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La quinta edicicin dc himunolnzfia sc ha actualizado signi-

ficatiyamente a pesar dc que solo hail tranSCttrrid() dos arias desde la edicion anterior . Se hail reyisadcr y amphado los capitulos dc la edicicin anterior para adaptarlos a Icrs pcr- manentes cambios cn csta matcria . Sc hail rcorganizado asimisnto todos Icrs capitulos sabre las respucstas inntu- nitarios mcdiadas por cclulas N, pcrr anticuerpos a etectos

dc incluir los conccptos actuates sabre las respucstas

THI/TI12 . Entre otras incorporaciones, cabc Llestacar ]as nucyas sccciones sobrc las citocinas, las cclulas ascsinas

naturales y los mecanismos dc senalizaci(in intracclular en

los linfocitos B N, T.

Sc hail rcorganizado los capitulos para ajustarlos a Irrs modernos carnbios N, se ha cubierto con mayor antptitud Cl terra de las inniunodeticicncias, clue en esta edici<'rtt se aborda en dos capitulos: uncr dedicado a ]as inmunudefi- cicincias printarias y otr<s a las sccundarias. Sc Iran rcyisadu amplialrtcnic Icrs apcndiccs y glosarios, y se ha duplicado cl tamanu dc la tabla de las citocinas, que actualmcntc alcanza IL-18.

Prologo

Se lean discirado una serie dc iconos claye para facilitar la utilizacion dc la obra . At inicio de each capitulu sc resu- mes los concel)tos fitndamcntales que se abordan en el mismo y al final se introduces una serie dc preguntas que deben scryir de base para un analisis en protundidad del tenia cn cucstion . Se emplcan -epigrafes tclegraficos» a to largo dc todcr cl to%t0, en los cuales se recogen los con- ceptos fitndantcntalcs que se abordan coil cietallc cn el tCxtO . Sin embargo, hemos mantenido una dc las caracteris- ticas mas importantes dc esta obra, segun nuestro criterio :

una clara descril,ci(')n dc lens principios cicntificos clue sub- yaccn en la inmunerlogia clinica, integrandolos con la liis- tcrlcrgia, la patolo 'gia y- coil ejcniplos clinicos . il)cscamos a nucstros lectures bucna suerte en Cl estu- di<r dc csta matcria'.

.

Ivan INI. Roitt Jonathan Brustuff David K . Male

Iconos que se utilizan de forma habitual en todo el libro

linfocito

celula plasmatica

celula

presentadora

de antigenos

niacrofago

eritrocito

celula dendritica

celula asesina

natural

<== se convierte en

""

 

neutrofilo

antigeno

(IM)

eosinofilo

antigeno

 

procesado

 

basofilo

bacterial

 

virus

 

megacariocito

plaquetas

69y4, ;i

mastocito

anticuerpos

celula de

Langerhans

complemento

cclulas

carbohidratos

interdigitantes

4-

estimula ;'promueve

inhibe;'destruye

 

molecula CPH de clase I

molecula CPH de clase II

r

CD8

r

CD4

r

receptor de las cclulas T

receptor

Y

de Fc

%.j capilar

Los editores dc csta obra hail recibidt> cl magnifico respal (to del equipo dc Publicacion, edicicin y (fiscnu dirigido por Dianne Zack, Louisc Crosye, Pete Wilder, Linda Herrrcll y

Cathryn Waters, bajo la direccion sicntpre marayillosa dc 1~iona 1-crlck'.

Colaboradores

Dr. Frances R . Balkwill Biological Therapies Laboratory Imperial Cancer Research Fund Londres, R . U .

Professor Ross St . C . Barnetson Department of Dermatology University of Sydney NSW 2050, Australia

Professor Peter C . L . Beverley Edward Genner Institute for Vaccine Research Compton Berkshire, R . U .

Dr . Janette E . Bradley Department of Biological Sciences Salford University Manchester, R . U .

Associate Professor Warwick J . Britton Department of Medicine Royal Prince Alfred Hospital Camperdown NSW 2050, Australia

Professor Jonathan Brostoff Department of Immunology University College London Medical School Londres, R . U .

Dr. Ranjit K . Chandra Janeway Child Health Centre St . John's Newfoundland Canada

Dr. Anne Cooke Immunology Division Department of Pathology University of Cambridge Cambridge, R . U .

Professor Marc Feldmann Kennedy Institute of Rheumatology Hammersmith Londres, R . U .

Dr. David Gawkrodger Department of Dermatology University of Sheffield Royal Hallamshire Hospital Sheffield, R . U .

Professor Carlo Enrico Grossi Department of Immunology University of Genoa and National Institute for Cancer Research Genova, Italia

Dr. Tony Hall Thallia Pharmaceuticals 69132 Lyon Cedex, Francia

Professor Frank C . Hay Division of Immunology St . George's Hospital Medical School Londres, R . U .

Dr. John Horton Department of Biological Sciences University of Durham Durham, R . U .

Professor Ian V . Hutchinson School of Biological Sciences University of Manchester Manchester, R . U .

Dr . C . M . Lockwood Departament of Medicine School of Clinical Medicine Cambridge, R . U .

Professor Peter M . Lydyard Department of Immunology University College London Medical School Londres, R . U .

Dr. David K . Male Department of Neuropathology Institute of Psychiatry Londres, R . U .

Professor Tony Nash Department of Veterinary Pathology University of Edinburgh Edimburgo, R . U .

Dr. Michael J . Owen Lymphocyte Molecular Biology Laboratory Imperial Cancer Research Fund Londres, R . U .

Professor John H . L. Playfair Department of Immunology Middlesex Hospital Medical School Londres, R . U .

Professor Norman Ratcliffe School of Biological Science University College of Swansea Swansea, R . U .

Professor Ivan M . Roitt Institute of Biomedical Science University College London Medical School Londres, R . U .

Professor Fred S . Rosen Department of Pediatrics Division of Immunology Harvard Medical School

Boston, EE .UU .

Professor Graham Rook Department of Bacteriology University College Lonclon Medical School Londres, R . U .

Professor Michael Steward Department of Clinical Sciences London School of Hygiene and Tropical Medicine Londres, R . U .

Dr. Janice Taverne Department of Immunology University College London Medical School Londres, R . U .

Professor Malcolm W . Turner Immunobiology Unit Institute of Child Health University of London Londres, R . U .

Professor Mark J . Walport Division of Medicine Imperial College School of Medicine Hammersmith Campus Londres, R . U .

Dr. Olwyn M . R. Westwood School of Life Sciences Roehampton Institute London Londres, R . U .

Professor Ian Weller Department of Sexually Transmitted Diseases University College London Medical School Londres, R . U .

Professor D . C . Wraith Department of Pathology and Microbiology School of Medical Sciences University of Bristol, R . U .

Introduction al sistema inmunitario

" Ell sistema inmunitario ha evolucionado pare protegernos frente a los agentes patogenos . Algunos de

estos, coma los virus, infectan a celulas individuales ; otros, entre los gtte se encuentran muchas bacterias, se multiplican extracelularmente en el interior de los tejidos o en las

cavidades corporales .

" Entre las celulas qua median las respuestas inmunitarias se encuentran los linfocitos y los fagocitos . Los linfocitos reconocen los antigenos presentes

en los agentes patogenos . Los fagocitos ingieren los agentes

patogenos y los degradan .

" La respuesta inmunitaria consta de doe faces . En la primera fase, el antigeno active a los linfocitos que to

reconocen espectficamente ; en la

linfocitos se encargan de organizar una respuesta inmunitaria,

fase efectora, dichos

tras la que queda eliminada la fuente de antigenos .

" Especificidad y memoria . Son dos caracteristicas principales de las respuestas inmunitarias adaptativas. La respuesta del sistema inmunitario frente a un antigeno determinado es mas eficaz si ha existido al menos una exposition previa a dicho antigeno .

\ucstro entorno ContiCnC una cnormc \-aricdad tic agentes in-

tccciosos I: \ irus, bacterias, liongos, protozoos y parasitos pluricc- lularcsl . Todos cllos Iwcdcn prmocar cntcrmcdadcs v, si sc mul- tiplican sin ctnau-crl, pucdcn crrnducir a la nutcrte del or`;anisim) Ittresped. La inasrwia do las inieccioncs que ctmtracn los indjti duos nornaalcs son do corta duracitin y apenas titian sccuclas .

Esto se fiche a

dichos agentes intccciosos. Como I()s inicrororganismos se prcscntan do t6rinas naun di tcrsas, es neces.aria una Bran saricdad tic respuestas innnuaitarias pare podcr cnti-cntarsc a tt)LIOS ell()". En primer lugar, sc cncucn- tran las tictcnsas extcrnaS dcl organisnao, que constitus en cficaces

barreras trentc a la nia\oria do Itrs 01-g :ulisnaos, nnn poctrs do hws cuales consigucn atratcsar la picl intacta 1.1 i. Sin cinbargca, muchas tie cllos eonsigucn aicccicr al organismo a trat -es tic los cpitchos gastrointestinal o urogenital . Otros son capaccs tic jn

fcctar la nasotaringe

vocan el paludisino o la hepatitis B, solo pucdcn intcctar cl orga- nisino si penctran directamentc en cl torrents circulattrrio . La cficacia do la respuesta inrnunitaria ticpende en Bran nae-

dida del lugar ell dontic sc hay a producido la intcccitin V ticl tipo tic agcntc hatogeno inahlicatio . La hrinacra Bran ditercncia cs la que exists entrc los patogenos que imadcn las celulas del Irttcshetl

y los que no son capaces do haccrlo . -Redoes Iris virus c algunas

bacterias a . protozoos sc rehroduccn en Cl interior tic las celulas dcl hucsped, por to que cl sistema innrtinitario tithe reconocen v dcs- truir dichos celulas intectadas para erradicar la intcccitin . JIUCIaas bacterias y ttxios los parasitos superitrres \iten en los tejidos, en

los liquidos corporalcs o en otros cspacios cxtracclularcs, por to que las respuestas trente a cstos hato,cnos son considerabIcnicn-

te ditcrentcs . Sin embargo, a to largo del CUt- SO tic una intcccitin,

los p:tttigcnos intracclularcs ncccsitan atrasrsar la sangrc \ los li- quidos tisularcs para Ilcgar hasty sue celulas diana . En csc ino inento pucdcn set- atacados por los elenicntos del sistema innnt nitario que normalincnte sc ocupan do los parasites extracclulares

la action dcl sistema I'll nntrutario, que combatC a

los pulntones . Algunos, comb los que hro-

i

fin.

1 .2i.

En cstc capitulo sc cxplican los cicnacntos bdsicos del sistc- rna inniunitanor a de I:is respuestas inmunitarias, que sc estudiaran con rnds profundidad en los capitulos 2-20 . El sistema ininunita- no puctic prescmar dhrrSas anornalias, que Conduces a la apari-

" Los NO ocitos ejercen If unciones especializadas . Las celulas B sintetizan anticuerpos ; las celulas T citotoxicas destruyen las celulas infectadas par virus; las celulas T colaboradoras coordinan las respuestas inmunitarias mediante interacciones directas con otras celulas o mediante la liberation de citocinas, que inducen la sintesis de anticuerpos por parte tie las celUlas B .

" Los antigenos son molecules que son reconocidas por los receptores de los linfocitos. Los linfocitos B SUelen reconocen molecules de antigeno intactas, mientras que los T reconocen fragmentos de antigeno en la superficie de otras celUlas .

" Para que se produzca ell proceso de selection clonal as necesario que determinados linfocitos reconozcan ell antigeno . Una vez reconocido, se produce la expansion clonal y la diferenciacion de las celulas efectoras y de memoria .

" Ell sistema inmunitario puede presenter anomalies . Estas pueden dar lugar a inmunodeficiencia, hipersensibilidad o enfermedades autoinmunitarias .

citin do rcaccioncs inmunopatol6gicas, a, clue se estudiaran en la segunda harts tic cstc lihro. Sin embargo, has riot hater hint-apic cn que la fitncjtin principal del sistema ininunitario cs eliminar los :mcntcs intccciosos \ rcducir al minima los danos causados por h s injsnuas .

INMUNIDAD ADAPTATIVA E INNATA

La prinicra fast do cualquicr respuesta inniunitaria consists en cl reconocjmicnto del patcigeno o del material cxtr.aiao, pare poder iniciar dcshucs una reaction dcstinada a climinarlo . :A grandcs ras gas, las respuestas inmunitarias sc huctien tiit idir en dos catego- rias: las respuestas inmunitarias innatas ~o no adahtatitasl s . las

lisozima de las lagrimas y otras secreciones comensales

piel

barrera fisica,

acidos grasos,

comensales

bajo pH y comensales de la vagina

Defensas externas

elimination de particulas par peso rapido del afire par los cornetes nasales bronquios secreciones mucosas, cilios

acido

cambia brusco de pH intestino comensales arrastre de los microorganismos con el flujo de orina

Fig . 1 .1 . La mayoria de los agentes infecciosos a los clue se ve expuesto un individuo no consiguen penetrar en su organismo, sino clue son detenidos por una serie de barreras bioquimicas y fisicas . El cuerpo humane tolera diversos organismos comensales, clue compiten eficazmente con numerosos patogenos potenciales .

