MERONEM I.V.

, 500 (Meropenem) COMPOSICION Cada vial para administracin intravenosa (infusin/bolus) contiene: Principio activo: Meropenem (D.O.E.) ............................................................ 500 mg. Excipiente: Carbonato sdico. FORMA FARMACEUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 1 Vial de 20 ml, conteniendo 500 mg de Meropenem en polvo para reconstituir para administracin intravenosa. ACTIVIDAD Meropenem es un antibitico carbapenem para uso parenteral, el cual es estable a la dehidropeptidasa1 humana (DHP-1). Meropenem ejerce su accin bactericida interfiriendo con la sntesis vital de la pared celular bacteriana. La facilidad con la que ste penetra las clulas bacterianas, su alto nivel de estabilidad a todas las serina -lactamasas y su marcada afinidad por las protenas de unin a penicilina (PBPs) explican la potente actividad bactericida de Meropenem frente a un amplio espectro de bacterias aerobias y anaerobias. Las concentraciones bactericidas estn comnmente dentro de un orden de dilucin de la mitad de las concentraciones inhibitorias mnimas (CIMs). Meropenem es estable en tests de susceptibilidad y stos pueden ser realizados empleando los sistemas de rutina normales. Los tests in vitro muestran que Meropenem puede actuar sinrgicamente con varios antibiticos. Se ha demostrado tanto in vitro como in vivo que Meropenem posee un efecto post-antibitico frente a organismos gram-positivos y gram-negativos. Se recomienda un conjunto nico de criterios de susceptibilidad de Meropenem en base a la farmacocintica y a la correlacin de los resultados clnicos y microbiolgicos con los dimetros de halos de inhibicin y con las concentraciones inhibitorias mnimas (CIMs) de los organismos infectantes. CATEGORIAS METODO DE VALORACION Dimetro de halo de inhibicin (mm) > 14 12-13 < 11 Punto de corte de CIMs (mg/l) <4 8 > 16

Sensible Intermedia Resistente

El espectro antibacteriano in vitro de Meropenem incluye a la mayora de las cepas bacterianas clnicamente significativas gram-positivas, gram-negativas, aerobias y anaerobias, tal y como se indica a continuacin:

Aerobias gram-positivas Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (negativo y positivo a penicilinasa), Staphylococcus sp. (negativo a la coagulasa); incluyendo Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (susceptible y resistente a penicilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus cremoris, Streptococcus Grupo G, Streptococcus Grupo F, Rhodococcus equi. Aerobias gram-negativas Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter junii, Acinetobacter haemolyticus, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (incluyendo positivos a la -lactamasa y cepas resistentes a ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo positivos a la -lactamasa, cepas resistentes a penicilina y cepas resistentes a espectinomicina), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pickettii, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp. incluyendo Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica. Bacterias anaerobias Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Actinomyces israelii, Bacteroides-PrevotellaPorphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides gracilis, Bacteroides levii, Bacteroides caccae, Bacteroides ureolyticus, Prevotella buccalis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella corporis, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringes, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium difficile, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium,

Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidum, Propionibacterium granulosum, Veillonella parvula, Wolinella recta. Se ha observado que Enterococcus faecium, Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia y Staphylococcus sp. resistentes a meticilina son resistentes a Meropenem. En voluntarios normales, una infusin intravenosa durante 30 minutos de una dosis nica da lugar a niveles plasmticos mximos de aproximadamente 11 g/ml para 250 mg, 23 g/ml para 500 mg, 49 g/ml para 1 g y 115 g/ml tras 2 g. En voluntarios normales, una inyeccin intravenosa en bolus durante 5 minutos origina niveles plasmticos mximos de aproximadamente 52 g/ml para 500 mg y 112 g/ml para 1 g. Las infusiones intravenosas durante 2, 3 y 5 minutos se compararon en un ensayo cruzado de tres vas. Estas duraciones de infusin originaron niveles plasmticos mximos de 110, 91 y 94 g/ml, respectivamente. Tras una dosis intravenosa de 500 mg, los niveles plasmticos de Meropenen descienden a valores de 1 g/ml o inferiores, 6 horas tras la administracin. Cuando se administran dosis mltiples a intervalos de 8 horas, a individuos con funcin renal normal, no se produce acumulacin de Meropenem. En individuos con funcin renal normal, la vida media de eliminacin de Meropenem es de aproximadamente 1 hora. La unin a protenas plasmticas de Meropenem es aproximadamente del 2%. Aproximadamente el 70% de la dosis intravenosa administrada se recupera como Meropenem inalterado en orina, en 12 horas, tras lo cual se detecta escasa excrecin renal adicional. Las concentraciones urinarias de Meropenem superiores a 10 g/ml se mantienen durante un perodo de hasta 5 horas en la dosis de 500 mg. En voluntarios con funcin renal normal, no se observ acumulacin de Meropenem en plasma u orina administrando 500 mg cada 8 horas o 1 g. cada 6 horas. Existe un metabolito, el cual es microbiolgicamente inactivo. Meropenem penetra de forma adecuada en la mayora de los fluidos y tejidos corporales; incluyendo el lquido cefalorraqudeo de pacientes con meningitis bacteriana, alcanzando concentraciones por encima de las requeridas para inhibir la mayora de las bacterias. Los estudios en nios han demostrado que la farmacocintica de Meropenem es esencialmente similar a la de los adultos. La vida media de eliminacin de Meropenem aument a aproximadamente 1,75 horas en nios de 3 a 5 meses de edad. Las concentraciones de Meropenem se elevan a medida que se aumenta tambin la dosis sobre el rango posolgico de 10 a 40 mg/kg. Los estudios de farmacocintica en pacientes con insuficiencia renal han mostrado que el aclaramiento plasmtico de Meropenem est relacionado con el aclaramiento de creatinina, requirindose ajuste de la dosis en pacientes con alteracin renal.

Los estudios de farmacocintica en ancianos, han mostrado una reduccin en el aclaramiento plasmtico de Meropenem en relacin con la reduccin del aclaramiento de creatinina, asociada con la edad. Los estudios farmacocinticos en pacientes con enfermedad heptica no han mostrado efectos de esta alteracin sobre la farmacocintica de Meropenem. Los estudios en animales indican que Meropenem es bien tolerado por el rin. La evidencia histolgica del dao tubular renal se observ en ratones y perros solamente a dosis de 2000 mg/kg y superiores. Meropenem es generalmente bien tolerado por el sistema nervioso central, observndose solamente efectos con dosis muy altas de 2000 mg/kg y superiores. La DL50 intravenosa de Meropenem en roedores es superior a 2000 mg/kg. En estudios a dosis repetidas de hasta 6 meses de duracin, se observaron nicamente efectos menores, incluyendo una pequea disminucin en los parmetros de los hemates y un incremento en el peso del hgado en perros a 500 mg/kg. No existi evidencia de potencial mutagnico en los 5 tests llevados a cabo, ni tampoco toxicidad reproductiva, incluyendo potencial teratognico, en los estudios en ratas y monos con la dosis ms elevada posible. (El nivel de dosis sin efecto de una pequea reduccin en el peso corporal de F1 en ratas fue 120 mg/kg.). En un estudio preliminar en monos existi una mayor incidencia de abortos con 500 mg/kg. No hubo evidencia de aumento de sensibilidad a Meropenem en animales jvenes en comparacin con los adultos. La formulacin intravenosa se toler satisfactoriamente en los estudios con animales. En los estudios en animales, el nico metabolito de Meropenem present un perfil similar bajo de toxicidad. TITULAR Y FABRICANTE TITULAR: AstraZeneca Farmacutica Spain, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 - Edificio Roble 28033 Madrid AstraZeneca S.p.A. Caponago - Miln (Italia)

FABRICADO POR: INDICACIONES

MERONEM I.V., 500 est indicado en adultos y nios para el tratamiento de las siguientes infecciones uni- o polimicrobianas causadas por bacterias sensibles a Meropenem: Neumonas graves. Infecciones del tracto urinario. Infecciones intra-abdominales. Infecciones ginecolgicas.

