Dentro Da Celula

Dentro da Clula
U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
Traduzido e Adaptado
National Institutes of Health National Institute of General Medical Sciences
www.casadasciencias.org
Setembro de 2009
O que o NIGMS?
O National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) promove a investigao biomdica bsica ao nvel de genes, protenas e clulas. Tambm financia estudos acerca de processos fundamentais, designadamente associados comunicao entre clulas, utilizao de energia pelos nossos organismos e ao modo como reagimos a medicamentos. Os resultados deste tipo de investigao incrementam a nossa compreenso da vida e servem de base ao diagnstico, ao tratamento e preveno de doenas. Os programas de formao em investigao do Instituto preparam a prxima gerao de cientistas biomdicos e o NIGMS tem programas que visam estimular minorias sub-representadas nas cincias biomdicas e comportamentais a seguir carreiras na investigao. O NIGMS promoveu a investigao da maioria dos cientistas mencionados neste caderno.
Dentro da Clula
U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES National Institutes of Health National Institute of General Medical Sciences NIH Publication No. 05-1051 Revised September 2005 http://www.nigms.nih.gov
Traduzido e Adaptado www.casadasciencias.org Setembro de 2009
Produced by the Ofce of Communications and Public Liaison National Institute of General Medical Sciences National Institutes of Health U.S. Department of Health and Human Services
ndice
PREFCIO: A METRPOLE MICROSCPICA DENTRO DE TI CAPTULO 1: A CLULA: GUIA DO PROPRIETRIO Ncleo: O Crebro da Clula Membrana Celular: Especialista em Compartimentar e Comunicar O Retculo Endoplasmtico: Costureiro de Protenas e Fbrica de Lpidos Golgi: Centros de Acabamento, Empacotamento e Expedio Lisossomas: Centros de Reciclagem e Camies de Lixo Mitocndrias: Centrais de Energia da Clula Citoesqueleto: O Esqueleto da Clula e Muito Mais A Visita Termina Aqui Ferramentas entusiasmantes para estudar as clulas Controvrsias em Cincia CAPTULO 2: O ABC DA CLULA Sentes-te Com Fora? Protenas: Uma Prioridade Hora de Ponta na Clula A Marca da Morte CAPTULO 3: NO TRABALHO: ESPECIALIDADES CELULARES Competente Para o Trabalho Clulas Estaminais Tudo em Um Tu Tens Fibra(s)! (nervosas) Nutrindo os vulos Bebs A Cincia dos Sentidos Clulas em Movimento Cincia em Grande CAPTULO 4: REPRODUO CELULAR: DIVIDIR PARA MULTIPLICAR As Duas Faces da Diviso Celular O Ciclo Celular Mitose: Vamos Dividir-nos! Meiose: Sexo, Hereditariedade, e Sobrevivncia Porque No s Assim To Parecido Com Os Teus Pais? CAPTULO 5: O LTIMO CAPTULO: ENVELHECIMENTO CELULAR E MORTE O Envelhecimento: Um Mundo de Teorias Roubando Oxignio Danos, Sim. Mas Envelhecimento? Telmeros: Relgios Celulares As Clulas Que Nunca Morrem Podem Matar-te Morte de Uma Clula Apoptose e Mitose: A Vida em Equilbrio Vendo-nos Livres dos Elementos Perturbadores Biologia Celular: a Cincia da Vida GLOSSRIO
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PREFCIO
POR ALISA ZAPP MACHALEK
A Metrpole Microscpica Dentro de Ti
este preciso momento, a electricidade crepita no teu crebro, assassinos vorazes percorrem as tuas veias, substancias qumicas corrosivas, fervilham da tua cabea aos ps. Na verdade, todo o teu corpo como uma central elctrica, fbrica de produtos qumicos, rede de transportes, estrutura de comunicaes, unidade de desintoxicao, hospital e campo de batalha, tudo num s. Os trabalhadores de cada uma destas indstrias so as tuas clulas. As clulas so as mais pequenas formas de vida as unidades funcionais e estruturais de todos os seres vivos. O teu corpo contm trilies de clulas, organizadas em mais de 200 tipos principais. Num determinado momento, cada clula executa milhares de tarefas. Algumas destas tarefas so de tal modo essenciais vida que so realizadas por praticamente todas as clulas. Outras tarefas so realizadas apenas por clulas altamente especializadas, como revestir o interior do corpo (clulas epiteliais), evitar que o corpo se desfaa como gelatina (clulas sseas), eliminar substncias txicas (clulas do fgado) ou permitir aprender e recordar (clulas do crebro). As clulas tm tambm que produzir produtos que o teu corpo necessita tais como suor, saliva, enzimas, hormonas e anticorpos.
No Captulo 1, A Clula: guia do proprietrio, vamos explorar algumas estruturas bsicas que permitem s clulas levar a efeito as suas tarefas e algumas metodologias usadas pelos cientistas para estudar as clulas. No Captulo 2, O ABC da Clula, vamos centrar-nos nas funes partilhadas por praticamente todas as clulas: produzir combustvel e protenas, transportar materiais e eliminar os resduos. No Captulo 3, No trabalho: especialidades celulares,vamos aprender como as clulas se especializam para conseguir executar as suas tarefas especficas. Nos Captulos 4 "Reproduo Celular Dividir para Multiplicar" e 5, O ltimo captulo: envelhecimento celular e morte, vamos descobrir como as clulas se reproduzem, envelhecem e morrem. Muita da investigao descrita nesta publicao efectuada por bilogos celulares em universidades e outras instituies do pas, financeiramente suportadas por impostos dos Estados Unidos, especialmente atribudos pelo National Institute of General Medical Sciences (NIGMS), que est integrado no the National Institutes of Health. O NIGMS est particularmente interessado na Biologia Celular porque o conhecimento ntimo do seu funcionamento est na base da compreenso da sade e da doena. Embora os cientistas aprendam mais sobre as clulas e as suas funes no nosso corpo a cada dia que passa, este campo de conhecimento constitui, ainda, uma fronteira excitante com territrios desconhecidos e questes no resolvidas. Talvez, tu, um dia venhas a contribuir para responder a algumas destas questes.
Dentro da Clula | Prefcio 5
Clulas nervosas
Clulas do sangue
Clulas do msculo cardaco
H muito tempo que se tornou evidente que a chave para qualquer problema biolgico tem de ser procurada, em ltima instncia, na clula; pois todo o organismo vivo , ou foi, uma clula. E.B. Wilson (1856-1939) famoso bilogo celular
O teu corpo contm muitos tipos diferentes de clulas, cada um especializado numa tarefa especfica. As clulas vermelhas do sangue (glbulos vermelhos) transportam o oxignio necessrio vida para todas as partes do corpo, as clulas brancas do sangue (glbulos brancos) matam os agentes infecciosos invasores, as clulas do intestino lanam produtos qumicos que desagregam os alimentos de modo que os nutrientes possam ser absorvidos, as clulas nervosas emitem mensagens qumicas e elctricas que permitem o pensamento e o movimento e as clulas do corao bombeiam constantemente sangue tornando possvel a vida propriamente dita.
TODAS AS IMAGENS DE CLULAS DESTA PGINA DENNIS KUNKEL MICROSCOPY, INC.
Clulas do intestino delgado
CAPTULO 1
POR ALISA ZAPP MACHALEK
A Clula: Guia do Proprietrio
em-vindo! Esperamos que esta transformao no seja assustadora! Encolheste um tamanho cerca de 3 milhes de vezes mais pequeno do que o teu tamanho normal. Tens agora cerca de 0,5 micrmetros de altura (um micrmetro cerca da 1/1000 de um milmetro). Mas no te preocupes, pois voltars ao teu tamanho inicial antes de terminares este captulo. Nesta escala, uma clula humana de dimenses mdias parece to larga, alta e longa como um campo de futebol. Contudo, do teu ponto de observao,
no consegues vislumbrar toda a sua extenso. A vista obstruda por uma mistura de molculas, fibras e estruturas celulares variadas chamadas organelos. Os organelos, tal como os rgos do corpo, tm, cada um, uma funo biolgica a cumprir. Agora que os teus olhos j se habituaram obscuridade, vamos explorar em primeira-mo e de perto, o mundo assombroso dentro de uma clula.
Ncleo
Mitocndrias
Golgi
RE rugoso
RE liso
Lisossomas
Uma clula animal tpica cortada de modo a evidenciar os organelos em seco transversal
Dentro da Clula | A Clula: guia do proprietrio 7
Ncleo: O Crebro da Clula

Olha para baixo. Notas uma curvatura ligeira? Ests sobre uma estrutura aproximadamente esfrica com cerca de 15 m de dimetro. o ncleo basicamente o crebro da clula. O ncleo o organelo mais proeminente e pode ocupar at 10% do espao interior da clula. Contm o equivalente matria cinzenta da clula o seu material gentico ou DNA. Sob a forma de genes, cada um em conjunto com molculas auxiliares, o DNA determina a identidade da clula, gere as suas actividades e constitui o livro de receitas oficial para as protenas do corpo. Agora avana salta. um pouco elstico, no ? Isso porque o ncleo est rodeado por duas membranas maleveis sendo o conjunto das duas conhecido por invlucro nuclear. Normalmente o invlucro nuclear est
perfurado por aberturas octogonais com cerca de 2,5 centmetros (nesta escala) com bordos levantados. Estas aberturas, os poros nucleares, permitem a entrada e sada de mensageiros qumicos do ncleo. Contudo, ns eliminmos os poros nucleares desta rea do ncleo, no vs torcer um tornozelo num deles. Se excluirmos o ncleo, o resto do interior da clula conhecido por citoplasma.
CLULAS EUCARITICAS
CLULAS PROCARITICAS
As clulas de organismos complexos, incluindo todas as plantas e animais Contm um ncleo e muito outros organelos, cada um rodeado por uma membrana (o ncleo e a mitocndria possuem duas membranas) Podem especializar-se em determinadas funes tais como absorver os nutrientes dos alimentos ou transmitir impulsos nervosos; grupos de clulas podem formar grandes rgos multicelulares e organismos Muitas clulas animais medem cerca de 10-30 micrmetros e muitas clulas vegetais 10-100 micrmetros de dimetro
Organismos simples, incluindo bactrias e cianobactrias No possuem ncleo ou outros organelos rodeados por membranas. Usualmente existem como clulas individuais e idnticas
Muitas medem 1-10 micrmetros de dimetro
Praticamente todas as formas de vida pertencem a uma de duas categorias: eucariotas ou procariotas .
National Institute of General Medical Sciences Casa das Cincias
Cadeias de acares
O Retculo Endoplasmtico: Costureiro de Protenas e Fbrica de Lpidos

Se espreitares pelo lado do ncleo notars grupos de sacos enormes e interligados que se juntam uns aos outros. Cada saco tem apenas alguns centmetros de dimetro mas o seu comprimento pode estender-se por 30 metros ou mais. Esta rede de sacos, o Colesterol retculo endoplasmtico (RE), pode ocupar frequentemente mais de 10% do volume total da clula. Lpidos Se observares mais de perto, verificas que Protenas os sacos esto cobertos por protuberncias arredondadas com cerca de 5 cm de largura. Estas protuberncias, denominadas ribossomas, Membrana Celular: Especialista so mquinas moleculares sofisticadas consEm Compartimentar e Comunicar titudas por mais de 70 protenas e 4 cadeias de Podes no te recordar mas atravessaste RNA, uma molcula aparentada com o DNA. Os uma membrana para chegar at aqui. Cada ribossomas tm uma tarefa fundamental: construir clula est contida numa membrana pontuada as protenas da clula. Sem ribossomas, no por passagens especiais, canais e bombas. existiria a vida tal como a conhecemos. Estes dispositivos deixam entrar - ou foram Para construir uma protena, os ribossomas vo a sada de molculas seleccionadas. O seu juntando, um a um, blocos qumicos de construo. objectivo proteger cuidadosamente o ambiente medida que as novas cadeias proteicas se vo interno da clula que consiste num caldo esdesenrolando a partir dos ribossomas, dirigem-se pesso (chamado citosol ) de sais, nutrientes directamente para o interior do RE. A, h enzimas e protenas que representa cerca de 50 % do que diligentemente revestem as protenas com volume da clula (sendo resto representado cadeias especializadas de acares. pelos organelos). Agora, vai trepando a partir do ncleo pelo RE. A membrana perifrica da clula constituda medida que te afastas do ncleo verificas que o por uma mistura de protenas e lpidos (gorduras). nmero de ribossomas diminui. Tem cuidado! Os Os lpidos conferem flexibilidade s membranas. ribossomas serviam de bons pontos de apoio para As protenas transmitem mensagens qumicas as mos e os ps. medida que os ribossomas se para a clula e tambm monitorizam e mantm o vo tornado mais escassos at desaparecerem ambiente qumico da clula. No lado exterior da podes escorregar pelo ER liso e no consegues membrana existem cadeias de molculas de voltar a trepar. acares que se ligam a algumas protenas e Para alm de possuir poucos ribossomas o ER lpidos que auxiliam cada tipo de clula a realizar liso tem uma forma e funo diferentes do ER a sua tarefa. Se tentasses saltar na superfcie rugoso, carregado de ribossomas. Um labirinto exterior da clula como fizeste com o invlucro de tbulos ramificados, o ER liso, especializado do ncleo verificarias que todas estas molculas na produo de lpidos, contendo tambm de acares e protenas protuberantes tornavam enzimas que destroem substncias prejudiciais. essa tarefa complicada (e pegajosa). Muitos tipos de clulas no possuem ER liso
A membrana que rodeia a clula feita de protenas e lpidos. Dependendo da localizao da membrana e funo no corpo, os lpidos podem constituir 20 a 80 % da membrana sendo o restante constitudo por protenas. O colesterol, que no se encontra nas clulas vegetais, um tipo de lpido que contribui para a rigidez das membranas.
RE rugoso
RE liso
O retculo endoplasmtico existe em dois tipos: o RE rugoso est coberto de ribossomas e processa as protenas recm produzidas; o RE liso especializado na produo de lpidos e na destruio de molculas txicas.
SUSUMU ITO
mas algumas clulas, como as do fgado que responsvel por neutralizar toxinas, possuem RE liso abundante. Seguidamente, observa o citosol. Vs alguns ribossomas flutuando livremente? As protenas produzidas nestes ribossomas permanecem no citosol. Isto contrasta com as protenas produzidas nos ribossomas do RE rugoso que so dirigidas para outros organelos ou enviadas para o exterior da clula para exercerem funes noutras partes do corpo. Alguns exemplos de protenas que saem da clula (chamadas protenas secretadas) so os anticorpos, a insulina, enzimas digestivas e muitas hormonas. .
RE rugoso
Rx: Bloqueadores de Ribossomas

Todos os organismos celulares, incluindo as bactrias, possuem ribossomas. Todos os ribossomas so contitudos por protenas e RNA ribossomal. Contudo, as formas precisas destas mquinas biolgicas diferem em caractersticas muito especficas entre os humanos e as bactrias. Este aspecto interessante para os investigadores que desenvolvem medicamentos que matam bactrias, chamados antibiticos, pois significa que os cientistas podem planear terapias que bloqueiam os ribossomas bacterianos (e deste modo, as prprias bactrias) sem afectar os hospedeiros humanos. Muitos medicamentos antibiticos no mercado funcionam pela inibio dos ribossomas das bactrias que causam infeces. Contudo, muitos microorganismos desenvolveram resistncia a estes medicamentos e, por isso, necessitamos urgentemente de novos antibiticos para substituir aqueles que perderam a eficcia na luta contra a doena. Recorrendo a tcnicas de imagem sofisticadas, como a cristalografia de raios-X, os investigadores conseguiram visualizar imagens moleculares dos antibiticos durante a sua ligao a um ribossoma bacteriano. O estudo pormenorizado destas imagens tridimensionais fornece aos cientistas novas ideias sobre o desenvolvimento de novas molculas, feitas medida, que se liguem mais fortemente aos ribossomas. Estas molculas podem conduzir ao desenvolvimento de novos antibiticos, mais eficazes. Alison Davis Num feito tcnico dramtico, os cientistas obtiveram a primeira imagem estrutural de um ribossoma em 1999. Esta imagem mais recente capturou um ribossoma bacteriano enquanto produzia uma protena. (uma espiral longa e rectilnea a azul mais claro). Esta imagem mostra tambm que, ao contrrio das mquinas celulares tpicas, que so constitudas por agregados de protenas (aqui representadas por fitas vermelhas), os ribossomas so constitudos principalmente por RNA (as grandes ansas azuis e cinzentas escadeadas). Estudos mais pormenorizados das estruturas ribossmicas podero conduzir obteno de medicamentos antibiticos mais aperfeioados.
CORTESIA DE IMAGEM DE HARRY NOLLER
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Golgi: Centros de Acabamento, Empacotamento e Expedio

Agora vamos tentar andar um pouco pelo citosol. Notaste aquela meia-dzia de bales achatados, cada um com alguns centmetros de dimetro, e com cerca de 70 centmetros de comprimento? o complexo de Golgi, tambm denominado aparelho de Golgi ou, simplesmente, Golgi. Tal como uma loja de presentes em que se etiqueta, embrulha e expede as mercadorias, o Golgi recebe do RE novas protenas e lpidos, adiciona-lhe os acabamentos, coloca-lhes o endereo e expede-os para os seus destinos finais. Alguns dos locais a que as molculas se destinam so os lisossomas. .
Lisossomas: Centros de Reciclagem e Camies de Lixo

Vs aquela bolha com cerca de 3 metros de dimetro? um lisossoma. Vamos l ver acho que vais gostar disto. Talvez mais do que os outros organelos, os lisossomas podem ter um tamanho muito variado de 13 cm a quase 1 metro de dimetro. Vai l e encosta-lhe o ouvido. Ouves sibilar e gorgolejar? o som de enzimas poderosas e cidos desfazendo em bocados tudo o que l vai ter dentro. Contudo, as substncias no se dissolvem apenas dentro do lisossoma e desaparecem para sempre. So decompostas nas suas partes componentes que so quase todas recicladas pela clula como nutrientes ou blocos de construo. Os lisossomas tambm funcionam como camies de lixo que recolhem os desperdcios inteis e lanam-nos no exterior da clula. A partir da, o corpo possui vrias maneiras de os eliminar.
TINA CARVALHO
Golgi
Mitocndrias: Centrais de Energia da Clula

Pestaneja. Respira. Mexe os dedos dos ps. Estes movimentos subtis tal como as mltiplas reaces qumicas que ocorrem dentro dos organelos necessitam de grandes quantidades de energia celular. A maior fonte de energia no teu corpo uma pequena molcula denominada ATP ou adenosina-trifosfato. O ATP produzido em organelos chamados mitocndrias Vamos l ver se encontramos . algumas. Elas parecem salsichas, to compridas como carrinhas de carga mas mais estreitas. Oh, ali esto algumas. medida que nos aproximamos podes ouvir um zumbido semelhante ao rudo de uma central elctrica. Isto no uma coincidncia. Tal como as centrais elctricas produzem electricidade a partir de combustveis fsseis ou barragens hidroelctricas, as mitocndrias convertem a energia dos alimentos em ATP.
Tal como outros organelos, as mitocndrias esto envolvidas por uma membrana externa. Contudo, tambm possuem uma membrana interna. de notar que a membrana interna quatro ou cinco vezes maior que a membrana externa. Para caber dentro do organelo a membrana interna possui numerosas pregas e protuberncias em forma de dedo que se prolongam para o centro do organelo. Estas dobras possuem uma importante funo: aumentar imensamente a superfcie disponvel para a maquinaria celular que produz o ATP. Por outras palavras, as pregas aumentam enormemente a capacidade de produo de ATP das mitocndrias. O espao interno das mitocndrias, semelhante a um labirinto, est preenchido com um caldo espesso com centenas de enzimas, DNA (as mitocndrias so os nicos organelos a possurem o seu prprio material gentico), ribossomas especiais mitocondriais e outras molculas necessrias para activar os genes mitocondriais.
D.S. FRIEND, BRIGHAM E HOSPITAL DE MULHERES
TAMANHO REAL (MDIA)
TAMANHO PERCEBIDO QUANDO AMPLIADO 3 MILHES DE VEZES 90 metros 15 metros 5,5 metros 13 centmetros a 9 metros 5-7,6 centmetros 7,6 centmetros 3 centmetros 1,3-2,6 centmetros
Dimetro celular Dimetro do ncleo Comprimento da mitocndria Dimetro do lisossoma Dimetro do ribossoma Largura do microtbulo Largura do filamento intermedirio Largura do filamento de actina
30 micrmetros* 5 micrmetros Tipicamente 1-2 micrmetros mas podendo atingir 7 micrmetros de comprimento 50-3000 nanmetros* 20-30 nanmetros 25 nanmetros 10 nanmetros 5-9 nanmetros
*Um micrmetro 10 -6 do metro. Um nanmetro 10-9 do metro
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As trs fibras do citoesqueleto microtbulos a azul, filamentos intermedirios a vermelho e actina a verde exercem inmeras funes na clula
Citoesqueleto: O Esqueleto da Clula e Muito Mais

