Sntese e degradao de bases pricas e pirimdicas - Rui Fontes

Sntese e degradao de bases pricas e pirimdicas

1Os nucleotdeos contm resduos de cido fosfrico, de um acar (em geral uma pentose: ribose ou 2'-desoxiribose) e de uma base prica ou pirimdica. Quer as bases pricas quer as pirimdicas so anis aromticos heterocclicos contendo tomos de azoto e carbono. As bases pricas podem ser entendidas como constitudas por um anel pirimidina (anel com 6 tomos: 4C,2N) ligado a um anel imidazol (anel com 5 tomos: 3C,2N). So bases pricas a adenina (6-aminopurina), a guanina (2-amino-6-oxipurina), a hipoxantina (6-oxipurina) e a xantina (2,6-dioxipurina). So bases pirimdicas a citosina (2-oxi-4-aminopirimidina), o uracilo (2,4-dioxipirimidina), a timina (2,4-dioxi-5-metilpirimidina) e o cido ortico (2,4-dioxi-6-carboxipirimidina). Por hidrlise dos nucleotdeos (sada dos resduos fosfato) geram-se nucleosdeos pricos (adenosina, guanosina, inosina, xantosina) ou pirimdicos (citidina, uridina, timidina e orotidina) que contm uma base e uma ose ligados por uma ligao glicosdica de tipo N. No caso dos nucleosdeos pricos as palavras que os designam terminam em osina e a ligao glicosdica envolve o tomo N9 da base. A inosina o nucleosdeo que contm hipoxantina; nos outros casos a relao entre as designaes da base prica e do nucleosdeo respectivo bvia. No caso dos nucleosdeos pirimdicos as palavras que os designam terminam em dina e a ligao glicosdica envolve o tomo N1 da base. Os nucleosdeos monofosfato (NMP) so os nucleotdeos mais simples e designam-se de acordo com o nucleosdeo constituinte: adenilato (AMP), guanilato (GMP), inosinato (IMP), xantinilato (XMP), citidilato (CMP), uridilato (UMP), timidilato (TMP) e orotidilato (OMP). Se no se especfica o contrrio subentende-se que o fosfato est ligado (ligao fosfoster) no hidroxilo 5 da pentose. Os cidos nucleicos constituintes da dieta so hidrolisados no lume intestinal por aco de nuclases pancreticas e fosftases intestinais formando-se nucleosdeos que so absorvidos. Contudo, a quase totalidade das purinas e a maior parte das pirimidinas que os constituem no so incorporados nos cidos nucleicos do organismo mas antes degradadas na mucosa intestinal e no fgado sendo os produtos do seu catabolismo (cido rico no caso das purinas e CO2 + ureia + aminoisobutirato no caso das pirimidinas) excretados [1]. Na sntese de novo das purinas todas as enzimas so citoplasmticas e todos os intermedirios contm ribose-5-fosfato. O primeiro nucleotdeo formado a inosina-5-fosfato (IMP) cuja base a hipoxantina (6-oxipurina). Sendo uma via complexa destacamos apenas alguns passos do processo. Na primeira reaco a ribose-5-P, formada na via das pentoses-fosfato, funciona como aceitador dos fosfatos - do ATP que se ligam no carbono 1 da ribose gerando-se fosfo-ribosilpirofosfato (PRPP); esta reaco catalisada pela sntase do PRPP (ver equao 1). Na segunda reaco ocorre rotura da ligao formada na primeira reaco e transferncia do azoto do grupo amida da glutamina para o carbono 1 da ribose formando-se 5-fosforibosilamina; esta reaco catalisada pela amido-fosforibosil-transfrase da glutamina (ver equao 2). O azoto N9 do anel purina deriva assim da glutamina. Sucessivamente vo-se incorporando a glicina (que origina os tomos C4, C5 e N7 das purinas), uma unidade monocarbonada cedida pelo N10-formil-H4-folato (C8), outro azoto do grupo amida da glutamina (N3), o CO2 (C6), o grupo amina do aspartato (N1) e outra unidade monocarbonada cedida pelo N10-formil-H4-folato (C2). A equao geral (ver equao 3) que descreve o processo da sntese de novo das purinas entre ribose-5-P e IMP mostra que a formao de alguns dos intermedirios fosforibosilo da via metablica est acoplada com a rotura de ligaes fosfoanidrido do ATP.

