Antimicrobianos A relao de convvio entre o ser humano e os micrbios vem de muitos anos, causando diversas doenas que s comearam

a serem descobertas no sculo XIX pelos trabalhos de Pasteur e Koch. H muitos anos j se usavam substancias antimicrobianas, como por exemplo, o uso de lcool, zimbro pelos chineses, bolores para conter fungos, alm de Hipcrates que tratou ferimento com vinho e bolores. Outro exemplo clssico na idade mdia o uso do rom, alho, cebola. O mel era usado como antissptico por sua osmolaridade. O uso de substancias de origem animal, vegetal e mineral confundiram a medicina com magia. Apartir do sculo XVI com a alquimia houve o desenvolvimento de mtodos laboratoriais, como por exemplo, o mercrio para tratar sfilis. Com maior estudo sobre as plantas, observaram a eficcia na destruio de germes, porm sua toxicidade era alta. No final do sculo XIX as condies materiais e cientificas deram incio a quimioterapia, onde as substancias comearam a ser descobertas. A quinina, foi descoberta em uma arvore cinchona no Peru em 1820 e usado no tratamento de malria. A emetina, outra substancia encontrada, foi obtida na raiz da ipecacuanha no Brasil, para tratamento de amebase. Em demonstrao aos estudos, no incio do sculo XX foram obtidas quimioterpicos de ao sistmica e teorias: Paul Ehrilich demonstrou a teoria da ligao de drogas antimicrobianas a receptores especficos e princpios da quimioterapia, onde a droga deve ter ao seletiva sobre o agente agressor e a dose tolerada pelo tecido hospedeiro. Em 1910 instituiu a terapia contra sfilis e febre pelo uso do atoxil (Salvorsan). Pelos trabalhos realizados foi possvel descobrir os derivados sulfamdicos, que eram usados como corantes na poca. Esses estudos estimularam as indstrias quimio-farmaceutica a produzir drogas contra microorganismos e sem efeito txico para o ser humano. Em 1912, Gaspar Vianna apresentou o trtaro emtico para tratamento contra leishmaniose e mais tarde para cura do calazar e esquistossomose. J em 1920 surgiu a pamaquina de ao anti-malrica. Outras substancias tambm foram descobertas como a suramina e triporsamida para tratar tripanossomase africana. Nessa mesma data o glicobiarsol usado contra ameba. Em 1930 as sulfonamidas apareceram com funo antimicrobiana sistmica. As sulfas ganharam proporo como medicamento graas a Gerhard Domagk, pois antes eram eficazes somente in vitro. A sulfamidocrisoidina (Prontosil) empregado na terapia antimicrobiana, incluindo no uso da sepse estafilococica. Assim, descobrindo o radical ativo sulfanilamida que a base das sulfanamidas. Durante a segunda guerra mundial houve o desenvolvimento das industrias farmacuticas que fabricaram o sulfametoxazol, antimalricos, antihelminticos, entre outros.

Ernest Dushesne observou em trabalhos cientficos que os fungos exerciam papel importante de antibiose como o Penicillium glaucum. A descoberta da penicilina G foi feita por Alexander Fleming quando estudava a bactria staphylococcus aureus e pde observar que era uma substncia filtrvel, no-txica e atividade antibacteriana contra estreptococos, bacilo diftrico, gonococo e meningococo. Mais tarde, com mais recursos, Chain e Florey continuaram o trabalho de Fleming e isolaram o antibitico que era ativo contra bactrias gram positivas. Com as dificuldades impostas na Inglaterra ps-guerra, Florey migrou para EUA. Os estudos deram o prmio Nobel de fisiologia para os trs, alm de incentivar a descoberta de estreptomicina, cefalosporina C, eritromicina, tetraciclinas, cloromicetina e outros por fermentao de fungo ou bactria. Com a descoberta dos novos antimicrobianos, houve diversas dvidas quanto a resistncia bacteriana e os pesquisadores descobriram o cido 6-aminopenicilnico (6APA) que o ncleo central da penicilina G. Com isso foi possvel empregar novos radicais para produo de antibiticos semissintticos. A primeira produo foi a maticilina em 1960, pois era uma penicilina resistente a inativao pela penicilinase produzido por estafilococcus resistentes a penicilina G. A oxacilina tambm apareceu com semelhana a meticilina, porm usado via oral. No mesmo ano apareceu ampicilina, de ao amplo aspectro, contra bacilos gram negativos, enterobacterias e hemfilos.