Agora, notamos aqueles tubos, cordes e varetas em que temos vindo a tropear. No seu conjunto denominam-se o citoesqueleto o esqueleto da clula. Tal como os esqueletos sseos que nos conferem estabilidade, o citoesqueleto confere s clulas a forma, resistncia e capacidade de se movimentar mas executa mais funes alm destas. Pensa por um momento nas tuas prprias clulas. Neste momento, algumas esto a dividir-se a meio, a mover-se ou a sofrer alteraes de forma. Se fores um homem, o teu esperma usa longas caudas, chamadas flagelos, para nadar. Se fores uma mulher, fibras semelhantes a cabelos, chamados clios, varrem os vulos libertados dos teus ovrios para o tero. Tudo isto graas ao citoesqueleto. Como podes ver, o citoesqueleto incrivelmente verstil. constitudo por trs tipos de fibras que encolhem e esticam constantemente para ir de encontro s necessidades da clula: microtbulos, filamentos intermedirios e filamentos de actina. Cada tipo de filamento tem um aspecto diferente e funciona de forma diferente. Os tubos flexveis com cerca de 7 centmetros de largura em que acabaste de bater com a cabea chamam-se microtbulos. So feitos de tubulina, uma protena forte, e so eles as traves
Espeleologia do Golgi: Sada por aqui, por ali mas no por qualquer lado
Os cientistas utilizam uma variedade de tcnicas para estudar organelos como o retculo endoplasmtico e o Golgi, conseguindo compreender mais detalhadamente estas diminutas mas complexas estruturas. Por exemplo, Kathryn Howell da Escola de
KATHRYN HOWELL
gens so montadas em computador de modo a formar uma imagem tridimensional, chamada tomograma, do Glogi e de outros organelos. Baseando-se no tomograma, a equipa de investigao de Howell pode produzir um filme de uma viajem virtual atravs da clula. Podes ver um destes filmes em http://publications.nigms.nih.gov/insidethecell/extras. A investigao de Howell demonstra que existem vrias vias para protenas e outras molculas sarem do Golgi. Estas descobertas so esclarecedoras pois estudos anteriores, com diferentes tcnicas sugeriam a existncia de uma nica via de sada daquele organelo. Sem dvida que novos captulos desta histria sero escritos, medida que os bilogos e os investigadores de cincia dos computadores criarem ferramentas mais sofisticadas para visualizar as clulas. A.D.
Medicina da Universidade do Colorado em Denver, usa um microscpio electrnico de alta-voltagem especial, mtodos rpidos de congelao e programas de modelao computacional para obter imagens realistas a trs dimenses do Golgi e das vias que as protenas usam para de l sair. Howell comea por submeter as clulas a congelao rpida, impregnao em plstico e seccionamento em cortes finos. Inclinando a platina do microscpio, pode capturar muitas imagens da mesma regio da amostra. As ima-
Nestas clulas os filamentos de actina aparecem a roxo claro, os microtbulos a amarelo e os ncleos a azul esverdeado. Esta imagem, que foi colorida digitalmente, ganhou o primeiro lugar no Nikon Small World Competition, 2003.
TORSTEN WITTMANN
mestras que edificam o citoesqueleto. Eles executam a tarefa rdua de separar os cromossomas duplicados quando as clulas produzem cpias de si prprias e servem de fortes carris por onde circulam inmeras molculas e materiais de um lado para o outro. Eles tambm mantm o RE e o Golgi arrumados em pilhas e constituem o componente principal dos flagelos e dos clios. Agora agarra uma daquelas cordas com 2,5 centmetros de espessura. Sim, podes baloiar nela pois no se quebra. Estes fios, chamados filamentos intermedirios, tm a particularidade de variar bastante de acordo com a sua localizao e funo no corpo. Por exemplo, alguns filamentos intermedirios formam revestimentos rgidos tais como as unhas, cabelo, e a camada exterior da pele (e ainda as garras e escamas dos animais). Outros encontram-se nas clulas nervosas, clulas dos msculos, do corao e rgos internos. Em cada um destes tecidos, os filamentos so feitos de diferentes protenas.
Assim, se os mdicos analisarem os filamentos intermdios dos tumores podero determinar a origem e possveis tratamentos para certos tipos de cancro. Vs um feixe de varetas longas perto do limite da clula? Podes tocar-lhes mas no tentes dobr-las pois quebram-se facilmente. Estas varetas, ligeiramente mais finas do que os filamentos intermdios, so os filamentos de actina. So constitudos por duas cadeias da protena actina enroladas uma na outra. Embora os filamentos de actina sejam as fibras do citoesqueleto mais frgeis, so tambm as mais versteis em termos de forma. Podem juntar-se em feixes, formar teias ou at geles tridimensionais. Estas fibras encolhem ou aumentam de comprimento para permitir s clulas movimentar-se ou mudar de forma. Juntamente com umas protena associada chamada miosina, os filamentos de actina tornam possveis as contraces musculares necessrias para tudo, desde a actividade desportiva at ao batimento automtico do teu corao.
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A Visita Termina Aqui

Conseguiste visualizar uma boa poro da clula num curto perodo de tempo. Contudo, esta visita apenas abrangeu os pontos mais relevantes. Ocorrem muitos outros processos fascinantes dentro das clulas. Cada dia que passa os bilogos aprendem mais mas muito fica por explicar. Agora vais voltar ao teu tamanho normal. No devers experimentar efeitos secundrios da miniaturizao excepto, talvez, espero eu, um ligeiro formigueiro causado pelo novo conhecimento e por um entusiasmo crescente pelo que os cientistas sabem e pelo que ainda no sabem acerca das clulas.
Ferramentas Entusiasmantes Para Estudar as Clulas

Os bilogos celulares adorariam fazer como tu fizeste encolher e realmente ver, tocar e ouvir as clulas a trabalhar no seu interior. Uma vez que isso impossvel, desenvolveram uma coleco crescente de abordagens para estudar o interior das clulas a partir do exterior. Entre eles esto a bioqumica, a anlise fsica, a microscopia, a anlise computacional e a gentica molecular. Usando estas tcnicas, os investigadores podem inventariar exaustivamente as peas moleculares que constituem as clulas, espreitar a comunicao celular e espiar as clulas enquanto estas se adaptam a ambientes em mudana. Em conjunto, estas abordagens fornecem detalhes realistas acerca do modo como as clulas funcionam em conjunto nos rgos e tecidos do corpo. Vamos comear por discutir os instrumentos tradicionais desta actividade os microscpios e aflorar as novas fronteiras dos pontos qunticos e da biologia computacional. .
Moldando as Mitocndrias
Cientistas como Michael P. Yaffe da UniverMICHAEL YAFFE
esto em constante alterao. Os investigadores esto a descobrir que as diferentes formas das mitocndrias acompanham alteraes nas necessidades das clulas como por exemplo durante a maturao das clulas em crescimento ou na resposta das clulas a doenas. Muitos cientistas acreditam que as mitocndrias que tm capacidade de se dividir autonomamente, possuem o seu prprio genoma e a sua prpria maquinaria de sntese proteica e assemelham-se aos procarticos em muitos aspectos so descendentes de microorganismos com afinidade para o oxignio que foram incorporados em clulas primitivas. Este acontecimento histrico fundou as bases do desenvolvimento de formas de vida avanadas como as plantas e os animais. A.D.
sidade da Califrnia em San Diego, estudam a forma da mitocndrias e como ela muda ao longo da vida da clula. Para abordar este problema de investigao, Yaffe usa organismos simples tais como leveduras Nesta clula da mosca do vinagre as mitocndrias (a vermelho) formam uma rede atravs da clula. Os microtbulos esto marcados a verde. ou clulas da mosca do vinagre os quais, tal como as tuas prprias clulas, possuem membranas, ncleo e outros organelos. Esta semelhana faz com que estes organismos sejam modelos importantes para compreender a biologia humana. O trabalho de Yaffe ajudou a alterar a descrio clssica dos livros de texto das mitocndrias com forma de feijes. Recorrendo a microscopia avanada, Yaffe e outros desvendaram muitas formas diferentes das mitocndrias desde as formas clssicas de feijes, at compridas cobras e estruturas em forma de rede, pensando-se que todas elas
Microscpios pticos: As primeiras janelas para as clulas Os cientistas observaram pela primeira vez as clulas recorrendo a microscpios pticos tradicionais. Na verdade, foi Robert Hooke (1635-1703) quem pela primeira vez cunhou o termo clula ao observar um fino corte de cortia ao microscpio. Ele escolheu a palavra clula para descrever os pequenos compartimentos em forma de caixa das clulas vegetais porque lhe faziam lembrar as celas dos mosteiros. Gradualmente, os cientistas aperfeioaram as tcnicas de polimento do vidro para obter lentes e desenvolveram produtos qumicos que coravam selectivamente constituintes celulares de modo a serem mais facilmente observados. Em finais dos anos 1800 os bilogos j tinham identificado alguns dos organelos de maiores dimenses (ncleo, mitocndrias e Golgi). Recorrendo a microscpios pticos de alta tecnologia e marcadores moleculares fluorescentes, os investigadores podem, actualmente, observar os processos biolgicos em tempo real. Os cientistas comeam por ligar quimicamente um corante fluorescente ou uma protena a uma molcula de interesse. A fluorescncia colorida permite aos cientistas localizar as molculas em clulas vivas e acompanhar processos tais como movimento das clulas, diviso e infeco que envolvem as molculas.
CONLY RIEDER
Esta exploso colorida de fogo de artifcio uma clula em diviso de pulmo de trito vista ao microscpio ptico e corada com corantes fluorescentes: cromossomas a azul, filamentos intermedirios a vermelho, e fibras do fuso (microtbulos em feixe para a diviso celular) a verde
Os marcadores fluorescentes esto disponveis em muitas cores incluindo vermelho brilhante, magenta, amarelo, verde e azul. Usando um conjunto destes marcadores simultaneamente, os investigadores podem marcar mltiplas estruturas dentro da clula e seguir vrios processos ao mesmo tempo. O resultado, multicolorido, permite uma excelente percepo das clulas vivas e uma forma espantosa de arte celular. Microscpios Electrnicos: os mais poderosos de todos Nos anos 1930 os cientistas desenvolveram um novo tipo de microscpio, um microscpio electrnico que permitia ver para alm do que alguma vez algum tinha sonhado que fosse possvel. O conceito revolucionrio na base desta mquina proveio da percepo que os fsicos tinham acerca da natureza dos electres. Tal como o nome implica, o microscpio electrnico no assenta no uso da luz mas de electres. Os microscpios aceleram os electres no vcuo, disparam-nos por meio de um canho de electres e focam-nos por meio de magnetos em forma de
Robert Hooke, o cientista britnico que cunhou a palavra clula usou provavelmente este microscpio quando preparou a sua Micrographia. Publicada em 1665, a Micrographia foi o primeiro livro a descrever . observaes feitas por um microscpio. Foi um best-seller.
CORTESIA DE IMAGEM DO NATIONAL MUSEUM OF HEALTH AND MEDICINE, ARMED FORCES INSTITUTE OF PATHOLOGY, WASHINGTON, DC
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O microscpio electrnico de varrimento permite aos cientistas observarem a superfcie das amostras a trs dimenses.
rodas. medida que os electres bombardeiam a amostra, so absorvidos ou desviados pelas diferentes partes das clulas formando uma imagem que detectada num ecr. Embora os microscpios electrnicos permitam aos cientistas ver objectos centenas de vezes menores do que possvel observar ao microscpio ptico, eles tm uma desvantagem importante: no podem ser utilizados para estudar clulas vivas. Os tecidos biolgicos no sobrevivem aos produtos qumicos agressivos desta tecnologia, ao vcuo mortfero e ao poderoso feixe de electres. Os microscpios electrnicos esto disponveis em duas variantes: transmisso e varrimento. Alguns microscpios electrnicos de transmisso podem ampliar objectos at um milho de vezes permitindo aos cientistas ver vrus e at mesmo algumas molculas maiores. Contudo, para obter este nvel de resoluo, as amostras tm de ser cortadas em fatias to finas que apenas se obtm imagens bidimensionais. As fotografias obtidas por microscpios electrnicos de transmisso so tipicamente a preto e branco. Os microscpios electrnicos de varrimento no podem ampliar as amostras to poderosamente como os microscpios electrnicos de transmisso mas permitem aos cientistas estudar as caractersticas das superfcies, por vezes complexas, de amostras de maiores dimenses. Esta caracterstica permite visualizar as superfcies tridimensionais de clulas intactas, superfcies de materiais, organismos microscpicos e insectos. Por vezes os cientistas utilizam programas informticos de desenho para realar, com cores, partes destas imagens.
Estudando molculas individuais: ligando os pontos qunticos Quer utilizem microscpios, mtodos genticos ou qualquer outra tcnica para observar molculas especficas, tipicamente os cientistas colocam uma marca em todas as molculas de um determinado tipo e depois estudam-nas como um conjunto. mais ou menos como tentar compreender uma determinada profisso por exemplo, ensino, arquitectura ou medicina colocando uma etiqueta em todos os trabalhadores dessa profisso e observ-los a todos simultaneamente. Embora estas estratgias globais tenham contribudo muito para o nosso conhecimento, muitos cientistas desejam observar as molculas individualmente, em tempo real o equivalente a seguir cada professor individualmente atravs da sua rotina diria. Actualmente novas tcnicas comeam a permitir fazer exactamente isso. Uma tecnologia, denominada pontos qunticos, usa cristais microscpicos semicondutores para marcar protenas e genes especficos. Os cristais, cada um com dimetro inferior um milho de vezes a 2 centmetros, irradiam cores brilhantes quando expostos a radiao ultravioleta. Pontos diferindo ligeiramente de tamanho, brilham com diferentes cores fluorescentes os pontos maiores brilham de vermelho enquanto que os pontos mais pequenos possuem um brilho azul existindo, pelo meio, toda uma paleta de cores. Os investigadores podem criar at 40 000 marcadores diferentes misturando pontos qunticos de diferentes cores e intensidades, tal como um artista mistura as cores. Para alm de estarem disponveis numa vasta gama de cores, os pontos so mais brilhantes e mais versteis do que os corantes fluorescentes tradicionais. Podem ser usados para visualizar molculas individuais ou, tal como as tcnicas de marcao mais antigas, para visualizar todas as molculas de um determinado tipo. Os pontos qunticos prometem um avano, no s na biologia celular mas num conjunto de outras reas. Um dia, esta tecnologia poder per-
TINA CARVALHO
QUANTUM DOT CORP., HAYWARD, CA
Corantes chamados pontos qunticos podem revelar simultaneamente os pormenores de muitas estruturas celulares. Aqui, o ncleo est a azul, uma protena especfica no interior do ncleo a rosa, as mitocndrias aparecem a amarelo, os microtbulos esto a verde e os filamentos de actina a vermelho. Um dia esta tcnica poder ser usada no diagnstico rpido de doenas, testes de DNA ou anlise de amostras biolgicas.
mitir aos mdicos analisar rapidamente milhares de genes e protenas dos doentes de cancro e adequar o tratamento ao perfil molecular de cada doente. Estes pontos brilhantes podero contribuir para melhoramentos na velocidade, rigor e custos de testes de diagnstico de tudo desde testes para infeco com VIH at alergias. Alm disso, uma vez combinados com medicamentos, os pontos qunticos podem dirigir a dose certa de uma substncia qumica directamente para um determinado tipo de clula. Os computadores clarificam a complexidade Vamos supor que ests esfomeado e s apanhado no meio de uma tempestade. Se perderes tempo a comer antes de procurar abrigo, corres o perigo de morrer gelado mas se no comeres podes no tem foras suficientes para escapares tempestade. Isto anlogo s decises que as clulas tm de tomar todos os dias para sobreviver. Durante anos os cientistas observaram, um de cada vez, os comportamentos das clulas, tal como a resposta ao frio ou fome. E mesmo assim, tiveram de explorar pea por pea, descortinando laboriosamente as funes especficas de certas
molculas. Com esta abordagem era difcil ou mesmo impossvel estudar as contribuies relativas e a inter-relao entre genes que partilham a responsabilidade por certos comportamentos da clula, como por exemplo, os 100 ou mais genes envolvidos na regulao da presso arterial. Actualmente, com o uso de computadores, os cientistas podem examinar, simultaneamente, muitos factores envolvidos nos comportamentos e nas decises das clulas. O campo da biologia computacional emergiu com o advento de computadores poderosos. Por exemplo, a sequenciao dos 3,2 milhares de milho de pares de bases do genoma humano, que foi concluda em 2003, s foi possvel graas a computadores avanados, capazes de enfrentar este desafio. Hoje em dia, equipamentos avanados e um manancial de dados biolgicos provenientes dos projectos de sequenciao de genomas e outras tecnologias esto a abrir inmeras oportunidades de investigao em anlise computacional e modelao. Assim como os microscpios e as tcnicas bioqumicas revolucionaram a biologia celular h sculos, os computadores prometem, neste novo sculo, avanos de impacto equivalente nesta cincia.
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Controvrsias em Cincia
Uma vantagem da cincia que te permite questionar o teu trabalho. Para adquirir novas informaes os cientistas colocam inmeras questes. Frequentemente as respostas conduzem a mais questes. Este ciclo interminvel no s alimenta a curiosidade como conduz a descobertas importantes e, por vezes, inesperadas. Por vezes, os cientistas que estudam o mesmo assunto mas usando diferentes abordagens experimentais, chegam a diferentes concluses. Considera, por exemplo, o Golgi. Pensas que no um assunto controverso? Os detalhes sobre o modo como este organelo se forma dentro da clula dividiu os investigadores em dois campos de batalha. Num dos lados do debate est Graham Warren da Yale University School of Medicine em New Haven, Connecticut que argumenta que o Golgi uma estrutura arquitectnica que no pode ser construda de raiz. Ele acredita que novas protenas so empacotadas no RE e enviadas para uma estrutura pr-existente com diferentes compartimentos (Golgi) para posterior processamento. Este modelo chamado modelo de transporte vesicular.
Nas clulas vivas os materiais movem-se para a frente (setas verdes) e para trs (setas azuis) em cada extremidade do Golgi. Para maior simplicidade ilustrou-se o movimento para a frente apenas na parte superior e o movimento para trs apenas na parte inferior do esquema do Golgi. RE
Golgi
Membrana Celular
Modelo de Transporte Vesicular
Golgi Membrana Celular
RE
Compreendeste?
O que so clulas e porque importante estud-las?
Faz a lista de cinco organelos diferentes e descreve o que fazem.
Modelo de Maturao Cisternal Nomeia trs tcnicas que os cientistas usam para estudar clulas.
Do outro lado do debate est Jennifer Lippincott-Schwartz do National Institute of Child Health and Human Development (parte do National Institutes of Health) em Bethesda, Maryland. Ela defende que o Golgi se constri a si mesmo de raiz. De acordo com a sua teoria, pacotes de enzimas e protenas novas com origem no RE, fundem-se para formar o Golgi. medida que as protenas so processadas e adquirem a forma matura, originam o prximo compartimento do Golgi. Este modelo denomina-se modelo de progresso ou maturao cisternal. Podes ver animaes dos dois diferentes modelos em http://publications.nigms.gov/insidethecell. Novos dados intrigantes sugerem que talvez nenhum dos modelos esteja completamente correcto. O mais provvel que isto conduza concepo de outro modelo. Podes no perceber para que serve esta polmica mas
as diferentes teorias sobre o Golgi implicam diferentes modos do funcionamento da clula. A compreenso destes mecanismos celulares bsicos, como por exemplo o modo de funcionamento do Golgi, pode ter em ltima anlise, um impacto profundo no desenvolvimento de mtodos para diagnosticar, tratar e prevenir doenas que envolvam estes processos.
Quais so as diferenas entre clulas procariticas e eucariticas?
CAPTULO 2
POR ALISON DAVIS
O ABC da Clula
s clulas so os actores principais de todas as coisas vivas, e claro, tambm no nosso corpo detm os principais papis. Viajam no sangue, formam com outras clulas rgos e tecidos, ajudam a ajustarmo-nos s variaes ambientais, e tantas outras tarefas importantes. Longe de serem estruturas estticas, as clulas esto constantemente a trabalhar, a mudar, a enviar ou a responder a estmulos qumicos, at a corrigir os seus prprios erros sempre que possvel tudo para manter o nosso corpo saudvel e em forma.
Esta actividade frentica das clulas desenrola-se de uma forma de tal modo intrincada e precisa que quase desafia a nossa imaginao. Neste captulo vamos salientar algumas das funes celulares bsicas mais importantes que as clulas tm em comum: transformar energia, fabricar protenas, transportar materiais e verem-se livres dos desperdcios.
Sentes-te Com Fora?