2-

3-

4-

5-

Pgina 1 de 8

Sntese e degradao de bases pricas e pirimdicas - Rui Fontes

ribose-5-P + ATP PRPP + AMP PRPP + glutamina 5-fosforibosilamina + glutamato + PPi

(1) (2)

ribose-5-P + 5 ATP + 2 glutamina + glicina + aspartato + 2 N10-formil-H4-folato + CO2 IMP + AMP + 4 ADP + PPi + 4 Pi + 2 glutamato + 2 H4-folato + fumarato (3) 6 a partir do IMP que se formam quer o AMP (por aminao do carbono 6) quer o GMP (oxidao + dependente do NAD e posterior aminao do carbono 2). O dador do grupo 6-amina do AMP o aspartato. Na formao do AMP a partir do IMP intervm a sinttase de adenilosuccinato (ver equao 4); o adenilosuccinato formado sofre, de seguida, a aco de uma lase desdobrando-se em AMP e fumarato (ver equao 5). A equao soma que descreve a sntese de AMP a partir de IMP a equao 6. O dador do grupo 2-amina do GMP a glutamina; na formao do GMP a partir do IMP intervm a desidrognase do IMP que origina XMP (ver equao 7); o intermedirio XMP funciona, de seguida, como aceitador do grupo amina da glutamina (ver equao 8). A equao soma que descreve a sntese de GMP a partir de IMP a equao 9. Curiosamente, no processo de aminao (carbono 6) do IMP e consequente formao do AMP consome-se uma ligao rica em energia do GTP (ver equaes 4 e 6) enquanto no processo de aminao (carbono 2) que origina o GMP se consomem duas ligaes ricas em energia do ATP (ver equaes 8 e 9; notar que o PPi formado vai sofrer hidrlise subsequente). IMP + aspartato + GTP adenilosuccinato + GDP + Pi adenilosuccinato AMP + fumarato IMP + aspartato + GTP AMP + GDP + Pi + fumarato IMP + NAD+ XMP + NADH XMP + glutamina + ATP GMP + glutamato + AMP + PPi IMP + NAD+ + glutamina + ATP GMP + NADH + glutamato + AMP + PPi 7(4) (5) (6) (7) (8) (9)

Para alm de poderem ter origem na sntese de novo, os nucleotdeos pricos tambm podem formar-se (1) a partir das bases guanina, hipoxantina e adenina ou (2) a partir dos nucleosdeos. A sntese a partir das bases envolve transferncia de ribose-5-fosfato do PRPP para as bases: base prica + PRPP NMP + PPi. Nos mamferos existem duas enzimas com este tipo de actividade: a fosforibosil-transfrase da guanina e da hipoxantina (ver equao 10) e a fosforibosiltransfrase da adenina (ver equao 11). A sntese a partir dos nucleosdeos envolve a aco de cnases dos nucleosdeos (ver equao 12). As reaces catalisadas pelas fosforibosil-transfrases e pelas cnases de nucleosdeos tambm se designam por vias de salvao (ou de recuperao) pois permitem recuperar, respectivamente, bases e nucleosdeos a nucleotdeos. Na ausncia destas vias de salvao as bases e os nucleosdeos (resultantes de nucleotdeos em processo catablico) gerariam cido rico que se perde na urina. Embora o processo de sntese de novo de nucleotdeos pricos seja pouco activo, os processos que levam degradao destes a nucleosdeos e s bases assim como as "vias de salvao" so, em muitos tecidos, processos importantes e com actividade elevada. guanina ou hipoxantina + PRPP GMP ou IMP + PPi adenina + PRPP AMP + PPi nucleosdeo + ATP NMP + ADP (10) (11) (12)

8-

Em geral, a transformao dos nucleotdeos que contm um resduo fosfato (nucleosdeos monofosfato; NMP) em nucleosdeos difosfato (NDP) e destes em nucleosdeos trifosfato (NTP) envolve a aco de cnases que catalisam a transferncia do fosfato terminal do ATP para os substratos aceitadores. Na sntese de ATP a partir de ADP tem particular relevncia a sntase de ATP da membrana interna da mitocndria. A diminuio do nmero de fosfatos dos nucleotdeos pode envolver mltiplas enzimas como, por exemplo, fosftases especficas e inespecficas. A hidrlise dos nucleosdeos monofosfato catalisada por fosftases que se designam de 5nucleotdases.