Infecciones de la piel y tejidos blandos. Meningitis. Septicemia. Tratamiento emprico de probables infecciones bacterianas en pacientes con neutropenia febril, en monoterapia o en asociacin con agentes antivirales o antifngicos.

MERONEM I.V., 500 es eficaz, en el tratamiento de infecciones polimicrobianas, solo o en combinacin con otros agentes antimicrobianos. MERONEM I.V., 500 se ha empleado de forma efectiva en pacientes con fibrosis qustica e infecciones crnicas del tracto respiratorio inferior, tanto en monoterapia como en combinacin con otros agentes antibacterianos. La erradicacin del organismo no siempre fue establecida. CONTRAINDICACIONES MERONEM I.V., 500 est contraindicado en pacientes que hayan presentado hipersensibilidad a este frmaco. PRECAUCIONES Los pacientes con historial de hipersensibilidad a los carbapenems, penicilinas u otros antibiticos lactmicos tambin pueden ser hipersensibles a MERONEM I.V., 500. Como con todos los antibiticos -lactmicos, se han comunicado raramente reacciones de hipersensibilidad. Ver Reacciones adversas. Como con otros antibiticos, se puede producir sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, siendo necesaria la evaluacin repetida de cada paciente. Con MERONEM I.V., 500 raramente se ha comunicado colitis pseudomembranosa, como ocurre con casi todos los antibiticos; por tanto, se deber considerar su diagnstico en pacientes que desarrollen diarrea asociada al uso de este frmaco. Uso en pediatra: No se han establecido la eficacia y tolerabilidad en nios menores de tres meses de edad; por tanto, no se recomienda el uso de MERONEM I.V., 500 por debajo de esta edad. Uso en pacientes con enfermedad heptica: Durante el tratamiento con MERONEM I.V., 500, se monitorizar la funcin heptica de los pacientes con trastornos hepticos pre-existentes. INTERACCIONES Probenecid compite con Meropenem en la secrecin tubular activa y, por tanto, inhibe la excrecin renal de ste, con el consiguiente aumento de la vida media de eliminacin y concentracin plasmtica de dicho Meropenem. Dado que la potencia y duracin de accin de MERONEM I.V., 500 administrado sin probenecid son adecuadas, no se recomienda la administracin concomitante de ambos frmacos. El efecto potencial de MERONEM I.V., 500 sobre la unin a protenas o metabolismo de otros frmacos no ha sido estudiado; no obstante, la unin a protenas es tan baja que no seran de esperar interacciones con otros compuestos en base a este mecanismo.

MERONEM I.V., 500 ha sido administrado concomitantemente con otros medicamentos sin interaccin adversa aparente; sin embargo, no se llevaron a cabo estudios especficos de interaccin con frmacos, con la excepcin de probenecid. INCOMPATIBILIDADES MERONEM I.V., 500 ES COMPATIBLE con los siguientes fluidos de infusin: Infusin intravenosa de cloruro sdico al 0,9% Infusin intravenosa de glucosa al 5% o al 10% Infusin intravenosa de glucosa al 5% con bicarbonato sdico al 0,02% Cloruro sdico al 0,9% e infusin intravenosa de glucosa al 5% Glucosa al 5% con infusin intravenosa de cloruro sdico al 0,225% Glucosa al 5% con infusin intravenosa de cloruro potsico al 0,15% Infusin intravenosa de manitol al 2,5% y al 10% Normosol-M en infusin intravenosa de glucosa al 5%