Quando pensas em alimentos, protenas, e energia, o que te vem logo ideia seguramente a refeio rpida que engoliste pressa antes de sair a correr para a tua prxima actividade. Contudo, enquanto te moves, as tuas clulas esto a transformar os alimentos em combustvel (ATP, neste caso) necessrio para todas as tarefas celulares de crescimento e manuteno. medida que o teu aparelho digestivo actua sobre uma ma ou uma sanduche de fiambre, os alimentos vo sendo fragmentados em partes cada vez mais pequenas, incluindo molculas de um acar chamado glucose. Atravs de uma srie de reaces qumicas, as mitocndrias transferem energia, em pequenas doses, da glucose para o ATP. No final, tudo o que resta dixido de carbono e gua, que so descartados pelas clulas.
A maior clula humana (em volume) o ovo. O ovo humano mede 150 micrmetros de dimetro e s poders observ-lo a olho nu com muita dificuldade. Compara com um ovo de galinhaou de avestruz!
Humano Beija-flor Galinha Avestruz
Dentro da Clula | O ABC da Clula 21
A energia dos alimentos que comemos convertida pelas mitocndrias em ATP. As clulas usam o ATP para promover reaces qumicas. Por exemplo, as clulas musculares convertem a energia do ATP em trabalho fsico, permitindo levantar pesos, correr, ou Digesto simplesmente mover os globos oculares para um lado e para o outro.
Glucose O2
Protenas: Uma Prioridade

Para alm do combustvel necessrio para te manteres em movimento, para poderes comer, pensar e at dormir, as clulas produzem outros tipos de materiais importantes, como as protenas. Os investigadores estimam que cada uma das nossas clulas contenha cerca de 10 mil milhes de molculas de protenas de cerca de 10 000 variedades diferentes. Seguramente os principais operrios da clula, as protenas so responsveis por uma ampla gama de tarefas, como por exemplo o transporte de oxignio no sangue (uma protena chamada hemoglobina), a digesto dos alimentos (enzimas como a amilase, a pepsina, a lactase), a defesa do nosso corpo contra organismos invasores (anticorpos), o aumento da velocidade das reaces qumicas no nosso corpo (outra vez as enzimas nem todas servem para ajudar na digesto dos alimentos). Protenas especialmente concebidas conferem at elasticidade tua pele (elastina), e dureza ao teu cabelo e unhas (queratina).
CO2 ATP H2O
Este processo extremamente eficiente. As clulas convertem quase 50 % da energia armazenada na glucose em ATP. A energia remanescente libertada e usada para manter quente o nosso corpo. Este rendimento contrasta com o de um automvel tpico, que no converte mais do que 20 % da energia contida no combustvel em trabalho til. O ATP armazena energia nas suas ligaes qumicas. Quando uma dessas ligaes quebrada, libertando um grupo qumico chamado fosfato, liberta-se energia. O ATP produzido abundantemente, e possivelmente utilizado em todos os tipos de clulas. Uma clula tpica contm cerca de mil milhes de molculas de ATP num dado momento. Em muitos tipos de clulas, todo este ATP usado e renovado em cada 1 a 2 minutos!
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Ler a informao gentica O primeiro passo para a sntese de protenas a leitura da informao gentica contida no teu DNA. Este processo denominado transcrio. No interior do ncleo celular, onde o teu DNA se encontra alojado em segurana nos cromossomas, existem autnticas mquinas miniaturizadas chamadas RNA polimerases. Compostas por cerca de uma dezena de pequenas protenas diferentes, estas mquinas moleculares primeiro afastam as duas cadeias de DNA uma da outra, e em seguida transcrevem a informao contida no DNA para uma outra molcula aparentada chamada RNA. Os investigadores tm utilizado uma tcnica chamada de cristalografia de raios-X para ajudar a desvendar o modo como a transcrio ocorre. A ttulo de exemplo, Roger Kornberg da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, na Califrnia, usou esta ferramenta para obter uma imagem detalhada, tridimensional, da RNA polimerase. A imagem sugere que a RNA polimerase usa um par de mandbulas para prender o DNA, uma presilha para segur-lo firmemente no lugar, um poro por onde entram componentes do RNA, e um canal de sada, para que a molcula concluda de RNA se possa libertar da enzima. Molculas auxiliares cortam o RNA, religam fragmentos, executam modificaes qumicas, de modo a obter o produto final: molculas de RNA mensageiro (mRNA) do tamanho certo, e correctamente processadas. Molculas de mRNA maturas transportam a informao gentica
As protenas tm funes muito diversas nas clulas, e como tal apresentam uma grande diversidade de formas e tamanhos.
CORTESIA DE IMAGEM DE DAVID S. GOODSELL
A produo de protenas inicia-se no centro de comando da clula, o ncleo. Os teus genes, que so feitos de DNA, contm as instrues necessrias para sintetizar as protenas do teu corpo, se bem que muitos outros factores como a tua dieta, os teus nveis de actividade fsica, e o ambiente tambm podem afectar quando e como o teu corpo vai utilizar esses genes.
As unidades que constituem o DNA e o RNA diferem apenas ligeiramente. Grupo fosfato
Base no DNA (A, T, G ou C)
Base no RNA (A, U, G, ou C)
Grupo fosfato
Subunidade de DNA
Subunidade de RNA
Canal de Sada do RNA
Presilha Dentro da Clula | O ABC da Clula 23
Mandbulas
Por outras palavras, por favor

Funil e Poro de Entrada do Nucletido
A prpria estrutura molecular da RNA polimerase sugere como o DNA (azul e verde) lido, e como sintetizada a cadeia complementar de RNA (vermelho, com o nucletido seguinte em laranja).
CORTESIA DE IMAGEM DE ROGER KORNBERG
at ao citoplasma, onde so utilizadas como instrues para fazer protenas. Protenas especializadas e pequenas molculas de RNA conduzem o mRNA para fora do ncleo atravs dos poros do invlucro nuclear. Uma srie de reaces qumicas que consomem ATP promove este processo de exportao do mRNA para o citoplasma.
Uma vez no citoplasma da clula, cada molcula de mRNA funciona como uma espcie de modelo para fabricar um s tipo de protenas. Contudo, a mensagem contida numa nica molcula de mRNA pode ser usada sucessivas vezes para criar milhares de protenas idnticas. Este processo, denominado traduo, realizado pelos ribossomas. Estes movem-se ao longo do mRNA lendo as suas instrues, que so uma sequncia de unidades que, em grupos de trs, codificam especificamente para cada um dos elementos estruturais das protenas, denominados aminocidos. Os ribossomas lm as unidades do mRNA sequencialmente, e unem os aminocidos correspondentes na ordem correcta. Os aminocidos chegam aos ribossomas atravs de umas molculas casamenteiras, denominadas RNAs de transferncia (tRNAs). As molculas de tRNA tm uma forma de L. Uma das extremidades
RNA: uma molcula de muitos talentos

O RNA j no serve s para fazer protenas. Nos ltimos anos, os cientistas descobriram novas funes para esta molcula, que era preponderantemente considerada apenas como intermediria entre a sntese de protenas e os genes. No que o RNA tenha desenvolvido de repente quaisquer novos talentos. Todas essas funes perduram provavelmente desde h milhes de anos, mas s agora os investigadores as tm vindo a descobrir. Em especial, certos tipos de pequenos RNAs parecem ser crticos para a realizao de importantes trabalhos no interior das clulas. Para alm de ajudarem na sntese de protenas, estas pequenas molculas de RNA ajudam as clulas a crescer e a dividir-se, a orientar a formao de rgos e tecidos, a alterar a mensagem de genes, ou a controlar a prpria actividade dos genes (normalmente conhecida por expresso gnica), que a chave do modo como as clulas se diferenciam em tantos tipos celulares diferentes no nosso corpo. Uma das descobertas mais intrigantes foi a do RNA de interferncia (RNAi), um mecanismo que as clulas usam para silenciar genes quando os respectivos produtos j no so necessrios. O silenciamento ocorre quando pequenas molculas de RNA se ligam a segmentos do
ALISA Z. MACHALEK
mRNA, impedindo a respectiva traduo (ver texto). Os investigadores encontraram RNAi em aco em quase todos os organismos vivos examinados. At j descobriram que mecanismos deficientes de RNAi podem contribuir para certas doenas. Gregory Hannon do Cold Spring Harbor Laboratory em Long Island, Nova Iorque, usando moscas do vinagre, descobriu uma ligao entre RNAi e uma doena chamada sndrome do X frgil, que uma das formas hereditrias mais comuns de deficincia mental. Os cientistas tambm acreditam que o RNAi promissor para novas formas de terapia. Por exemplo, em testes laboratoriais, os cientistas conseguiram recentemente inactivar o HIV, o vrus causador da SIDA, com uma arma molecular baseada no RNAi. Se a tcnica funcionar igualmente bem no Homem, isso poderia levar a um tipo de drogas anti-SIDA inteiramente novo. O RNA de interferncia foi inicialmente descoberto por investigadores intrigados com o aparecimento inesperado de certas cores em ptalas de petnia. Sabe-se hoje que este fenmeno, que talvez venha at a ser usado para tratar certas doenas, ocorre em quase todos os seres vivos.
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National Institute of General Medical Sciences Casa das Cincias Aminocidos
Cadeia da protena em crescimento
Ribossoma
tRNA
mRNA
Os ribossomas fabricam as protenas com base em instrues do mRNA. Cada ribossoma l o mRNA, recruta molculas de tRNA para obter os aminocidos, e junta-os na ordem correcta.
da molcula encaixa com uma sequncia de trs unidades do mRNA, enquanto a outra extremidade transporta o aminocido apropriado. Um de cada vez, cada molcula de tRNA encaixa no mRNA numa cavidade do ribossoma onde este liga os aminocidos na ordem correcta. Uma cadeia de aminocidos completa pode variar em tamanho desde umas poucas dezenas at vrios milhares de aminocidos. Algumas protenas so constitudas por uma nica cadeia de aminocidos. Outras, particularmente grandes molculas proteicas, so constitudas por duas ou mais cadeias. A traduo consome muita energia, mas d-se muito rapidamente. Nas bactrias, por exemplo, os ribossomas conseguem ligar 20 aminocidos por segundo. Algumas sequncias de trs unidades na mensagem do mRNA podem interromper imediatamente a sntese de protenas. A leitura
de um desses sinais de terminao indica aos ribossomas que a nova protena j possui todos os aminocidos de que necessita, e que portanto a traduo deve acabar. Por essa altura, a maioria das protenas produzidas pelos ribossomas livres da clula, presentes no citosol, estar essencialmente completa. As protenas permanecero no citossol, onde executam as respectivas funes, tais como transmitir mensagens qumicas. Um final doce Esta histria muda de figura para as protenas produzidas pelos ribossomas no retculo endoplasmtico rugoso (RER). No interior do RER, certas enzimas adicionam cadeias especializadas de acares (que so hidratos de carbono) s molculas de protenas, num processo conhecido por glicosilao. Em seguida as protenas atravessam o Golgi, onde as cadeias de acares podem ser cortadas ou modificadas de modo a se obter o produto
Origami de Protenas
As protenas existem em praticamente todas as formas imaginveis, cada uma contendo um sofisticado conjunto de curvas e dobras que lhes permitem realizar o seu trabalho. A forma tridimensional das protenas assim crucial para a respectiva funo. Protenas malformadas tm vindo a ser implicadas em diversas doenas, incluindo as doenas de Alzheimer, de Huntington, de Parkinson, esclerose lateral amiotrfica (a doena de Lou Gehrig), e fibrose qustica. Contudo, as protenas nem sempre conseguem concretizar correctamente as suas dobras acrobticas por si prprias. s vezes outras molculas vm ajud-las nessa tarefa. Essas molculas, que tambm so protenas, so conhecidas por chaperones moleculares. Estes trabalham incansavelmente para evitar interaces moleculares inadequadas, promovendo as adequadas.
Molculas de acares
final. Ao contrrio dos genes e das protenas, os hidratos de carbono no so produzidos a partir de um molde gentico. Em consequncia disso, os hidratos de carbono so mais difceis de estudar, porque os investigadores no conseguem determinar facilmente as sequncias ou o arranjo dos seus componentes. Os cientistas esto s agora a comear a reconhecer o importante papel dos hidratos de carbono em muitos processos celulares. Por exemplo, sem os hidratos de carbono que existem na superfcie de um ovo fecundado, este nunca se implantaria no tero, e portanto nunca se desenvolveria num beb; ou, sem os acares adesivos de certas clulas do sistema imunolgico, estas passariam por um corte na tua mo sem parar para combater infeces. Ou ainda, so acares ligados a lpidos presentes na superfcie dos glbulos vermelhos que definem o grupo sanguneo (A, B, AB ou O). Os hidratos de carbono at ajudam as protenas a adquirir
a conformao correcta, a especificar para onde devem ir, ou com que outras molculas devem interagir. Em casos extremamente raros, uma criana pode nascer sem a capacidade de glicosilar correctamente as protenas, uma doena conhecida como sndrome das glicoprotenas deficientes em hidratos de carbono. Como se pode imaginar, este condio afecta todas as partes do corpo, provocando sintomas como deficincia mental, anomalias neurolgicas e problemas digestivos. A glicosilao das protenas, portanto, muito mais do que ornamentar com acares. , pelo contrrio, essencial para tornar as protenas prontas para a aco.
Cerca de metade das protenas humanas possuem cadeias de acares que so cruciais para o funcionamento dessas protenas.
Os chaperones so to importantes, que alguns investigadores acreditam que fornec-los s clulas, pode um dia ajudar a tratar problemas de sade muito srios causados pela existncia de protenas malformadas. Claro que tambm ajudaria se os cientistas conhecessem todas as regras que regem o dobramento correcto das protenas. Mas tudo acontece to rpido pequenas molculas proteicas podem adquirir a conformao correcta apenas em alguns milionsimos de segundo que os cientistas tm tido muitas dificuldades em compreender o processo em detalhe. Vijay Pande, um investigador da Universidade de Stanford, decidiu potenciar as capacidades dos computadores com a ajuda do pblico. Os computadores esto vocacionadas para a simulao de processos biolgicos mas, com um s computador pessoal seria necessrio um sculo para simular o percurso completo de dobragem de uma s protena. Pande iniciou um projecto chamado Folding @ Home, um tipo
de projecto conhecido como de computao distribuda, e em que qualquer pessoa que quiser pode fazer download de um protector de ecr que efectua clculos de dobramento da protena, quando o computador no est a ser usado. Folding @ Home modelado de forma anloga ao projecto chamado SETI @ Home, que usado para pesquisa de inteligncia extraterrestre. Pande recrutou dezenas de milhares de proprietrios de computadores pessoais com ligao internet. Cada computador inactivo tinha uma tarefa diferente, para ajudar a simular o processo de dobragem de uma protena-teste a vrias temperaturas diferentes. Com tantos computadores a trabalhar, a simulao completou-se em apenas alguns dias. Os cientistas usaram os dados recolhidos a partir dos protectores de ecr para construir uma previso cronolgica do processo de dobragem da protena, a qual foi depois confirmada no laboratrio. Podes saber mais sobre este projecto em http://folding.stanford.edu.
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Hora de Ponta na Clula

Para chegar ao destino, uma protena recm-criada deve abrir caminho atravs do citossol, ultrapassar obstculos, tais como organelos, fibras do citoesqueleto, ou um sem fim de diferentes tipos de molculas. Felizmente, a clula tem um sistema muito bem organizado para conduzir as protenas at aos locais onde elas so mais necessrias. Taxis vesiculares Talvez o maior desafio seja o obstculo colocado pelas membranas. essencialmente uma questo de gua e azeite no se misturam. O citossol da clula, o interior dos organelos, e muitas protenas, so solveis em gua, mas o interior das
membranas como uma gordura no se mistura com a gua. Ento como ser que as protenas solveis em gua, e destinadas aos lisossomas, ao RE ou ao Golgi atravessam as membranas que rodeiam estes organelos, para neles entrarem? Na verdade a clula transporta estas molculas em vesculas, que so como que bolhinhas com uma membrana volta; assim as clulas basicamente resolveram o problema eliminando-o. As protenas transportadas nessas vesculas na verdade nunca chegam a ter que atravessar membrana nenhuma. Vejamos, por exemplo, a viagem de protenas do RE para o Golgi. Uma pequena poro de membrana do RE repuxada para fora, de modo a envolver protenas do interior do RE, e formando assim uma vescula, que ter um revestimento
Vesculas Veneradas
Uma tcnica concebida para estudos de investigao fundamental sobre secreo celular hoje utilizada para produzir inmeros produtos farmacuticos. nidade cientfica: usaram clulas de leveduras geneticamente alteradas para estudar a secreo celular. Trabalhando independentemente, estes investigadores descreveram em detalhe como as clulas usam vesculas para direccionar protenas e outras molculas para os seus respectivos destinos. A pesquisa fundamental de James Rothman e Randy Sheckman ensinou-nos que as vesculas so cruciais para a sobrevivncia celular. O transporte vesicular est na James Rothman e Randy Sheckman partilharam um prestigiado prmio nos Estados Unidos da Amrica, por terem descrito um tipo de vesculas especializadas, chamadas vesculas secretoras. Estes cientistas descobriram que as clulas utilizam as vesculas secretoras para organizar as suas actividades e para comunicarem com o ambiente que as rodeia. Como estes cientistas fizeram a sua descoberta uma histria interessante por si s. Apesar do cepticismo dos seus pares, Rothman e Schekman prosseguiram com um mtodo de trabalho que no era bem aceite pela comubase de inmeros processos celulares, como a secreo de insulina, que controla os nveis de acar no sangue, a comunicao entre clulas do sistema nervoso, ou o desenvolvimento adequado dos rgos. Este trabalho tambm ajudou os cientistas a aprender a utilizar as leveduras como fbricas de protenas. Hoje em dia, leveduras geneticamente modificadas produzem muitos produtos importantes, incluindo aproximadamente um quarto dos fornecimentos mundiais de insulina, bem como um ingrediente chave das vacinas contra a hepatite B.
Endocitose
Exocitose
molecular especial. Esta vescula viaja ento at ao Golgi. Locais de atracagem estrategicamente posicionados permitem que as vesculas contactem, e se fundam, com a membrana do Golgi, libertando os respectivos contedos no interior do organelo. O mesmo processo ocorre no transporte de protenas do Golgi para os lisossomas ou para a superfcie celular. As clulas tambm utilizam o sistema de vesculas para transportar nutrientes e outros materiais para o seu interior, um processo conhecido por endocitose. Os glbulos brancos, por exemplo, recorrem endocitose para combater infeces.
Capturam bactrias inteiras, envolvendo-as em grandes vesculas. Estas vesculas fundem-se ento com lisossomas, que digerem a clula bacteriana em constituintes que a clula possa utilizar. A endocitose ocorre continuamente, e responsvel pela renovao completa da membrana celular em cada 30 minutos. Ento como que as clulas no diminuem de tamanho? Porque existe o processo inverso ao da endocitose, chamado exocitose, que o compensa. As clulas utilizam este processo para eliminar desperdcios e para renovar a membrana perdida por endocitose.
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Motores Moleculares As vesculas contudo no se movem desnorteadas pela clula. Tal como muitos outros materiais no interior da clula, incluindo alguns organelos, as vesculas so frequentemente carregadas por pequenos motores moleculares ao longo de trilhos formados por elementos do citoesqueleto. O teu corpo utiliza motores moleculares para conseguir fazer uma data de coisas copiar o DNA (e corrigi-lo quando ocorre uma gralha), produzir ATP e protenas, bem como pr as molculas nos seus respectivos stios para que o nosso corpo se desenvolva correctamente. Nestes ltimos anos, os cientistas descobriram que o trabalho de todos os motores moleculares examinados at hoje se baseia em dois ingredientes: uma fonte de energia (geralmente ATP) e reaces qumicas.
Ronald Vale, da Universidade da Califrnia em S. Francisco, descobriu que os motores moleculares funcionam como o cair das peas de um domin postas em fila. Reaces qumicas, impulsionadas pelo ATP, provocam pequenas alteraes na forma de certas partes das protenas do motor, que, por seu turno, induzem alteraes da forma de outras partes do motor, tendo como resultado um movimento do motor ao longo do seu trilho. Minsculos tneis Enquanto as vesculas so ideais para lidar com grandes molculas ou com materiais volumosos, as clulas tm outras maneiras para transportar pequenas molculas, como gua e ies, atravs das membranas. Estas molculas viajam atravs de protenas em forma de canal que atravessam as membranas de um lado ao outro.
Jangada de Lpidos Glicoesfingolpidos
Colesterol
Os seres vivos usam uma grande diversidade de protenas de membrana para transportar ies e pequenas molculas atravs das membranas biolgicas.
As protenas de canal constituem uma famlia de protenas que funcionam nas membranas celulares. Transportam ies, como o io sdio e o io potssio, que so crticos para muitos processos biolgicos, tais como os batimentos do corao, impulsos nervosos, digesto, ou libertao de insulina. Infelizmente, as protenas de canal so difceis de estudar porque no podem ser facilmente isoladas a partir das membranas num estado funcional. Ainda assim, com novas e mais poderosas tcnicas laboratoriais, s quais no pode faltar uma boa dose de tenacidade, os investigadores tm vindo a descobrir novos
e fascinantes dados sobre as protenas das membranas. Um exemplo o do cientista Roderick MacKinnon, da Universidade de Rockefeller em Nova Iorque, que conseguiu mostrar o aspecto de um canal de potssio ao nvel atmico. Este trabalho revelou o modo como estes canais controlam a passagem de ies especficos, como permitem a passagem de ies s numa das direces, e como que abrem e fecham dependendo das condies. Cinco anos aps as suas descobertas, em 2003, MacKinnon foi agraciado com o Prmio Nobel.
Misteriosas Jangadas nas Membranas