Introduccidn al sistema inmunitario

Pat6genos intracelulares y extracelulares

vaso sanguineo

bacteria

fagocitada

superficies mucosas

celula infectada 9 e s

por virus

I0

00,

, 0 --W--

bacterias

tisulares

parasitos

sarHrll"-ieus

tejidos corporales

parasitos

intracelulares

bacterias sobs%

el epitelio

cavidades corporales

Fig . 1 .2 . El sistema inmunitario debe reconocer los agentes patdgenos y reaccionar frente a ellos en muchos lugares

diferentes. Por ejemplo, los virus necesitan invadir las celulas para poder reproducirse, mientras quc los protozoos como Plasmodium spp . (paludismo) y Trypanosoma cruzi (enfermedad de

Chagas),

typhi, atraviesan por fases intracelulares.

Algunos protozoos parasitos (p . ej ., los

en la sangre,

tripanosomas africanos) viven

y las bacterias como Salmonella

mientras que muchos de los grandes

parasitos pluricelulares se alojan en tejidos u organos (p. ej ., las tenias) . Mochas bacterias colonizan las superficies epiteliales, y pueden invadir al huesped y

reproducirse en sus tejidos.

rcspuestas inmunitarias adaptatit as . La dif%rcncia nuis importan- te quc cxistc cntrc amhos tipos tic respuesta cs quc Las reshucs- tas inmunitarias adaptativas prescntan tma alta especificidad con

rcspecto a un detcrtninado

natas no se modifican teas ht csposicitm repctida a un determi- n ;tdo agcntc inteccioso, iientras que la intensidad do las rcs- puestas adaptatisas aunacnta al it aumcntando en ntintcro tic cxpo~siciones al mismo agcntc pattigcno : el sistema inntunitario adaptatiso "" recucrda ,, al agcntc infeccioso, y es capaz de impedir quc pro\ogtte una cnfcrntcdad . Por ejemplo, en cl trio do cn- tcrnicdades como el sarampi6n \' la diferia, so: produccn res- puest ;ts adaptatjsas yuc intiucen una inmunidad trente a la cn- fcrmcdad que persists durantc el rcsto tic la \ ida dcl individuo . Por tanto, las dos caracteristicas principales tie las rcspuestas in- numitarias adaptatjsas son la especificidad y la mcmoria . Las celulas yuc participan principaltnente en las rcspuestas inmunitarias son los ICLICOClt0S, true los quo: se distinguen diti- rcntcs tipos.

pattigcno . Aticnaas, ]as rcspuestas in-

Fagocitos y respuestas inmunitarias innatas. Un grupo im- portanto tic Icucociros son las celulas tagociticas, cntre Las yuc SC cncucntran los naonocito, . Itis macr6fagou y los politnortimtt- dcarcs ncutr6filos . Estas celulas SC corer a Ios nticroorganismos, los ingicrcn Y los dcstrutcn . (,omo Ios sistenms tic reconoci- title

micnto

utilizan son primitjtos y carcntes tie espocificidad, y

ICS I)ermitcn unirse a una amplia variedad tie productos micro- bianos, estos ICUCOCitOS stm mcdiadores tic reshucstas inmunita- rias innatas . Su minion CS tin- ntar una printrra linca tic detensa f-cntc t la jnt ctjcin .

Linfocitos y respuestas inmunitarias adaptativas . (>tro

grupo inipolrtantc do ICttto>citos nom Ion linfocitos . I .a participa

chin tie cstas celulas es cscncial

rias adaptati%as, ya quc reconocer tic turma espccifica patoigenos indn idualcs, indcpcndicntemente de quc cstos se tocaliccn cn cl interior tie las celulas dcl hucspcd o cn cl exterior tie las mismas,

en todas las rcspuestas inmunita-

cn los Ijyuidos

lintbcitos, pero todas cllos se pueden encuadrar dentro tic

tcgorias hasicas : Ios llnf()citOS T ~ o celulas T j c los linfocitos B (o celulas 13 ). Las celulas B combaten a los pattigenos extracelulares y a sus productos nacdiantc la produccjtin do ;ulticuerhos, cs tic-

cir, moleculas quo: reconocer y se unen especiticamente a una tictcrminada molecula diana, denominatia antigeno . LI antigcno I)usde scr una molccula I,resente en la superficic de un agente

patogcno o una tOXilla producida por el mismo . Los linfocitos T

ejercen una scric tic acciomrs nris \

controlar CI dcsarrollo tic Ion lintocitos B \ la production tic an- ticucrpos . Otros cstablcccn intcracciones con las celulas fagoci- tic ;ts y les ;n udan a ticstruir los agentes patogenos quo: han inge- tic

rccontocen

rido . Tambien cxiste un tcrccr grupo

lnfocitos C yuc

ariada. Algtmos so: encargan tic

tisularcs o cn la Sangre . Lxisten diNcrsos tipos de

dos ca-

destruven las celulas infectadas por virus .

Interacciones entre linfocitos y fagocitos . En la pr .ictica, cntre los lintocitos los tagocitos so: cstahlccc ttrA scric tic inter- acciones importantes . Por ejemplo, hay fagocitos cncargados do ingerir los antigenos v mostrafos despucs a los hnt6citon T, trans- fornaados en conapuestos quitnicos quc estos ultitnos son capaces do reconocer . Este proceso se denomina presentation de antige- nos . A continuation, los linfocitos f liberan factores solubles (ci- tic

los pat6genos ingerido~s. Por otra parts, los anticucrpos libcrados por los linfocitos B permitcn a los fagocitos reconocer con mayor

cficacia a los agentes patogcnos

cias tic codas estas interaccioncs es yuc la naavona tic las rcspuestas inmunitarias frettte a los organismos infccciosos consiste en una comhinaci6n de disersas reshucstas, algunas tic naturaleza inna- ta y otras adquirida . En las primeras fases tic la infection predo- min ;tn [as reshucstas inn .uas, pcro man adclante, los linfocitos co- mienzan a dar lugar a rcspuestas adaptati\as . A partir de esc momento <, rccucrdan- al pat6geno, por to yuc Si en CI titturo CI indi\ iduo ruelve a sufrir una infecci(in con el mismo pat6geno, las rcspuestas scran mas rapidas y eficaces.

tocinas) quc actin an a los fagocitos y pronauO cn la dcstruccioin

i_hq.

1.3'I . Una tic las torSCCUCr

Interaccion entre linfocitos y fagocitos

linfocitos

activacion

fagocitos

faeilita el reconocimiento lpantic eru

so

presentacion -

de antigenos

Fig . 1 .3 . Los linfocitos B liberan anticuerpos que se Linen a los patogenos y a sus productos, con to que facilitan su reconocimiento por los fagocitos, que se Linen a los mismos mediante su receptor Fct . Las citocinas que liberan las celulas T activan a los fagocitos, que destruyen el material ingerido . A su vez, los fagocitos mononucleares son capaces de presentar los antigenos a las celulas T, con to que estas se activan .

CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Las rcspucstas inneunitarias estan nlediadas por ditcrscts tipos dc

cclulas e por ]as neolcculas solubles tiuc sccrctan . Aunquc los litl- focitos son cscncialcs cn totias las rcspucstas inneunitarias, tanl- bicn intenicnen otras tipos dc cclulas, ~-a sea trulsiniticndo se- fiales a his lintitcitos o respondicndo ante las citocinas sccretadas por los linfocitos I- o los nlacrofagos . En la fqur-rt 1 .4 se nluestran ]as principales cclulas \- neolceulas yuc inter\ icnen en las rcaccio- ncs inneunitarias .

.

Celulas del sistema inmunitario

Los fagocitos ingieren y degradan antigenos y microorganismos patogenos

Fagocitos mononucleares . 1 .1 g,rupo neas mtp()rcuttc tic :c

lulas tagociticas tic % itia Lira hcrtcnccc a la estirpc tic los tagoci- tos mononucleares . ioti;u cstas cclulas proccdcn dc las Mulls madrc do la nlcdula ()sea, v su tnisioin CS capturar, ingcrir % tics- truir particular, cntrc ]as quc sc encucntran los agcntcs infeccio-

sots

. Para olio, sc encticntran situadas estratcgicanlentc en lugares

cn

los quc ticncn neaeorcs posibilidatics dc capturar clichas par-

ticulas. Por cjeneplo, las cclulas de Kupttcr rccubrcn los sinusoi- tics hepaticos, .e traces do los quc tluN c la sangrc, neicntras quc las

cclulas A sincr ialcs r-CCnllr-ere la car idad sinovial 1fta. 1.5). Las cc- lulas dc csta cstirpc quc circulan cn la sangrc sc dcnominan neo- nocitos . En un neonncnto tlado, cstas cclulas neigran hacia los tc- jidos, cn dondc sc transtorne :ue cn neacroitagos tisularcs . Estas cclulas prescntan antigenos a Its lintitcitos T neue eficazmcntc, aunquc la celula clue dcscnlpena con near or cficacia csta titncion

dc presentacion dc antigenos a las celulas'I- en reposo es la eclu-

la ticiedritica intcrdigitantc i s. cap . 2) .

Polimorfonucleares neutrofilos. ()trot grupo inepon-tantc dc

cclulas

fagocitjc .e s s<tn Irtti Ptfinlotrtonuclcarcs ncuu-ofilos, yuc SC

sudcn

ticnoneinar scncillanlcntc ncutroflos o P ;s1\ . Los ncu

trrifilos soil los ICntOcitOS mss abundantcs cn la sangrc, e . procc- den do los nlisnlos prccursores precoccs quc los neonocitos V los nlacrofagos . :M igual quc Iris neonocitos, ante cicrtos cstineulos migrate hacia los tejidos, pert a difercncia dc epos son celulas de id :t coma, yuc ingirrcn Ives sustancias cstraflas, las destruVen v, a Co lltinuacicin, nrticrcn .

Existen dos tipos principales de linfocitos encargados del reconocimiento especifico de los antigenos: las celulas B y las celulas T

Lots lintitcitos cateectttc a los

gatios tic iniciar ]as rcspucstas inneunitarias adaptatis-as . Todos los lintitcitos proccdcn tic ]AS celulas madrc dc la needula ores, pcro

rc:()M'crr cspc:if epos Soil lots ctlcar -

strn Lts iini : .ts :i'IUIJs : .th;tces tic agclucs patogenos, \', por Canto,

celula

elula B

B

linfocitos

celula T

T

Resumen : Componentes del sistema inmunitario

lirrfocito

granuloso

grande

fagoclto

mononuclear

leucocitos

fagocitos

neutrofilo

eosinofilo

basof-I(-:

celulas auxiliares

mastocito

plaquetas

,ivrv

;sv~v

v

otras

ae'ulas

tisulares

mediadores anticuerpos

solubles

citocinas

complemento

Fig. 1 .4. En esta figura se muestran los componentes principales del sistema inmunitario, y se indica cuales son las celulas que producen los diferentes mediadores solubles . El complemento se sintetiza fundamentalmente en el higado, aunque los fagocitos mononucleares simetizan pequenas cantidades del mismo .Observese que cads celula

mediadores de

la inflamacion

interferones,

citocinas

sintetiza y secrets solamente un conjunto determinado de citocinas o mediadores de la inflamacion . Ademas, dos tioos de celulas dendriticas tienen imp_Qrtancia pa ra la presentacion de antigenos a los linfocitos .

Introduction al sistema inmunitario

Fagocitos de la estirpe de fagocitos mononucleares

celulas de la microglia cerebral

macrofagos residentes en los ganglios linfaticos

y recirculantes

celulas madre

precursoras de

la medula osea

Fig . 1 .5 .

de los monocitos sanguineos, quc proceden, a su vez, de la mcdula

escapan del torrente circulatorio y emigran hasta

los tejidos, donde se convierten en macrofagos . El conjunto de celulas fagociticas presente en los diferentes tejidos se denomino antiguamente sistema reticuloendotelial, pero en la actualidad se piensa quc todas estas celulas pertenecen a la estirpe monocitica .

osea . Los monocitos

Muchos organos contienen celulas fagociticas procedentes

Resumen : Funciones de los linfocitos

los lintiacitos T maduran cn CI time, micntras quC IOS lint6citos B

maduran cn la propia mcdula ()SCa i;Cn lo, mamilcros adultc,s i.