MERONEM I.V., 500 no deber ser mezclado ni incorporado a soluciones que contengan otros frmacos. ADVERTENCIAS Uso en embarazo: No se ha establecido la seguridad de MERONEM I.V., 500 durante el embarazo en humanos, aunque los estudios en animales no han mostrado un efecto adverso sobre el feto en desarrollo. MERONEM I.V., 500 no deber administrarse durante el embarazo a menos que el posible beneficio justifique el riesgo potencial para el feto. Uso en lactancia: Meropenem se detecta a concentraciones muy bajas en leche materna en animales. MERONEM I.V., 500 no deber ser utilizado durante la lactancia, a menos que el posible beneficio justifique el riesgo potencial para el nio. Uso en geriatra: Ver Actividad y Posologa. Uso en pediatra: Ver Actividad, Precauciones y Posologa. Uso en adultos con insuficiencia renal: Ver Actividad, Posologa y Sobredosis. Uso en adultos con insuficiencia heptica: Ver Actividad, Precauciones y Posologa. Efectos sobre la capacidad para conducir vehculos y utilizar maquinaria: No se dispone de datos, pero no se prev que MERONEM I.V., 500 afecte la capacidad para conducir vehculos o utilizar maquinaria. POSOLOGIA Adultos La posologa y la duracin de la terapia se establecern dependiendo del tipo, gravedad de la infeccin y del estado del paciente.

La dosis diaria recomendada es la siguiente: Tratamiento de infecciones del tracto urinario, infecciones ginecolgicas e infecciones de la piel y tejidos blandos: 500 mg I.V. cada 8 horas. Tratamiento de neumonas graves, infecciones intra-abdominales, probables infecciones en pacientes neutropnicos y septicemia: 1 g. I.V. cada 8 horas. Meningitis y fibrosis qustica: 2 g. cada 8 horas. Adultos con alteracin renal En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 51 ml/min, la dosis debe ser reducida tal y como se indica a continuacin: Aclaramiento de creatinina (ml/min) 26-50 10-25 <10 Dosis (basada en una unidad de dosis de 500 mg, 1 g., 2 g.) 1 unidad de dosis mitad de una unidad de dosis mitad de una unidad de dosis Frecuencia

cada 12 horas cada 12 horas cada 24 horas

Meropenem se elimina por hemodilisis; por tanto, si fuera necesario un tratamiento continuado con MERONEM I.V., 500, se recomienda que la unidad de dosis (basada en el tipo y gravedad de la infeccin) se administre al finalizar el proceso de hemodilisis para restaurar las concentraciones plasmticas teraputicamente eficaces. No hay experiencia en la utilizacin de MERONEM I.V., 500 en pacientes sometidos a dilisis peritoneal. Adultos con insuficiencia heptica No es necesario ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia heptica. Ver Precauciones. Geriatra No se requiere ajuste de dosis en ancianos con funcin renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min. Pediatra Para nios mayores de 3 meses y hasta 12 aos de edad, se recomienda una dosis I.V. de 10-20 mg/kg cada 8 horas, dependiendo del tipo y gravedad de la infeccin, susceptibilidad del (de los) patgeno/s y el estado del paciente. En nios con un peso superior a 50 kg, se deben utilizar dosis de adultos. En meningitis y fibrosis qustica, la dosis recomendada es 40 mg/kg cada 8 horas. En pacientes con neutropenia febril se recomienda una dosis de 20 mg/kg cada 8 horas. No hay experiencia en nios con insuficiencia renal.