Pode imaginar-se uma membrana biolgica como uma camada muito fina de gelatina cravejada com pedacinhos de frutas cristalizadas. A parte da gelatina so os lpidos, e a das frutas, so protenas que flutuam livremente na membrana. claro que as membranas celulares so muito mais complexas do que isso. Dependendo do tipo de organelo e da sua localizao no organismo, as protenas (e, em menor extenso, tambm os lpidos) podem variar amplamente em tipo e quantidade. Esta variao permite que diferentes processos possam ser efectuados em cada tipo de membrana. At h pouco tempo, os cientistas pensavam que lpidos e protenas se moviam independentemente uns dos outros nas membranas. Contudo, novos dados indicam que algumas protenas tendem a agrupar-se, como se, na analogia da gelatina, todos os pedaos de pssego e pra formassem um grupo unido, enquanto os pedaos de anans se manteriam flutuando isoladamente. Os investigadores devem muito do que sabem sobre membranas construo de membranas artificiais no laboratrio. Nas membranas artificiais, diferentes lpidos posicionam-se uns em relao aos outros com base nas respectivas propriedades fsicas, formando pequenas ilhas chamadas jangadas de lpidos. Estas jangadas tm uma maior concentrao de determinados lpidos especializados, denominados glicoesfingolpidos, e de colesterol, comparativamente aos lpidos do resto das membranas. As jangadas tambm se distinguem por uma variedade de diferentes protenas. Certos tipos de protenas acumulam-se nas jangadas, enquanto outros permanecem maioritariamente fora delas. A grande questo saber se estas jangadas encontradas nas membranas artificiais existem de facto nas clulas. Com recurso a mtodos laboratoriais e tcnicas de imagiologia avanados, alguns investigadores chegaram concluso que, de facto, as jangadas de membrana se formam nas clulas vivas, embora possam ser pequenos e transitrios. Apesar de permanecer controverso, muitos cientistas acreditam que as jangadas de membrana possam servir como centros de comunicao, recrutando protenas que precisam de se unir para transmitir um sinal. Os investigadores tm tambm vindo a relacionar as jangadas de membrana com uma panplia de doenas como a SIDA, a doena de Alzheimer, antrax e aterosclerose.A.Z.M.
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A Marca da Morte
medida que as clulas adquirem e transformam aquilo que precisam, como nutrientes, RNA, protenas, e energia, evidente que algo ter que acontecer no que toca gesto do espao. Uma das formas que as clulas tm para se verem livres das protenas que j no precisam colocar-lhes uma etiqueta da morte. Esta etiqueta, chamada ubiquitina, reconhecida por uma mquina celular de tratamento de resduos, o proteassoma, que comea a digerir as protenas etiquetadas. Os investigadores j h muito tempo que sabiam da existncia da ubiquitina. Contudo, recentemente, tm vindo a descobrir que as clulas usam o sistema de destruio baseado na ubiquitina para muito mais do que simplesmente descartar protenas indesejadas. Parece que as clulas refinam muitos processos cruciais recorrendo ao sistema ubiquitina-proteassoma. Um exemplo o ciclo celular, uma sequncia de fases recorrente que a clula sofre, e que culmina na diviso celular. Enzimas especficas controlam a entrada da clula em cada uma das fases do ciclo. Quando uma fase se completa, as respectivas enzimas associadas so etiquetadas com ubiquitina e mastigadas pelo proteassoma. Quando tal acontece, a clula sabe que deve passar para a fase seguinte do ciclo. (Para saber mais, ver O Ciclo Celular no Captulo 4) Os cientistas tambm tm vindo a descobrir que a ubiquitina parece participar em muitos outros processos celulares, incluindo o controlo do trnsito celular, reparao do DNA, gnese de organelos, respostas celulares ao stress, regulao do sistema imunitrio,
Trabalhos de investigao fundamental sobre o proteassoma levaram descoberta de um frmaco para o tratamento de mieloma mltiplo, uma forma letal de cancro de clulas do sangue que tem origem na medula ssea.
e memria de longo termo. Originalmente, a ubiquitina foi assim chamada porque foi encontrada em todos os organismos superiores. Era ubqua portanto, ou seja, presente em todo o lado. Sabemos hoje contudo, que a importncia da ubiquitina vai muito para alm do que o nome deixa transparecer. A importncia da ubiquitina e do proteassoma foi reconhecida com o Prmio Nobel da Qumica de 2004. Trs investigadores, Irwin Rose da Universidade da Califrnia, e Aaron Ciechanover e Avram
Hershko do Technion - Instituto de Tecnologia de Israel, partilharam o prmio pela descoberta do processo de degradao de protenas mediado pela ubiquitina. Ao anunciar o prmio, a Real Academia das Cincias da Sucia salientou que o cancro do colo do tero e a fibrose qustica so exemplos de doenas provocadas por uma degradao defeituosa de protenas. A investigao fundamental sobre o proteassoma j conduziu descoberta de um novo e importante frmaco anti-cancergeno. Cientistas liderados por Alfred Goldberg, da Harvard Medical School, em Boston, Massachusetts, descobriu o proteassoma na dcada de 1970, quando tentavam entender como, quando e porqu o corpo destri as suas prprias protenas. Tentaram criar compostos que bloqueassem os proteassomas, acreditando que essas substncias pudessem reduzir a degradao excessiva de protenas que antecede a perda de massa muscular associada a doenas como insuficincia renal e heptica, SIDA e cancro. Notaram, com surpresa, que uma das substncias testadas tinha propriedades anti-cancergenas. Essa substncia, mais tarde baptizada Velcade , foi aprovada pela U. S. Food and Drug Administration em 2003, e usada para tratar mieloma mltiplo, o segundo mais comum tipo de cancro do sangue.
Compreendeste?
Como se chama o combustvel da clula?
Qual o nome da mquina de transcrio da clula?
Descreve o processo de traduo de RNA mensageiro numa protena.
O que a glicosilao e porque to importante?
Diz trs funes da ubiquitina.
CAPTULO 3
POR ALISON DAVIS
No Trabalho: Especialidades Celulares
s clulas do fgado no se assemelham nada s clulas nervosas. As clulas dos msculos tm poucas parecenas fsicas com as clulas brancas do sangue. Contudo, cada clula (com poucas excepes) est rodeada por uma membrana, contem um ncleo cheio de genes e possui ribossomas, mitocndrias, RE e Golgi. Como podem as clulas ser to semelhantes e contudo to diferentes? No obstante dcadas de trabalho rduo, os cientistas ainda no compreendem totalmente como as clulas em desenvolvimento se transformam nos diferentes tipos de clulas do teu corpo. O que eles sabem que este processo, denominado diferenciao, controlado pelos genes. O teu corpo regula os genes de cada tipo de clula de modo diferente. Dependendo do stio do corpo onde se localiza, um gene pode ser desligado, ou ligado, de modo fraco ou forte. Por exemplo, o gene da globina, que um componente da hemoglobina, est fortemente activo em clulas que se diferenciam em clulas vermelhas do sangue e desligado nos outros tipos celulares.
As clulas controlam a expresso dos genes mantendo um controlo apertado sobre a RNA polimerase. Para os genes fortemente activados, as clulas usam marcadores moleculares especiais que atraem a RNA polimerase, assegurando-se que ela trabalha a tempo inteiro na transcrio desses genes. Para os genes desactivados as clulas usam marcadores diferentes para repelir a RNA polimerase.
Clula Nervosa
Dentro da Clula | No trabalho: especialidades celulares 33
vulo
Cada clula est geneticamente determinada para fazer o seu trabalho especfico no corpo. As clulas vermelhas do sangue tm a forma romboidal losango para poderem flutuar facilmente na corrente sangunea. As clulas nervosas possuem fibras longas e finas, quase invisveis, que transportam impulsos elctricos atravs do corpo. Algumas destas fibras estendem-se por 1 metro desde a medula espinal at aos dedos dos ps! Esto tambm representados, com tamanhos proporcionais, um vulo humano, um espermatozide e um cone do olho (que permite ver a cores). Cone Glbulos Vermelhos Espermatozide
Competente Para o Trabalho

A regulao da expresso dos genes da clula determina que produtos podem produzir. As clulas do fgado produzem grandes quantidades de enzimas que degradam drogas e toxinas. Certas clulas imunitrias produzem anticorpos para combater as infeces. As clulas dos variados rgos incluindo pncreas, crebro, ovrio e testculos produzem hormonas que so secretadas para a corrente sangunea. Muitas destas substncias so produzidas ao longo da vida em resposta s necessidades do corpo. Outras so produzidas somente em ocasies especficas, tal como as protenas do leite materno aps o parto. O padro de expresso gentica tambm determina a forma da clula, permitindo-lhe realizar a sua funo. Por exemplo, as clulas que revestem o intestino delgado expressam os genes necessrios para formar centenas de extenses minsculas (microvilosidades)
usadas para absorver nutrientes. Cada espermatozide activa os genes necessrios para o desenvolvimento da sua cauda flexvel. Os bastonetes e os cones dos olhos expressam genes necessrios para a aquisio das suas formas caractersticas (cilndricos e cnicos, respectivamente). O corpo at altera a proporo de organelos nos diferentes tecidos. Considera o teu corao, por exemplo. Esta mquina incrivelmente durvel est programada para produzir uma quantidade extraordinria de energia na forma de ATP, necessria para bombear continuamente bombeia 100 000 vezes por dia, todos os dias, durante toda a vida. Para fazer isto, o corao constitudo por clulas musculares especializadas, cheias de mitocndrias. Uma clula muscular cardaca contem milhares de mitocndrias cerca de 25 % do volume da clula. As clulas que no necessitam de muita energia, como as clulas da pele, contm apenas algumas centenas de mitocndrias.
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Espermatozide
Fibra Muscular
Clulas Estaminais Tudo em Um

Existe somente um tipo de clula que completamente generalista a sua expresso gentica est regulada de forma to laxa que tem um potencial enorme de carreiras podendo vir a ser qualquer clula do corpo. Estas clulas indiferenciadas cessam de existir poucos dias aps a concepo. So as clulas estaminais embrionrias. Cada um de ns j foi uma bola oca constituda por cerca de 100 clulas Clula Ciliada estaminais embrionrias idnticas. Ento, medida que fomos expostos a dezenas de hormonas, acares, substncias promotoras do crescimento e outros estmulos qumicas desconhecidos,
Cone
Clulas Estaminais Embrionrias
Clula Nervosa
Tecidos a partir do esboo

Dentro das clulas, a maior parte da aco acontece dentro dos orgenelos. De modo semelhante, mas numa escala maior, a maioria das funes do corpo ocorre em compartimentos os nossos rgos e tecidos. Cada compartimento contem alguns tipos especficos de diferentes clulas que colaboram para levar a cabo uma funo especializada. Apesar dos esforos feitos pelos cientistas ao longo de anos, as tentativas de produzir tecidos e rgos de raiz, no laboratrio tm sido frustrantes. Os investigadores tm procurado afincadamente atingir este objectivo de modo a desenvolver peas de substituio naturais para as partes do corpo danificadas por doenas ou agresses. Os tecidos desenvolvidos em laboratrio poderiam ser tambm muitos teis como instrumentos de investigao no desenvolvimento e teste de novos medicamentos. Ento, como que os cientistas fazem um tecido? Muitos encaram esta tarefa como engenheiros. Tal como um engenheiro civil planeia e constri uma ponte, os bioengenheiros concebem como combinar molculas biolgicas em estruturas tridimensionais. No fim de contas, isso exactamente o que um tecido : uma espcie de bloco de apartamentos sofisticado feito da juno de clulas, alimentado por fluidos canalizados e com circuitos constitudos pelos nervos. Como j sabes, o citoesqueleto serve de estrutura interna que confere s clulas a sua forma e providencia trilhos para molculas e organelos. As clulas possuem tambm matrias de construo especiais no seu exterior, revestimentos feitos de protenas especiais que constituem a chamada matriz extracelular. O arranjo molecular da matriz extracelular extremamente complexo e os cientistas esforam-se ainda para compreender exactamente como que ela montada e como funciona. Contudo eles sabem que a matriz, no s permite a adeso entre clulas para se manterem juntas como contribui para a textura global e propriedades fsicas do tecido. Nos ossos, a matriz firme para conferir rigidez e nos ligamentos elstica para ser possvel movimentar as articulaes. O engenheiro mecnico Andrs Garca do Georgia Institute of Technology em Atlanta est a trabalhar na construo de novos tecidos medindo as foras que as clulas usam para aderir matriz extracelular. Para isso, Garca cultiva as clulas em pequenos arranjos organizados e recobertos com componentes da matriz extracelular. Depois centrifuga os grupos de clulas a
comemos a sofrer alteraes. Algumas clulas cresceram longas e finas, formando as clulas nervosas. Outras achataram-se em clulas da pele. Outras ainda arredondaram-se em clulas do sangue a agregaram-se para criar os rgos internos. Agora, muito tempo aps a diferenciao das nossas clulas estaminais embrionrias, continuamos a manter outros tipos de clulas com mltiplos talentos, chamadas clulas estaminais adultas. Estas clulas podem ser encontradas por todo o corpo incluindo a medula ssea, crebro, msculos, pele e fgado. Elas constituem uma fonte de novas clulas que substituem os tecidos danificados pela doena, agresso ou idade. Os investigadores crem que as clulas estaminais adultas permanecem
dormentes e maiorioritariamente indiferenciadas at o corpo enviar sinais de que so necessrias. Nessa altura, clulas seleccionadas transformam-se exactamente no tipo de clulas requeridas. Fantstico, no ? Tal como as clulas estaminais embrionrias, as clulas estaminais adultas tm a capacidade de originar cpias idnticas delas prprias, uma propriedade conhecida como auto-renovao. Contudo, diferem das clulas embrionrias estaminais em alguns pontos importantes. As clulas estaminais adultas so bastante raras. Por exemplo, apenas 1 em 10 000 a 15 000 clulas da medula ssea tem
alta velocidade para ver quantas conseguem escapar ao agregado. Isto demonstra-lhe a fora necessria para separar as clulas da matriz extracelular por outras palavras, a fora com que as clulas aderem matriz. Garca tambm estuda as alteraes nas clulas quando crescem em diferentes superfcies. Baseando-se nas suas descobertas ele est a desenvolver superfcies artificiais que constituam materiais ideais para suportarem o crescimento de tecidos. O trabalho de Garca e outros investigadores que estudam a matriz extracelular pode vir a ter importantes aplicaes ainda no conhecidas uma vez que a matriz extracelular influencia quase todos os aspectos da vida da clula incluindo o seu desenvolvimento, funo, forma e sobrevivncia.
As tuas clulas funcionam em rgos e tecidos tais como pulmes, corao, intestinos e rins. Os cientistas pretendem criar tecidos artificiais para usar na investigao e, no futuro, para transplante.
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a potencialidade de vir a ser uma nova clula do sangue. Adicionalmente, as clulas estaminais adultas parecem ser ligeiramente mais especializadas, do que as suas predecessoras embrionrias e como tal, no aparentam tanta flexibilidade no que diz respeito ao seu destino. Apesar disso, as clulas estaminais adultas representam j um papel importante nas terapias para determinados cancros do sangue tais como linfoma ou leucemia. A partir do sangue do paciente, os mdicos podem isolar as clulas as clulas estaminais que se desenvolvero como clulas imunitrias e cultiv-las at maturidade em laboratrio. Aps a exposio do paciente a elevadas doses de quimioterapia, os mdicos podem, ento, transplantar de novo para o paciente, as novas clulas brancas do sangue capazes de combater as infeces e ajudar a substituir as que foram eliminadas pelo tratamento. Apesar dos investigadores terem vindo a estudar as clulas estaminais de embries de rato h mais de 20 anos, s recentemente con-
seguiram isolar clulas estaminais de embries humanos e cultiv-las em laboratrio. O primeiro cientista a conseguir isto foi James A. Thomson da Universidade de Wisconsin, Madison, em 1998. Este cientista est agora na linha da frente da investigao em clulas estaminais procurando dar resposta a questes bsicas tais como, porque razo estas clulas notveis so to versteis. Embora alguns cientistas prevejam as utilizaes futuras das clulas estaminais no tratamento da doena de Parkinson, doena cardaca e muitas outras doenas resultantes de clulas danificadas ou a morrer, Thomson considera que os frutos imediatos da investigao em clulas estaminais ser o desenvolvimento de sistemas-modelo poderosos para descobrir e testar novos medicamentos e desvendar os mais recnditos segredos sobre o que nos mantm saudveis ou que nos faz doentes.
Faz-lo crescer de novo

Se uma salamandra ou trito perder um membro, pode pura e simplesmente deixar crescer um novo. Este processo complicado as clulas tm de se multiplicar, tomar a forma de todos os tipos de clulas presentes num membro desenvolvido (tal como pele, msculo, osso, vaso sanguneo e nervo) e migrar para o lugar certo. Os cientistas sabem que esto envolvidos factores de crescimento e hormonas mas ningum sabe exactamente como que a regenerao acontece.
ALISA Z. MACHALEK
Alguns acreditam que a compreenso do modo como os anfbios regeneram os seus tecidos pode permitir que um dia os mdicos possam restaurar membros amputados ou seriamente danificados. Se os cientistas conseguirem descortinar o modo como as salamandras fazem crescer de novo as suas pernas e caudas, podero dar um progredir no sentido de ajudar pessoas que perderam os seus membros. Pode parecer um objectivo distante mas investigadores como Alejandro Snchez Alvarado esto fascinados com este desafio. H vrios anos, Snchez Alvarado, um bilogo da University of Utah School of Medicine em Salt Lake
Tu Tens Fibra(s)! (nervosas)

O que acontece quando vais de ps descalos, da piscina para o pavimento aquecido pelo sol? Ai! As plantas dos teus ps ficam em brasa e podes comear a saltitar e escapar rapidamente para uma zona do solo sombra, mais fresca. O que aconteceu? Tudo, mais uma vez, graas s clulas especializadas. Redes de clulas conectadas chamadas neurnios constituem o , sistema elctrico, ou nervoso do teu corpo. Este sistema trabalha na comunicao de mensagens tais como, depressa, sai do pavimento quente! . As clulas do sistema nervoso (especificamente os neurnios) possuem caractersticas especiais e uma forma nica que as tornam adequadas para o seu trabalho de comunicao. Por outras palavras, e como os cientistas gostam de dizer, a estrutura determina a funo. Os neurnios possuem prolongamentos longos e finos chamados axnios que que transmitem mensagens elctricas e
TINA CARVALHO
Uma imagem de microscopia electrnica de varrimento de uma terminao nervosa fracturada para revelar, no interior, as vesculas (a laranja e a azul) contendo qumicos usados na transmisso de mensagens no sistema nervoso
Lake City, resolveu descobrir uma maneira de ajudar a resolver este mistrio da regenerao. Depois de ler textos cientficos sobre esta charada biolgica antiga de sculos, Snchez Alvarado resolveu abordar o problema usando um tipo de verme achatado chamado planria. Este animal, do tamanho de uma unha cortada do dedo do p, verdadeiramente fascinante. Podemos cortar um fragmento de cerca de 1/300 do tamanho original do animal e o fragmento cresce originado um novo verme completo. Para compreender os sinais moleculares que tornam possvel este acontecimento, Snchez Alvarado est a ler o cdigo gentico do verme. At agora, ele e os seus colaboradores usaram mquinas de sequenciar e computadores para descodificar para cima de 4000 genes do verme. Para se centrarem no genes que possibilitam que as
planrias se regenerem Snchez Alvarado e os seus colaboradores usam RNA de interferncia (RNAi). Tal como discutimos no captulo anterior (seco, Os mltiplos talentos do RNA), o RNAi intervem num processo natural que os organismos usam para silenciar determinados genes. O grupo de Snchez Alvarado usa o RNAi para interferir intencionalmente com a funo de genes seleccionados. Os investigadores esperam que, desligando genes de forma sistemtica, possam ser capazes de identificar os genes responsveis pela regenerao. Eles tm esperana que o seu trabalho com planarias fornea as chaves genticas que contribuam para explicar como que os anfbios regeneram os seus membros aps sofrerem um dano. A descoberta dos genes cruciais e a compreenso do modo como permitem a regenerao nas planrias e nos anfbios, pode levar-nos mais perto de uma potencial promoo da regenerao em humanos.
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e qumicas. Estas mensagens transmitem uma informao ao crebro O cho queima! e a resposta dele de volta Levanta o p! Para transmitir estas mensagens, partculas carregadas (principalmente ies de sdio) atravessam a membrana da clula nervosa criando um impulso elctrico que se propaga pelo axnio. Quando o impulso elctrico atinge a extremidade do axnio acciona o neurnio para libertao de um mensageiro qumico (chamado neurotransmissor) que passa o sinal clula nervosa vizinha. Isto continua at a mensagem atingir o seu destino, usualmente o crebro, a espinal medula ou o msculo.
Muitos neurnios podem transmitir mensagens de forma muito rpida porque esto isolados electricamente com uma cobertura lipdica chamada mielina. A mielina formada por clulas de Schwann um dos muitos tipos de clulas da glia que fornecem suporte e nutrientes s clulas nervosas. Os nervos revestidos com mielina transmitem mensagens a uma velocidade de cerca de 400 quilmetros por hora o que d tempo suficiente para a mensagem chegar ao teu crebro e avisar para levantares o p antes que se queime. Uma das razes porque as crianas pequenas correm um risco elevado de se queimarem o facto dos neurnios no corpo das crianas no se encontrarem completamente revestidos por mielina at cerca dos 10 anos. Isto significa que
Apanhando uma boleia

