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Clulas sanguneas do sistema imunolgico

Contagem de leuccitos: Leucograma

clulas/mm3 (%)

Linfcitos 80 1.200 Moncitos 1.600 7.600 (40 80) Neutrfilos (2 - 11)

800 5.500

(20 - 50)

Basfilos

0 330

(0 - 3)

Eosinfilos

20 550

(1 5)

TOTAL
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4.600 11.000

(100)

Leuccitos Polimorfonucleares (ou granulcitos) Neutrfilos

tipo mais abundante de leuccito na circulao (80%); normalmente possui ncleo trilobado (2-5) e poucos grnulos citoplasmticos; So tambm conhecidos como clulas inflamatrias, so estimulados por citocinas e fagocitam antgenos. contm trs tipos de grnulos: 1) azurfilos (enzimas lisossomais + mieloperoxidase) 2) especficos (lisozima + lactoferrina) 3) colagenolticos (gelatinase + elastase) clulas de vida curta (6 horas)
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(Giemsa, x 1500)

O fator de necrose tumoral secretado por macrfagos estmula o endotlio dos vasos a:

1) produzir molculas de adeso, que capturam leuccitos que estejam em circulao;

HORAS Moncitos Linfcitos Neutrfilos

2) reorganizar a membrana basal que delimita o vaso sanguneo para permitir a diapedese.

Principais molculas de adeso endoteliais:

Infiltrao leucocitria
Nmero de clulas

E-selectina: selectina expressa no endotlio

Intensidade de expresso

Expresso das molculas de adeso endoteliais

Neutrfilos Linfcitos Moncitos

ICAM: intercellular adhesion molecule

VCAM: vascular cell adhesion molecule

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HORAS

Mastcitos e Basfilos
basfilos perfazem menos de 0-3% dos leuccitos circulantes;

mastcitos esto presentes apenas nos tecidos; basfilos na circulao;

Basfilo
leuccito do tipo polimorfonuclear (normalmente possui ncleo bilobado) com muitos e densos grnulos citoplasmticos;
(Giemsa)

Apresenta receptores para a IgE.

papel fundamental nas alergias;

possuem grnulos contendo aminas vasoativas e ECF (fator quimiottico Mastcitos pdfMachine - is a that produces para eosinfilos); pdf writerGet yours now!quality PDF files with ease!
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Eosinfilos
perfazem 1-5% dos leuccitos circulantes;

leuccito do tipo polimorfonuclear (normalmente possui ncleo bilobado), com muitos grnulos citoplasmticos;
(Eosina)

Funcionam na defesa contra certos agentes infecciosos( helmintos) e alergia.

Apresentam receptores para IgE.

contm dois tipos de grnulos: 1) secretora da toxina protena bsica principal (PBP) contra helmintos; 2) vesculas contendo mediadores pdfMachine that produces (histaminase); - is a pdf writerGet yours now!quality PDF files with ease!
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(Giemsa)

Leuccitos Mononucleares Moncitos: clulas relativamente grandes (12-20 m) com ncleo

reniforme, cromatina frouxa e citoplasma agranular abundante. Moncitos so formas precursoras (que do origem) aos macrfagos.

Macrfago ativado

Tronco Moncito clulas da micrglia SNC clulas de Kupffer fgado macrfagos alveolares pulmo osteoclastos ossos Macrfago

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(Giemsa, x1200)

Sistema fagoctico mononuclear

Principais

funes so:

Fagocitose (micrbios, macromolculas, clulas velhas) Secretam enzimas como ROIs e NOIs. Secretam citocinas quimiotticas e efetoras, Funcionam como APCs. Fazem opsonizao.
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Nos tecidos, macrfagos circundam capilares sanguneos, vasos e ndulos linfticos, funcionando como rede de captao de partculas estranhas

Macrfago Macrfago Linfcito T

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Macrfagos apresentam as partculas fagocitadas para os linfcitos T

