Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 33(6):535-543, nov-dez, 2000

ARTIGO

Avaliao comparativa da eficcia e toxicidade do antimoniato de N-metil-glucamina e do Estibogluconato de Sdio BP88 no tratamento da leishmaniose cutnea localizada
Evaluation of the efficacy and toxicity of N-methyl-glucamine vs BP88 Sodium Stibogluconate in the treatment of localized cutaneous leishmaniasis
Patrcia D. Deps1, Maria Carmen Viana2, Alosio Falqueto3 e Reynaldo Dietze3

Resumo Foi realizado ensaio clnico randomizado simples cego para comparar a eficcia e a toxicidade do estibogluconato de Na + (ES) e o antimoniato de N-metil glucamina, o Glucantime(GL). Sessenta e trs pacientes foram distribudos em um dos dois grupos: 32 pacientes foram tratados com GL e 31 pacientes com o ES. Ambos os grupos receberam 15mg Sb+5/kg/dia durante 20 dias. A toxicidade foi avaliada atravs do ECG, dosagens de uria, creatinina, TGO, TGP, fosfatase alcalina, amilase, e lipase, avaliados antes do tratamento, nos dias 10 e 20 do tratamento, e 90 dias aps o trmino do mesmo. No grupo tratado com GL 81% (26/32) dos pacientes curaram, comparados com 77% (24/31) no grupo do ES. Um paciente em cada grupo no respondeu ao tratamento. TGO, TGP, amilase, e lipase foram mais elevadas no grupo que usou o ES (p < 0,05). Concluiu-se que, a eficcia de ambos os tratamentos foram similares, apesar da maior toxicidade observada no grupo tratado com ES. Palavras-chaves: Leishmaniose cutnea. Glucantime. Estibogluconato de Sdio BP88. Tratamento. Toxicidade. Ensaio clnico randomizado. Abstract This randomized, single blind clinical trial was performed to compare the efficacy and toxicity of BP88 Sodium Stibogluconate (SS) to Glucantime (N-methyl-glucamine), (GL). Sixtythree patients were randomly assigned to one of two groups: 32 patients were treated with GL and 3l patients were treated with SS. Both groups received 15mg Sb+5/kg/day for 20 days. Toxicity was evaluated through EKG, urea, creatinine, AST, ALT, alkaline phosphatase, amylase, and lipase, assessed before treatment, on day 10 and day 20 of treatment and 90 days after treatment. In the group treated with GL, 81% (26/32) of patients were cured compared to 77% (24/31) in the SS group. Five (16%) patients relapsed in the GL group compared to 6 (19%) in the SS group. One patient in each group did not respond to treatment. AST, ALT, amylase, and lipase were more elevated in the SS group (p < 0.05). In conclusion, the efficacy of both treatments was similar although there was more toxicity in the ES group. Key-words: Cutaneous leishmaniasis. Glucantime. BP88 sodium stibogluconate. Treatment. Efficacy. Randomized clinical trial.

Servio de Leishmaniose e Ncleo de Doenas Infecciosas do Centro Biomdico da Universidade Federal do Esprito Santo, Vitria, ES. 1. Departamento de Cnica Mdica da Escola de Medicina da Santa Casa de Misericrdia (EMESCAN) e 2. Departamento de Medicina Social/EMESCAN, Vitria, ES; 3. Departamento de Medicina Social da Universidade Federal do Esprito Santo, Vitria, ES. Endereo para correspondncia: Dra. Patrcia D. Deps. Av. N.S. dos Navegantes 1801/707, 29055-750 Vitria, ES, Brasil. Tel: 55 27 345 6500; fax: 55 27 345 6598. e-mail patddeps@escelsa.com.br Recebido para publicao em 11/2/2000.

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Os compostos antimoniais, sob a forma de sais pentavalentes (Sbv), so as drogas de escolha h mais de 60 anos para o tratamento das leishmanioses em todo o mundo1 14 15. Atualmente, somente duas formulaes de Sbv encontram-se disponveis comercialmente: o estibogluconato de sdio e o antimoniato de N-metil-glucamina. A primeira delas fabricada por cinco diferentes laboratrios em trs pases (Inglaterra, ndia e China) e a segunda por dois laboratrios; um na Frana e outro no Brasil. At 1996, a nica formulao disponvel no Brasil para o tratamento da doena era o antimoniato de N-metilglucamina (Glucantime) produzido pela Rhodia e distribudo pelo Ministrio da Sade10. A partir dessa data, devido ao custo elevado da medicao, o Ministrio da Sade, atravs de licitao internacional, adquiriu o estibogluconato de sdio BP88 produzido na China pela Shandong Xinhua Pharmaceutical Factory (Ofcio Circular no 002-