Os investigadores pensavam que o herpes abria caminho em direco ao crebro infectando sucessivamente outras clulas nervosas ao longo do percurso. Contudo, Elaine Bearer da Brown University em Providence, Rhode Island descobriu recentemente algo diferente. Bearer reproduziu o processo de transporte do vrus em axnios de lulas da costa do Massachusetts. Enquanto que as clulas humanas tm dificuldade em crescer em laboratrio e os axnios so demasiado pequenos para injectar com protenas de teste de
JOE DiGIORGIS
transporte, os axnios de lula so longos e gordos. Bearer e seus colaboradores no Marine Biological Laboratory em Woods Hole, Massachusetts, injectaram os enorme saxnios de lula com uma forma modificada do vrus do herpes Embora muitas das nossas clulas nervosas estejam destinadas a transmitir mensagens elctricas de e para o crebro, elas podem tambm ser-lhes atribudos objectivos mais nefandos. Por exmplo, o vrus do herpes penetra atravs da mucosa que reveste o lbio, olho ou nariz e depois apanha uma boleia para uma clula nervosa do crebro. A, o vrus multiplica-se e estabelece residncia a longo prazo permanecendo, muitas vezes no detectado durante anos. humano. Os investigadores ficaram surpreendidos quando verificaram que a sua velocidade de deslocao era 2,2 micrmetros por segundo. Bearer concluiu que esta velocidade s poderia ser alcanada por uma partcula viral impulsionada por um motor proteico deslizando por filamentos do citoesqueleto. Aparentemente o vrus explora o citoesqueleto e os motores moleculares nas nossas clulas nervosas em proveito prprio.
As clulas nervosas das lulas so frequentemente usadas em investigao porque so grandes e assim mais fcil trabalhar com elas. So do tamanho aproximado de um pequeno clip de papel esticado e so mil vezes maiores do que as clulas nervosas humanas.
Ovcito
Estudos de ovcitos da mosca do vinagre, que so apoiadas por 15 clulas nutritivas, tm contribudo para elucidar a maturao dos
Clulas Nutritivas
vulos humanos.
CORTESIA DE IMAGEM DE LYNN COOLEY
o tempo que leva uma mensagem como O fogo est quente a chegar ao crebro das crianas pequenas ordenando-lhes que afastem as mos, pode ser perigosamente longo. A formao de mielina (e consequentemente a conduo das mensagens do sistema nervoso) pode ser impedida por algumas doenas como esclerose mltipla. Os sintomas, como dormncia, viso dupla, e fraqueza muscular resultam de uma conduo nervosa deficiente que, por fim, impede o funcionamento das clulas musculares.
Nutrindo os vulos Bebs

Tal como vimos ao examinarmos as relaes de interdependncia entre as clulas nervosas e as clulas gliais, os tecidos do corpo contm frequentemente diferentes tipos de clulas em estreita associao. Um outro exemplo desta associao ocorre entre ovcitos (vulos imaturos) e as clulas nutritivas. Uma caracterstica que distingue as fmeas a capacidade de produzir vulos. Uma menina beb, em desenvolvimento no tero materno, j contem, aproximadamente a meio da gravidez, um nmero assombroso de 6 a 7 milhes de ovcitos. Contudo, na altura do nascimento, j cerca de 80% destes ovcitos tero morrido naturalmente. Pela altura em que a menina atinge a puberdade j s restam algumas centenas de milhar e, ao longo da sua vida, menos do que 1% destes ovcitos viajar atravs das suas trompas de Falpio num processo desencadeado pelas hormonas, chamado ovulao. Nessa altura, se um ovcito for fertilizado por um espermatozide, converte-se num zigoto, a primeira clula do novo beb. Os cientistas ainda esto em grande parte intrigados como o corpo determina quais os ovcitos que prosseguem ou no at maturidade.O que os investigadores sabem que a chave para a sobrevi-
vncia e maturao de ovcito resulta do sinal molecular correcto das suas clulas vizinhas. Lynn Cooley da Universidade de Yale estuda a forma como o citoesqueleto orquestra este processo nas clulas do ovrio. Para isso, ela utiliza clulas da mosca do vinagre uma vez que, por incrvel que parea, os ovcitos da mosca desenvolvem-se de uma forma muito semelhante aos ovcitos humanos. Um ovcito em desenvolvimento est envolvido e protegido por vrias clulas nutritivas, que lhe fornecem RNA, organelos e outras substncias. Para o transporte destes importantes materiais, as clulas nutritivas do, na realidade, o seu prprio citoplasma aos ovcitos. o citoesqueleto que permite que esta oferta tenha lugar. Como demonstram os estudos de Cooley, sinais moleculares estimulam o citoesqueleto a formar estruturas especializadas, canais em forma de anel, que servem de bocais que conectam directamente os ovcitos s suas clulas nutritivas. Num acto final de auto-sacrifcio, as clulas nutritivas contraem o seu citoesqueleto e espremem o citoplasma para o ovcito e, em seguida, morrem. A investigao de Cooley nesta rea dever ajudar os cientistas a compreender melhor alguns mistrios sobre a maturao dos ovcitos conhecimento este que pode elucidar problemas de fertilidade e as causas de alguns defeitos de nascimento.
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A Cincia dos Sentidos

E que tal os teus ouvidos, nariz e lngua? Cada um destes rgos sensoriais possui clulas equipadas para detectar sinais do ambiente tais como ondas sonoras, odores e sabores. Tu podes ouvir o telefone tocar porque as ondas sonoras fazem vibrar projeces em forma de plos (chamados esteroclios) que saem das clulas do teu ouvido interno. Isto envia uma mensagem ao teu crebro que diz: o telefone est a
Clulas Nervosas
Molcula com cheiro Receptor Membrana Celular
Protena G
Citoplasma
Cascata de reaces qumicas
Conexes celulares
O corpo humano funciona atravs de muitos mecanismos moleculares comuns a um rato, sapo ou verme. Por exemplo, os genes humanos e de rato so cerca de 85 % idnticos. Isto poder ser humilhante para ns mas os investigadores esto excitados com estas semelhanas pois significam que podero utilizar organismos mais simples como modelos experimentais para ajudar a compreender a sade humana. Muitas vezes os cientistas escolhem organismos modelo que tornam as experincias mais simples e clarificadoras. Os organismos modelo mais populares em biologia incluem bactrias, leveduras, vermes, moscas do vinagre, sapos, ratazanas e ratinhos. Barry Gumbiner da University of Virginia em Charlottesville, realiza experincias com sapos para ajudar a clarificar como os tecidos do corpo se formam durante o desenvolvimento. Gumbiner estuda protenas chamadas caderinas que auxiliam as clulas a manterem-se unidas (adeso) e uma protena (beta-catenina) que trabalha conjuntamente com as caderinas. Os cientistas descobriram que a beta-caterina crtica para estabelecer a estrutura fsica do girino quando este se desenvolve a partir do ovo fertilizado esfrico. Especificamente a beta-catenina auxilia as protenas de caderina a funcionar como ancoras moleculares que se agarram s clulas parceiras. Esta funo crtica uma vez que o movimento
a tocar. Os investigadores descobriram que o que est a enviar este sinal uma protena de canal que se projecta atravs da membrana celular e atravs da qual passam partculas carregadas (principalmente ies potssio) desencadeando a libertao de neurotransmissores. A mensagem , ento, comunicada atravs do sistema nervoso. De modo semelhante, para que possas ver e cheirar o mundo tua volta e saborear a sua variedade de sabores, o teu corpo tem de transmitir sinais moleculares do ambiente s tuas clulas sensoriais. Molculas altamente especializadas chamadas protenas G so os componentes chave deste processo de transmisso. Imagina-te a caminhar pelo passeio e capturar o odor de algo delicioso. Quando as molculas do odor atingem o interior do teu nariz, so recebidas por molculas receptoras superfcie das clulas nervosas. A mensagem do odor encaixa num local do receptor com uma forma
especial e impele os receptores a interagir com as protenas G na superfcie interna da membrana da clula nervosa. Ento, as protenas G alteram a sua prpria conformao e dividem-se em duas o que desencadeia uma cascata de reaces qumicas no interior da clula. Daqui resulta uma mensagem elctrica que viaja do teu nariz ao teu crebro originando a tua resposta Humm po cozido de fresco, neste caso. A descoberta dos pormenores moleculares deste processo levou atribuio do prmio Nobel de 2004 em fisiologia e medicina a dois investigadores, Richard Axel da Columbia University em New York, e Linda B. Buck da University of Washington e Fred Hutchinson Cancer Research Center em Seattle.
celular e a adeso tm de ser cuidadosamente coreografados e controlados para o organismo adquirir a forma tridimensional aporopriada. Embora a adeso celular seja um aspecto fundamental do desenvolvimento, este processo tambm pode tambm constituir um pau de dois bicos. A atraco celular fundamental para volvimento mas contactos errados podem conduzir ao desastre.
2002 WILLIAM LEONARD
formar tecidos em humanos e sapos em desen-
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Clulas em Movimento
Embora muitos tipos de clulas se movam de alguma forma, as mais viajadas so as clulas do sangue. Cada gota de sangue contem milhes de clulas clulas vermelhas que transportam oxignio para os tecidos; plaquetas que so fragmentos de clulas que controlam a coagulao; e uma variedade de diferentes tipos de clulas brancas. As clulas vermelhas, cuja cor advm de grandes quantidades da protena rica em ferro, hemoglubina, so transportadas passivamente pela corrente sangunea onde geralmente permanecem retidas. Em contraste com estas, as outras clulas do sangue podem mover-se rapidamente para fora da corrente sangunea para os locais onde so necessrias para ajudar a curar uma leso ou a lutar contra uma infeco. Protectores de infeces As clulas brancas do sangue tm muitas funes mas a sua tarefa principal proteger o corpo da infeco. Deste modo, precisam de se mover rapidamente para o local da leso ou da infeco. Estes soldados do sistema imunitrio combatem a infeco de vrias maneiras: produzindo anticorpos, englobando bactrias ou envolvendo-se numa guerra qumica contra os invasores. O facto de nos sentirmos doentes muitas vezes o resultado dos qumicos lanados pelas clulas brancas do sangue quando esto a defender-te. Do mesmo modo, a dor causada pela inflamao como a causada por uma queimadura solar ou um tornozelo torcido consequncia do movimento das clulas brancas para o tecido lesionado. Como que as clulas brancas correm para curar uma ferida? Notavelmente, elas usam os mesmos mecanismos bsicos que organismos primitivos como as amebas usam para se movimentarem.
Amebas que mudam de forma Num exemplo notvel de movimento celular, os organismos unicelulares denominados amebas deslocam-se em direco fonte de alimento por um processo chamado quimiotaxia. Uma vez que vivem, comem e morrem muito rapidamente, as amebas so um excelente modelo para estudar o movimento celular. So clulas eucariticas, tal como as clulas do teu corpo, e utilizam muitos dos sistemas de mensagens que as nossas prprias clulas usam. Peter Devreotes da Johns Hopkins University School of Medicine em Baltimore, Maryland, estuda os estmulos moleculares da quimiotaxia usando uma ameba chamada Dictyostelium que come bactrias e que sofre alteraes dramticas no decurso do seu curto perodo de vida. Os indivduos de Dictyostelium empanturram-se de bactrias e depois, quando o alimento acaba, acontece uma coisa espantosa. Dezenas de milhares de indivduos agregam-se e constroem uma torre chamada corpo frutfero que parece um rebento de feijo preso num pequeno monte de barro. Devreotes e os outros bilogos aprenderam que as clulas de Dictyostelium tal como os glbulos brancos do sangue movem-se estendendo primeiro uma poro delas prprias como um pequeno p. Este pseudpode ausculta o ambiente em busca de uma elevada concentrao de um qumico atractivo para as amebas isto frequentemente o alimento e para os glbulos brancos do sangue o odor do invasor. O pseudpode, seguido do resto da clula, move-se em direco ao ponto de atraco alternativamente aderindo ou no superfcie sobre a qual se move. Devreotes descobriu que todo este processo assenta na acumulao de molculas especficas de lpidos na mem-
As clulas brancas do sangue protegem-nos de vrus, bactrias e outros invasores.

CORTESIA DE IMAGEM DE JIM EHRMAN, DIGITAL MICROSCOPY FACILITY, MOUNT ALLISON UNIVERSITY
Os Dictyostelium podem transformar-se completamente de clulas individuais num organismo multicelular. O estudo destes organismos nicos est a ensinar os cientistas lies importantes sobre desenvolvimento, movimento celular e diviso celular.
brana no bordo mais dianteiro da clula em movimento. Devreotes est esperanado que, pela clarificao dos mecanismos bsios da quimiotaxia, venha a descobrir novas maneiras de divisar tratamentos para muitas doenas relacionadas com um movimento celular anormal. Alguns destes problemas de sade incluem asma, artrite, cancro e aterosclerose com obstruo de artrias. Curando as feridas Os revestimentos de todas as partes do teu corpo ( a tua pele, revestimentos dos rgos e da boca) so constitudos principalmente por clulas epiteliais. Poderias pensar que, de todos os tipos de clulas, estas seriam as mais estticas. Na verdade, os investigadores esto a aprender que as clulas epiteliais tambm so boas a entrar em aco quando a situao exige que se movam. Supondo que fazes um corte feio no teu p. Sai sangue e a carne fica exposta ao ar, lixo e bactrias que podem causar infeco. As plaquetas juntam-se formando um cogulo que pra a perda de sangue. Ao mesmo tempo as clulas da tua pele rapidamente originam uma nova camada de pele regenerada que cresce sobre a ferida.
Os investigadores aprenderam que as clulas epiteliais possuem a capacidade fantstica de se moverem em grupos. Estes agregados de clulas ajudam a limpar rapidamente uma rea lesionada, juntando-se estreitamente e empurrando os remanescentes das clulas mortas. Todos os organismos sofrem ferimentos e, assim, alguns investigadores estudam o processo de cura das feridas usando organismos-modelo. Por exemplo, William Bement da University of Wisconsin, Madison examina as membranas lesionadas de ovcitos de sapo. Escolheu estas clulas porque so grandes, fceis de observar e facilmente disponveis. Atravs de um microscpio especializado, Bement observa o que acintece quando leses de formas e tamanhos variados comeam a recuperar. Bement aprendeu que tal como nas clulas epiteliais humanas, as leses nos ovcitos de sapo regeneram gradualmente pela formao de estruturas designadas anis contrcteis que rodeiam a ferida, obrigando-a a adquirir uma forma especfica antes de a reduzir. Agora, ele procura identificar as molculas que regulam este processo. A sua pesquisa poder ajudar a descobrir novas maneiras de tratar leses em pessoas e animais. Como podes ver, todos os teus 200 ou mais tipos de clulas trabalham em harmonia, cada um assumindo o seu papel para te manter vivo e saudvel. A seguir iremos ver como as clulas se renovam e como algumas clulas nos permitir transmitir alguns mas no todos os genes atravs da reproduo sexuada.
REX L. CHISHOLM
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Ciencia em Grande
BRIAN OLIVER
Os chips de genes permitem aos cientistas visualizar a actividade de milhares de molculas.
mica. Provavelmente ainda no encontras este sufixo no dicionrio mas provvel que j o tenhas ouvido em palavras como genmica e protemica. Uma nova expresso popular cientifica do sculo XXI mica ligada ao fim de uma palavra significa uma anlise sistemtica de uma classe inteira de molculas. Por exemplo, a genmica o estudo de todos os genes de um organismo particular (em vez de s um, ou alguns genes). Os cientistas interessados em metabolmica estudam o modo como o metabolismo (processo de degradao de algumas molculas no corpo e sntese de outras) controlado por milhares de enzimas e redes de sinalizao num organismo. Pensa em qualquer ramo da cincia da vida e h toda a possibilidade de os investigadores estarem a trabalhar na sua -mica na tentativa de compreender como zilies de peas separadas de informao biolgica podem explicar a biologia como um todo. Provavelmente podes interrogar-te sobre o significado de lipidmica. Tens razo! Tem relao com os lpidos, as molculas de gordura nas membranas celulares. Os investigadores neste campo tentam identificar, determinar a funo e analisar o modo como todos os lpidos de uma clula respondem a estmulos celulares (como hormonas). Rearranjam-se? Clivam-se? Alteram a textura da membrana? Uma vez que esta abordagem tipo cobertura geral significa avaliar milhes de molculas, requer e origina um grande volume de dados. Somente computadores extremamente sofisticados podem processar a quantidade de dados tpica das experincias do tipo mica. Consequentemente, a gesto da informao est a tornar-se um grande desafio da biologia. Daqui a muitos anos os cientistas esperam
conseguir modelos computacionais que reflictam a forma como organismos to simples como bactrias ou to complexos como as pessoas fazem todas as coisas incrveis no seu funcionamento. Tais modelos sero de enorme utilidade prtica para testar medicamentos e compreender e prever muitos aspectos da sade e da doena. Muitos cientistas que realizam experincias tipo mica adquirem dados utilizando microarranjos. Estas grelhas de alta tecnologia contm diminutas amostras de centenas ou mesmo milhares de tipos de molculas. Usando microarranjos, os cientistas podem observar e comparar molculas em condies cuidadosamente controladas. Por exemplo, um tipo de microarranjo conhecido como gene chip ou chip de DNA permite aos cientistas analisarem a actividade de muitos genes simultaneamente. Isto permite aos cientistas comparar a actividade de genes em clulas saudveis e doentes e, deste modo, identificar os genes e os processos celulares envolvidos no desenvolvimento de uma doena.
Compreendeste?
Como que as clulas se especializam (diferenciam) e porque que isso importante?
D trs exemplos de diferentes clulas especializadas e explica como so formatadas para cumprir os seus deveres celulares.
Em que diferem as clulas estaminais adultas das clulas estaminais embrionrias?
Refere quarto organismos modelo que os cientistas usam para estudar os processos biolgicos bsicos.
D dois exemplos que ilustrem a razo porque a forma da clula importante.
D dois exemplos que ilustrem a razo porque a capacidade de se mover importante para as clulas.
CAPTULO 4
P O R K I R S T I E S A LT S M A N
Reproduo Celular: Dividir para Multiplicar
CC
ada um de ns comeou como uma nica clula. Essa clula no podia mover-se, nem pensar, ver, ou fazer coisas como rir e falar; mas uma coisa podia fazer
TED SALMON
bem, que era dividir-se e assim fez. Aquela clula nica tornou-se duas, e depois quatro, oito, e assim por diante, at se tornar a pessoa fantstica que s agora. Pensa s at onde chegaste. Podes rir de uma piada, fazer o pino, ler um livro, comer um gelado, ouvir uma sinfonia, e tantas coisas mais. Neste captulo, vamos falar sobre a diviso celular, um tema que fascina os cientistas desde que foi pela primeira vez observada ao microscpio h mais de 100 anos atrs. Os cientistas podem, na realidade, observar directamente as clulas a dividirem-se, e tm sido capazes de descrever as regras da diviso, observando atentamente o processo, da mesma maneira que uma pessoa poderia gradualmente aprender as regras de um jogo, como o futebol ou o xadrez, apenas pela mera observao repetida do jogo. Mas no precisas de ter o teu prprio microscpio para ver clulas a dividirem-se. Atravs do acoplamento de cmaras aos microscpios, os cientistas tm produzido imagens admirveis do processo, duas das quais temos aqui reproduzidas.
Ser uma clula nica no nada fcil, apesar de no ter o direito de o afirmar, uma vez que eu prprio j o fui faz tanto tempo, que no guardo qualquer memria dessa fase da minha vida. Lewis Thomas (19131993) escritor, bilogo, mdico
Dentro da Clula | Reproduo Celular: Dividir para Multiplicar 47
TORSTEN WITTMAN
As Duas Faces da Diviso Celular