Celulas B . ('ada cclula B Csta programada gcneticamentc para co- difiCar un receptor dc supcrficic CSI)CCifiCO dC un ;uatigcno dctcr- minadl,. Una \ez quC HIM cclula B rCCO 11000 a su antiigcno especi

liCO, ,C naultiplica y sc difcrcncia, dandta lugar a cclulas plasmaticas quc son capaces dc producir grandes cantidades dc una forma so- 111111C dC la nuaICCUla dCl rCCeptor, quC 1,uCLiC SCr sCCretada . EStas molcculas se dcnominan anticucrpos . Son gnrxlcS "IuCOprotcinas quc SC CnCUCntran cn la sanprc \ cn Ios liquidos ti,trIarCS : CUn10 son practicameruc idcnticas al receptor original, son capaces dc unirsC

al antigcno quC acti\() inicialmcntc

a

las celulas B .

Celulas T. Hay \ arias tipos dc cclulas 1, Cada uno dc los cualcs cjcr :c ditcrcntcs tuncioncs. Gnu dc Ios grupos interacciona cent

la, cclula, 11, \ pronauC\c su naultiplicacioin, ditercnciaci6n \' la

grupo intcracciona con los fagoci-

tos mononuclcarcs, a\-udandoles a dcstruir los patogcnos intra-

cclularcs . Estos dos colaboradclras i Ttt,

sintcsis do anticucrpos . ()tro

grul,os tic cclulas T sc dcnominan cclulas T dcl inglc, T-helped . Un tcrccr grupo dc cc-

lulas T sc cncarga dc dcstruir ]as Celulas dcl Itucspcd infectadas por virus u otros agentes par6gemas intracelulares . Este proceso

sc dcnomina citotosicidad, por to quc cstas cclulas T sc dcno-

minan cclulas 1 citot6zicas i Tt l. En Cualquicra dc

los trcs ca-

sos, para quc las Celulas T sc acti\ cn tiencn quc rcconoccr a su an tigcncl, pero solo son capaces de hacerlo Cuandca dicho antigeno

sc prc,cnta cn la supcrficic dc la otra cclula por ].is dencaminadas

naolcculas ( TH . I'ara cllo, utilizan un receptor cspccifico, dcno- minado receptor dc anti,,cno dc la, Celulas T I F('R, dcl imglcs

T-0rll )-eceptor) . Esta

coma en estrUCtura, Corn Ios ;ua6CUerpos dc supcrficic dc las Ce- lulas B, quc tambien dcscnapcnan cl papcl dc rcccptorcs dc anti-

gcno . Las cclulas T cicrcen sus CtcCtOS HCn nacdiantc la lil,cracic'an

dc protcinas SOlublcs, dcnominadas citocinas \ cncargadas dc la

transmisitin dc scnalcs a otras Celulas, o bicn mcdiante intcrw- cioncs dircctas con earns Celulas . I-:n la ,felura 1 .6 sc rcsumen las funcioncs principalcs dc Ios linfocitos .

ntol000la csta rclacionada, tanto en Ihncia'm

Las celulas citotoxicas reconocen y destruyen otras celulas quc han sido infectadas

l la\ algllnos tlp<ri & :CIUlaN CapaCC, dC 1h'stl llll' a otl',a\ :CItIIaS, sicndo probablcnacnte ],is cclulas I-t la, ma, map,rtantcs dc cstc ~~ruho .

f~>presentacior

production

de anticucrpos

detigenosan

TH

citocinas

organismos

celulas infectadas

intracelulares en

por virus y algunas

Ios rnaCrrifagos

celulas turnorales

Fig . 1 .6. Las celulas B producen anticucrpos, mientras quc las celulas T colaboradoras (TH) son estimuladas por las celulas presentadoras de antigenos (CPA) y por las celulas B para producir citocinas, quc controlan las respuestas inmunitarias . Tras su activacion, los macrofagos destruyen los microorganismos intracelulares. Las celulas T citotoxicas (TO y los linfocitos granulosos grandes (LGG) pueden reconocer y destruir celulas diana pertenecientes al propio huesped .

Linfocitos granulosos grandes. E\istc un grupo do lintioci-

tos, (Acno111inatto% linl()Cilt)% gr,lnuIOsos grant1cs i I .GG i, yuc CS

capaz do tictcctar las pcculiaridadcs supcrfciales do tliccrsas cc- lulas tunuoralcs ydo Ias cclulas intcctadas poor \-irus . Los I.G(i t1a- nan cstas cclulas liana, pero, al contrarioo yuc Ia% cclula% I*( , re sultan muc cficaccs cn cl rcconoocilnicnto tic cclulas yuc carccen

o

Ic

denominar :nticidati acsina natural \K, dcl inglo uatrrrrt1

killrrl . fanw loos ntamitagoos conlo I(o,, 1 GG puccicn rccoal0ccr dcstruir algtlnas celular liana Io patoigcnoo%i yuc hayan %idol 1-c cubicrtas prcciamcntc con anticuerpos cspccifco% .

hen pcrttitlO %us nulecuLI% ( l'l l . E,,tc tip) tic acticitiad so: suc-

Polimorfonucleares eosinofilos . I :stc cs ton grupo do Icucoo-

citos cslcci .llii,uioos, yuc sc s1ICICII dclmminar sintploncntc coosi ntifil0n, c,lh .ltcs 01c assay ti,ui,lr a kor grander 11,lr:isitoos c\tracc lularc%, conlo loos csyuirtoomanas .

Txias Otas cclulas darlan a %us difercntcs oobjcti\o s nlctiiantc 1.1 li- beracioin cn la proximitlact tic loos mismoos tlcl contenidoo tic %us

gr :inuloos intracclularcs . LAS

otras moolcculas dahinas quo: no x alnlaccnan cn los gralmho% .

cclulas citootoo\ic ;t% liberan tanlbicn

La inflamacion esta bajo el control de celular auxiliares

Otrascdulas acnl .111 t~1lll~r IIlrd,,rl()t .ls

tic h1 ntll .lnl .uiorn,+u umiom

principal cs (% . mar adclantc) ,itracr a los ICLICo nil( os % a loos nlctliad0 oros SOIu111CS do la innltulidatt haci,t his ccrcamas ticl puntoo tic inlcecioon .

Bas6filos y mastocitos . f-:ua% cclulas c%tan rcl,lctas do gnuml()%

quo: co nticrun dilcrsor% nlcthadoorcs yuc proonmcrcn la intlanlacioin

en

loos tepd0s circundantes, I,,,too% nlediatiorcs soon liberados cuando

la

CCIuIA I-CClhc MIA SCIIAI dctcrminada . l ambim son capaccs tlr

sin-

totizar y sccretar cierto% mediatio ores yuc C01111-01 .111 Cl curs, tic Lts res- puestas innmnitarias . I .os ma%tocitos sc encucntran situadoo% cn las prminudader tic Ion caste %anguincos do torn()% loos tciido%, c algullo %

do lo% mcthadoorcs yuc lilxran cjcrccn su ctccto %oobrc la% cclula% prc-

xntes en hts 1laredes .'sculares ca,

parocidas a I,t% do los nlastoocit(^, hero se trata tic cclulas circulanics.

. I .os basofilos cunlplcn tunciooncs

Plaquetas . Las playucta% tambicn pucclcn

do Lt mll .u11acion cuando %on acticada% cn cl proceso do trom- N) ; ;rncsis oo ctt presencia tie conlplejos antigcno-anticucrpO .

sccrctar nlctliatloorc%

MEDIADORES SOLUBLES DE LA INMUNIDAD

En las rc%puc%tas innlunitarias inter% - icnen nxolcculas do natura

leza nun tli\crsa . Entrc cllas sc encucntran Ion anticuerpos y Lis citocinas, yuc I,roxiuccn ION IIIIIiwClt(w5, asi corm() nlnlclrs Otras

noornlalmcntc cn cl % ucroo . l a

concentracion serica tic algana% do cstas prootcmas ;ulmenta r,ipi-

damcntc en cl curs, do la% inlcccioncs, poor ho yuc sc cicnominan

c% la prootcina ( : rcactica

iPCR!, ct110o nombre sc dcbc t su capacidad pare unirsc a la proo- tcina (; tic IOS ncum0C000% . Fsta union, yuc sc ticnomina oollso-

nizaci(wn, t:tcilita la ingcsti('on tic las bactcrias poor parts tic low', la gocitos i t. hR . 1 .MI . Sc disc quo: Ia,, nloolccula% yuc pronltteccn la fagocitosis, coomo los anticucrixos, cl complemento y la protei-

n :) C .

nlolccula% quo: so: pucdcn cicicciar

protonas tic talc aguda . Una do cllas

rcactica, sc comporlan (onto opronina%.

Las proteinas del complemento son mediadores de la fagocitosis, controlan la inflamacitin e interaccionan con los anticuerpos en el proceso de defense inmunitaria

EI ,lItrrIIJ dc l k ()Ill} "Icntcnt' r i o nest a tic url,t% ?11 pro )tcums

sell.

.%,

coca tiinciom prmcih .tl is trontrtolar la intlamacion . Los di%tinto % conlponclms intcraccioman clttrc si y con ootrcws clement,,, ttel

Mediadores solubles de la inmunidad U

sistcma inmunitario . Poor cjcnlplo, dctcrminados microorganis- nlo% actican cspontancanlcntc cl sistcma ticl complcnlcntoo, a tra- tc% tic la dcn0u11in :ula %Ia altcrnatica, ciando lugar a una tcaccion de nattiraicza innata c incspccifica . Coomoo consecucncia do c%ta acticacioin, cl mit:r(mrgani%mo yucda rccubicrto tic molecular dcl complemento, to yuc conduce a Sit tagoocitosis . EI sistcma dol conll,lcnlonto tanthicn 1)ucdc set acticatioo poor anticuerpos

uniti0os ,t la sulxrficic old 1latoogcno ipoor ht -\ia clasica-), partici panda, cn cstc caso, en una rc%pucstA :ulal,tatica y cspccifica . I .:l acticaci(in dcl coomplcnlcnto cs tlna rcaccicin en c,ncacla, en la yuc catia ono do loo% coomp(mcntc% actua %ccucncialmontc m)brc cl siguicntc, do una forma parccida a comoo actua cl sistcma do

ca

cuagttlacioal do la Sangre . Una ccz acti\adoo cl complcntcntoo,

sea poor la \Ia clasica oo poor la altcrlmtica, sc lil,cran pcptittios ca- paccs tic cjcrccr las siguicntos accioncs :

" ()pmmizacion do micnooorganisnloo%, pare tacilitar 1-u calotacioon

c dcstrucci(in intracclular por parts tic Ion tagocito %.

" Atraccioin tic Ion tagoocitn hacia loos lugarc% do infccci(in lyui- Illloot,l\Is I.

" At11t1Crlflw dol tlujoo san9uinco Ilacia CI lugar cn d0nldc SC ha proulucidoo la actitacioin, c ;uuncntoo tic I,t pcrnlcabilichtl cal~i- I,tr frcntc a las Inoolcculas plasnl :itica,, .

" Inclucci(in de dc%pcrtccto% en la% mcntbranas plasniatica% tic ]a', cclula%, la% bactcrias granlncgati\aas, loo% virus rccubicrtoo% u otro% oorganismos yuc hayan proococadoo I,l aailacioin . ,i su tcz, esto 11n1CC c c011ducir ,l la lisis tic la cclula oo t1cl \ irus atcctatioo, con la

coon%it;,uicntc rccuccioin tic la cantidatl tic particular intcccioo%as.

" .ilxr,tcio on do mar nutliadowes intlanlato nio n 1>,or party tic Io n mas-

I

to citoo% .

cn la,~qura 1.- c %cran o%tudiatlas con details cn cl capituloo 4 .

Estas

tuncioonc% c%tan repro%cntada% csqucntaticanlcntc

Resumen : Funciones del complemento

r'

40 "40

bacteria%

1 . Isis

I,

!

( complemento

1 cc c'c t .

fagocito

2.quimiota~

7l

vo~

0*4

bacteria%

3 . opsonizacibn

.

Fig . 1 .7 . 1. El sistcma del complemento es capaz de lisar las membranas celulares de mochas especies bacterianas . 2. Los productos del complemento que se liberan en esta reaction atraen fagocitos hacia el lugar en donde se ha producido la misma (quimiotaxis). 3. Los componentes del complemento recubren la superficie bacteriana (opsonizacion), con to que los fagocitos pueden reconocer a las bacteria% e ingerirlas .Estas reacciones pueden ser desencadenadas bien por la capacidad intrinseca del complemento para reconocer algunos componentes microbianos, o bien debido a la presencia de anticuerpos unidos a la superficie del microorganism, .