Linfcitos T e B: clulas pequenas (512 m) e claviformes com ncleo

esfrico, cromatina densamente compacta e citoplasma agranular escasso. Apresentam morfologias diferentes conforme seu estado de ativao.

linfcito no-ativado linfcito B ativado

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linfcitos
So

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as nicas clulas que possuem especificidade. Algumas imunodeficincias so acompanhadas de reduo de linfcitos e a depleo destes por drogas ou irradiao induz a uma perturbao das respostas imunes. Os linfcitos so encontrados em maior nmero nos stios de imunizao ou nos tecidos linfides. Todos os linfcitos originam-se na medula ssea.

Linfcitos
Nos

estgios iniciais de seu desenvolvimento no produzem receptores de superfcie. Ao amadurecerem comeam a expressar receptores, reconhecer antgenos e desenvolverem em classes funcionais diferentes.

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linfcitos
So

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constitudos de populaes bem distintas quanto as suas funes e produtos proticos, embora paream morfologicamente semelhantes. Linfcitos B- identificado pela primeira vez na bursa de Fabricius nas aves, produzido e maturado na medula ssea. So as nicas clulas capazes de produzirem anticorpos. Apresenta receptores ligados a membrana que so os anticorpos que iro reconhecer antgenos solveis.

linfcitos
Linfcitos

T- Originam na medula ssea e migram para o Timo para seu amadurecimento. Subdividem em populaes funcionalmente distintas que expressam diferentes protenas de membrana conhecidas como marcadores fenotpicos: clulas T auxiliares e clulas T citolticas.

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Funes das clulas T

No

produzem molculas de anticorpo. Apresentam receptores antignicos na membrana que so molculas distintas dos anticorpos. Reconhecem somente antgenos que estejam apresentados por uma APCs no MHC. Em resposta ao antgeno secretam citocinas que iro:
Promover proliferao e diferenciao de cls. T Atrair e ativar clulas B, macrfagos e leuccitos inflamatrios.

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Funes das clulas T

Linfcitos

T citolticos- lisam clulas que produzam antgenos estranhos ( infectadas por vrus, micrbios intracelulares, clulas tumorais) Possvel papel das clulas T supressoras. linfcitos NK- Existe uma terceira classe de linfcito que no expressa marcadores para linfcitos T ou B, so grandes, apresentam numerosos grnulos citoplasmticos e lisam clulas tumorais e infectadas por vrus, sem MHC.
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Do que so capazes linfcitos T citotxicos ativados?

clula alvo T CD8

reconhecimento de peptdeos estranhos e adeso entre clulas

mobilizao dos grnulos de granzima e perforina

desgranulao sobre clula alvo (golpe letal)

desprendimento das clulas

Morte da clula alvo

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 Linfcitos T supressores desempenham suas funes por meio de citocinas.

Reconhecimento do antgeno Proliferao e diferenciao dos linf. T CD4
T CD4

Funes efetoras dos linf. T CD4

T CD4 efetor (TH1)

macrfago ativado

Citocinas produzidas por T supressores

IL-10 inibe vrias aes de APCs: secreo de IL-12, expresso de B7

TGF- inibe proliferao de T CD4

IL-4 inibe ao de IFN-

IL-10 e TGF- inibem ativao de macrfagos

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linfcitos T supressores

Sinais necessrios para ativar clulas B

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ATIVAO DE LINFCITOS T AUXILIARES

Alm do contato com o antgeno (peptdeo), linfcitos T necessitam que APCs apresentem protenas co-estimulatrias (B7, p.ex.) para iniciar sua ativao.

O sinal co-estimulatrio serve para confirmar que o peptdeo apresentado consiste em material estranho !
peptdeo

1O sinal

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Clulas assassinas naturais (ou NK natural killers) : so linfcitos

grandes (20-50 m) com cromatina frouxa e citoplasma granular abundante. Tal como linfcitos T CD8, tambm levam clulas-alvo a morte. No possuem receptores de superfcie elaborados como os dos linfcitos B e T. Por isto, so considerados componentes do SI inato.