H dois tipos de diviso celular: mitose e meiose. A mitose essencialmente um processo duplicativo: produz duas clulas filhas geneticamente idnticas, a partir de uma nica clula parental. Tu transformaste-te no que s agora, a partir de uma nica clula embrionria, atravs da mitose. Mesmo no estado adulto, a mitose renova as clulas perdidas diariamente pelo uso. A renovao constante das clulas da pele, por exemplo, ocorre atravs da mitose. A mitose ocorre em clulas de todas as partes do corpo, mantendo tecidos e rgos em boa forma.
A meiose, por outro lado, bem diferente. Baralha o patrimnio gentico, gerando clulas-filhas que so diferentes, quer entre si, quer da clula parental. Apesar de praticamente todas as clulas poderem sofrer mitose, apenas algumas so capazes de meiose: as que do origem aos vulos nos indivduos de sexo feminino, e as que resultam em espermatozides, nos indivduos de sexo masculino. Portanto, basicamente, a mitose serve para crescimento e manuteno, enquanto a meiose serve para a reproduo sexuada.
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O Ciclo Celular
Antes de nos determos na mitose propriamente dita, vamos dar um passo atrs, e olhar para o panorama geral da vida da clula. A ilustrao direita representa o ciclo celular de uma clula eucaritica, vegetal ou animal. O ciclo celular inicia-se quando a clula produzida por mitose, e procede at ela prpria sofrer mitose, e dividir-se em duas. O ciclo divide-se em fases distintas: G1 (intervalo 1 ou gap 1), S (sntese), G2 (intervalo 2 ou gap 2), e M (mitose e citocinese). Como podes ver na figura, a mitose ocupa apenas uma pequena fraco do ciclo celular. O tempo restante fases G1 at G2 conhecido por interfase. Os investigadores pensavam inicialmente que a interfase era uma fase de actividade celular reduzida, em que nada de especial acontecia, mas sabe-se hoje que isso est
Pontos de Controlo: Os Inspectores da Clula

primeira vista, a progresso ordenada da clula atravs das vrias fases do ciclo celular pode parecer simples. Ao construir uma casa, as paredes s so erigidas aps os alicerces terem sido concludos. Da mesma forma, na clula, a mitose no comea enquanto o material gentico no for duplicado. Caso contrrio, as clulas filhas iriam acabar por ter menos de um conjunto completo de cromossomas e provavelmente morreriam. Assim, no ciclo celular, tal como na construo de uma casa, alguns passos precisam preceder outros de forma ordenada, para que o processo funcione correctamente. Como que a clula "sabe" quando uma etapa foi concluda e chegou a altura de passar prxima? A resposta que a clula tem vrios "inspectores" moleHANS MEHLIN, ORGANIZAO DO PRMIO NOBEL
muito longe da verdade. durante a interfase que os cromossomas o material gentico da clula so copiados, e em que as clulas tipicamente duplicam o seu tamanho. Enquanto a interfase decorre, as clulas continuam com as suas tarefas habituais: as clulas do msculo cardaco contraem-se e bombeiam o sangue, as clulas do intestino absorvem os alimentos que ingerimos, as clulas da glndula
tiride lanam hormonas, e assim por diante. Em contrapartida, a maior parte destas actividades cessa durante a mitose, pois a clula dedica-se ao processo de diviso. Mas, como provavelmente j entendeste, nem todas as clulas de um rgo sofrem mitose ao mesmo tempo. Enquanto uma clula se divide, as clulas vizinhas trabalham para manter o teu corpo a funcionar.
FA S R
E
O ciclo celular tpico de uma clula animal dura cerca de 24 horas, mas dependendo do tipo de clula, pode variar desde menos de 8 horas at mais de 1 ano. Esta variabilidade reside predominantemente em G1.
IN
Profase Prometafase Metafase Anafase Telofase/Citocinese
MITOSE
culares posicionados em determinados pontos ao longo do ciclo celular chamados pontos de controlo (ou checkpoints). Esses inspectores celulares funcionam tal como os inspectores de um edifcio em construo: se uma etapa foi concluda satisfatoriamente, eles do o OK para avanar; se no, travam o processo at os trabalhadores celulares completarem a tarefa. Existem trs grandes pontos de controlo no ciclo celular: um entre G1 e fase S, um entre G2 e mitose, e um durante a mitose propriamente dita. O conceito de pontos de verificao do ciclo celular foi introduzido pela primeira vez por Ted Weinert da Universidade de Arizona, em Tucson, e Leland Hartwell do Fred Hutchinson Cancer Research Center, em Seattle, Washington. Em experincias com clulas de leveduras,
Weinert e Hartwell mostraram que uma protena, chamada Rad9, faz parte de um ponto de controlo do ciclo celular. Clulas normais iro parar e reparar eventuais danos no DNA antes de iniciar a mitose. As clulas que no possuam Rad9, contudo, ignoram os danos e prosseguem para a mitose, com consequncias catastrficas tendo herdado DNA danificado, as clulas filhas invariavelmente morrem. Uma vez feitas estas descobertas, outros genes para protenas de pontos de controlo foram identificados em muitos tipos de clulas, incluindo clulas humanas. Hartwell identificou mais de 100 genes que ajudam a controlar o ciclo celular, e em reconhecimento da importncia destas descobertas, partilhou o Prmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2001.
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As Fases da Mitose
A mitose responsvel pelo crescimento e desenvolvimento do teu corpo, bem como pela renovao de clulas danificadas ou gastas. Por uma questo de simplicidade ilustrmos as clulas com apenas seis cromossomas.
Interfase
Profase
Prometafase
Metafase
Os cromossomas duplicam-se, e as cpias mantm-se unidas entre si.
No ncleo, os cromossomas condensam e tornam-se visveis. No citoplasma forma-se o fuso mittico.
O invlucro nuclear desintegra-se, e o fuso comea a interagir com os cromossomas.
Os cromossomas duplicados alinham no plano mediano do fuso.
Mitose: Vamos Dividir-nos!

A mitose o acontecimento mais dramtico na vida de uma clula. Estruturas da clula que sempre l estiveram, de repente desintegram-se, novas estruturas so montadas, e tudo culmina na diviso duma clula em duas metades. Imagina que um dia vais calmamente a falar contigo prprio, quando de repente sentes todo o teu esqueleto a reorganizar-se. Depois sentes o teu corpo a ser repuxado e apartado em duas metades iguais, e antes que te ds conta, algum que se parece tremendamente contigo est sentado a teu lado. Se isto pudesse acontecer, seria anlogo ao que acontece com uma clula durante a mitose.
A mitose est dividida em seis fases: profase, prometafase, metafase, anafase, telofase,e citocinese. As cinco primeiras fases tm a tarefa de dividir em dois o ncleo e respectiva informao gentica duplicada, enquanto na etapa final, toda a clula dividida em duas clulas idnticas. O objectivo principal da mitose certificar que cada clula filha recebe uma cpia de cada cromossoma. Outros componentes celulares, como ribossomas e mitocndrias, tambm so divididos entre as duas clulas filhas, mas a respectiva partio equitativa pelas duas clulas filhas menos importante.
ANDREW S. BAJER
As fases da mitose so evidentes nestas clulas de Scadoxus katherinae (uma planta africana da famlia dos narcisos), e cujos enormes cromossomas so, em metfase, mais grossos do que o comprimento do maior dos cromossomas humanos.
Anafase
Telofase
Citocinese
Os cromossomas separam-se em dois grupos geneticamente idnticos, e movem-se para plos opostos do fuso.
Reconstroem-se os invlucros nucleares volta de cada um dos conjuntos cromossmicos, os cromossomas espalham-se, e o fuso desintegra-se. A clula divide-se em duas clulas-filhas, cada com o mesmo nmero de cromossomas que a clula-me. Nos seres humanos, clulas assim possuem duas cpias de 23 cromossomas e chamam-se diplides.
Cancro: Desgoverno Total

O teu corpo controla cuidadosamente as clulas que se devem dividir, e quando. Fazem-no usando sinais moleculares de parar e de avanar. Por exemplo, as clulas danificadas no local de uma ferida enviam sinais de avanar para as clulas da pele circundantes, que respondem crescendo e dividindo-se at cobrirem o ferimento. Inversamente, so gerados sinais de parar, por exemplo quando uma clula se encontra num ambiente pobre em nutrientes. s vezes, porm, sinais de avanar so produzidos quando no deviam, ou sinais de parar no so enviados, ou no so recebidos. Ambos os cenrios podem resultar em diviso celular descontrolada e cancro. A mitose pode assim transformar-se numa arma letal, voltada para o prprio organismo, e culminando com o crescimento de tumores invasivos. Felizmente, necessrio mais do que um sinal errado, de parar ou avanar, para provocar um cancro. Porque o nosso organismo geralmente muito bom em proteger os seus sistemas essenciais, normalmente necessrio um duplo golpe para que clulas saudveis se transformem em clulas malignas. Esses golpes podem vir na forma de erros, ou mutaes, no DNA, de modo a danificarem um gene e resultar na produo de uma protena defeituosa. Luz solar, raios X e outras radiaes, toxinas, tais como as encontradas no fumo de tabaco e poluio atmosfrica, e alguns vrus, podem causar tais mutaes. As pessoas tambm podem herdar mutaes dos seus progenitores, o que explica o facto de algumas famlias terem taxas mais elevadas de certos cancros. Neste caso, o primeiro golpe desferido aquando da concepo. Mutaes subsequentes podem ento arrastar uma clula para o caminho da malignidade. Ironicamente, a prpria mitose pode tambm causar mutaes, porque cada vez que o DNA copiado so produzidos erros (felizmente, quase todos estes erros so corrigidos pela nossos sistemas, extremamente eficientes, de reparao do DNA). Portanto h uma negociao inerente na mitose: Permite-nos crescer at maturidade e mantm-nos saudveis, mas tambm uma fonte de mutaes potencialmente prejudiciais no DNA. Voltaremos ligao entre diviso celular e danos no DNA quando falarmos de envelhecimento no prximo captulo. Alguns factores ambientais produzem mutaes no DNA, as quais podem conduzir ao cancro: toxinas no fumo do cigarro, luz solar e outras radiaes, e alguns vrus.
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Meiose: Sexo, Hereditariedade, e Sobrevivncia

ESPERMATOZIDE SOLTEIRO PROCURA VULO PARA PARTILHAR A VIDA NA FASE DE ZIGOTO E ALM Tem que ter 23 cromossomas (nem mais, nem menos), mas no se preocupe se eles andarem um pouco misturados ultimamente. Os meus tambm andam um tanto assim, e quem sabe, ainda um dia vamos agradecer por isso. Por favor responda o mais rpido possvel. No durarei muito sem si! Quase todos os organismos multicelulares se reproduzem sexuadamente atravs da fuso de um espermatozide com um vulo. A clula resultante o zigoto ou ovo como quase todas as clulas no teu corpo, possui um contingente completo de 23 pares de cromossomas. Mas, o que se passar com as clulas originais, o espermatozide e o vulo? Se um e outro tambm contivessem 23 pares de cromossomas, a sua unio resultaria num zigoto com 46 pares de cromossomas, o dobro do nmero habitual. Teoricamente, esta clula iria dar origem a um indivduo adulto com 46 pares de cromossomas por clula (em vez dos habituais 23 pares). Geraes subsequentes teriam ainda mais cromossomas por clula. Dada a extenso da histria da humanidade, podes imaginar quantos cromossomas as nossas clulas teriam agora. Claramente, isto no o que realmente acontece. Mesmo os primeiros bilogos perceberam desde logo que tinha que haver uma maneira de reduzir para metade o nmero de cromossomas nos vulos e nos espermatozides.
Segredos do Fuso
Se a mitose fosse um espectculo, ento os cromossomas seriam os actores, e a distribuio dos actores em dois grupos iguais, antes de cair o pano, seria o enredo. Mas estes actores desempenham um papel extraordinariamente passivo. Um encenador, chamado fuso mittico quem os move de um lado para o outro no palco celular. O fuso mittico uma estrutura em forma de bola de rugby, formada por fibras de microtbulos e protenas associadas forma-se no incio da mitose entre extremos opostos ou plos da clula. Os cromossomas (em azul) ligam-se s fibras do fuso mittico (verde) no incio da mitose. O fuso ento capaz de mover os cromossomas atravs das vrias fases da mitose. O modo como o fuso move os cromossomas tem cativado a ateno dos cientistas desde h dcadas, mas mesmo assim a resposta tem permanecido esquiva. Conly Rieder, um bilogo do Wadsworth Center, Albany, Nova Iorque, est a investigar esta desafiante questo. Alguns cientistas acreditam que certos motores moleculares actuam como autocarros celulares, movendo os cromossomas ao longo das fibras. Outros, incluindo Rieder, preferem a ideia de que os microtbulos encurtam numa extremidade e crescem na outra, de modo a ligarem-se aos, ou desligarem-se dos, cromossomas. Outros cientistas acreditam ainda que a resposta poder residir numa sntese de ambas as vises. As aplicaes potenciais deste trabalho de detective molecular so valiosas. Quando o fuso comete erros, os cromossomas podem acabar por ir parar ao lugar errado. Em consequncia, as clulas acabaro por ter um nmero anormal de cromossomas. Problemas muito srios podem advir
Para realizar essa tarefa, a natureza concebeu um tipo especial de diviso celular, chamado meiose. Na fase de preparao para a meiose, os cromossomas so copiados uma vez, tal como para a mitose, s que em vez de uma diviso celular, h duas. O resultado so quatro clulas, cada uma contendo 23 cromossomas individuais em vez de 23 pares. A meiose est dividida em fases cronolgicas tal como a mitose, e embora as fases tenham os mesmos nomes, existem algumas diferenas importantes relativamente mitose, especialmente nas fases iniciais. Alm disso, como na meiose existem duas divises celulares em sucesso, o nome de cada fase seguido de I ou II, indicando a que diviso pertence.
DENNIS KUNKEL MICROSCOPY, INC
As clulas esto sempre a falaro segredo est em aprender a lngua delas. Andrew S. Bajer (1928 ) citologista
Cada um de ns comeou pela fuso de um espermatozide com um vulo.
CONLY RIEDER
desta situao, como a trissomia 21, cancro, ou aborto que, em 35 por cento dos casos, est associado a quantidades de material gentico atpicas.
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Fases da Meiose
A meiose usada para obter espermatozides e vulos: os cromossomas so copiados uma vez, mas a clula divide-se duas vezes. Por uma questo de simplicidade, ilustrmos as clulas apenas com trs pares de cromossomas.
Interfase
Profase I
Prometafase I
Metafase I
Anafase I
Telofase I
Durante a Profase I, os cromossomas de cada par de homlogos, um proveniente da me o outro do pai, emparelham.
Enquanto se encontram emparelhados, os cromossomas materno e paterno de cada par de homlogos podem permutar seces correspondentes por um mecanismo de recombinao. Este processo, conhecido por sobrecruzamento aumenta a diversidade gentica. Citocinese
Primeira Diviso Meitica
Erros em vulos Envelhecidos

Os homens produzem espermatozides continuamente desde a puberdade em diante, e a formao de um espermatozide leva cerca de uma semana. A situao bastante diferente nas mulheres. As raparigas nascem com um certo nmero de clulas "pr-vulos" ovcitos
HESED PADILLA-NASH E THOMAS RIED
que se encontram arrestadas numa fase adiantada da meiose. Na verdade, o ovcito s conclui a meiose aps ter ocorrido fecundao. precisamente a fecundao que faz disparar o culminar do processo. Isto significa que a meiose nas mulheres tipicamente demora dcadas, e pode demorar tanto tempo quanto 40 a 50 anos! H muito tempo que os cientistas suspeitavam que a meiose longa das mulheres responsvel por determinaEste diagrama (caritipo) de todos os cromossomas de uma nica clula mostra trs cpias do cromossoma 21 (setas) em vez das normais duas. Esta condio conhecida por Trissomia 21. das doenas genticas dos seus filhos. Os ocitos dispem de anos para acumular mutaes que podem ser lesivas e causarem erros nas restantes etapas da meiose. Por exemplo, o risco de trissomia 21, uma causa comum de deficincia mental, aumenta nos bebs de mes mais velhas.
Citocinese
Profase II
Prometafase II
Metafase II
Anafase II
Telofase II
Citocinese
Segunda Diviso Meitica
Cada uma das quatro clulas-filhas tem metade dos cromossomas das clulas parentais, e so designadas haplides.
A trissomia 21 ocorre quando o par de cromossomas 21 falha a separao durante a meiose, e ambos os exemplares do par acabam na mesma clula. A subsequente fecundao por um espermatozide significa que o zigoto resultante possuir trs cpias do cromossoma 21, em vez das habituais duas. No se sabe exactamente como e porqu os cromossomas falham a separao. Esta questo tem sido difcil de responder dada a falta de um modelo animal adequado para estudar o fenmeno. Sharon Bickel, uma biloga molecular em Dartmouth College, em Hanover, New Hampshire, desenvolveu um mtodo de estudo recorrendo a moscas do vinagre, para ajudar a resolver este puzzle. Normalmente as moscas do vinagre produzem ovcitos continuamente, mas Bickel manipulou a dieta das moscas de forma a suspender a maturao dos ovcitos, permitindo assim que estes enve-
lhecessem. A ideia foi portanto simular o envelhecimento dos ovcitos humanos. Bickel constatou que a incidncia de problemas na separao dos cromossomas aumentou com a idade das clulas, tal como acontece em mulheres mais velhas. O trabalho desta investigadora revelou ainda que um sistema gentico de recurso, que ajuda a assegurar a correcta separao e distribuio dos cromossomas, se vai deteriorando medida que os ovcitos da mosca do vinagre vo envelhecendo. No sabemos todavia se um sistema de recurso equivalente ao das moscas do vinegre existe no seres humano, ou se o tipo de erros observados nas moscas podero tambm estar na base do aumento do risco de trissomia 21 nos bebs de mes mais velhas. O modelo da mosca do vinegre, contudo, permitir, a Bickel e a outros, continuar a investigar estas importantes questes.
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Comparao entre Mitose e Meiose
Mitose
Interfase
Meiose
Interfase
Profase I
Prometafase I
Metafase I
Anafase I
Telofase I
Citocinese
Profase
Prometafase
Metafase
Anafase
Telofase
Citocinese Clulas diplides
Clulas haplides
Citocinese
Profase II
Prometafase II
Metafase II
Anafase II
Telofase II
Citocinese
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Porque No s Assim To Parecido Com Os Teus Pais?

Mesmo os membros de uma mesma famlia, que partilham grande parte de seu material gentico, podem ser profundamente diferentes entre si. Se alguma vez estiveste numa reunio familiar, j viste a prova viva disso mesmo. Como pode a incrvel diversidade que vemos nas nossas prprias famlias, j para no falar do resto do mundo, ser explicada? Imagina 23 casais participantes numa dana. Os casais comeam por se colocar frente a frente, formando duas filas paralelas. No importa em que fila cada bailarino se encontra, importa apenas que se encontra frente ao seu par. Como homens e mulheres pode estar em qualquer das filas, os bailarinos podem alinhar-se em milhes de maneiras diferentes. De facto, o nmero de arranjos possveis 223, ou seja mais de 8 milhes!
Alguns membros da famlia so exactamente iguais (geneticamente, pelo menos): os gmeos idnticos. Os gmeos idnticos formam-se quando o embrio se separa em dois, muito cedo no desenvolvimento, e se geram dois bebs geneticamente idnticos. Os gmeos falsos, o mais comum dos tipos de gmeos, no so geneticamente mais semelhantes entre si do que irmos. Os gmeos falsos desenvolvem-se a partir de dois zigotos diferentes, cada um deles fecundado por um espermatozide diferente.
Bailarinos cromossmicos
Pontos de sobrecruzamento
Podes pensar na repartio dos 23 pares de cromossomas entre as duas clulas filhas durante a primeira diviso meitica exactamente da mesma maneira: cada clula filha vai adquirir um dos cromossoma de cada par, mas qual exactamente, perfeitamente aleatrio. Tal como na analogia dos bailarinos, existem mais de 8 milhes de combinaes diferentes. O que significa que um nico casal pode produzir mais de 64 bilies de zigotos diferentes!
A meiose pode ainda gerar maior variabilidade gentica atravs do fenmeno de sobrecruzamento. Durante este processo, os cromossomas de cada par de homlogos, fisicamente permutam segmentos entre si, gerando cromossomas hbridos, que so uma autntica manta de retalhos dos originais. Estes rearranjos do material gentico ampliam o nmero de configuraes genticas possveis para as clulas filhas, aumentando ainda mais a diversidade biolgica. Assim, graas repartio aleatria de cada par de cromossomas e permuta de material gentico que ocorre durante a meiose, na verdade tu herdas uma miscelnea dos genes dos teus pais. Isto
explica porque os membros de uma mesma famlia podem ser to diferentes, apesar de terem uma boa dose de genes em comum. A diversidade gentica resultante da meiose (e resultante tambm de mutaes genticas ocasionais) aumenta a capacidade de sobrevivncia de nossa espcie. A existncia, numa populao, de um leque muito variado de genes, aumenta as probabilidades de pelo menos alguns dos indivduos terem o material gentico necessrio para sobreviver, face a eventuais surtos de doenas, ou de condies ambientais adversas, e transmitir esses genes descendncia. Assim, por vrias razes, tu e os teus pais bem podem agradecer meiose o simples facto de todos estarem aqui!
Compreendeste?
Compara mitose e meiose em termos de finalidade e em que tipos de clulas ocorrem.
As clulas dividem-se durante a interfase?
O que so pontos de controlo do ciclo celular, e porque so to importantes?
A maioria das nossas clulas possui uma ou duas cpias de cada cromossoma?
Descreve dois processos genticos que faz com que cada pessoa seja nica.
Tu partilhas alguns genes, e consequentemente algumas caractersticas fsicas, com os teus pais e parentes. Contudo, graas meiose, s um indivduo nico.
CAPTULO 5
P O R K I R S T I E S A LT S M A N
O ltimo Captulo: Envelhecimento Celular e Morte

te interrogaste porque que envelhecemos? O que que acontece exactamente nos nossos corpos que produz rugas, cabelo branco, e outras alteraes que se notam nas pessoas mais velhas? Considerando que este processo universal, poderias ficar surpreendido por saber que existem muitas questes por responder acerca do modo como o envelhecimento se processa ao nvel celular. Contudo, abundam inmeras teorias e comeamos a ter a percepo dos intervenientes suspeitos e dos papis que desempenham no processo de envelhecimento.
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Dentro da Clula | O ltimo captulo: envelhecimento celular e morte 61
JENNA KARLSBERG
Beautiful. Esta imagem de um olho de uma mulher foi fotografada e intitulada pela sua neta de 15 anos de idade.
Por outro lado os cientistas tm, nos ltimos anos, feito grandes avanos na rea do envelhecimento celular. A morte celular, est longe de ser um processo estritamente prejudicial pois, quando controlado cuidadosamente, crucial para a vida tal como a conhecemos. Sem este processo, no terias dedos das mos e dos ps nem as conexes cerebrais necessrias para ler as palavras desta pgina. Se quiseres saber mais acerca destes fascinantes processos, continua a ler. E agradece morte celular por isso!
O Envelhecimento: Um Mundo de Teorias

Muitos cientistas actualmente concordam que o envelhecimento , pelo menos em parte, o resultado da acumulao de danos nas molculas tais como protenas, lpidos e cidos nucleicos (DNA e RNA) que constituem as nossas clulas. Se bastantes molculas estiverem danificadas as nossas clulas funcionam menos bem, os nossos tecidos e rgos comeam a deteriora-se e, por fim, a nossa sade sofre um declnio. Assim, em muitos aspectos, parece que envelhecemos tal como os automveis: partes de ns comeam a estar gastas e gradualmente perdemos a capacidade de funcionar. A questo que se pe qual a origem destes danos? O que acontece que tm mltiplas origens, quer internas, quer externas.
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Roubando Oxignio
Inspira fundo. O oxignio do ar que inspiraste entrou nos teus pulmes, passou para os finos vasos sanguneos que os revestem e comeou uma viagem atribulada atravs de regatos, rios e cascatas na tua corrente sangunea. Graas tua extensa rede de vasos sanguneos, o oxignio transportado a todas clulas em todos os cantos do teu corpo. Uma vez transferido para uma clula, o oxignio dirige-se para as mitocndrias onde sorve os electres produzidos no final da linha de montagem de produo de energia. As mitocndrias necessitam de oxignio para produzir energia celular e os humanos precisam
de um fornecimento constante dessa energia para sobreviverem. por isso que as pessoas morrem em poucos minutos se forem privadas de oxignio. Contudo, o oxignio tem um lado obscuro e tem atrado a ateno dos cientistas que estudam o envelhecimento. Normalmente uma molcula de oxignio (O2) absorve quatro electres sendo normalmente convertida em gua de uma forma inofensiva. Mas se uma molcula de oxignio apenas absorver um ou dois electres, o resultado um grupo de molculas altamente instveis denominadas espcies reactivas de oxignio que podem danificar muitos tipos de
Envelhecer um fenmeno novo

importante compreender que envelhecer um fenmeno relativamente novo para os humanos. Mais de 99,9% do tempo em que os humanos povoaram a Terra, a esperana de vida atingia os 30 ou 40 anos. O salto mais dramtico na esperana de vida ocorreu no sculo passado com o advento de medidas sanitrias s bem como cuidados mdicos melhorados nos pases desenvolvidos. Por exemplo, em 1900 a mdia de vida nos Estados Unidos era de 47 anos enquanto que, apenas um sculo mais tarde atingiu os 77 anos. Em contraste com a esperana mdia de vida, a esperana mxima de vida sempre se situou entre
AP/WIDE WORLD PHOTOS
os 115 e os 120 anos. Este mximo, aparentemente inato, intriga os cientistas que estudam o envelhecimento. Tem mesmo que existir um mximo? O que que o determina? Porque que se situa aproximadamente nos 120 anos? Estudos realizados com centenrios (pessoas que vivem 100 anos ou mais) Jeanne Calment (18751997) morreu com uma idade comprovada de 122 anos, tendo vivido mais do que qualquer outro ser humano de que h registo. que uma atitude positiva e inquisitiva, hbitos alimentares saudveis, exerccio moderado, laos estreitos com famlia e amigos e factores genticos esto associados a uma vida longa. Alguns centenrios tm as suas prprias teorias. Jeanne Calment, uma mulher francesa que morreu aos 122 anos, assegurava que azeite, vinho do porto e chocolate eram as chaves para uma vida longa!
de molculas biolgicas, roubando-lhes os electres. Estas espcies de molculas com oxignio renegadas podem provocar mutaes nos teus genes, danificar os lpidos que constituem as tuas membranas celulares e destruir as protenas que executam a maior parte do trabalho da clula, deste modo causando na clula danos que se sobrepem de mltiplas formas.
Danos, Sim. Mas Envelhecimento?