MS/FNS, jan, 1998). Na ocasio, apesar da inexistncia na literatura de estudos controlados comparando a eficcia e toxicidade in vivo das duas formulaes antimoniais, assumiu-se que elas deveriam ser semelhantes e o medicamento foi distribudo para todo o pas. O primeiro estudo comparando a eficcia e segurana do Glucantime em relao ao estibogluconato de sdio BP88 no tratamento da LTA foi publicado recentemente por Saldanha e colaboradores5. Nesse estudo, a autora conclui que, na dose de 20mg de Sb+5/kg/dia durante 20 dias consecutivos, o estibogluconato de sdio BP88 foi mais txico e ligeiramente menos eficaz que o Glucantime. Nosso estudo teve por objetivo avaliar a eficcia teraputica e a toxicidade dos dois medicamentos no tratamento da leishmaniose cutnea localizada (LCL), utilizando 15mg de Sb+5/kg/dia durante 20 dias consecutivos.

MATERIAL E MTODOS Foi realizado um ensaio clnico teraputico, randomizado, simples-cego (para o investigador), no Servio de Leishmaniose do Hospital Universitrio Cassiano Antnio de Moraes (HUCAM) e no Ncleo de Doenas Infecciosas do Centro Biomdico da UFES durante o perodo de dezembro de 1996 a dezembro de 1997. O estudo foi aprovado pelo Comit de tica em Pesquisa do Centro Biomdico da UFES. Foram includos no estudo pacientes entre 8 e 80 anos, portadores de leses cutneas em atividade de leishmaniose tegumentar, confir madas parasitologicamente atravs de exame direto e/ou cultura. Os critrios de excluso foram: histria de tratamento prvio com antimoniais nos ltimos seis meses, cardiopatia descompensada, hipertenso arterial sistmica no controlada, alteraes da funo heptica, renal ou pancretica, etilismo crnico, gravidez, leishmaniose mucosa e uso atual de drogas imunossupressoras. As bases para o clculo do tamanho da amostra consideraram que o Glucantime apresenta um ndice mdio de eficcia de 85%, e o estibogluconato de sdio de fabricao chinesa um ndice de eficcia de 55%11. Assim calculou-se que a amostra necessria para se detectar uma diferena de eficcia de 25% entre os dois medicamentos, com um nvel de significncia de 5% e poder estatstico de 80%, era de 29 pacientes para cada grupo, de acordo com o clculo de tamanho de amostra para ensaios clnicos avaliando a diferena entre duas propores. Durante o perodo do estudo, 65 pacientes tiveram o diagnstico de LCL. Destes, 63 preencheram os critrios de incluso do estudo. Aps assinatura do termo de consentimento psinformao os pacientes foram alocados, de forma aleatria por ordem de chegada, em um dos dois grupos teraputicos: Grupo A: 32 pacientes tratados com Glucantime lote 0395L056 e Grupo B: 31 tratados com estibogluconato de sdio BP88 lote 960208, ambos na dose de 15mg Sb+5/kg, por via intramuscular, em aplicao nica diria, durante 20 dias consecutivos. Todos os pacientes foram avaliados em relao eficcia. O percentual de perdas na avaliao da toxicidade variou de 3,12 a 25% no Grupo A e de 3,22 a 32,25% no Grupo B. Os maiores percentuais de perdas ocorreram nas dosagens de fosfatase alcalina aps o tratamento. O diagnstico de LCL foi realizado atravs da pesquisa do parasita em exame direto obtido por aposio de fragmento de bipsia em lmina de vidro, e/ou cultura de leishmania em meio bifsico NNN e Schneider. Antes, durante e aps o tratamento, as leses foram medidas e fotografadas para a avaliao da eficcia teraputica. As seguintes definies foram utilizadas na avaliao da resposta teraputica: a) cura inicial cicatrizao da leso aps o final do tratamento; b) cura definitiva ausncia de sinais de inflamao e reepitelizao na cicatriz da leso por perodo