Pgina 2 de 8

Sntese e degradao de bases pricas e pirimdicas - Rui Fontes

9-

Os derivados 2-desoxinucleotdeos (quer pricos quer pirimdicos) formam-se por aco da redtase dos ribonucleosdeos difosfato e os agentes redutores directos so duas protenas: as formas reduzidas da tioredoxina e da glutaredoxina (ver equao 13). A manuteno da tioredoxina e da glutaredoxina nas formas reduzidas depende, em ltima instncia, do NADPH e da aco cataltica de oxi-redtases especficas. Na aco da redtase da tioredoxina o redutor directo o NADPH mas, na aco da redtase da glutaredoxina, o redutor directo o glutatio (ver equaes 14 e 15). A reduo dos NDPs ocorre no hidroxilo 2. So substratos da redtase dos ribonucleosdeos difosfato o ADP, o GDP, o UDP e o CDP; os nucleotdeos da timina (TMP, TDP e TTP) formam-se a partir do 2-dUDP. Quando no se especifica o contrrio subentende-se que a ose da timidina e dos nucleotdeos da timina a 2-desoxiribose. Nos outros casos subentende-se que a ribose. NDP + tioredoxina reduzida ou glutaredoxina reduzida 2-dNDP + tioredoxina oxidada ou glutaredoxina oxidada tioredoxina oxidada + NADPH tioredoxina reduzida + NADP+ glutaredoxina oxidada + 2 GSH glutaredoxina reduzida + GSSG

(13) (14) (15)

10-

No processo catablico os nucleosdeos monofosfato (NMP) sofrem hidrlise na ligao fosfoster (5-nucleotdase) formando-se os respectivos nucleosdeos (ver equao 16); a partir do AMP forma-se adenosina e a partir do GMP guanosina. As vias catablicas seguidas pela adenosina e pela guanosina so algo distintas mas, em ambos os casos, o produto final o urato, uma substncia em que o anel purina se mantm intacto e que excretada na urina. A adenosina formada pela aco da 5-nucleotdase desaminada a inosina por aco cataltica de uma hidrlase: a desamnase da adenosina (ver equao 17). De facto, a converso do AMP em inosina tambm pode seguir uma sequncia em que o primeiro passo a desaminao (catalisada pela desamnase do AMP; ver equao 18) e o segundo a hidrlise do fosfoster do IMP, o nucleotdeo formado pela desamnase do AMP (ver equao 19). A inosina, formada nesta ltima reaco ou por aco da desamnase da adenosina, perde a pentose e gera hipoxantina por aco de uma fosforlase de nucleosdeos (ver equao 20). As oxidaes da hipoxantina a xantina e de xantina a cido rico so da responsabilidade de uma mesma enzima: a oxiredtase da xantina. De facto, o produto do + gene codificador da enzima uma desidrognase dependente do NAD (desidrognase da xantina; ver equaes 21 e 22) que se pode converter numa oxdase (oxdase da xantina; ver equaes 23 e 24). Aparentemente, in vivo, podem coexistir as duas formas da enzima [2]. A ribose-1-P formada aquando da aco da fosforlase pode sofrer isomerizao a ribose-5-P (ver equao 25). NMP + H2O nucleosdeo + Pi adenosina + H2O inosina + NH3 AMP + H2O IMP + NH3 IMP + H2O inosina + Pi inosina + Pi hipoxantina + ribose-1-P hipoxantina + NAD+ xantina + NADH xantina + NAD+ urato + NADH hipoxantina + O2 xantina + H2O2 xantina + O2 urato + H2O2 ribose-1-P ribose-5-P (16) (17) (18) (19) (20) (21) (22) (23) (24) (25)

11-

No processo catablico da guanosina h, relativamente ao caso da adenosina, uma inverso na sequncia das reaces e forma-se directamente xantina em vez de hipoxantina. Aqui a prpria guanosina que sofre fosforlise gerando a guanina (ver equao 26) e a base (e no a guanosina ou o GMP) que sofre desaminao hidroltica (guanase; ver equao 27). Da aco da guanase (ver

Pgina 3 de 8

Sntese e degradao de bases pricas e pirimdicas - Rui Fontes

equao 27) resulta a formao da xantina que por aco da oxiredtase da xantina origina o urato (ver equaes 22 e 24). guanosina + Pi guanina + ribose-1-P guanina + H2O xantina + NH3 12(26) (27)