~itroducci6n al sistema inmunitario

Las citocinas son mol6culas diversas que transmiten serfiales entre los linfocitos, los fagocitos y otras cclulas del organismo

1::1 tcrntino citocina SC aplica .t tin gr :ut nunuroo cic moleculas di 1CI'CntCS. CLiVa misic'm cs transmitir senales crurc cclulas Cn CI cur

s(t do una rCSpuCstt innatuaitaria . I(tdas ]as

o peptidos, t . algunos IICSall adctsados 1/6carcs (gltrcoprotcitms . Las citocinas sc puccicn clasificar era distintos grupos Ias yuc sin- tetiZan los linfocitos SC StiClert denorninar linfocinas . A continua ci6n, sc conuntan hrcwmcntc Ias principal" clascs dc citocinas .

citocinas soil protcinas

Interferones (IFN) . Estas citocinas soil "pccialnicntc impor- tantcs tiara c\itar la discminacion do: cicrtas infcccioncs Siricas .

Algtim os intcrteroncs ( IFNc1 c 11=\j3 } son prctdUCidos por la pro-

pia cclula intcctada ; otro, cl IFN j, Cs prcrducido por

detcrrnina-

das cclulas T acti\adas . Lets IF\ induccn rcsistcncia ti-cntc a lots

Virus ell ]AS cclulas dc los tcjidos no infcctados I;.fa . 1 .8) . Sc pro-

duccn ell [as fries inicialcs dc la intcccioin ~ constituvcn la pri-

mera linca dc dctcnsa tiCnte .t nurchos virus .

.

Interleucinas (IL). Las intcrICUCinas Soil tin CStCrlSO grupot dC ci- tocinas idCSkj, 11, 1 a IL-1 , ;+ quo : soil producidas tundanacntal- ntcrttc poor la . cclulas T, aunquc los tagctcitcas m(tnonuclcarcs al-

gunas cclulas tisularcs tambien produccn algunos cic cllas. Ejcrccn firnciones rtltn \ariadas, per(-) la ntisi6n dc la macoria dc cllas es

inducir la multiplicacioin y difercrnciaci6n dc otras cclulas. Cada

intcrleucina act6a sohrc till tipo dC cclulas COIICretct, que CxprC-

san Ios rcccptoorcs

adCCUados part era inICrlcucina .

Factores estimuladores de las colonias (CSF). l,os lacuorcs cstinaatladon-CS dC Ids Cctlotnias i ( :SF, dcl inglcs colorrrstimtrdatill r1 filttorsi interviencn ell la nnrltiplicacio,n \ iilcrcnci.lci6n dc Ias cclulas naadrc do la rnedula circa \ . dc Ion prccursorcs dc los Icu- cocitos sam(Itdneos . La protpoorcion do Icos distintos tipos dc cclu- las que Se produccn ell tin monacrnto dads, dcpcnde, en parts, dc

la proporci6n de dilcrentes C.SF prcsentc . A1 :;uncts ( .SF tallahicn protnuc\'cn prooccsos dc ditcrcnciacion postcriorcs, quC SC pro- dUCCrt una \ -CZ (file IX, c%IUlas hall abandonado la mcdula 6sca .

Otras citocinas. EMIT cstas SC CnCuCntran Icos tactores dc necrosis U111101 -al, 1'\Fu t FNFP I del inglcs turrwrcr 111-i rosis /'actcn-}, c CI tae tcor dc crccimicnto transt6rnaador +; TLiFj3, del inglcs ti-1711.y in-miuq growth /actorl, que ejercen discrsos ctcctos, aunque soil CSpCCIaI- mente impoorttntcs cn las reaccioones inflam:uoorias v Citot(')sicas .

Los anticuerpos se unen especificamente a los antigenos y, a continuaci6n, actuan como mediadores de otros efectos secundarios

I.((s ,11111c Ict-poN -1h, del inglcs autilzodicsl, dcnonainadoas tans tires III naunooglohulinas {,Igl, soon tin grupo dc moleculas scricas

B . De licclao, como sc ha indicado

anteriornacnte, sc trata dc Ias tin-mas setIubICS dc los receptorcs do

antigeno do Ias cclulas B . -FOdo1 Icos antiarcrpos

nia estruCtura hasica, pert la region por la (file sc uncn al anti- geno es proopia dc cada uno de calos . En gcncral, each :u1ticuer pot SC puede unit dc t6rnaa especifica a tin 6nicct antigeno . Nlicntras que una partC cic la naolecula dc anticuci-po SC Line al antigeno i'la region Fah, del inglcs li-a~rxrntarrtirteu hindiucfl, otras rcgiones interaccionan con dicersos clenaentos del sistcma inmunitario, como los tagocitos o alguna dc Ias moleculas del complcnacnto . Fs decir, los anticuerpos act6an como adaptado- res dotados dC una Bran sersatilidad, sicndo capaces dc Ccntjun- tar varios clemcntos del sistcma inrmmitario con ohjcto dc recco- ncocer a agcntcs pat6gcnos cspccificos y a sus prcxlurtos +,tin. 1 .9j . La regi6n dc la ntolccula cic anticuerpo quC interaCCioxaa corn Ias cclulas del sistcma inmunitario sc dcnonaina rcgicin Fc . Los netitro'dilos, Icrs naacr6fagos y otros fagocitos mononuclcares pct- seen en sir supcrficic recrptores dc Fc . POI- tantot, Si tin anticucr-

producidas por Jots linfocitos

prcsentan la mis-

Resumen : Interferones (IFN)

antigeno

Fig . 1 .8 . Cuando las cclulas del huesped son infectadas por virus, pueden producir interfer6n . El interfer6n u iIFNO y el interfer6n 13 (IFN1t1 son producidos por diversas cclulas; el interfer6n y iIFN -tl, por algunos tipos de linfocitos T, activados por el antigeno . Los interferones ejercen sus efectos sobre otras cclulas del huesped, en las que induccn resistencia frente a la infecci6n virica . El IFN ;- posee, ademas, muchas otras propiedades .

Resumen : El anticuerpo : tin adaptador versatil

nii( :rr :bro 1

FI ,~i+t

3 rl

ii,'iun especifica

microbio 2

ausencia

de uni6n

activaci6n del complemento en presencia de Fc

Fig.

1 .9. Cuando tin microorganismo carece de capacidad intrinseca

para activar el complemento o para unirse a los fagocitos, el organismo dispone de unos adaptadores muy versatiles: los anticuerpos. Cada individuo puede sintetizar millones de anticuerpos, capaces de reconocer los microorganismos mar

Asi, el anticuerpo de esta figura se tine al microbio 1 a traves de su regi6n de uni6n al antigeno (Fab), pero no es capaz de unirse al microbio 2.La regi6n Fc puede activar el complemento o unirse a los receptores de Fc de las cclulas del huesped, sobre todo de los fagocitos.

variados .

po se tine a tin pat6geno, Itts tagocitos se pueden unir al ntisnto

mediantc sits receptores Fc . 1>c csta manes, cl Itattigcno pucdc

ser ingcrido fit ocitado ) v destruido en cl interior del tagocito .

Sc dice que Cl antiCUCrpo se cornporta COrtto una opsonina . Los fagocitos pueden rcctntocer particulas opscnizatias por cl Cont- plenicnto activado (C3b ;l o por anticucrpos, pero la tagocitosis es especialmcntc eticaz Cttando cstan prcscntes ambos tipos tic mo-

lccula i_/g. 1.1(1) .

ANTIGENOS

Originalmente, se aplico el tcrmino antigeno a cualquier molccula capaz do inducir la prodUCCicin tic anticucrpos espcciticos por

parte do las Cclulas B (el tcrmino proccde del inglcs, antthod% , 7c- ucrator, gcncrador tic anticucrpos) En la attualidad cl tcrntino

se utiliza en tin sentido rt1LIC110 mil arnplio ) . se aplica a cual-

quicr nwlcCUla que pueda ser reconocida especificamcnte por Cualquicra dc los clcnicntos del sistcma innrtmitario ad aptativo, cs decir, las Cclulas B, las Cclulas T o ambits. Las molcCUlas de anticuerpo no sc linen a la partictda Com-

pleta tie agente intcccioso . Segtin sit csliccificidad, cada uno dc los anticucrpos sc unc solantentc a una dc las ntuchas nt0IcCUlas iall-

micrtxtrganisnto . Ptredcn

ezistir discrsos anticucrpos trente a tin rnisnto pat6geno, cada

uno dc los Ctrales se unrsa a tin antigeno ditcrcntc do la supcrfi-

cic del mismo . (lada anticuerpo se tine a Un .t rcgirm concrcta do

la molccula tie antigeno, que se denontina epitopo. Un antigeno

concreto puecic contcner diferentes epitopos o tin conjunto dc

epitopos repctidos iJIr7 . 1 .11' . Los anticucrpos son espcciticos

tigenos i prcscntes en la supcrficic del

dc tin cpitolxt,

no do la nxtlccula dc antigeno contplcta.

En cl capitulo 8 sc ezplicari c6mo sc las arrcgla cl sistcma in- munitario para gcncrar la Bran divcrsitiad dc ntolcculas dc anticuer Ix) necesaria para que tut indisidu<t sC pucda enfrentar a todos Irrs a»- 69010s tiifCrCrltC% :t h,s IIUC sC trri C\I)ucsto a to largo de sit t ida.

El reconocimiento del antigeno es la base de todas las respuestas inmunitarias adaptativas

I a~ trl .ila,'t

reconocen :utugrmrs que sC titrntan cn cl interim tic cicrtas Cc-

lulas r que stn expucstos en la superficic tic las ntisntas cn forma

dc

la

mcntos do protcinas siricas en sit supcrfcie, por to gtre sera

reconocida

mentos tic antigeno son prcscntados en la supcrfcie cclular por

tin grupo dc ntoleculas especializadas . Estas nit lcculas cstan

dificatias cn 1111 conjunto dc genes denoniinado ccnlplejo princi-

pal de histocontpatibiliciad { ( :PH i, por to clue sc dentnninan mo-

Las celulas'i' rcconoccn a los pcptidos antigcnicos

leculas CPH .

asociatios a estas molcCUlas CPI 1 mediantc sits receptores cspe-

cificos dc antigeno ~,TCR ;s {hq . 1.1?1 . Se debt teller sicntprc prcsentc que los antigenos inician e impulsan todas las respuestas innrtinitarias adaptatisas . El sistcma inmunitario Ira esolucionado de tal forma que cs capaz tie reco- nocer antigenos, tic ticstruirlos v dc chntinar sit fucnte dc proce dencia bacterial, Cclulas intectadas con s irus, etc.i. Una s ez que

el antigeno tiesaparece, la rcspucsta ininunitaria sc intcrruntpe .

:.utrhicn urn tapaCes tic rcc()jjc)CCr .utti~ , cnos, pero

pequenos tragnrcntos pr)lipepticiicos . Por cicntplo, una cclu

huespcd que sutra una inteccion s inca espresara pcqucntts trag-

do inntediato por Ias cclulas T citottixicas . Los frag-

co-

RESPUESTAS INMUNITARIAS

Recordentos que una rcspucsta ininunitaria consta dc dos ftscs:

0 Reconocintiento del antigeno .

" Reaction para erradicarlo.

En las respuestas innttinitarias adaptatis as, las Cclulas cncargatias

de reconocer al antigeno son los fntitcitos, v cl proceso que hate csto positble es la selection clonal .

3

4

fagocito

Respuestas inmunitarias

Resumen : Opsonizacion

opsonina

anticuerpo

anticuerpo y

fraction Cab

del complemento

union

+ +

Fig. 1.10. 1. Lo s fagocitos poseen capacidad intrinseca para unirse directamente a las bacterial y a otros microorganismos, pero la fuerza de esta union aumenta mucho si las bacterial hall activado antes el complemento . 2.En ese caso, se habran unioo a C3b, de tal forma que

los fagocitos se pueden unir a las bacterial a travel de sits receptores de C3b. 3. Los organismos que no activan el complemento, o to activan en poca medida, pueden ser opsonizados con anticucrpos (Ab), que se pueden unir a los receptores de Fc de los fagocitos. 4. Los

anticucrpos

microbic, esta opsonizado simultaneamente con anticucrpos y C3b, los

tambien pueden activar el complemento, y, cuando el

fagocitos se Linen al mismo con gran eficacia .

antigeno

Resumen : Antigenos

anticuerpo

Fig . 1 .11 . Las mole : iil :js a .u: in(jucen la production de Ab se Ilaman antigenos. Cada molccula de Ag posee determinantes antigenicos, denominados epitopos. Los epitopos de tin antigeno (Agt) suelen set diferentes de los de otro (Ag2) .