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de tempo superior a trs meses aps o trmino do tratamento; c) recidiva cura inicial com reaparecimento de ulcerao no local da leso primria e d) falha teraputica ausncia de resposta clnica durante e aps o tratamento com estabilizao ou piora da leso ulcerada. Para a avaliao da toxicidade aos antimoniais, dosagens sricas de uria (valores de referncia -VR: 20 a 40mg/dl), creatinina (VR: 0.5 a 1.2mg/dl), TGO (VR: at 37U/l), TGP (VR: at 40U/l), fosfatase alcalina (VR adulto: 37 a 120U/l; criana: 98 a 370U/l), amilase (VR: at 120U/l) e lipase (VR: at 200U/l) e eletrocardiogramas (ECG) foram realizados antes, no dcimo e vigsimo dia do tratamento e trs meses aps o trmino do mesmo. Nas consultas de seguimento dos pacientes uma ateno especial foi dada presena de efeitos colaterais sintomticos como adinamia, anorexia, artralgia, cefalia, congesto

nasal, diarria, dispnia, dor abdominal, edema facial, febre, ictercia, palpitao, nusea, mialgia, prurido, sncope, sonolncia, tosse e vmito. O perodo total de seguimento foi de 110 dias. Utilizou-se o programa SPSS (Statistical Package for the Social Sciences, ver. 7.5.1 para windows) para o armazenamento e anlise estatstica dos dados. Na avaliao comparativa da eficcia e da toxicidade, foram utilizados o teste t de Student para amostras independentes (comparao entre as mdias e entre as mdias das diferenas em tempos de observao subseqentes), o teste de qui-quadrado com correo de continuidade e, quando apropriado, o teste exato de Fisher, todos bi-caudais com um nvel de significncia de 0,05. O teste t pareado foi utilizado para avaliar diferenas intragrupos em avaliaes subseqentes de variveis quantitativas.

RESULTADOS Os pacientes avaliados eram procedentes dos diversos municpios do Estado do Esprito Santo. Os grupos foram comparveis em termos de dados scio-demogrficos e em relao s variaes clnicas (Tabela 1).

Tabela 1 - Distribuio dos dados scio-demogrficos e variaes clnicas nos dois grupos teraputicos.
Grupos teraputicos A (n=32) Idade (em anos): Mdia (DP) min-max Faixa etria: n (%) 0-15 16-30 31-45 46-60 > 60 Sexo: n (%) feminino masculino Cor da pele: n (%) branca parda negra Tempo de evoluo das leses (dias) Mdia (DP), min-max Maior medida das maiores leses (mm) Mdia (DP), min-max Menor medida das maiores leses (mm) Mdia (DP), min-max Nmero de leses 19,7 (26,18), 3-200 1,84 (1,46), 1-7 24,61 (20,76), 3-60 1,71 (0,97), 1-5 28,3 (33,51), 8-250 16,52 (14,18), 4-73 90,34 (86,63), 21-400 57,39 (39,45), 14-150 10 (31,3) 19 (59,4) 3 (9,4) 11 (35,5) 18 (58,1) 2 (6,5) 7 (21,9) 25 (78,1) 10 (32,3) 21 (67,7) 9 (28,1) 8 (25,0) 5 (15,6) 7 (21,9) 3 (9,4) 7 (22,6) 12 (38,7) 7 (22,6) 4 (12,9) 1 (3,2) 32,9 (19,7) 09-74 B (n=31) 27,9 (15,8) 08-60

Legenda: DP = desvio padro; Min-Max = valores mnimos e mximos; mm = milmetros.

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Eficcia. Os ndices de cura definitiva, de recidiva e de falha teraputica foram semelhantes nos dois grupos (Tabela 2). A extenso das leses foi semelhante nos dois grupos, no havendo diferenas estatisticamente

significativas em qualquer dos tempos de observao (Figura 1). No entanto, uma reduo mais acentuada da extenso das leses no Grupo B (SS) foi observada entre o 10o e o 20o dias de tratamento (p = 0,057).

Tabela 2 - Resposta clnica ao tratamento nos dois grupos teraputicos.

Grupos teraputicos A n=32 n Cura definitiva Recidiva aps 15 dias de tratamento Recidiva aps 1 ms de tratamento Recidiva aps 3 meses de tratamento Falha teraputica Total 26 1 3 1 1 32 % 81,3 3,1 9,4 3,1 3,1 100,0 B n=31 n 24 1 5 1 3,2 31 100,0 % 77,4 3,2 16,1 Total % 50 2 8 1 2 79,4 3,2 12,7 1,6 3,2

63 100,0

35

30

25

20 mm Gr upo A Gr upo B 15

10

0 PT 10 dia tempo de tratamento 20 dia

Figura 1- Mdia da maior extenso das maiores leses.