O cido rico excretado na urina1. condio em que, quer por excesso de formao, quer por deficit de excreo (mais frequente) a sua concentrao aumenta no plasma d-se o nome de hiperuricemia. Uma das causas possveis de hiperuricemia o aumento da velocidade de destruio celular como a que ocorre em neoplasias durante a quimioterapia ou a radioterapia. Uma causa rara de hiperuricemia o sndrome de Lesch-Nyhan que se deve a alteraes no gene que codifica a fosforibosil-transfrase da hipoxantina e guanina (ver equao 10); nesta doena, a baixa actividade da enzima prejudica a via de salvao das bases pricas hipoxantina e guanina havendo excesso de produo de cido rico e alteraes neurolgicas de patogenia desconhecida (que incluem atraso mental e comportamentos anormais de auto-mutilao). Na ausncia de qualquer patologia, a concentrao normal de urato no plasma encontra-se perto do limite de solubilidade. Quando, devido a concentrao elevada, o cido rico precipita na sinovial de articulaes pode haver uma resposta inflamatria que provoca dor; esta condio patolgica denomina-se gota. O tratamento da gota e das hiperuricemias de qualquer causa pode incluir a administrao de alopurinol, um frmaco que inibe a oxiredtase da xantina (equaes 21-24). Aquando da administrao de alopurinol, a hipoxantina e a xantina aumentam anormalmente de concentrao mas so mais solveis que o urato e no precipitam. A via da sntese de novo dos nucleosdeos pirimdicos tambm uma via complexa onde apenas destacaremos alguns passos. Envolve, como primeiro passo, uma sinttase de carbamil-fosfato citoplasmtica (sinttase de carbamil-fosfato II) em que o dador de azoto a glutamina (ver equao 28). A segunda reaco catalisada pela transcarbamlase do aspartato (ver equao 29). O carbamil-aspartato vai originar orotato que o intermedirio pirimdico que reagindo com o PRPP gera o primeiro nucleotdeo desta via metablica: o orotidilato (OMP); a reaco catalisada por uma transfrase de fosforibosilo (ver equao 30). O OMP por descarboxilao gera o UMP (ver equao 31). Por aco cataltica de uma cnase o UMP pode ser fosforilado a UDP que est na origem quer do CTP quer do TMP. Os tomos N1, C4, C5 e C6 do anel pirimidina tm origem no aspartato; o tomo N3 na glutamina e o tomo C2 no CO2. A equao soma relativa sntese do UDP (sntese de PRPP includa; ver equao 1) a equao 32. CO2 + glutamina + 2 ATP carbamil-fosfato + 2 ADP + Pi + glutamato carbamil-fosfato + aspartato carbamil-aspartato + Pi orotato + PRPP OMP + PPi OMP UMP + CO2 ribose-5-P + glutamina + aspartato + 4 ATP + NAD+ UDP + glutamato + PPi + AMP + 3 ADP + 2 Pi + NADH (28) (29) (30) (31)

13-

(32)

14-

(i) O CTP forma-se por aminao do carbono 4 do UTP por aco da sinttase do CTP (o dador do grupo amina a glutamina que sai como glutamato; ver equao 33). O UTP que substrato desta sinttase forma-se por fosforilao do UDP (aco da cnase de nucleosdeos difosfato). (ii) O TMP forma-se por metilao do carbono 5 do 2-dUMP; o 2-dUMP tambm tem origem no UDP. Por aco da redtase dos ribonucleosdeos difosfato (ver equao 13) o UDP converte-se em 2dUDP que, por aco da cnase de nucleosdeos difosfato, origina o 2-dUTP. O 2-dUMP forma-se a partir do 2-dUTP por aco cataltica de uma hidrlase especfica que actua na ligao entre os fosfatos e do 2-dUTP (ver equao 34). Ao contrrio do que acontece na generalidade das

O cido rico constitui sempre uma pequena percentagem do azoto excretado. A quantidade de cido rico excretado de cerca de 4 mmol/dia (o que corresponde a 16 mmol de N /dia). Se admitirmos balano azotado nulo e uma ingesto de 100 g dirias de protenas a massa de azoto excretado ser de 16 g/dia (pouco mais de 1 mole de N) e a percentagem do azoto total excretado que sai na forma de cido rico seria inferior a 1,6% [0,016 mol / (16g/14g) mol = 1,4 %].