INSTRUCCIONES PARA LA CORRECTA ADMINISTRACION MERONEM I.V., 500 deber administrarse por inyeccin intravenosa en bolus durante aproximadamente 5 minutos o por infusin intravenosa durante aproximadamente 15-30 minutos. ADMINISTRACION EN BOLUS: Para administrar MERONEM I.V., 500 por inyeccin intravenosa en bolus, deber reconstituirse con agua estril para inyeccin (5 ml/250 mg de Meropenem), obtenindose una concentracin aproximada de 50 mg/ml. Las soluciones reconstituidas son claras o de color amarillo plido. ADMINISTRACION POR INFUSION: Para administrar MERONEM I.V., 500 por infusin intravenosa, puede reconstituirse directamente con agua para inyeccin o con una solucin compatible para infusin y diluir adicionalmente (50-200 ml) con dicha solucin compatible para infusin. Ver Incompatibilidades y Conservacin. Durante la reconstitucin y administracin, se debern emplear tcnicas aspticas estndares. Agitar la solucin reconstituida antes de administrar. Los viales son para un nico uso. Ver Posologa. SOBREDOSIS Las propiedades farmacolgicas y el modo de administracin hacen que la sobredosificacin intencionada sea improbable. Durante la terapia, podra producirse una sobredosificacin accidental, especialmente en pacientes con alteracin renal. El tratamiento de dicha sobredosificacin deber ser sintomtico. En individuos normales, se producir una rpida eliminacin renal y en sujetos con alteracin renal, la hemodilisis eliminar MERONEM I.V., 500 y su metabolito. REACCIONES ADVERSAS MERONEM I.V., 500 es generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas raramente provocan la interrupcin del tratamiento. Las reacciones adversas graves son infrecuentes. La mayora de las siguientes reacciones adversas se comunicaron en menos del 1% de los pacientes tratados: Reacciones locales en el lugar de la inyeccin incluyendo inflamacin y tromboflebitis. El dolor se observa raramente.

 Reacciones alrgicas sistmicas: Tras la administracin de Meropenem, en raras ocasiones se pueden producir reacciones alrgicas sistmicas (hipersensibilidad). Estas reacciones pueden incluir angioedema y manifestaciones de anafilaxis. Cutneas: Rash, prurito, urticaria. Raramente se han observado reacciones cutneas graves, tales como eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidrmica txica Gastro-intestinales: Nuseas, vmitos, diarrea. Hematolgicas: Eosinofilia, leucopenia, neutropenia (incluyendo casos muy raros de agranulocitosis), trombocitemia, trombocitopenia. Puede desarrollarse test de Coombs positivo, irecto o indirecto. Hepticas: Se han comunicado aumentos en transaminasas, bilirrubina, fosfatasa alcalina y dehidrogenasa lctica sricas, slas o en combinacin. Sistema nervioso central: Cefalea, parestesia. De forma poco frecuente se han comunicado convulsiones, aunque no se ha establecido una relacin causal. Otras: Candidiasis oral y vaginal. CONSERVACION Deber almacenarse a temperatura ambiente (por debajo de 25C). Las soluciones recin preparadas de MERONEM I.V., 500 se debern utilizar tan pronto como sea posible; sin embargo, las soluciones reconstituidas de MERONEM I.V., 500, tanto las suministradas en inyeccin, como los viales de infusin reconstituidos tal como se indic anteriormente, mantienen una potencia satisfactoria a temperatura ambiente (hasta 25C) o bajo refrigeracin (4C) tal como se muestra en la tabla siguiente: Diluyente Viales reconstituidos con agua para inyeccin para inyeccin en bolus Soluciones (1-20 mg/ml) preparadas con: Cloruro sdico 0,9% Glucosa 5% Glucosa 5% y cloruro sdico 0,225% Glucosa 5% y cloruro sdico 0,9% Glucosa 5% y cloruro potsico 0,15% Infusin intravenosa de manitol 2,5% 10% Normosol-M en infusin intravenosa de glucosa 5% Glucosa 10% Glucosa 5% e infusin intravenosa de bicarbonato sdico 0,02% Las soluciones de MERONEM I.V., 500 no deben congelarse. Perodo de estabilidad (horas) a 15-25C 4C 8 8 3 3 3 3 3 3 2 2 48 48 14 14 14 14 14 14 8 8

CADUCIDAD Este medicamento no se debe utilizar despus de la fecha de caducidad indicada en el envase. OTRAS PRESENTACIONES MERONEM I.V., 1000: 1 Vial de 30 ml, conteniendo 1000 mg de Meropenem en polvo para reconstituir para administracin intravenosa.

LOS MEDICAMENTOS DEBEN MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS TEXTO REVISADO Julio 1999 4/IG/1027479