Os cientistas j tinham descoberto relaes evidentes entre compostos reactivos de oxignio e o envelhecimento. Moscas do vinagre que foram manipuladas geneticamente para produzir altos nveis de enzimas que destroem espcies reactivas de oxignio sobreviveram mais 50% de tempo do que as moscas normais. As mesmas enzimas tambm permitiram ao verme microscpico C. elegans viver significativamente mais do que o normal. Moscas do vinagre e vermes de vida longa uma questo mas ser que as espcies reactivas de oxignio so tambm um factor interveniente no envelhecimento humano? A resposta que ainda no sabemos. Esto a ser realizados estudos clnicos em larga escala para examinar esta ligao entre envelhecimento e antioxidantes - compostos tais como vitaminas E e C encontrados em fruta e vegetais e tambm nos nossos prprios corpos. Os antioxidantes so menos poderosos do que as enzimas que aniquilam as espcies reactivas de oxignio mas, tal como as enzimas, podem desarmar compostos reactivos de oxignio perigosos.
Frutos e vegetais de cores vivas como estes so ricos em anti-oxidantes. Embora o seu papel no processo de envelhecimento ainda seja desconhecido, acredita-se que os anti-oxidantes reduzem o risco de certos tipos de cancro.
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Telmeros: Relgios Celulares

Muitos cientistas tm especulado que um outro aspecto que contribui para o processo de envelhecimento a acumulao de clulas reformadas. Aps dividirem-se cerca de 50 vezes as clulas deixam o trabalho rduo de diviso e entram numa fase em que se comportam de modo diferente da juventude. Como que as clulas sabem em que altura se devem reformar? Ser que existem relgios celulares com um brao grande e um brao pequeno que fazem Tic-Tac? No exactamente mas acontece que cada clula possui 92 relgios internos um em cada extremidade dos seus 46 cromossomas. Antes de uma clula se dividir, ela copia os seus cromossomas de modo a que cada clula filha receba um conjunto completo de cromossomas. Contudo, a forma como a cpia efectuada leva a que no sejam copiadas as extremidades dos nossos cromossomas longos e finos. como se um a fotocopiadora eliminasse a primeira e ltima linha de cada pgina. Em resultado disto, os nossos cromossomas encurtam em cada diviso celular. Felizmente, as regies nas extremidades dos cromosso-
Os danos infligidos no genoma de uma pessoa, por vezes chamado O Livro da Vida, acumulam-se ao longo do tempo. Estas mutaes no DNA tm origem em erros no processo de cpia do DNA e tambm em fontes externas tais como os raios solares e fumo de cigarro. Sabe-se que as mutaes no DNA causam cancro e podero tambm contribuir para o envelhecimento celular.
Envelhecimento acelerado: a sndrome de Werner

Foi diagnosticada a Mary a sndrome de Werner com 26 anos de idade quando foi encaminhada para o oftalmologista por causa de cataratas em ambos os olhos, uma afeco mais frequente nos idosos. Ela tinha-se desenvolvido normalmente at cimento rpido tpico dos adolescentes. Ela lembra-se de ter a altura normal na escola primria mas refere que era a pessoa mais baixa da turma na escola secundria e tinha os membros finos, relativamente ao tamanho do corpo. Pelos 20 anos notou que o cabelo embranquecia e caa e a pele ficou demasiado enrugada para uma pessoa da sua idade. Logo aps o diagnstico, ela contraiu diabetes.
INTERNATIONAL REGISTRY OF WERNER SYNDROME
atingir a adolescncia mas no apresentou o cres-
mas denominadas telmeros possuem uma informao gentica ininteligvel e, assim, no advm qualquer problema do facto de partes delas se perderem. Contudo, quando o tamanho dos telmeros atinge um mnimo crtico, a clula detecta-o e pra de se dividir. Em 1985 os cientistas descobriram a telomerase. Esta enzima estende os tel-
meros, reconstituindo-os no seu tamanho original. Na maior parte das nossas clulas a enzima desactivada antes de nascermos mantendo-se inactiva ao longo da nossa vida. Mas, teoricamente, se a telomerase fosse reactivada, poderia fazer regressar ao trabalho as clulas reformadas. Atravs de engenharia gentica os cientistas reactivaram a enzima em clulas humans em cultura no laboratrio. Tal com se esperava, as clulas multiplicavam-se sozinhas, muito para alm do tempo em que as suas congneres, sem telomerase, j tinham parado.
HESED PADILLA-NASH E THOMAS RIED
Os 46 cromossomas humanos esto representados a azul aparecendo os telmeros como pontos brancos. E no, no ests a ver a dobrar o DNA j foi copiado de tal modo que cada cromossoma constitudo por dois fragmentos idnticos de DNA, cada um possuindo dois telmeros.
Embora hipottico, o caso de Mary um exemplo clssico da sndrome de Werner uma rara doena hereditria que em muitos aspectos se assemelha a um envelhecimento prematuro. As pessoas com a sndrome de Werner so particularmente atreitas a cancro, doena cardiovascular e diabetes e morrem jovens tipicamente cerca dos 40 anos. A nvel gentico, o seu DNA apresenta muitas mutaes. Esta caracterstica apoia a teoria de que uma acumulao de mutaes no DNA um factor significativo no envelhecimento humano normal. Aos 15 anos de idade, esta mulher nipo-americana tinha uma aparncia saudvel mas aos 48 anos de idade j tinha claramente desenvolvido sintomas da sndrome de Werner.
O gene envolvido na sndrome de Werner foi identificado em 1996 e descobriu-se que codifica o que parece ser uma enzima envolvida na reparao de DNA. Isto sugere que as pessoas com a sndrome de Werner acumulam mutaes excessivas no DNA porque aquela enzima de reparao est ausente ou no funciona correctamente. Alguns anos aps a descoberta do gene humano da sndrome de Werner, os cientistas identificaram o gene correspondente em levedura. A eliminao deste gene nas clulas de levedura encurtava o seu tempo de vida e conduzia a outros sinais de envelhecimento acelerado. Isto apoia uma ligao entre este gene e o envelhecimento e fornece aos cientistas um modelo para o estudo da sndrome de Werner e envelhecimento em geral.
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As clulas Que Nunca Morrem Podem Matar-te

Seria possvel que a reactivao da telomerase nas nossas clulas permitisse alargar o tempo de vida humano? Infelizmente poderia acontecer o oposto uma inoportuna morte por cancro. As clulas cancerosas reactivam a telomerase que faz a manuteno das extremidades dos cromossomas e deste modo permite uma diviso celular ilimitada, tpica do cancro. Pode ser, afinal, uma coisa boa o facto de os telmeros encolhererem marcar a maior parte das nossas clulas para virem a reformar-se. Apesar disso, os cientistas ainda tm grandes esperanas de virem a dominar a telomerase. Por exemplo, a enzima podia ser usada como instrumento para diagnstico do cancro, alertando os mdicos para a sua presena. Uma outra possibilidade usar agentes qumicos para bloquear a telomerase e assim travar a diviso celular em
clulas cancerosas. A busca deste tipo de qumicos est a decorrer, e vrios candidatos mostraram-se promissores em estudos preliminares. Na opinio de muitos cientistas o envelhecimento causado pela aco conjunta de vrios factores tais como espcies reactivas de oxignio, mutaes de DNA ou perda de funo celular. Em consequncia disso, no haver provavelmente nenhum remdio anti-idade simples.
Uma criatura que habita nos charcos conduziu os cientistas telomerase

Elizabeth Blackburn, uma biloga molecular da Universidade da Califrnia, San Francisco, tem vindo a estudar a telomerase desde os anos 70. Ela diz que podemos pensar nos telmeros como as cpsulas de plstico nas extremidades dos cordes dos sapatos as agulhetas do nosso genoma. O seu trabalho impulsionou a nossa compreenso dos telmeros, particularmente a sua relao com envelhecimento e cancro. Antes do seu trabalho, os cientistas sabiam que as telomerases existiam mas pouco mais sabiam
RUPAL THAZHATH E JACEK GAERTIG
acerca delas. Blackburn analisou as agulhetas genticas pelo estudo de um microorganismo que habita os charcos, chamamdo Tetrahymena. Pode parecer uma escolha estranha mas a Tetrahymena tem a distinta vantagem de possuir aproximadamente 20 000 cromossomas (os humanos tm 46) e assim
Morte de Uma Clula

Enquanto ls isto, milhes das tuas clulas esto a morrer. Nada de pnico no te vo fazer falta. A maioria destas clulas suprflua ou potencialmente prejudicial, de modo que ficas melhor sem elas. De facto, a tua sade depende do uso judicioso de um determinado tipo de morte celular apoptose. A apoptose to cuidadosamente planeada que muitas vezes denominada morte celular programada. Durante a apoptose a clula encolhe e separa-se das suas vizinhas. Depois, a superfcie da clula parece que ferve, com fragmentos que se separam e escapam na forma de bolhas tal como numa panela de gua a ferver. O DNA do ncleo condensa-se e quebra-se em fragmentos de tamanhos regulares aps o que o prprio ncleo se desintegra, o mesmo acabando por acontecer clula. Uma equipa de limpeza celular rapidamente varre os despojos.
As clulas vm preparadas para a apoptose, equipadas com as instrues e instrumentos necessrios para a sua prpria auto-destruio. Elas mantm estes instrumentos cuidadosamente resguardados, tal como um conjunto de facas embainhadas, at que um sinal quer venha do interior ou do exterior da clula desencadeia a sua libertao. Isto inicia uma cascata de acontecimentos cuidadosamente coordenados que culmina na exciso, eficiente e sem dor, das clulas desnecessrias. Existe um outro tipo de morte celular, chamada necrose, que no planeada. A necrose pode resultar de um dano traumtico repentino, uma infeco, ou exposio a um qumico txico. Durante a necrose a membrana exterior da clula perde a capacidade de controlar o fluxo de lquidos para dentro e para fora da clula. A clula incha e acaba por rebentar libertando o seu contudo nos tecidos circun-
uma fonte rica de telmeros. Num artigo de 1978, Blackburn descreveu pela primeira vez, pormenorizadamente, a estrutura. Sete anos mais tarde, Blackburn e a sua ento estudante de ps-graduao Carol Greider, descobriram a telomerase. Sem ela, os organismos unicelulares como a Tetrahymena morreriam aps um nmero lmitado de geraes quando os seus telmeros estivessem gastos. Greider e os seus colegas observaram, mais tarde, que os telmeros humanos tornam-se progressivamente mais curtos em cada diviso celular e os cientistas sugeriram que isso poderia desestabilizar os cromossomas conduzindo ao envelhecimento celular e morte. Estudos subsequentes provaram que esta previso estava correcta. Desde ento, Blackburn tem feito abordagens para compreender de como que a telomerase funciona
exactamente particularmente como que as funes da enzima esto divididas entre os seus componentes, RNA e protena. Ela est actualmente a testar a aplicao das suas descobertas a estratgias de combate ao cancro da mama, prstata e clulas da bexiga. Greider, agora uma biloga molecular na Johns Hopkins University School of Medicine, est a estudar uma outra relao entre a telomerase e a doena. Tm sido estabelecidas ligaes entre defeitos na telomerase e uma doena gentica rara chamada disqueratose congnita na qual a actividade limitada da telomerase causa uma progressiva disfuno da medula ssea conduzindo morte tipicamente em meados da adolescncia. Greider desenvolveu recentemente um rato modelo para a doena o que dever conduzir a uma compreenso mais profunda da doena e lanar as fundaes para o desenvolvimento de novos tratamentos.
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dantes. Da entrada, ento, uma equipa de limpeza composta por clulas imunitrias que removem e limpam os restos mas os qumicos usados pela clula fazem com que aquela rea fique inflamada e sensvel. Pensa como o teu dedo fica vermelho e doloroso quando acidentalmente tocas num fogo quente. Muitos tipos de agresses causam a morte das clulas por necrose. o que acontece com as clulas cardacas durante um ataque cardaco, com as clulas dos dedos das mos e dos ps submetidos a frio extremo e a clulas dos pulmes numa crise de pneumonia.
Apoptose e Mitose: A Vida em Equilbrio

A mitose cria clulas e a apoptose mata-as. Embora estes processos se oponham mutuamente, frequentemente trabalham em conjunto para nos manter saudveis. Por exemplo, as nossas clulas da pele e do cabelo so renovadas atravs dum ciclo contnuo de apoptose e mitose. O mesmo acontece com as clulas que revestem os nossos intestinos. Os nossos tecidos permanecem saudveis porque as
Apoptose: a escultora da natureza

O C. elegans um verme transparente com cerca de 1 mm de comprimento usado frequentemente para estudar gentica do desenvolvimento, funo nervosa, comportamento e envelhecimento. Neste verme C. elegans em desenvolvimento os ncleos das clulas aparecem a rosa. O corante verde serve de controlo para indicar que o procedimento de colorao e a microscopia funcionam correctamente.
EWA M. DAVISON
A morte parte da vida. E, ao nvel celular, essencial vida. Tal como um escultor desbasta a pedra removendo pedaos desnecessrios, a morte celular apoptose d forma s nossas caractersticas fsicas e aos nossos rgos antes do nosso nascimento. Como conhecemos a forma como a apoptose trabalha nos embries? Nos anos 70, H. Robert Horvitz, um geneticista do Massachusetts Institute of Technology em Cambridge, comeou a procurara um programa gentico que controlasse a apoptose no pequeno verme C. elegans. Durante o desenvolvimento do verme, a diviso celular origina 1090 clulas das quais exactamente 131 morrem antes do verme se tornar adulto. Num artigo de referncia publicado em 1986, Horvitz e o seu ento estudante de ps-graduao Hilary Ellis descobriram no verme dois genes da morte que so necessrios para a apoptose. Mais tarde ajudou a identificar um gene que proteje contra a apoptose e genes que definem como
o corpo remove as clulas mortas. Tambm identificou os genes humanos correspondentes aos genes da morte do verme. Outros cientistas confirmaram os papis de genes humanos na apoptose. A investigao de Horvitz, que foi contemplada com um prmio Nobel em fisiologia e medicina em 2002, provou que a apoptose dirigida a partir do interior pelos nossos prprios genes. Os trabalhos pioneiros de Horvitz e seus colaboradores deram um impulso para rpidos avanos na nossa compreenso da apoptose. Os cientistas esto a descobrir, a passos largos, os genes, protenas e organelos envolvidos neste processo. Cientistas farmacuticos esto a testar os genes humanos da apoptose como alvos potenciais para medicamentos em doenas to diversas como doenas neurovegetativas, doenas de fgado e cancro.
novas clulas substituem as velhas, j gastas. Como podes imaginar, a perda do equilbrio entre apoptose e mitose pode ter consequncias desastrosas. Se a apoptose for desencadeada na altura errada, o nosso corpo desperdia clulas perfeitamente boas. Os cientistas acreditam que apoptose a mais pode ser, pelo menos em parte, a causa de doenas degenerativas tal como Alzheimer, Parkinson e Lou Gehrig. Por outro lado a mitose no controlada pode conduzir ao cancro.
WOODY MACHALEK
A apoptose remove o excesso de clulas para ajudar a dar forma aos dedos das mos e dos ps.
ESTADO DE LOU GEHRIG, C/O CMG WORLDWIDE
Antes de lhe ser diagnosticada uma doena de atrofia muscular incurvel que agora conhecida pelo seu nome, Lou Gehring demonstrou ser um dos mais talentosos jogadores de baseball de todos os tempos.
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UTA VON SCHWEDLER E WES SUNDQUIST
Partculas de VIH (a vermelho) brotando de uma clula infectada (a azul).
Vendo-nos Livres dos Elementos Perturbadores

Durante uma infeco, a apoptose pode ter uma funo protectora matando as clulas contaminadas por vrus antes que se desintegrem espalhando partculas virais. Este acto de auto-sacrifcio impede que a infeco se espalhe e pode salvar todo o organismo. Infelizmente os nossos assaltantes virais no se desencorajam facilmente. Eles vm armados com uma caixa cheia de ferra-
mentas para iludir a resposta apopttica. Uma vez que os vrus dependem dos seus hospedeiros celulares para sobreviverem, no seu prprio interesse manter as clulas vivas at que os vrus estejam prontos para avanar. As ferramentas que os vrus usam para evitar a tentativa de suicdio da clula so notveis pela sua diversidade e engenhosidade. Alguns vrus, tais como os do tipo que causa os resfriados comuns, produzem protenas que mimetizam reguladores que desligam as vias apoptticas das clulas,
O SPITZ da vida
A natureza tem duras realidades, mesmo ao nvel celular. Onde esta verdade mais evidente no sistema nervoso onde a regra prevalecente Tornem-se teis ou morram. Os cientistas descobriram que algumas clulas morrem automaticamente por apoptose quando esto incorrectamente posicionadas e no provvel que desempenhem um papel til no sistema nervoso. Assim, se a altenativa a morte, como que as sobreviventes se mantm vivas? Os cientistas tm vindo a especular sobre isto h algum tempo mas s recentemente identificaram os mecanismos exactos. Hermann Steller, um bilogo do desenvolvimento na Rockefeller University em New York City, investiga os sinais que controlam a morte celular no embrio em desenvolvimento da mosca do vinagre. Ele e os seus colegas foram os primeiros a identificar todos os mensageiros moleculares que controlam a sobrevivncia de certas clulas da glia no sistema nervoso. Acontece que o sinal para as clulas da glia sobreviverem tem origem nas clulas nervosas prximas. Assim, as clulas da glia tm de agradecer a continuao da sua existncia s suas vizinhas. O contacto fsico entre as clulas da glia e clulas nervosas faz com que estas libertem um mensageiro qumco chamado SPITZ que adere e activa receptores moleculares superfcie das clulas da glia. Os receptores activados desencadeiam, ento, uma cascata de reaces enzimticas no interior das clulas da glia que acabam por bloquear a apoptose. Este processo assegura que as nicas clulas da glia que sobrevivem so as que esto suficientemente perto de uma clula nervosa para competir pelo SPITZ. Se uma clula da glia estiver suficientemente prxima de uma clula nervosa para ser SPITZizada estar tambm suficientemente prxima para dar suporte e nutrientes clula nervosa SPITZizadora. Assim, tal como os vizinhos interesseiros, as clulas nervosas s estendem uma mo salvadora quelas que esto em posio de retribuir o favor. Estas descobertas podem ajudar os cientistas a compreender melhor a morte celular e a sua sobrevivncia no crebro humano e possivelmente em outras partes do corpo. Estes trabalhos podem tambm apontar para novos tratamentos para doenas resultantes da morte premtura das clulas do crebro, tal como Parkinson e Alzheimer.
enganando-as e levando-as a pensar que os seus prprios sensores travaram o seu suicdio. Outros vrus, como VIH, possuem uma enzima que pode desactivar um componente chave da via apopttica fazendo uma paragem brusca na marcha da morte. Outros vrus ainda, tal como o vrus da varola, inibem a apoptose criando uma cortina de fumo em frente aos componentes externos que desencadeiam esta via. Normalmente as clulas imunitrias reconhecem as clulas infectadas com vrus e libertam qumicos de alarme que aderem aos receptores superfcie da clula infectada desencadeando a apoptose. Contudo, o vrus da varola e outros vrus
relacionados libertam protenas que reconhecem especificamente e capturam os qumicos de alarme antes que estes possam executar a sua tarefa. Outros tipos de vrus atacam os prprios agentes de apoptose, as enzimas que uma vez activadas, destroem o contedo celular e conduzem sua morte. Embora estas tcticas de evaso permitam aos vrus levar a melhor e fazer-nos doentes, tambm guiaram os cientistas em direco a uma compreenso mais profunda da apoptose. Dos estudos sobre a forma como os vrus iludem a apoptose emergiram algumas percepes cruciais sobre este processo a que se seguiro, com certeza, benefcios clnicos.
ANDREAS BERGMANN E HERMANN STELLER
Clulas da glia (coradas de verde) no embrio de mosca em desenvolvimento sobreviveram graas a mensageiros qumicos enviados pelas clulas nervosas vizinhas (coradas de vermelho)
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Biologia Celular: a Cincia da Vida