Pgina 4 de 8

Sntese e degradao de bases pricas e pirimdicas - Rui Fontes

reaces de transferncia de unidades monocarbonadas que envolvem o cido flico, na reaco de formao do TMP (metilao do 2-dUMP) o produto da reaco no o H4-folato mas o dihidrofolato (H2-folato); a reaco catalisada pela sntase do timidilato (ou sntase do TMP) e descrita pela equao 35. Ao contrrio do H4-folato, o H2-folato no aceitador de unidades monocarbonadas; por isso a manuteno do processo metablico exige a reduo do H2-folato a H4-folato que ocorre custa da oxidao do NADPH e catalisada pela redtase do dihidrofolato (ver equao 36). O N5,N10-metileno-H4-folato, dador do grupo metilo na sntese do TMP, pode formar-se quer por aco da hidroxi-metil-transfrase da serina (ver equao 37) quer por aco da enzima de clivagem da glicina (ver equao 38). costume agrupar as reaces em que o N5,N10metileno-H4-folato se converte em H2-folato (e o 2-dUMP gera timidilato, ver equao 35), o H2folato se reduz a H4-folato (ver equao 36) e este ltimo novamente metilado a N5,N10metileno-H4-folato (ver equaes 37 e 38) sob a denominao de ciclo do dihidrofolato. UTP + glutamina + ATP CTP + glutamato + ADP + Pi 2-dUTP + H2O 2-dUMP + PPi 2-dUMP + N5,N10-metileno-H4-folato TMP + H2-folato H2-folato + NADPH H4-folato + NADP+ serina + H4-folato glicina + N5,N10-metileno-H4-folato glicina + NAD+ + H4-folato NH3 + CO2 + N5,N10-metileno-H4-folato + NADH 15(33) (34) (35) (36) (37) (38)

Tal como no caso dos nucleosdeos das purinas tambm os nucleosdeos das pirimidinas podem ser salvos por aco de cnases (ver equao 12). Tal como nos casos da hipoxantina, guanina e adenina tambm o uracilo, a timina e o orotato (mas no a citosina) podem ser salvos por aco de fosforibosil-transfrases de que um exemplo a fosforibosil-transfrase do uracilo (ver equao 39). uracilo + PRPP UMP + PPi (39)

16-

O catabolismo dos nucleotdeos pirimdicos envolve a prvia libertao das bases (citosina, uracilo e timina) por aco sequenciada de fosftases que actuam nos nucleotdeos e de fosforlases que actuam nos nucleosdeos. No caso da citosina o seu catabolismo envolve a prvia converso em uracilo por desaminao hidroltica (ver equao 40). No catabolismo das bases pirimdicas, ao contrrio do que acontece no caso das bases pricas, o anel sofre rotura formando-se CO2, amonaco e -aminocidos que podem ser catabolisados ou serem parcialmente excretados intactos na urina; no caso da timina o -aminocido formado o -aminoisobutirato. As equaes 41 e 42 so equaes soma relativas aos catabolismos do uracilo e da timina. de notar que, embora se tratem de vias catablicas, ocorre, durante o processo, um passo redutor em que se consome NADPH. O amonaco transformado em ureia mas, dado o baixo metabolismo dos nucleotdeos relativamente ao dos aminocidos, o seu contributo para esta formao relativamente pequeno. citosina + H2O uracilo + NH3 uracilo + NADPH + 2 H2O NADP+ + alanina- + CO2 + NH3 timina + NADPH + 2 H2O NADP+ + -aminoisobutirato + CO2 + NH3 (40) (41) (42)

17-

As actividades das enzimas que catalisam as vias de sntese de novo e de recuperao das bases pricas e pirimdicas tm mecanismos de regulao de que os mais estudados so os mecanismos alostricos. Uma reaco comum s vias metablicas de sntese dos nucleotdeos pricos e pirimdicos a de sntese do PRPP (ver equao 1). Esta reaco um dos pontos de controlo da velocidade de sntese dos nucleotdeos. Outros cinco so os catalisados pela amido-fosforibosiltransfrase da glutamina, pela sinttase de adenilosuccinato, pela desidrognase do IMP (na via da sntese das purinas; ver equaes 2, 4 e 7), pela sinttase de carbamil-fosfato II e pela transcarbamlase do aspartato (na via da sntese das pirimidinas; ver equaes 28 e 29). (i) A sntase do PRPP inibida por nucleotdeos quer pricos quer pirimdicos. (ii) A amido-fosforibosiltransfrase da glutamina, a primeira enzima especfica do processo de sntese das purinas, inibida pelos nucleotdeos pricos e estimulada pelo PRPP. O PRPP substrato da enzima mas o valor do