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Toxicidade. As dosagens de TGO e TGP no dcimo e vigsimo dias de tratamento foram mais elevadas no grupo B quando comparadas s do grupo A, tendo sido essa diferena estatisticamente significativa e acima dos valores de referncia

(Tabela 3). Alm disso, a mdia das diferenas entre as dosagens de TGO do pr-tratamento e dcimo dia, e de TGP entre o pr-tratamento e o dcimo dia, e entre o dcimo e o vigsimo dias do tratamento foram mais elevadas no grupo B (Tabela 3).

Tabela 3 - Nveis plasmticos de TGO e TGP nos dois grupos teraputicos.

Grupos teraputicos Dosagens n TGO PT TGO 10** TGO 20* TGO AT TGP PT TGP 10** b TGP 20* c TGP AT
b

A mdia 26,4 28,1 31,2 21,9 23,2 25,3 26,1 18,7 DP 18,2 9,1 11,1 5,4 18,6 18,1 11,7 6,1 min-max 12,0-116,5 15,5-56,6 15,5-69,7 12,0-39,0 11,7-103,4 11,0-106,0 10,0-56,8 9,0-30,0 n 31 31 29 24 31 31 28 23 mdia 25,6 70,1 47,1 23,6 24,4 44,2 21,1 32 31 31 28 32 31 31 26

B DP 8,7 72,6 35,4 20,5 16,2 34,2 18,9 min-max 15,2-45,6 21,3-383,9 20,4-190,0 12,8-115,6 11,3-84,8 12,8-336,9 11,8-140,6 3,4-100,4

81,1 102,1

Legenda: VR = valores de referncia; PT = pr-tratamento; AT = aps o tratamento; 10 = dcimo dia de tratamento; 20 = vigsimo dia de tratamento; DP = desvio padro da mdia; Min-Max = valores mnimos e mximos; TGO = transaminase glutmico oxalactica; TGP = transaminase glutmico pirvico. * p < 0,05 ; ** p < 0,01 a = mdia das diferenas entre PT e 10 p < 0,05 b = mdia das diferenas entre PT e 10 p < 0,01 c = mdia das diferenas entre 10 e 20 p < 0,05 d = mdia das diferenas entre 10 e 20 p < 0,01

No houve diferena estatisticamente significativa nos nveis sricos de fosfatase alcalina (Tabela 4) nem de uria e creatinina (Tabela 5) entre os dois grupos teraputicos. J as dosagens de fosfatase alcalina dos pacientes

maiores de 15 anos que receberam estibogluconato de sdio mostraram-se acima dos valores de referncia (Tabela 4). As mdias das diferenas entre o dcimo e vigsimo dias das dosagens de fosfatase alcalina para o grupo de 0-15 anos

Tabela 4 - Nveis plasmticos de fosfatase alcalina nos dois grupos teraputicos.

Grupos teraputicos Dosagens n 0-15 anos FA PT FA 10 FA 20 FA AT > 15 anos FA PT FA 10 FA 20 FA AT 21 20 22 17 105,8 114,5 136,9 114,5 66,3 62,7 63,9 82,5 35-344 48-284 52-324 12-389 24 23 21 15 113,1 128,3 125,3 57,7 82,5 51,8 65-286 55-252 59-441 33-230 140,3 109,2
c

A mdia DP min-max 165-559 128-456 114-365 184-372 n 7 7 6 6 mdia

B DP min-max 206-532 183-438 217-426 188-525

8 9 8 7

330,1 141,7 270,5 106,4 224,2 280,0 92,8 58,6

347,9 109,3 327,4 324,5 360 92,9 89,2 141,6

Legenda: VR = valores de referncia; FA = fosfatase alcalina; PT = pr-tratamento; AT = 3 meses aps o tratamento; DP = desvio padro; Min-Max = valores mnimos e mximos. * p < 0,05; ** p < 0,01 a = mdia das diferenas entre PT e 10 p < 0,05 c = mdia das diferenas entre 10 e 20 p < 0,05 b = mdia das diferenas entre PT e 10 p < 0,01 d = mdia das diferenas entre 10 e 20 p < 0,01

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(Tabela 4), e entre o pr-tratamento e o dcimo dia das dosagens de uria e creatinina (Tabela 5) foram mais elevadas no grupo A e essa

diferena foi estatisticamente significativa. No entanto, todos os valores se mantiveram dentro dos limites normais de referncia.