J escolheste um tpico favorito em Biologia Celular? Vs-te a ti prprio a fazer um zoom atravs dos organelos usando os poderosos feixes do microscpio electrnico? Ou gostavas de dominar os computadores para compreender os factores inumerveis e interligados que moldam o comportamento das tuas clulas? Foste cativado por algum tipo de clulas clulas sensoriais que trazem o mundo at ns ou clulas do crebro que guardam os segredos da conscincia? Gostavas de ajudar a resolver os mistrios de como as clulas se diferenciam, comunicam ou envelhecem? Embora os avanos em biologia celular tenham j conduzido a muitas aplicaes importantes, desde o desenvolvimento de vacinas a colheitas melhoradas, ainda h muito por explorar. A compreenso da biologia celular bsica impulsiona a nossa capacidade para tratar praticamente qualquer doena cancro, doena do corao, Alzheimer, malria, tuberculose, SIDA e pode ajudar a preparar-nos para novas doenas. Uma carreira em biologia celular fornece a oportunidade de desvendar os mistrios da vida e a gratificao de ajudar a salvar vidas. A.Z.M.
NICOLE CAPPELLO
JEFF MILLER
Laura Kiessling da University of Wisconsin, Madison, estuda como as clulas aderem umas s outras. A sua investigao pode conduzir a novas maneiras de tratar a inflamao, Alzheimer e rejeio de rgos. Para saber mais vai a http://publications.nigms.nih.gov/findings/feb01.pdf.
Andrs Garca do Georgia Institute of Technology, estuda como as clulas aderem a superfcies. Ele pretende criar novos materiais que possam curar os ossos e outros tecidos do corpo. Para saber mais vai a http://publications.nigms.nih.gov/findings/mar05/bind.html.
CHRIS T. ANDERSON
Compreendeste?
Como que as espcies reactivas Hobart Harris da University of California, San Francisco cultiva clulas de fgado no seu laboratrio para estudar a spsis, uma infeco generalizada do corpo, por vezes fatal, que para o funcionamento dos rgos. O seu trabalho pode conduzir a novos tratamentos para a spsis que podero rapidamente recuperar pessoas em situao crtica. Para saber mais vai a http://publications.nigms.nih.gov/findings/mar02/harris.html O que acontece aos nossos cromossomas na ausncia da actividade da telomerase? de oxignio danificam as clulas?
Porque que as clulas possuem os instrumentos para a sua prpria destruio?
Porque que apoptose a mais ou amenos pode ser uma coisa m?

DENISE APPLEWHITE
Quais so algumas das diferenas entre necrose e apoptose?
Bonnie Bassler da Princeton University, estuda como as clulas comunicam umas com as outras usando bactrias que brilham quando a populao atinge um certo tamanho. A investigao de Bassler pode ajudar a debelar doenas que assentam numa comunicao semelhante entre bactrias, incluindo tuberculose, pneumonia, e intoxicao alimentar. Para saber mais vai a http://publications.nigms.nih.gov/findings/oct04/bugging.html
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Glossrio
Actina, microfilamentos de | Parte do citoesqueleto. Os filamentos de actina contraem-se e distendem-se, conferindo s clulas a flexibilidade para se moverem e mudarem de forma. Em conjunto com a miosina, os filamentos de actina so responsveis pela contraco muscular. Aminocido | As peas qumicas usadas na construo das protenas. H 20 aminocidos comuns nas protenas. Uma protena consiste numa sequncia especfica de aminocidos. Anafase | A quarta das seis fases da diviso celular, seguindo-se metfase e precedendo a telofase. Na anafase os cromossomas separam-se em dois grupos geneticamente idnticos que se movem para plos opostos do fuso. Aneuploidia | A condio de apresentar um nmero anormal de cromossomas. Ver Trissomia 21. Anticorpo | Uma protena produzida pelo sistema imunitrio em resposta a um corpo estranho, tal como bactrias ou partculas virais. Antioxidante| Uma substncia capaz de neutralizar um tipo de compostos perigosos chamados espcies reactivas de oxignio. Os antioxidantes encontram-se naturalmente no nosso corpo e em certos alimentos, tais como frutas e legumes. . Apoptose | Morte celular programada, um processo normal atravs do qual algumas clulas morrem dum modo controlado e previsvel. Ver necrose. ATP, adenosina trifosfato | A fonte de energia principal para as reaces bioqumicas em todos os organismos. nismos modelo para o estudo de processos biolgicos bsicos. Ver clula procaritica e organismo modelo. Biologia computacional|Uma disciplina cientfica em que se utilizam os computadores para investigar processos biolgicos complexos que envolvem muitas interaces moleculares. Canal de membrana | Uma protena que forma uma espcie de poro que atravessa a membrana dum lado ao outro, e actua como uma conduta para pequenas molculas ou ies (partculas carregadas). Clula | A unidade bsica de todo e qualquer ser vivo; a unidade mais bsica capaz de vida independente. Apesar de existirem organismos unicelulares, como as bactrias, a maioria dos organismos so constitudos por muitas clulas especializadas para certas funes. Ver clula procaritica e clula eucaritica. Clula da glia | Um tipo de clula do sistema nervoso que providencia sustentao e nutrio aos neurnios. Clula eucaritica| Uma clula que possui ncleo e outros organelos; inclui todas as clulas de animais e plantas. Clula procaritica | Um tipo de clulas que no possui ncleo nem outros organelos. As bactrias so procariticas. Ver clula eucaritica. Clulas estaminais adultas | Clulas que se auto-regeneram ou se diferenciam num nmero limitado de tipos celulares especializados. Estas clulas substituem e renovam tecidos danificados. Clulas estaminais embrionrias | Clulas que se encontram nos jovens embries que se podem renovar e diferenciar nos muitos tipos celulares que se encontram no corpo humano.
Bactria | Um tipo de microrganismos unicelulares que no possui ncleo. Algumas bactrias so teis, Ciclo celular | Sequncia de acontecimentos atravs como as do intestino e que ajudam digesto dos dos quais a clula duplica os seus contedos e se alimentos, enquanto outras causam doenas. As divide em duas. bactrias so frequentemente usadas como orga-
Dentro da Clula | Glossrio 75
Clio | Uma projeco da superfcie celular em forma de cabelo. O batimento rtmico dos clios pode fazer mover fluidos (ou muco) extracelulares, bem como propulsionar organismos unicelulares. Os clios so mais curtos que os flagelos. Citocinese |A ltima das seis fases da diviso celular. D-se aps o material gentico duplicado ter sido segregado para plos opostos da clula. Durante a citocinese a clula separa-se em duas clulas filhas. Citoesqueleto | Um sistema de fibras que confere s clulas forma e sustentao. Permite movimentos dentro da clula, e nalguns casos at da clula no seu todo. Os trs principais tipos de componentes do citoesqueleto so os microtbulos, os microfilamentos de actina, e os filamentos intermdios. Citoplasma | O material intracelular que se encontra para dentro da membrana citoplasmtica. Inclui o citossol e organelos. Ver citossol. Citosol| A parte semi-fluida do citoplasma, excluindo os organelos. O citosol uma soluo concentrada de protenas, sais, e outras molculas. Ver citoplasma. Colesterol |Um lpido ceroso produzido por clulas animais. O colesterol um componente importante das membranas celulares, e tambm um precursor de algumas hormonas. Cromossoma| Estrutura celular que contm genes. Com excepo dos espermatozides e dos vulos, os seres humanos tm 46 cromossomas (23 pares) em cada clula. Diferenciao | Uma srie de modificaes bioqumicas e estruturais que ocorre em clulas no-especializadas e que assim se transformam em clulas especializadas com uma determinada funo. Durante o desenvolvimento, clulas estaminais embrionrias diferenciam-se nos muitos
tipos celulares que compem o corpo humano. Diplide | Diz-se das clulas que possuem dois conjuntos de cromossomas, cada herdado de um dos progenitores. Todas as clulas humanas, excepto vulos e espermatozides so diplides, possuindo 46 cromossomas, 23 de cada progenitor. DNA, cido desoxirribonucleico| A substncia responsvel pela hereditariedade. Uma molcula longa, helicoidal e em dupla-cadeia, que contm a informao gentica da clula. Ver cromossoma. except the nucleus. See cytosol. Endocitose| Um processo celular pelo qual materiais extracelulares (slidos ou lquidos) so interiorizados. Acontece quando esses materiais so envolvidos por uma poro de membrana citoplasmtica, que depois acaba por se separar formando uma vescula no interior da clula. Enzima | Uma protena que faz aumentar a velocidade de reaces qumicas especficas, sem contudo ser alterada permanentemente ou consumida. Espcie reactiva de oxignio| Um de vrios tipos de molculas que contm oxignio com um nmero instvel de electres.Espcies reactivas de oxignio podem danificar muitos tipos de molculas biolgicas. Exocitose| Processo que as clulas usam para enviar substncias para o exterior da membrana citoplasmtica, via vesculas. Filamento intermdio| Fazem parte do citoesqueleto e proporcionam robustez e sustentao. Alguns filamentos intermdios formam unhas, cabelos e as camadas mais externas da pele; outros encontram-se nos neurnios e outras clulas. Flagelo| Uma estrutura longa e em forma de chicote que se estende a partir duma clula. Os spermatozides e muitos microrganismos movem-se devido aco dos flagelos.
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Fuso |Um sistema de fibras em forma de bola de rugby constitudo por microtbulos e protenas associadas, que se forma antes da clula se dividir. Algumas das fibras ligam-se aos cromossomas e ajudam a encaminh-los para plos opostos da clula. Gene|A unidade da hereditariedade; um segmento de DNA que contm a informao para a sntese de uma protena ou de uma molcula de RNA. Genoma| O material gentico total de um organismo. Glicosilao| O processo de adicionar cadeias especializadas de acares s protenas e lpidos; ocorre no RE e Golgi. Golgi |Tambm chamado complexo de Golgi ou aparelho de Golgi. Um organelo composto por sacos membranares achatados, dentro dos quais muitas protenas recm-sintetizadas so maturadas e se tornam biologicamente activas.
Lpido | Uma substncia que no se dissolve em gua, e normalmente de consistncia gordurosa, oleosa ou cerosa. Os lpidos so uma parte importante das membranas biolgicas. Lisossoma | Organelo, de forma esfrica, que contm poderosas enzimas para a digesto de diversos materiais biolgicos. Matriz extracelular | O material que envolve e sustenta mecanicamente as clulas. Inclui protenas estruturais como o colagnio e a elastina. Meiose | O tipo de diviso celular responsvel pela obteno dos espermatozides e vulos. A meiose d origem a clulas geneticamente diferentes entre si, e que contm metade do nmero de cromossomas das clulas parentais. Ver haplide. Membrana| Uma espcie de filme semi-fluido composto por lpidos e protenas. As membranas biolgicas limitam a clula e os organelos, e controlam a entrada e sada de materiais.
Haplide | Que possui um s conjunto cromossmico, como num espermatozide ou num vulo. As clulas Metafase | A terceira fase da diviso celular, que haplides humanas possuem 23 cromossomas. sucede prometafase e precede a anafase. Na metafase os cromossomas duplicados alinham-se no plano equatorial Hidratos de carbono | Molculas constitudas do fuso mittico. por um ou mais acares. No organismo, os hidratos de carbono podem existir como molculas indepenMicrmetro | Um micrmetro igual a uma milionsima dentes ou ligados a protenas e lpidos. parte (10-6) do metro, ou seja, uma milsima parte do Hormona| Uma molcula que estimula uma actividade celular especfica; produzida em determinada parte do corpo e transportada pela circulao sangunea aos tecidos e rgos. Insulina, estrognio, e testosterona, so exemplos de hormonas. Interfase | Perodo do ciclo de vida da clula durante o qual no est a decorrer a mitose. Invlucro nuclear | A barreira que envolve o ncleo da clula e o separa do citoplasma. constituda por duas membranas perfuradas pelos poros nucleares. milmetro. O micrmetro o submltiplo do metro normalmente usado para expressar as medidas de clulas e organelos. Microscpio electrnico| Um tipo de microscpio muito poderoso que usa feixes de electres em vez de raios de luz para ampliar os espcimenes. Potentes componentes magnticos focam os electres numa imagem.
Microtbulo| Um dos componentes do citoesqueleto; uma fibra robusta e oca, com um papel essencial no suporte fsico da clula. Durante a diviso celular, os microtbulos formam o fuso que direcciona os cromossomas para as clulas filhas. Os microtbulos tam-
bm servem como trilhos para a deslocao de vesculas de transporte, e conferem estrutura a clios e flagelos. Mielina | Revestimento lipdico das fibras neuronais que faz aumentar drasticamente a velocidade de transmisso dos impulsos nervosos. Mitocndria | A central de energia da clula; o organelo que converte a energia contida nos alimentos em ATP. As mitocndrias contm o seu prprio pequeno genoma, e tero descendido de bactrias com vida livre. Mitose | O tipo de diviso celular que os organismos eucariticos efectuam para produzir novas clulas do corpo. A mitose resulta em duas clulas-filhas que so geneticamente idnticas s clulas parentais. Mutao |Qualquer alterao numa sequncia de DNA. Nanmetro| A milsima parte do micrmetro ou 10-9 do metro. O nanmetro um submltiplo do metro frequentemente usado para expressar as medidas de organelos e outras pequenas estruturas no interior das clulas. Necrose| Morte celular no planeada, causada por circunstncias externas, tais como traumatismo mecnico ou infeco. Ver apoptose. Neurnio| Clula do sistema nervoso, especializada na transmisso de informao sob a forma de impulsos elctricos e mensageiros qumicos. Tambm chamadas clulas nervosas. Neurotransmissor| Mensageiro qumico que transmite uma mensagem entre clulas nervosas ou entre uma clula nervosa e outro tipo de clula. Ncleo| O organelo das clulas eucariticas que contm o material gentico.
Organelo|Um compartimento celular, envolvido por uma ou duas membranas, especializado bioquimicamente, e que tem uma funo celular especfica. Mitocndrias, Golgi, RE, lisossomas, so exemplos de organelos. rgo | Um sistema de tecidos que realizam uma determinada funo ou funes. Os animais tm normalmente mais de uma dezena de rgos, incluindo o corao, crebro, olho, fgado, pulmo. Ovcito ou Ocito | A clula reprodutiva feminina imatura. Ponto de controlo| Um de vrios pontos no ciclo celular onde no qual o ciclo pode pausar se houver um problema tais como sntese incompleta do DNA, ou DNA danificado. Ver ciclo celular. Poros nucleares| Aberturas do invlucro nuclear que permitem a passagem de protenas pequenas, molculas de RNA, e outras pequenas molculas. Profase| A primeira das fases da diviso celular. Na profase os cromossomas condensam, tornando-se visveis ao microscpio ptico, e forma-se o fuso. Prometafase| A segunda das fases da diviso celular, seguindo-se profase e precedendo a metafase. Durante a prometafase o invlucro nuclear desagrega-se, e o fuso comea a interagir com os cromossomas. Proteassoma|Uma mquina celular que degrada protenas que tenham sido marcadas para destruio pela ubiquitina. Protena | Molcula composta por aminocidos dispostos numa ordem precisa, que determinada por um gene, e se dobra numa conformao tridimensional especfica . As protenas so responsveis por inmeros processos biolgicos e existem em mltiplas formas e tamanhos.
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Protena G | Uma protena localizada na face interna da membrana citoplasmtica e que est envolvida na transmisso de sinais moleculares para a interior da clula. Quimiotaxia|O movimento de uma clula em direco a, ou a afastar-se de, uma fonte de um composto qumico.
Sistema modelo (ou organismo modelo)| Um tipo celular ou um organismo por exemplo de bactria, levedura, planta, mosca da fruta, ou ratinho usados para obter respostas fundamentais em biologia. Sobrecruzamento | Processo pelo qual os cromossomas de cada par de homlogos (um de origem paterna o outro de materna), fisicamente permutam segmentos entre si, gerando cromossomas hbridos, que so uma autntica manta de retalhos dos originais. O sobrecruzamento d-se em espcies que se reproduzem sexuadamente e aumenta a diversidade gentica da descendncia. Tecido| Um sistema de clulas que actuam conjuntamente para executar uma determinada funo. So exemplos de tecidos, o tecido muscular e o tecido conjuntivo. Os rgos so constitudos por tecidos.
Retculo endoplasmtico (RE) |Um organelo constitudo por um sistema de tubos e sacos achatados. H dois tipos de RE: RE rugoso (por ter ribossomas associados) e que responsvel pelo processamento de protenas recm-sintetizadas, e RE liso que est envolvido na sntese de lpidos e neutralizao de toxinas. Ribossoma|O complexo molecular responsvel pela sntese de protenas. Nas clulas eucariticas os ribossomas existem livres no citossol e ligados ao RE rugoso. RNA polimerase|A enzima que sintetiza RNA durante a transcrio, usando DNA como molde. RNA, cido ribonucleico|Uma molcula semelhante ao DNA com um papel fundamental na sntese de protenas. H trs tipos principais: RNA mensageiro (mRNA) a cpia dum gene, mas em verso RNA, e contm a informao para a sntese de uma protena; RNA ribossmico (rRNA) um componente importante dos ribossomas; e RNA de transferncia (tRNA) transporta aminocidos para os ribossomas e ajudam a posicion-los adequadamente para a sntese proteica. RNAi (RNA de interferncia) | Processo pelo qual se reduz a actividade de genes especficos usando pequenos segmentos de RNA em cadeia dupla. Este fenmeno ocorre naturalmente em muitos organismos, mas hoje usado tambm em investigao fundamental. Tem ainda a potencialidade de se tornar terapeuticamente til.
Telofase|A quinta das seis fases da diviso celular, seguindo-se anafase e precedendo a citocinese. Na telofase formam-se os invlucros nucleares que envolvem cada um dos conjuntos cromossmicos, os cromossomas comeam a descondensar e o fuso desfaz-se. Telomerase| Uma enzima que acrescenta telmeros aos topos dos cromossomas eucariticos, evitando assim que os cromossomas diminuam de tamanho em cada diviso celular. Telmero | Segmento repetitivo de DNA existente em cada extremidade dos cromossomas eucariticos. Os telmeros no contm genes e, na ausncia da enzima telomerase, encurtam em cada diviso celular.
Traduo | O processo de sintetizar protenas baseado na informao gentica contida no RNA mensageiro. A traduo ocorre nos ribossomas.
Transcrio| O processo de copiar a informao gentica dos genes (DNA) para RNA mensageiro. Trissomia 21 |Uma condio hereditria causada pela existncia de uma cpia suplementar do cromossoma 21. Ver aneuploidia. Ubiquitina |Pequena protena que se liga a outras protenas, que assim ficam marcadas para destruio pelo proteassoma. Vescula| Um pequeno saco rodeado por uma membrana que transporta substncias entre organelos e entre o interior e o exterior da clula. Vrus | Um agente infeccioso composto por protenas e material gentico (que pode ser DNA ou RNA), e que necessita de clulas hospedeiro, por exemplo de uma planta, de um animal ou de bactrias, para se replicar. Um vrus no nem uma clula nem um ser vivo, uma vez que no replica independentemente. Zigoto| A clula resultante da fuso de um vulo com um espermatozide.
Descriminao Proibida
De acordo com o previsto pela legislao pblica aplicvel decretada pelo Congresso desde 1964, nenhum indivduo nos Estados Unidos ser, com base na raa, cor, nacionalidade, deficincia ou idade, impossibilitado de participar, impedido de beneficiar ou submetido a descriminao por qualquer programa ou actividade (ou, no que diz respeito ao sexo, relativamente a qualquer programa educacional ou actividade) financiado pelo Estado. Adicionalmente, a Ordem Executiva 11141, probe a descriminao com base na idade pelas entidades que contratam ou subcontratam na realizao de contratos federais e a Ordem Executiva 11246 define que nenhum empregador financiado
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National Institutes of Health National Institute of General Medical Sciences NIH Publication No. 05-1051 Revised September 2005 http://www.nigms.nih.gov Traduzido e Adaptado
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