Algunos

estructuras moleculares capaces de ser reconocidas pot los Ab y los receptores de las celulas T del sistcma inmunitario adaptativo . Cada anticuerpo receptor reconoce tin epitopo concreto, y no al Ag completo . Hasta los microorganismos mas sencillos pueden presentar muchos Ag diferentes, que pueden set de naturaleza proteica,lipidica o glucidica.

antigenos (Ag3) poseen epitopos repctidos. Los epitopos son

Introduction al sistema inmunitario

Reconocimiento del antigeno por las celulas T

molecula CPH que presenta el peptido

peptido antigenico unido a la molecula CPH

receptor de la celula T que reconoce el conjunto CPH?peptido

Fig. 1.12. Las celulas T reconocen antigenos que se forman en el interior de otras celulas, como peptidos viricos procedentes de celulas infectadas . Para ello, se Linen especificamente a los peptidos antigenicos expuestos en la superficie de las celulas

infectadas, que son presentados por moleculas codificadas por el complejo principal de histocompatibilidad (moleculas CPH) . Las celulas T se sirven de sus receptores especificos (TCR) para reconocer la combination concreta de molecula CPH y peptido antigenico . AI contrario que las celulas B, que reconocen tin

fragmento del antigeno completo,

celulas T estan formados en parte por la molecula CPH y en parte

los epitopos que reconocen las

por el peptido antigenico .

La seleccion clonal consiste en la proliferation de las celulas que reconocen tin antigeno especifico

( :acid lillti'Citcr it .t NC .t and CCItlld li () HIM cCIuLI I - Csta prcwra ntaclo gcnctic:uncntc para reconocer practicarrncnte do forma cs- clusic a a till iulico antigcno . El sistcma inmunitario cn conjunto PuCdC reconocer especificamente miles do: antigcnos, do: tal tor- ma quc los linfocitos quo: rcconozc :ut tin antigcno dctcrntinado dcbcn constituir una fraccicin mintiscula dcl conjunto total do:

lintocitos . Por tanto, ~coimo cs

munitaria adccuada trcntC a tin agClltC illfcCCioso? La rcspucsta cs que, cuando till antigcno Se unC a Ids CSCdSdS celulas capaces do: rc- conocerlo, dichas celulas iniiian till proceso de proliferation n1a- sisa . AI cabo do: pocos Bias, su numcro cs Suficicntc como Para cjcrccr and rcspuCStd innwnitarid cficaz . Es dccir, cl antigenic se Iccciona Ion clones do: Cclulas quc soft CapaCCS de unirsc a el ~_ prornunecr su proliferation, Ctt tin proceso denondinado seleccion

clonal ;frf . 1 .131 . FSloc Ocurrc canto cn cl caso do: Lts celulas B como cn CI tic Ids celulas I' . Cabc prc1-Iuntarsc como Cs POsib1C quc el sistcma innntni-

tario , scpa ., que anticuerpos cspcciticos ra

posible gcncrar una rcspuesta in-

a ncccsitar a to lar-

go tic la cida do: till indiciduo . En rcalidacl, no to sabc . El sistc- ma inmunitario genera anticuerpos quc' pucden rcconlocer unit cnormC c aricdad dC antigcnos, induso antes do: enccntrarse coon IcIS ntisntos . hludtos do: cllos nunC1 scrap utilizddos Pard fcndcr al indisiduo trcntc a una intcccicin . Sin embargo, dada cl Bran numcro do: organismos inlccciosos v Sit capacidad para n1o- dificar sus antigcnos mediante mutaciones, la prescncia do: todos

ciC-

Seleccign clonal de celulas B

seleccion inducida por el antigeno

celulas plasmaticas

production de anticuerpo 2

celulas

de memoria

Fig. 1 .13. Cada celula productora de anticuerpo (celula B) esta programada para sintetizar tin unico anticuerpo, que se situa en su superficie y actua como receptor del antigeno . El antigeno solamente se Line a aquellas celulas B que posean el receptor de superficie apropiado (en este ejemplo, la celula B n .° 2) . Asi, se promueve la proliferation y diferenciacion de estas celulas, que dan lugar a celulas productoras de anticuerpos y a celulas de memoria, que persisten durante mucho tiempo . Todas las celulas que surgen en este proceso son especfficas de tin mismo antigeno .

cstos anticuerpos cs ncccsaria, aunque pucdc scr quo: nunca so:

utiliccn .

Los lintocitos quo: 11 :111 sido Cstinurlados mcdiantc la union a sit antigcno especifico iniiian los primcros pasots quo: conduces

a la dis isicin CClular. Fn primer lugar, ezprcsdn rcccptorcs quo: Its permitcn responder a Ices citocinas proccdentcs dc otras Mulls,

inductoras do: la proliferation . En al ;11unos Cdsos, los propios lin-

t()citos secrettn

lintocinas . \ormaltnente se produCCn c :u -ic~s Ci

clos do: division antes do: la ditcrenciacicin cn celulas illaduras, till proceso controlado tambicll por Ids citocinas. Por cjentplo, las celulas 11 C11 tast do prolifcracidn tcrminan madurando, dando lugdr a celulas plasmaticas produCtctras do alltiCucrpos . Algunos do: los nucc os linfocitos pcrduran induso cuando sc ha supcrado

la inlcccion, \ qucdan disponihlcs Para tolscr a scr cstintulaclos cn

caso do: quc se suelva a producir tin nuecoc Cncucntro eon cl mis mo antigeno . Estas celulas se cicnominan celulas tie memoria, ca quc rccucrdan a su antigcno CSPCcifiCO . Las celulas do: memoria m,>> I :t c!c la inntunidad a largo plaza tiCntc a tin patogcno 'ictcr :nin .td(,-

EI sistcma inmunitario dispone de diversos mecanismos efectores para enfrentarse a la inmensa cantidad de patogenos diferentes

td sistcrn .t inmunitarioc hucdc ~lcaruir a I()s l" atcwcmrs do lit -Cr- sas formas, coda una oic las ctralcs sc ddapta al till() dC trltcCCIUn V

a la talc (ICI Ciclo c ital c1Cl

mos do: dctcnsa SC suclcn dcnommar sistcnms ctcctorcs.

organismo infccti\ o . Estos mccanis-

Neutralization . I .a ncutralizacicin cs uno dc Ios sistcmas cfcc- torcs nri scncillos \ ,c basa cn yuc Icas anticucrpos p11CLICn dCS- truir ciertos pat(igcnos sinapicrncntc mecliantc la unicin a los nais mos. Por cjcmplo, los anticucrpos frcntc a Las proteinas dc la cubicrta czterna CAC At11(), rlnOCir115 IIgCntes C.u(s<uates del rcs- friado i inapiclcn yuC Las particular c iricas se unan a las Cclulas c1el hucspccl \ Las intcCtcn .

Fagocitosis . ( on naas trccucncia, CI papcl principal do I()% anti- cucrpos cs la acticaci(~n dcl complcmcnto o la ops(mizaci(m dc [as partiCtrlas, yuc pronr11cvc su ingcsti<m por paric do los tagoci- tos. Lhaa crz que las Cclulas fagociticas SC 11nen a 1111 microbio ops(mizado, 10 rodcan ntcdiante la cmisiain dc scudlrpokios . Es tos se uncn finalnactlte cntrc si, Con to yuc CI microorganismo pcnCtra Cn la cclula tagucitica ICnIIIaCitoSIS), yucdando confinado

en cl interior dC

tratar cl material ing,Crid(r CIC chsrrsas mantras . 1101- cicnaplo, los naacreitagos reclucen cl oxigcn(( molecular \ clan lugar a Corn pue%tos rCaCtiVos CIC oxigcn(~ {( :R(yuC son sccrctaclos laacia cl interior dcl fagosoma . Los ncutrcifilos conticncn lactoterrina, yuC forma complej(rs Coil cl hicrro \ pri\a a ]as bactcrias dc dich(~ metabolite cscncial . Finalnacntc, I(rs granules \- los lisosonaaas cc lularcs se fusionan Con cl ta'.;os(maa, c CrtiCnCIO al interior dcl nais- nao sus cnzinaas a . dando lugar a un tagohsusonM, Cn lara O intC- rior sc di ;_;icrc cl material fagocitado i_/it . 1 .1515). Los mccanismos implicado, sc cstudian Ccm CctalIC Cn los capitulo, 10 y 17 .

un tag(),oma 1 .14) . Los tagocitos pucdcn

Reacciones citotoxicas y

to .sicas son sistcmas ctcctorcs dirigicl((s Contra Cclulas ccnrapletas,

que suelen scr cicnaasiad(r grancics come para Ixrder scr t:ag(rcita-

das . La cclula diana cs rCC(>nOCida CiChido .a la prcscncia tic anti- cucrpcas uniclos a su supcrficic o mccliantc lo, IVR cspccificos

do Las celulas T .

ras c.lCian SIAS granules s(rbl-C la cclula diana, al Contrari(r yuC Cn

cl case ,1c la tagocitosis, Cut yuc cl contcnid(r dc lee mismos sc

vicrtc cn el lag(rsoma . l .os gratn(I(rs dC Las Cclulas I Citotcisica,

apoptosis . l .a s rcaccioncs Clio

F:n Las rcaccioncs citot(rxicas, las celulas at reso

Respuestas inmunitarias

Fig. 1 .14. Microfotografia electrdnica del proceso de fagocitosis . En estas microfotografias se muestran los diversos estadios de invaginacion, que culminan en la internalization durante el proceso de fagocitosis. Despues de unirse con una

particula opsonizada, las celulas fagociticas la van incorporando en su interior de forma gradual mediante la emision de seudopodos

(1-3) . que posteriormente se

microorganismo es endocitado en un

fagosoma (5). (Por gentileza del Dr. A . Stevens

y

fusionan (4) y el

profesor J . Lowe .)

COntiCnCn MIX, moleculas denenaainadas PCrtiarinas, Clue scan ca- paccs dc taladrar la nacrnbrana cmcrna dc la MULL diana . I DC tiarnaa parccida, Icas anticucrpos unidos a la supcrficic CClular put den acticar el Ccnaaplcnacnt(r, dC mantra yuc perlin-c la nacnabra-

na plasnaatica . l Algunas celulas CitoteiXiCas tambien srm Capaccs dc transmitir una scnal a la CCIUIa diana yuc IaaCC yuc Csta iiltinaa

prOCCda a atrtodcstruirsc

I un pr()ccso

dcnonainado apoptossl .

formation del fagosoma

Fagocitosis

lisosor ,-

~ i :ai u( :( :icin y digestion

fagocitosis

fusion del lisosoma

liberation de

productos microbianos

Fig . 1 .15 . Los fagocitos

quimiotacticamente . Alli se unen a los microorganismos mediante los receptores inespecificos de su superficie celular . Si el microorganismo esta opsonizado con un fragmento del tercer componente del complemento (C3b) yio con anticuerpos, los fagocitos tambien se pueden unir mediante sus receptores de Cab yio Fc (v . fig. 1.10) . Cuando se activa la membrana del fagocito, se forman metabolitos de oxigeno con propiedades antimicrobianas, y el agente infeccioso es confinado en un fagosoma que se forma por union de los seuddpodos emitidos por la celula . Una vez atrapado el agente, los lisosomas se fusionan con el fagosoma, dando lugar a tin fagolisosoma en cuyo interior el agente infeccioso es destruido. Los productos microbianos no digeridos pueden ser excretados al exterior de la celula .

acuden al punto de inflamacidn atraidos

Introduccion al sistema inmunitario

INFLAMACION

Lts cclulas del sistcnaa intnunitario sc cncucntran distrihuid Is ell tcxio cl crcganismo, pcro cuando se prodUCC una intcCCii) I cs prc- ciso conccntrar dichas cclulas v sus prodUCtos ell Cl lugar de in-

fcccioin . Este proceso

trcs caractcristicas principales tic la

sc naanificsta cn tOrnta do infamacion . Las

inflamacion son :

" AUmcnto del fIUjo sanguineo haiia la zona infcctada .

" Aumcnto do la permcabilidad

capilar dchido a la rctracci()n tic

lax CelUlas cndo)tcliales. DC esta fi)rtna, pucden cscapar do lox tic

capilarcs moleculas mas grandcs

to habitual, to quc tacilita

cl

transportc tic lox mcdiadorcs solublcs tic la inntuniclad pas-

ta

cl fi)co tic intccci6n .