Tabela 5 - Nveis plasmticos de uria e creatinina nos dois grupos teraputicos.

Grupos teraputicos Dosagens n Creatinina PT Creatinina 10 Creatinina 20 Creatinina AT Uria PT Uria 10 Uria 20 Uria AT
b a

A mdia 0,75 0,88 0,82 0,80 23,9 27,7 27,4 28,3 DP 0,22 0,22 0,21 0,25 6,4 8,1 8,6 8,6 min-max 0,3-1,3 0,5-1,4 0,4-1,4 0,5-1,4 15-36 15-50 13-54 17-49 n 31 31 29 29 31 31 29 23 mdia 0,79 0,78 0,74 0,74 25,3 23,8 24,4 23,9 32 31 31 28 32 31 31 28

B DP 0,28 0,21 0,22 0,22 8,1 8,4 8,8 8,4 min-max 0,3-1,5 0,4-1,3 0,5-1,2 0,5-1,3 14-51 14-51 11-48 16-37

Legenda: VR = valores de referncia; PT = pr-tratamento; AT = 3 ms aps o tratamento; DP = desvio padro; Min-Max = valores mnimos e mximos encontrados. p < 0,05; ** p < 0,01 a = mdia das diferenas entre PT e 10 p < 0,05 b = mdia das diferenas entre PT e 10 p < 0,01 c = mdia das diferenas entre 10 e 20 p < 0,05 d = mdia das diferenas entre 10 e 20 p < 0,01

Ambos os grupos teraputicos apresentaram toxicidade pancretica. Entretanto, a mdia dos valores das dosagens de amilase no dcimo dia de tratamento foi maior no grupo B em relao ao grupo A (p < 0,05). Diferena estatstica

tambm foi observada entre os dois grupos quando comparou-se a mdia das diferenas dos valores da amilase e lipase antes e no dcimo dia de tratamento e, entre o dcimo e vigsimo dia de tratamento (Tabela 6).

Tabela 6 - Nveis plasmticos de amilase e lipase nos dois grupos teraputicos.

Grupos teraputicos Dosagens n Amilase PTa Amilase 10* Amilase 20c Amilase AT Lipase PT Lipase 10* Lipase 20d Lipase AT
b b

A mdia 124,2 171,1 155,2 137,5 DP 47,6 75,8 68,9 63,2 min-max 36-251 29-312 33-342 49-311 19-956 19-665 54-841 17-1045 n 30 31 30 23 29 29 28 22 mdia 118,3 31 28 31 25 31 31 31 26

B DP 55,6 min-max 43-250 78-1070 62-584 52-262 18-387 53-1324 48-855 34-186

294,7 276,8 196,9 141,0 131,1 86,0 60,4 72,2

130,0 168,0 217,4 163,9 220,2 187,7 133,0 227,2

396,1 334,2 260,7 223,9 74,4 36,5

Legenda: VR = valores de referncia; PT = pr-tratamento; AT = 3 ms aps o tratamento; DP = desvio padro; Min-Max = valores mnimos e mximos encontrados. * p < 0,05 a = mdia das diferenas entre PT e 10 p < 0,05 b = mdia das diferenas entre PT e 10 p < 0,01 c = mdia das diferenas entre 10 e 20 p < 0,05 d = mdia das diferenas entre 10 e 20 p < 0,01

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Quanto s avaliaes eletrocardiogrficas, no foram observadas alteraes que justificassem a interrupo do tratamento em nenhum paciente. A freqncia de alteraes no ECG foi semelhante nos dois grupos e em ambos as alteraes mais freqentes foram os distrbios da repolarizao e aumento do intervalo QTc. Os efeitos colaterais mais freqentes em ambos os grupos teraputicos foram anorexia,
60

cefalia, artralgia, febre e adinamia (Figura 2), porm no houve diferena estatisticamente significativa entre a presena desses sintomas e sinais nos dois grupos. Apesar de artralgia ter sido mais freqente no grupo que utilizou Glucantime, essa diferena no alcanou significncia estatstica (p = 0,056). Quanto ao nmero de efeitos colaterais sintomticos, foram relatados 87 deles pelos pacientes do grupo A e 74 pelos pacientes do grupo B.

50

40

Grupo A Grupo B

30

20

10

0
anorexia cefalia artralgia febre adinamia mialgia

Figura 2 - Efeitos colaterais mais freqentes.