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a) LINFCITOS B

produo de ANTICORPOS

antgeno plasmcito

b) LINFCITOS T
citocinas

funes finais (efetoras)

ativao de linfcitos

ativao de macrfagos
T auxiliar clula apresentadora de antgeno

inflamao

(T CD4)

clula alvo T citotxico

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morte da clula alvo

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Diferenciao em clulas de memria

Outra

prognie de linfcito T e B no se diferencia em clula efetora e sim em clulas de memria. Vivem em longos perodos (20 anos), sem estimulao antignica. O desenvolvimento das clulas de memria crucial para a vacinao. Inexistem marcadores fenotpicos que as distinguem dos linfcitos virgens ou dos ativados.
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Estgios do processo de ativao dos linfcitos

reconhecimento proliferao e diferenciao efetora declnio memria

eliminao do antgeno

produo de anticorpos formao de clulas de memria

aes efetoras (auxiliares ou citotxicas) Apoptose

B
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Tempo aps exposio ao antgeno

rgos linfticos
So

aqueles nos quais a maturao, diferenciao e proliferao dos linfcitos acontecem. Se dividem em duas categorias:
rgos linfides primrios ou centrais: aqueles nos quais ocorre maturao de linfcitos T e B em linfcitos reconhecedores de antgenos (MO e timo) rgos linfides secundrios- aqueles nos quais ocorrem proliferao e diferenciao dirigida pelo antgeno (linfonodos, bao, MALT, BALT).
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Localizao dos orgos linfides primrios e secundrios.

adenide amigdalas ndulos linfticos

timo bao placas de Peyer adenides apndice

medula ssea

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Orgos linfides primrios:

Medula ssea - presente essencialmente no cerne dos ossos
longos (esterno, fmur) e chatos (vrtebras, bacia); local da maturao dos linfcitos B (bone marrow).

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A medula ssea o local de formao de todas clulas do sangue a partir da clula tronco( hematopoiese)
Hematopoese
linhagem linfide linhagem mielide

clula tronco timo

Clula NK Linfcito T Linfcito B

hemcia
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plaqueta

basfilo

eosinfilo

neutrfilo

moncitos

Orgos linfides primrios:

Timo - stio da maturao dos linfcitos T.
Orgo formado por dois lbulos, sendo cada lbulo subdividido por septos, formando lbulos menores. Cada lbulo menor possui crtex (regio densa) e medula (regio frouxa).

Linfcitos imaturos so levados ao timo por capilares aferentes, sofrem maturao e depois deixam o timo pelos capilares eferentes, sendo transportados para os orgo linfide secundrios.

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Orgos linfides secudrios

Ndulo linfticos - presentes em todas as partes do corpo (pescoo,
axilas, virilhas, etc.); stio onde se acumulam linfcitos T e B maduros, e onde os mesmos sofrem ativao mediante contato com o estranho (antgeno). Os ndulos linfticos so os principais stios que respondem contra antgenos que vencem os epitlios e as mucosas.

folculo linfide (zona de linfcitos B)

aferente linftico

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Orgos linfides secudrios

Bao - stio onde se acumulam linfcitos T e B maduros, e onde os
mesmos sofrem ativao mediante contato com o estranho (antgeno). O Bao o principal stio que responde contra antgenos presentes na circulao sangunea, sendo portanto considerado um filtro do sangue.

Camada linfide periarteriolarzona de lin T

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ag Representao do funcionamento dinmico de um ndulo linftico.

Vaso Linftico Aferente Vaso Linftico Eferente

artria

Folculo linfide

Ativao de linfcitos nos ndulos linfticos

Anticorpos secretados Circulao

Circulao

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Eliminao do antgeno da circulao e pdfMachine - is a pdf writer that produces quality PDF files with ease! dos tecidos

Eliminao do antgeno dos tecidos Memria