miocitos (céluas musculares)


que sintetizan pocos lípidos
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Fase oxidativa: primera reacción

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Fase oxidativa: segunda reacción
(hidrólisis)‫‏‬

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Fase oxidativa: tercera reacción

Produce ↑[NADPH] que es


utilizada en procesos
reductores: biosíntesis de
lípidos

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Fase no oxidativa, reversible
Interconversiones de triosas, pentosas y hexosas.

1. Ribulosa-5-P por isomerasa y


epimerasa Æ R5P y X5P

C 2. Transcetolasa.
1a. Transfiere unidad de 2 C de
X-5-P a R-5-PÆGA 3-P y sH 7-P
Cofactor: tiamina pirofosfato TPP

A
3. Transaldolasa
Transfiere 3C desde sHep7P al
GA3PÆF6P y E4P
Forma una Base de Schiff

2a. Trancetolasa
2C de X6-P a E 4P ÆG-3P y F-6P
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Otra visualización

• http://krebbing.blogspot.com/2006/12/pentose-phosphate-pathway.html Roma-2008
Fase no oxidativa

• Transcetolasa y transaldolasa: Interconversiones


de triosas, pentosas y hexosas

• Transcetolasa require TTP (tiamina pirofosfato)


transfiere 2 C de una cetosa a una aldosa

• Cataliza 2 reacciones:

Primera: transfiere dos C de:


de Xl-5-P a la R-5-F → GA-3-P y sHep-7P

Segunda: transfiere dos C de:


Xl-5-P a Er-4-P → GA-3-P y F-6-P

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Fase no oxidativa

• Transaldolasa transfiere 3C de una cetosa a una aldosa.

• Reacción catalizada:
• Transfiere 3 C de:
Shep-7-P a GA-3P → F-6-P y Er-4-P

Transcetolasa: transfiere tres C para el rearreglo de los


esqueletos de C de los intermediarios

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Resultado
Síntesis de
- Ribosa-5-fosfato. Síntesis de ác. nucleicos

Producción de intermediarios glucolíticos:


- Gliceraldehído-3-fosfato y
- Fructosa-6-fosfato

Los electrones del NADPH son usados en las rxns reductivas de


biosíntesis en lugar de transferirlos a oxígeno , por lo que en esta
ruta, parte de la energía de G-6-P es conservada en NADPH

NADPH se utiliza en:


Síntesis de ácidos grasos Metabolismo de drogas
Síntesis de esteroides Reducción del glutatión
Generación de superóxido en fagocitos por la NADPH oxidasa
Inhibe a la Glucosa-6-P deshidrogenasa

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Destino de G-6-P

De acuerdo a las
demandas metabólicas

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Control de la ruta

Ante la demanda de NADPH el exceso de R5P


es destinado hacia la ruta glucolítica
(transaldolasas y transcetolasas)

Ante la demanda de R5P, la F-6-p y GAP son


desviados de la vía glucolítica hacia la ruta de
las pentosas

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Eritrocitos y la ruta de las pentosas

Rutas de metabolismo de carbohidratos predominantes en


eritocitos son:

Glucólisis:
- ATP. funcionamiento de bombas
- NADH: re-oxidación de methemoglobina

Ruta de las pentosas: provee NADPH

Metabolismo del 2,3-bifosfoglicerato (2,3-BPG)


La mayor cantidad de consumo de glucosa en esta ruta.
Controla la afinidad de la hemoglobina por el O2
Reduce la acumulación de peróxidos que debilitan la mb

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McKee2

Ribosa-5-P

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Patologías

El glutatión (tripéptido: glutamato, cisteína y glicina)


reduce el peróxido generado por estrés oxidativo.

La regeneración del glutatión se lleva a cabo por una


glutatión-reductasa que requiere el cofactor NADPH

Por lo que la disrupción de la síntesis de NADPH tiene


efectos profundos en la habilidad celular para
contrarrestar el estrés oxidativo

Ej. en los eritrocitos

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¿En dónde estamos …?

Trans-ceto

Trans-aldo

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