" Jiigraci6n tic lox Icucocitos dcsdc lax senulas hasta lox tcjidos

ad a acetates al loco . Fn lax fries mas tcnapranas tic la inflanaacion

.,on especialnacntc abuntlantcs Icn ncutr()filos, pcro ntis adclan-

haiia la zona infcctada monocitos s . linf xitos .

tc tanabicn migran

Quimiotaxis y migracion celular. El control tic la migracion

la adlacrcncia tic lax Cclulas al cndotclio tic

celular dcpcndc tic

lox tcjidos inflamatios ipasinacntaci6nl . Esta adlacrcncia se pro- dutc dcbido a la intcraccidn entre lax nauicculas tic la superficic tic lox ICUCOCitOS Cola otras quc aparcccn cn lax cclulas cndotclia- Ics una vez quc son activaclas (fn. 1.16) . Cuando Ilcgan a lox tc- jidos, Ias cclulas migran haiia cl foco tic infccci6n nacdi,uuc un proceso de atracciln quimica denominado quimiotaxis . Los fagocitos migran actin anunte cn prcsencia de gradicntes tic concentraci6n tic tictcrtninadas nu)I%culas (quinaicxacticas i. (:,,a, un ti-agmento tic uno tic lox conaponentes del conaplcnacn-

to ifrf . 1 .1 'i, cs especialmente actin o cn cstc scntido, N, atrac tan

monocitos . A lox pocos minutos

tic aplicar ( :Sa in rim en la base tic una ampo~lla, se obscrsa chino

lox ncutr6filos comicnzan a adhcrirsc al cndotclio tic lax vcnulas

rcgionalcs . A continuaci6n, lax cclulas sc dcforman to suficicntc

se

clesplaz :ua a to largo LIc la nactnhrana basal tic cstos microsasos

wino para po dcr introdUCirSC entrc lax Cclulas endoteliales,

to a to ,,

ncutrofilos comp a lox

Y

hasta alcanzar to ,, tcjidos . Todo cstc proceso sc denomina tiiapc- dcsis, \ sc dcscribiri detalladamcntc cn cl capitulo 5 .

DEFENSAS FRENTE A AGENTES PATOGENOS EXTRACELULARES E INTRACELULARES

Esta claro quc lax rcspucstas inmunitarias frcntc a agcntcs patci- genos extracclu]arcs c intracclularcs dct,cn scr considerablenacn- tc difcrcntcs . CUando cl sistcna :a innaunitario actua contra agcn- tcs pat6gcnos extracclulares, su objctiso cs dcstruir al propio agents V neutralizar sus productos . Por cl contrario, Cuando sc trata tic agcntcs intracclularcs, cl sistcma dispone tic don estratc Bias cliferemes . Las Cclulas T pucden dcstruir a la Cclula infccta- da i,citotoxicidad) o pucden actisar a la Cclula para quc sea clla misma la quc inacti\c al agcnte patogcno . For cjcmplo, csto til- titno OCUrrc Cuando lax cclulas l' colaboradoras sccrctan citocinas quc actisan a lox macr6fagos para quc dcstrusan Ion organis- mos quc ban capturado mcdiantc cndocitosis. ( :ono, muchos pat6gcnos atrasicsan por fascs infra v extracc-

lulares a to largo (let ciclo infcctiso, en cada monaento rcsulta mas

apropiado un mecanisnu) detertninacio . Por

poliotniclitis se desplaza a to largo del torrents sanguinco para in teCtar sus Cclulas diana. En csta tasc tcnaprana tic la intcccicin, lox in-

ticuetj)os son un mecanisnao de detcnsa mtty cficaz . Sin embargo,

Cuando la iniccci6n va cstd cstablccida, cs nccesario quc lox lint<)Ci- tos'I'c ticstrUyan todas lax cclulas quc hayan rcsultado intcctadas . Es

dccir, lox anticuerpos son utilcs para rcducir

tcccicin y para csitar rcintcccioncs posteriores por el mismo virus, pcro una srz quc had Cclulas intectadas es imprescindiblc la intcr-

Estas cursriemcs tichcn scr

cjetnplo, cl virus tic la

la disc nainaci6n tic la in-

tcncic'nt tic Ion Ilnti~iiUn I-o i -1it7. I.M .

lemd,)s en itiem,t .) is Irnw,a ;it discitar sacumts : .'itacs

Fig. 1.16. Microfotografia electronica de barrido an la qua se observan leucocitos adheridos a la pared de una venula an un

tejido

inflamado.

.16 .000 . (Por gentileza del profesor M . J . Karnovsky .)

Quimiotaxis

Fig . 1 .17 . En

activacion del complemento provocadas por el agcnte infeccioso estimulan la liberacion de mediadores de la inflamacion (p . ej ., C5a, un fragmento del complemento y uno de lox peptidos quimiotacticos mas importantes) . Estes mediadores se difunden hasta lax venulas adyacentes e inducen la adhesion de lox fagocitos circulantes a las cclulas endoteliales. Los fagocitos emiten seudopodos entre dichas cclulas endoteliales y disuelven la membrana basal.A continuacion, abandonan lox vasos sanguineos y se mueven a to largo de un gradiente de concentracion de mediadores quimiotacticos haiia la zona de inflamacion (quimiotaxis).

la zona inflamada, lax lesiones tisulares y la

Reacciones frente a patogenos extracelulares e intracelulares

complenurr,

00

rir"a

infection -

inticuerpo

replication

virlca

desli,i : .i'.'111

de kr ~ odor a infertada

tME 1

Fig. 1 .18. Frente a los diferentes tipos de infection, son utiles diferentes formas de actuation del sistema inmunitario, como se

observa

capaces de bloquear la fase extracelular del ciclo vital, y pueden promover la fagocitosis del virus . Los IFN producidos poi las celulas infectadas transmiten sehales a las no infectadas, e induces resistencia al virus, que solo se puede multiplicar an el interior de celulas vivas ; las celulas Tc reconocen y destruyen las celulas infectadas antes de que se produzca una replication masiva .

an esta infection virica . Los Ab y el complemento son

VACUNACIbN

Uno de los campos cn los quc los estudion innttmol6gicos hall te-

nido una repcrcusi()n m :is inntediata N satistactooria Ira sidoo cl re- lacionado coil la xacuttacioin . EI principio dc la sacunacilnt SC hasa cn dos tic los clentcntos claw tic la inmunidad adaptatixa, concretantcntc en la cspeclttcldad t . en la mcntoria del sistema

inmunitarie . Las celulas tie memoria pcrmitcn

a dicho sistema tic-

scncadenar una rcspttestJ illmunitaria ntttcho mas cncrgica cuan- do u produce una exposition a tin antigeno prcs iantenie coono cido . Esta respuesta secundaria sc produce mas rapidamcntc x cs ntas eficaz yue la respuesta primaria . El objctim yue se pcrsigue en cl discfio dc lacunas cs la mo dificacitin dc tin patogeno o de sus toxinas, dc tai tiorma yue rc

sullen inocuos, pcro sin pcrdcr sus propicdades antigenicas . F%to cs posible poryue Ios anticuerpos x las celulas T reconocen de- tcrminadas partcs dc loos antigenos, los epitopos, y no al organis-

nto ni a la toxina complcta . Por cicntploo, considcrcmos la vacu- nacioin limit a la dificria . La bacteria causantc dc la ditteria produce una tooxina clue tlestruce las celulas tnuscularcs. La tooxi- na pucdc wr moxiificada mctliante tratamicnto coil tormalcichiclo, de tai mantra yue tnmtenga sus epitopos pero picrda su tooxici- dad ; el toxoide obtcnidoo se utiliza como %acuna (a=q. 1 .19) .

Tantbien es posible atenuar agentcs intcctixos coomplctos, cootno cl virus do la poliemiclitis, de tai mantra que censcrxcn sus pro picdadcs antigcnicas pcro picrdan su pategcnicidad . La sacun,tcio'n sc cstudiara mas a fiondo cn cl capitulo It) .

respuesta de

anticuerpos

Inmunopatologia

Principio de la vacunacion

vacunacidn

1r,'xuiae

respuesta de

anticuerpos,

primaria

infeccidn

natural -

1n"r

respuesta de

anticuerpos

secundaria

inmunidad

- " adgwrida

Fig . 1 .19. Principio de la vacunacion, ilustrado con el caso de la

inmunizacion con el toxoide difterico . Mediante modification quimica

de la toxina de la difteria se obtrene un toxoide carente de toxicidad,

pero que conserva sus epitopos . Tras la vacunacidn con el toxoide se produce una respuesta primaria de Ab frente a dichos epitopos . Cuando se produzca posteriormente una infection natural, la toxina volvere a estimular a las celulas B de memoria, que desencadenaran una respuesta secundaria de Ab frente a los epitopos correspond ientes mas rapida e intensa que la primaria, con to que neutralizaran la toxina.

INMUNOPATOLOGIA

Dc to expuestoo hasta el memento cabria deducir que el sistema

inmunitarie reprcsenta una vcmaja incucstionablc . No cabe ducla do yue las anomalias de cualyuicra dc sus coomponentes aunlentan cl riesgo dc yue cl indiciduoo contraiga infccciones, pcroo otros componcntes dc[ sistema pttedcn compensar par- cialntentc dichas anomalias . Esta claro yue Cl sistema inmuni

tanor yue conooccntes se ha ticsarrolladoo dcbido :t una intcnsa

prcsio',n esolutisa poi parts

embargo, has ocasioncs cn las yue cl propio sistema inmunita

riot cs cl c :uta :uttr tic

tic lo.,, organismos infccciosos . Sin

ctttcrmcdatics o do otras consccucncias no

descablcs (J1q . 1,20) . En general, Ios fallos del sistema pucden ser do tics tipos di trrclltcs:

Reacciones inadecuadas frente a autoantigenos : autoin-

munidad. F11 irrnthCiO 1)CS non-ntales, Cl ,istcnia inmunitarie re conocc a trrdtrs Iris anti, reacciona frente a cllon, micntras yue Ion tcjido% dcl organismoo stn considcrados -pro

pies N respetadoos . En cl capituloo 1-L se dcscribcn Ions ntecanismos title pcriniten

distinguir to propio dc to ~~no propiw , . Cuando cl sistema pre

soma una reaction frente a comp nciucs propios, se produce una entcrmcdad autoinnumitaria . La artritis rcumatoide v la anemia perniciosa son ejcmp1on tic cnferntcdades autuinmunitarias

t

~ .

ca 1) .

2 8 i.

Introducci6n al sistema inmunitario

Respuesta inmunitaria ineficaz: inmunodeficiencia . Si cxjs tc un dctccnl do ctIAyuicnt do IIIS clemcntOI~ (ICI sistema in- munitaritl, CI indiiduu puede no SCI - capaz dr cllmbatir aclc- cuadamcntc las intcccioncs . Estos trastornos sc dcmtminan inntunodeficiencias . Algunos soil dclcctos hcrcditarios quc se manificstan porn dcsptlcs del nacimicnto, Inicntras quc otros, comp cl sindromc dc inntunodcficicncia adquirida iSIDAj, apa- rcccn postcriormcntc ~;\ . cal,s . 21-22 ).

Respuesta inmunitaria exagerada : hipersensibilidad . En

alt,tmas Iliasillncs, las rcaccicmcs innttlnitarias son dcsprIIpIIrcio- n-1- con respcctcl al ciafo yuc puede prosocar cl agcnte path gcno . AcIcmas, cl sistenm innttlnitario puede desencadenar una respucsrt frente a un antigcno inofcnsivo, coma L111 .1 nt0ICCtIIa de alimelutl. Las rcacciones inmunitarias yuc sc produces puCLICn provocar Iris problcmas quc cl pat6gc no o cl antigcno, s- cn cs tos casos se dice quc se Ira IVoducido una reaccion dc hipersen-

sibilidad 1's. caps .

perficic dc los granos dc poles son rcconocicias com" nntigeltos por ciertos indkiduos, en los quc provocan ochre del limo o asma .

2

;-26 ), por cjcmplo, Lis nutlcculas do Id su-

Finalinente, ha\ ocasitmes en las yuc Cl sistema inInunittlio actua normallncruc, pcro las respuestas clue genera stlponcn un inccm-

\-cnicntc cn cl :imbito dc la mcdicina modcrna . I .os cicmplos Irris importantes dc cstas rcaccioncs son los problcmas rclacionacios con las transfusiones sanguincas s- cl rechazo dc cirganos . En cs tos casos, es prcciso comparar cuidaclo samcntc los tcjidos Lie] do nante y del receptor, dc tal forma clue cl sistema inmunitarro dc

cste Ultimo

jido implantado . Sin embargo, todos cstos problcmas son cl pc- quctio prccio quc had yuc paler por un sistema organico escncial, imprcscindiblc pare la protcccitin del indiciduo ti*cntc a las in- tecciolics.

no rcaccionc frente a la s ;ulgrc transfundida o el te-

En algunas ocasiones, los individuos presentan ciertos defectos geneticos quc impiden quc sus linfocitos puedan desarrollarse . 4Que consecuencias son las quc piensa usted quc tendra este defecto?