DISCUSSO A maioria das publicaes acerca da utilizao dos antimoniais pentavalentes no tratamento da leishmaniose tegumentar americana refere-se a estudos abertos comparando diferentes doses de uma mesma formulao do medicamento. At bem recentemente um nico estudo comparando a eficcia e segurana do estibogluconato de Na+ e o Glucantime havia sido publicado11. O nosso estudo o segundo da literatura a comparar essas duas formulaes e o primeiro a avaliar sua toxicidade clnica e laboratorial. Os efeitos clnicos adversos ao tratamento detectados no nosso estudo no diferem muito daqueles j descritos para ambas as formulaes2 3 5 8 12 e incluram anorexia, cefalia, artralgia, febre e adinamia (Figura 2). Apesar da anlise estatstica no ter demonstrado diferena entre os dois grupos de tratamento, os pacientes que receberam Glucantime, exceo das queixas de anorexia e febre, tiveram uma freqncia maior de efeitos colaterais sintomticos em relao ao grupo tratado com estibogluconato BP88 . Estes

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resultados so discordantes daqueles encontrados por Saldanha et al. que relataram maior nmero de efeitos colaterais no grupo tratado com ES BP88 havendo inclusive necessidade de interrupo do tratamento em trs pacientes devido ao aparecimento de efeitos colaterais graves (artralgia intensa, bigeminismo ao ECG e farmacodermia). Os efeitos cardiotxicos de ambos medicamentos detectados no nosso estudo foram menores do que os observados no estudo de Saldanha et al. Aproximadamente um quinto dos nossos doentes com ECG normal antes do incio do estudo apresentaram alteraes ao longo do tratamento. Em sete pacientes que tinham ECG alterado antes do incio do estudo houve piora do traado eletrocardiogrfico ou aparecimento de novas alteraes. Entretanto, em nenhum deles houve necessidade de interrupo do tratamento. As alteraes cardacas encontradas no nosso estudo no diferem daquelas j descritas para os antimoniais, e que se traduzem basicamente por distrbios da repolarizao ventricular com alongamento do intervalo QTc4 6 7 9 13. Na avaliao bioqumica, no entanto, nossos resultados foram semelhantes aos referidos por Saldanha et al em relao s enzimas hepticas e pancreticas que se elevaram mais no grupo que utilizou o ES BP88. Mesmo assim, de forma geral, o estudo de Saldanha et al mostrou, quando comparado ao nosso estudo, uma freqncia e intensidade mais elevada de reaes adversas a ambos medicamentos, em especial ao ES BP88. Este fato pode ser explicado pela diferena nas doses utilizadas, 20mg/kg de Sb+5 no estudo de Saldanha et al e 15mg/kg de Sb+5 no nosso estudo. Apesar desta diferena de dose, os ndices de cura clnica obtidos no nosso estudo foram

superiores queles encontrados por Saldanha et al: 81,3% e 77,4% versus 62% e 55% nos grupos que utilizaram, respectivamente, glucantime e ES BP88. Como os dois estudos no utilizaram aplicao supervisionada dos medicamentos, um percentual diferente de adeso ao tratamento nos estudos poderia explicar esta aparente incoerncia de resultados, uma vez que a espcie infectante de leishmania foi supostamente a mesma (L.(V.) brasiliensis) e a distribuio, tamanho e localizao das leses foi semelhante nos dois estudos. Finalmente, os efeitos colaterais do ES BP88 descritos no nosso estudo e no estudo de Saldanha et al podem no ser extrapolveis para as outras apresentaes comerciais do estibogluconato de Na+, como por exemplo, o Pentostam , uma vez que as condies de produo destas apresentaes nem sempre obedecem aos mesmos padres de controle de qualidade internacionais. Conclumos que o presente estudo mostrou semelhanas entre o ES BP88 e o Glucantime do ponto de vista de eficcia teraputica e efeitos colaterais sintomticos no tratamento de pacientes portadores de leishmaniose cutnea localizada. Maiores alteraes das enzimas hepticas e pancreticas foram observadas no grupo de pacientes que utilizou o ES BP, porm no foram graves o suficiente para que o tratamento fosse descontinuado. Nossa casustica, apesar de adequada para o que se propunha o estudo, no foi ampla o suficiente para a deteco de complicaes teraputicas mais raras e/ou mais graves. Finalmente, concluiu-se que a dose de 15mg Sbv/kg/dia, IM, durante 20 dias de qualquer um dos antimoniais foi adequada para o tratamento da LCL no Estado do Esprito Santo.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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