ZPor quc ha desarrollado el sistema inmunitario a to largo de la evoluci6n tantas formas diferentes de defensa frente a los agentes pat6genos?

Resumen : Fracaso del sistema inmunitario

infeccion

hipersensibilidad

1

17

~

I

SISTEMA INMUNITARIO

oQJE0O ,

inmunodeficiencia

---_-_

autoinmunidad

ajeno

0

propio

40

autoantigeno

Fig. 1.20. Los

tipos:

defectos del sistema inmunitario pueden scr de tres

hipersensibilidad, inmunodeficiencia y autoinmunidad . Los dos

son debidos a respuestas exageradas o insuficientes,

entre to propio y to ajeno en el proceso de

primeros

respectivamente . La autoinmunidad es debida a un defecto en la

discriminaci6n

reconocimiento inmunitario

.

" Los individuos pueden sintetizar anticuerpos quc no reconocen a ningtin agente pat6geno conocido . ZQue ventajas presenta este hecho?

Para evaluar el estado del sistema inmunitario de un individuo, se suelen obtener linfocitos o fagocitos a partir de su sangre . Explique en terminos sencillos cual es la funci6n quc desempenan los leucocitos sanguineos .

Cleflulas que intervienen en la respuesta inmunitaria

Muchas celulas de diferentes estirpes estan adaptadas para Ilevar a cabo funciones especializadas en la respuesta inmunitaria. Los linfocitos B y T expresan receptores de antigenos especificos, asi como otras moleculas de superficie (marcadores) que son importantes para la elecucion de sus funciones. Las celulas presentadoras de antigenos son necesarias para que las celulas T respondan frente a los antigenos . Los linfocitos B reconocen los antigenos nativos sin necesidad de que sean procesados y presentados por otras celulas.

Existen subpoblaciones funcionales de linfocitos T

con actividades colaboradora, supresora y citotoxica .

" En la sangre circulan celulas fagociticas con marcadores de superficie especificos (monocitos y

granulocitos), que tambien estan presentes en los tejidos

(p . ej ., celulas

Los eosinofilos, los basofilos, los mastocitos y las plaquetas intervienen en la respuesta inflamatoria .

de Kupffer del higado) .

l.as cc lulas tic I sistcntt inmunitario tic l'lrman a partir do Ias cc lu- las madrc pluripotcncialc% . mc(hattte dos Bias do ditcrcnciacion

priluipalcs Jiif .? 1' :

" la cstiq)c linlitidc da lugar t Itrs linfocitos .

" La cstirpc micloidr da Itivar a lo" tagocitos ~lmtmocitos, nta-

cniftgtn

ncutrtitilos y y a otras rclulas.

Los linfocitos pueden ser celulas T, 8 o NK l .as ties tlascs principal" tic lintitcittl, srn Ias celulas I

Ias 11 . l as ti lulas I w desarrollan a partir tic sus hrccursorcs cn cl timo, Iientras quC Ias celulas li tic los nralmfcrtts sc ditcrcncian cn

la medula osca tic Ills adultot . En la" as'cs, Ias

cl higado fetal t . cn

celulas B sc ditcrcncian cn tin organt~ especial, la balsa de Fabricio . Estos tirganos cn ltK (]tic SC dllcl-CnCian los lintitcitt~s se dcn()mi- nan organos linfoidcs central" o primaries . En clltls, los prccur sores tic Ias celulas B s . T adquicren la capacidad para recontlcer antigens, mcdiante la adquisicion tic receptores tic suherticie cs-

pccifices.

Ias Cclu

I*AINIC HIM tcrccra p()blacitm tic hllli)tllt>s tlllc n() ccprcsan receptores tic dim-cm), \ tluc sc dclunrtinan celulas ascsinas 11 .1

tural" \K, dcl ingles naturnl killtrS . I as celulas \K proceden

do prccurs,rcs linfi)idcs tic I .t medula \.'I, tSsca, c sc pucticn distim uir

por su Capacidad para lisar

cicrias liners cclularcs cultisadas tic CCIUIas tUItltrraIC,, in rirrn x, sin scnsibilizacitin prcS is ! aunquc II() st>n Cal,.tccs tic lisar celulas proccdcntcs dc tumor" rccicn c\tirpadtlsi . ,\Iorfilh)gicantcntc,

cstas rclulas prCSelltan CI aspCCto de linfocitos gralnlltlstn grand"

t*LInCiONlalIIICntC tic Ias CClulas 11

( I_GG, \ . m .is adclantc} .

Los fagocitos pueden ser monocitos/macrofagos o granulocitos polimorfonucleares I.tis tagocltt~s tambien mm tie dtiS clascs dltcrcntes, h)s Itlernt>Ci

Losmair(')lagos t . los gralmloCittrs PNlmtn 6ilnuClc;urs . Fattn 1116- natts 17etieelt till nilclco caractcnstico, lobulado s, do tin'ma irrci;u- lat (ptlhnu'wficol . Sc di\idcn .t su ccz Of nCUtrcSfilos, basofilos C()sillofilos, cn fiutcitrrl tic la rcsI,UCSta quC prCSCntan ',us granul()s

Origen de las celulas que intervienen en las respuestas inmunitarias

macrofago

plaquetas v v v _

monocito

celula madre

hematopoyetica

a

celula de

estirpe dendritica

e .ila

asesina natural

celula productora de anticuerpos o celula plasmatica (forma final)

Fig . 2 .1 . Todas las celulas

hematopoyeticas proceden de las celulas madre pluripotenciales, de las que se

derivan dos estirpes principales; una de ellas da lugar a las celulas linfoides y la otra a las mieloides . La celula progenitora linfoide comun tiene capacidad para diferenciarse en celulas T o B, segtin el microentorno en que se desarrolle . En los mamiferos, las celulas T se desarrollan en el time, mientras que las celulas B se desarrollan en el higado fetal y en la medula 6sea posnatal . No se conoce con certeza el origen de algunas de las celulas presentadoras de antigenos (CPA), si bien se sabe que proceden de celulas

precursoras

celulas NK proceden tambien posiblemente del progenitor comun de celulas linfoides, que madura en el higado

fetal y posteriormente en la medula osea posnatal . Las celulas mieloides se diferencian dando lugar a las celulas comprometidas que se muestran a la izquierda. Los eosinofilos, neutrofilos y basofilos se denominan conjuntamente agranulocitoso .

hematopoyeticas . Las

Celula_~ que intervienen en la respuesta inmunitaria

citoplasnnaticos trente a los colorantcs acidos n . hasicos utilizados ell tnitroscorpia . Adc mas, cstos tres tipos Lie Celulas cicrcen ditcrcntes tinntiomcs ctectoras. I .os nnas InInncrosos soil los ncutr6filos, tic-

nomnin .td(s

tannbicn PM\ Ipolinnorfimuclcares ncutrofil(sl, yuc

constituycn la mayona tic los Icucocitols circulantes (globulos Han- Cos sanguineos), alrededor del 60 a 70% en adultos .

Celulas complementarias

A(iCnIAN tic I(rs lint(,tio,s t, lors fagocitos, en cl sistenna inntttnita- tic

rio

" ('clulas prcscmadoras tic antigenos ((TA), due prcscntan los

~ mICr( Icnc t.ur1111Cn una scric

cclulas connplcnncntarias :

antigenos a las cclulas 'f y B .

" Hayuctas, yuc intervicncn en la coagulaci(in y en los proccsos intlannatorios.

" .Nlastocitos, Clue ticncn sinnilitudcs cstructuralcs v tinncionales

,on loos polimortintuclcarcs basoifilos ell ciertos t1pos tic infla-

Inac ion (\ . Cal) . 23) .

" ( clulas cndoxcli .ilcs, yuc cxprcsan nnol&alas capaces tic reco-

norccr .t Ions leucocitos circulantes, coil to yuc controlan la Cir-

culation

distrihuci(m tic los rnismos .

LINFOCITOS

I.os linfocitos se protiuccn a diario ct1 grandcs c .ultidades cn los 6r- ganos lintuidcs ccntrtlcs o primarios (c l titno y la nnedula 6sca tic los adultors (. -Mgunas tic cstas cclulas migran hasta Ios (irganos lintuidcs sccundarios (bazo, ganglion lintaticos, amigtialas y tcjidor lintiridc asociado a nnicosts) a teases tic] torrents sanguinco . Un scr hunna- no adultor normal potSCC LAWS 10 : CcIuLts linfoicics, y cl comjunto del tejido lintiridc rcprescnta aproximadanncntc tin 2"tic del pcur cor- poral total. Las cclulas lint oidcs ccmstituncn alrccictior del 2(176 tic los leuc(x itors circulates tortalcs. MUChas cclulas lintuidcs tnaduras son tic vida larga, N' pucdcn pcrsistir Co(nno cclulas tic nncnnonia durante \ .trios aiurs o incluso ducnntc toda la soda LICI individLIO .

Los linfocitos son morfologicamente heterogeneos 14)s linti~titl,s tluC sc orhNCr(an to till 11(kils s .ui1ulnt") c()[nctn-

d(n1 .tl IIrCSCntall IIIut dI\CrM)s Ltnralh),

h Itl tint dC dlantctroIy

mortoloopas . Ha\ dltcl-ClICIas en CuAntor al c()lunncn rclAtisor Lie]

nucleo- v cl citoplasma (cociente N :( : ), la forma del tnIClco

prcscncia o auscncia CIr granulos azur(')filos (.NN 2 .2).

.

la

Niccliantc rnicroscorpia y una tinciom llcrnatol(Igica clasica, tic

(iicnua, sc pucdcn obscrsar don tipos nnor-

conxr la tincion

tol(igicos tic linfocitos

pcclucnos, carecen tic granulos \ prcscntan tin cociente \ :(' ele-

\acior. Los otros son ntas grandcs, I,rcscnt:ul tin mcnOl' COCicntc

\ :(;, conticncn granulos azurofilos intracitoplasrnaticos y se tic-

norminan linfocitos granulosos grandcs ILGG) . Los LGG no sc dchen confundir coin los granulocitos, los nnonocitos ni sirs pre-

Cursorrcs, Clue tambicn conticncn granulos

la circulaciom . Unos son rclativanncnte

ell

azurofilos .

Celulas T sanguineas en reposo . La nnavoria tic cstas cclulas

csprcs .ut rcccpto,rcs I Alabcta i CCIuLns

pucdcn adoptar Cualtluicrd

La nna(ona (95':6) tic las cclulas

y una alta proporci(in (50%) tic la% cclulas -h citototxicas

(T( 1 soil de tipo pcyueflo (no granulosas y con tin alt(- cociente

\ :(') . Adcmas, posccn una cstrLICUIr .t Citoplastnatica dcnomtina-

da ~,cucrpo

sosotnas primarios auciados a una g()tiCUla lipidica . El cuerpo tic

Gall sc dctccta tacilmcntc nncdiantc cl cstudio citocluinnico tic las

enzitnas lisosontalcs y mediante Inicrosco(pia clcctrornica (fip. 2.3).

Mcnos del 5% tic las Celulas Ttt s, tin 5(t'%, Lie las cclulas '1'( pre-

scntatl cl otro aspecto Inortotl6gico . h.stas cclulas Inucstran Inor- f6logia LGG, ell la title sc obscrsan limrsomnas disperses ell todo

2.-I) . En

cl citoplasma y urn aparato tic Golgi bicn dcsarrollado I

ratoncs no se observan Celulas T( coin tnortulogia L( ;G .

l' a(3 ; \-. rnas ,aiclante) )

tie las don mortologias conncntadas .

T colaboradoras I Ti i, del ingles

T helptr-l

tic Galk, clue csta formada Ixrr una acumulaciom tic li

.fq.

Celulas'1' yuc presenta aspccto LGG es

la Ixrhlaci(in

tcjid(s lintuidcs, cstas cclulas prcscntan una mortirlogia dendn-

tic .n (_/p. 2 .S); cuandor sC CUltisan in 170-0, SC adlnicrcn al sustrato

()tra subpoblaciun

tic

tic

Iintotitos -f gannnna/delta (cclulas T -,16). Ell lo%

nurcstran ditercntcs cannbios nxrrt6logicos (/ q . 2 .b) .

2

Fig. 2 .2 . Heterogensidad morfologica de los linfocitos

linfocitos pequenos carecen de granulos y presentan tin nucleo

2) Los linfocitos granulosos

redondeado y tin alto cociente N :C .

grandes presentan tin cociente N :C menor, tin

nucleo dentado y

granulos azurofilos an el citoplasma . Tincion de Giemsa . (Por gentileza

del

. 1) Los

Dr . A. Stevens y del profesor J. Lowe .)

Fig . 2 .3 . Ultraestructura de una cblula T no granulosa . La microfotografia electronica muestra el cuerpo de Gall IG)

caracteristico de la mayoria de las celulas T en reposo . formado por

lisosomas primarios y Line goticula lipidica

lflechal.

.10.500.

Reeuadro : El cuerpo de Gall se observa tambien mediante

microscopia optica y tincion para esterasas inespecificas, en este caso en forma de tin unico opunton . X400 . Adaptado de D Zucker-Franklin,

Greaves MF,

Pathology, vol . II, segunda edition, Milan :EE Ermes, Filadelfia: Lea and Febiger, 1988 .

Grossi CE y cols . Atlas of Blood Cells: Function and

Celulas B sanguineas en reposo . Estas cclulas no prcscntan

CLiCr-1)0s (IC (;all Ill rrrrn-li)loeia I .(.16, . ski citoplasnia cst :i replc- to dc monorriht)s()mas tiispcrsos ~ . aislaclos (ft,H. ? .,7;1 . h:n algunas ocasioncs, sc cnCUCntrall CCILILS B acti)adas en la circulacioin yuc prcsentan kill reticulo encloplasniaticu rugoso ell Case cie (icsarro- Ilo iJuq . 2.81 .

Celulas NK . A I igual title las cclulas

1- ( , rststs cclulas se caractcrizan lxrr ski nu>rti)logia 1 .( ;G . Sin em- bargo, prcsentan una nra\ or c:uuidad dc gMILL los azurcifilus yuc las cclulas granu1rrsas'f .

T -;ii v clue algunas cclulas

Fig. 2 .4 . Ultraestructura de una celula T con morfologia granulosa . Los granulos electrondensos y negativos en la tinci6n de peroxidasa (lisosomas primarios IPLI) son tipicos de estas

celulas. Estan dispersos a to largo de todo el citoplasma, encontrandose algunos de ellos en las proximidades de on aparato de Golgi (G) bien desarrollado . Se observa la presencia de muchas mitocondrias (M). ,10.000 . Recuadro : Mediante microscopia optica y tincion citoquimica frente a la fosfatasa acida, se observa kin

patron de tincion

Greaves MF, Grossi CE y cots . Atlas of Blood Cells: Function and Pathology, vol . II, segunda edici6n, Milan : EE Ermes, Filadelfia : Lea and Febiger, 1988 .

granuloso.

.400 . Adaptado de D Zucker-Franklin,

Fig. 2 .6 . Modificaciones morfol6gicas de

elonadas in vitro. 1) Las celulas se adhieren al sustrato de forma

parecida a coma to hacen los macrofagos . ,6 .000 . 2) Las celulas se alargan, formando ur6podos, y separandose dos filopodos polares.

"2.000. 3) Formaci6n de placas

celulas T -b

adherentes en los extremos

Lintocitc ~,

Los linfocitos se pueden identificar de acuerdo con una serie de marcadores caracteristicos

LOS lint<)Citos (asi coma utros ICHCOCitOS} CXprcsan kin Bran nu- nicro dc rnolcculas dc supcrficic ciitcrcntcs, yuc SC puCdcn utilizar para distinguir i,o «marcar-) Lis distintas poblacioncs cclularcs. 1:.n Ia aCtualidad, nnrdtos dc Cstos marcadores celulares pueden sex

(ietcctados medi :utte anticucrprrs 1ttorl0C1c)1YtICS cspecificc)s .Se Ira dcsarrollado Lilt mctodo~ sistcrnatico dc non1CnClatLira, dcnomi- nado~ sistcma ( :1), ell cl clue cl tcrmino ( :D ~dcl inglcs cluster dcshination, c1enominacion dc grupo ;i ciesigoa grupos {chrsters) do IllticuCI-I)OS nionoclonales, cada una dc los ctraICS SC unc CS- pccificarrtcnte a kin determinado marcador Mill it-. El sistcma ( :I) surgioi de los estudios cart anticucrpos monoclonalcs proccdcntcs tirndarncrnalmcntc dc ratoncs fl-CntC a :urtlgCnos ICUCOcit .MOS Ittr nianos . Eaton cstudios sc IIevan a cabo en multiples laboratc)rios distribuidos par todo cl mundo, y en una serie do reuniones dc trahajo intcrnacicntalcs sc csttblcccn ],is caractcristicas dc union

LiC cacia :urticucrpo monoclonal con ],is ditcrcntcs poblaciontes ICU-

cocittrias, asi coma cl peso molecular dc los marcadores . 1)e acuerdo con estas critcrios, Ios anticucrl)os nxmoclonales do ca ractcristicas parecidas sc agrul)an conjuntantcntc, se Ies asigna kin 1111111CI-o ( ;1) . Sin Cmbargo, en la actualidad es co sturrnbre utilizar cl niuttcro ('1) para cicsignar a la molccula tic marcador yuc r-e- conoce each una tic los grul,os Lie anticucrl)os ntonoclentales j en

Cl apcndicC sC illCluoc una lista dc marcadores ( -1)) .

Fig. 2 .5 . Morfologia dendritica de celulas

las amigdalas. Esta poblacion de celulas T se encuentra situada principalmente en las regiones interfoliculares dependientes de

T ,,o procedentes de

celulas T . Observese la morfologia dendritica de las celulas. Anticuerpo anti-y(i de las celulas T e inmunoperoxidasa, "900. (Par gentileza del

Dr . Favre,

publicado en EurJ Immunol 1991 ;21 :173, con autorizaci6n .)

terminales de los fil6podos. x20 .000 . (For gentileza de los

Dres . G . Arancia y W . Malorni, publicado en EurJ Immunol 1991 ;21 :173, con autorizaci6n .)

celulas que intervienen en la respuesta inmunitaria

E

Fig . 2 .7 . Ultraestructura de una celula B en reposo . Estas

celulas no contienen cuerpos de Gall of granulos . En el citoplasma se observan ribosomas dispersos (R) y fragmentos aislados de reticulo endoplasmatico rugoso (E) . El sistema lisosomico de Golgi de la celula B se desarrolla solamente tras la activacidn de la misma .

x 11 .500 .

Fig . 2 .8 . Ultraestructura de tin blasto de celula B . La

caracteristica principal de las celulas B activadas es la maquinaria celular para la sintesis de inmunoglobulinas, compuesta por el reticulo endoplasmatico (E), polirribosomas libres y el aparato de Golgi (G), encargado de la glucosilacion de las inmunoglobulinas .

7 .500 .

marcadores molccularcs tamhicn sc pucdcn clasificar sc-

gun la informacion que ofrccen acerca tic la celula . Par ejcmplo :

" Los marcadores tic linca, quC son caractcristicos tic una de- tcrntinada linca cclular, por cjcmplo (:D3, que solo se cn- cucntra Cn las cclular 1-.

" Los marcadores tic maduracion, que se expresan transitoria

mcnte durante cl periodo tic diferenciacicin celular, por cjcm (]tic

Los

plo CD I,

ceso do dcsarrollo, I)cro no cn las celulas T ntatittras.

solo se cncucntra ell Ids celulas timiCas en pro-

" Los nrarcatiores tic actitaci()it, por cjcmplo cl receptor tic tac- tic

tor tic crecimiento tic baja afiniciad

do II .-2, ( :1)251, title solo sc cxpresa cuando la celula ha silo Cstinutlada por tin antigeno .

las celulas T ireceptor

Aunque en algunas ocasioncs CS jail definir los marcadores tic csta manes, esto no sien)prc es posihlc . L'n marcador puecic scr till marcador tic maduracion en una linca cclular v tic acti)-acion en

otra

. Par ejcmplo, las CClulas 11 madttras I)icrdcn cl marcador

CD

10 presents en las celulas 13 inntaduras, atuttluC to rcCUpcr:tit

cuando se lCtivan /iq . 12.14) . Aticntas, cn algunas ocasianes las cclular u pressman una baja concentrtci(')tt do ntarcad(~rcs do ~~actitacion-, \ Sit ntimcro aumenta tras la aCti),ICi(in . Un CjC(ttplo tic

Ids mOICCUlas del Complcjo principal tic IustOCompatihilidad

do class II i C PH 1 cn los monocitos tras la acti) acion coil IFN7 .

tic este tenonteno to constitu) c cl incrcmcnto en la exprcsion

Los marcadores celulares se pueden agrupar en ((familiar»

Las nta1CCulaS tic 1 .1 su1)crficic cclular sc I)ucdCn :t rup :u- Cn un,t

uric de lamilias dilerenics clue, dcsdc tin I)tmto do )istt etoiuti

vo, probablcmentc proccden tic unos pocos genes anccstrllcs .

CstruCtura mole-

cular, se CnCUCntran Ios siguiCntCS grupos principalcs

Entrc cstas familiar, yuc se tiistinguCll por

" La

Sit

:

superiamilia tic las ill nttutoglobuhnas, que Csta torntada

por molcculas coil caracteristicas estructurales parccidas a ]as de

Las inmunoglobulinas . En esta tamilia

CI),;, ( :1)4, (1)R, ( :PH tic

sc encticntran CD2,

clascs I \ II y nntchas otras .

La tamilia tic las intcgrinas, Compucsta por molcculas hctcro-

. Dcntro tic csta tamilia

se distinguCn una scric tic suhtantilias, todos los micnthros tic una deterntinada subtantilia comparten la misma cadcna j3, di- ferenciandose tinicamente cn la cadcna u . La cadcna 13 de una tic Cstas sul)tamilias i ]as intcgrinas (i, I cs ( ;D I . Esta cadcna sr puedc encontrar asociada con CD I I a, CD 111), CD I lc o LID, dand(t lugar a los anti gcnos linticitarios tic su1)crficic LFA-1,

dimcric :ts t6rntacias por cadcnas u. t-

P

Mac- I f (:R3 ), pl50,95 fCR4'E o ul)j3 quC sc cilciiciitrail coil freatcncia en los leticocitos . Fit otra suhfamilia +; las integ,rinas (3 + j, la cadcna [3 cs ( ;1)29, que tamhicn sc puecic asocial- con cti- tcrcntcs cadcnas a, v a la yuc I)crtcnCCCn los marcadcn - CS VI .^1

i,del inglcs ven late activation, ictivaci()n ntuv tardia).

h, clue son cxprcsadas POI- ICLICOCitO',

f I .) o por celulas cttdotclialcs acti) alas ( F v I) ). Pl-esentan una

Cspccificidad tic ti1)o Icctina tircntc .t ditcrsos azticarcs pcrtc- nccicntcs a glucoprotcinas tic meml)rana altamcntC glucosila- das, por cjcmplo CD43 . L(» protcoglicanos, entrc ION quC se cncucntra CD44, que tic- nen )arias sitios do tmiott para gluc(tsamin(tglucan(» sumo cl condroitin sulfato .

En otra tamilia tic marcadores Ccluhu -C, SC inClutcn la su1)Crtiuni-

lia del latl(~r de necrosis tuntoral CI-NF,

del inglcs tlomw nrcro-

cio f~ctorj v cl tactor tic crccimicnto ncrvioso +;NGF, del inglcs nerve itrntvtlj tiuctnr - }, la supcrtamilia tic lectinas tic ti1)o (1, coma tic

CD23, y la tie rcccl)tores transmcmhrana, COMO Cl

Cabs dcstacar quC cstos marcadores cxprcsados por los lin- IoCitOS SC puecien detectar tamhicn en celulas tic otras estirpes, coma CD44 (clue SC suck expresar en celulas epitclialcs) . Las molcculas tic superticie (marcadoresI sC pucdcn detectar utili-

zando coma sondas anticucrpos fluorcsccntcs +,hq. 2 .1) . F.ste cs el funclamento tic la tccnica de citomctria tic flujo, quC sil-s-e para haccr rcCUCnt(ts \ separar la% CClulas tic aCUcrdO Con Sit tamaf o y

con sit intensidaci

cionado Ios estudi(~s s((brc Ias pohlaci(mcs do tclulas linli(idcs.

" Las sclcctin .ts f E, I, Y P ;

IL-6 .

tic

flu()rcsccncia f \ . cap . 29 Y, )' que Ira ret olu-

celulas T Las celulas T se pueden distinguir segun sus diferentes receptores de antigeno

Id mCj()r m .~rcati(tr tic las lincas celulares T es cl receptor tic Ias

i l (-R 1 . Hov cn dia, se conocen dos tipos tic I ( :R hicn

dcfinidc(s ; una Cs tin hctcrodimcro CompucstO POI- clos polipcp-