Pgina 5 de 8

Sntese e degradao de bases pricas e pirimdicas - Rui Fontes

seu Km superior ao das suas concentraes fisiolgicas: a amido-fosforibosil-transfrase da glutamina sensvel s variaes fisiolgicas da concentrao do PRPP. (iii) No processo de sntese de AMP a partir de IMP a primeira enzima (a sinttase de adenilosuccinato; ver equao 4) inibida pelo produto final, o AMP. (iv) De modo semelhante, no processo de sntese de GMP a partir de IMP a primeira enzima (a desidrognase do IMP; ver equao 7) inibida pelo GMP. (v) A sntase de carbamil-fosfato II (ver equao 28) activada pelo PRPP e inibida pelo UTP e (vi) a transcarbamlase do aspartato (ver equao 29) activada pelo ATP e inibida pelo CTP. 18A redtase dos ribonucleosdeos difosfato s est activa aquando da fase S do ciclo celular (sntese de DNA). A sua actividade regulada de forma muito complexa de forma a que o consumo de 2-desoxiribonucleosdeos trifosfato (2-dNTP) na sntese de DNA seja compensada pela sntese e que no haja excesso nem deficit de nenhum dos diversos 2-dNTPs. As clulas em multiplicao rpida como so as clulas dos tumores so sensveis a frmacos que interferem na multiplicao celular. Nalguns destes frmacos o seu mecanismo de aco a interferncia no metabolismo das purinas e das pirimidinas. (i) O mais conhecido o metotrexato cuja aco a inibio da redtase do dihidrofolato (ver equao 36) desta forma bloqueando o processo de reaproveitamento do dihidrofolato para a sntese do TMP. (ii) Um outro exemplo a 6mercaptopurina que de facto um pr-frmaco: s tem aco depois de convertida no respectivo nucleosdeo monofosfato por aco da fosforibosil-transfrase da hipoxantina e guanina (ver equao 10). O ribonucleosdeo monofosfato da 6-mercaptopurina um potente inibidor de, pelo menos, trs enzimas da via de sntese das purinas nomeadamente: a amido-fosforibosil-transfrase da glutamina, a sinttase de adenilosuccinato e a desidrognase do IMP (ver equaes 2, 4 e 7). (iii) Alguns antivirais tambm so pr-frmacos. O aciclovir, usado no tratamento do herpes, um anlogo da guanosina em que a (desoxi)ribose est substituda por um outro composto que no tm um grupo hidroxilo numa posio correspondente ao 3-OH da (desoxi)ribose. A aco teraputica do aciclovir s se pode exercer depois deste composto sofrer fosforilao a aciclovir monofosfato e esta fosforilao s ocorre nas clulas infectadas pelo vrus: a cnase que catalisa esta reaco a cnase de timidina codificada pelo genoma viral mas a cnase de timidina do hospedeiro no reconhece o aciclovir. O aciclovir monofosfato , de seguida, fosforilado por cnases do hospedeiro em aciclovir trifosfato que se incorpora no DNA do vrus, mas que provoca a terminao da sntese pois no tem hidroxilo na posio 3.

19-

1. Berthold, H. K., Crain, P. F., Gouni, I., Reeds, P. J. & Klein, P. D. (1995) Evidence for incorporation of intact dietary pyrimidine (but not purine) nucleosides into hepatic RNA, Proc Natl Acad Sci U S A. 92, 10123-7. 2. Nishino, T., Okamoto, K., Eger, B. T. & Pai, E. F. (2008) Mammalian xanthine oxidoreductase - mechanism of transition from xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase, Febs J. 275, 3278-89.

Pgina 6 de 8

Sntese e degradao de bases pricas e pirimdicas - Rui Fontes

Ribose-5-P ATP AMP

NAD+ XMP NADH GDP+ Pi Adenilosuccinato GTP aspartato fumarato H2O ADP

glutamina

ATP AMP + PPi

glutamato

PRPP

PPi + 4 ADP + 4 Pi + 2 glutamato + 2 H4-folato + fumarato

PPi

IMP
intermedirios fosforibosilo H2O 4 ATP + 2 glutamina + glicina + 2 N10formil-H4-folato + CO2 + aspartato + 2 H2O Pi PPi inosina Pi PRPP ATP

NH3

AMP
H2O Pi PPi

GMP
H2O Pi guanosina Pi Ribose-1-P

ATP adenosina NH3 H2O

Ribose-1-P hipoxantina adenina PRPP

NMP

guanina PRPP H2O NH3

ADP ATP

NADPH

NDP

ADP NTP

xantina

2-dNDP

NADP+

CIDO RICO
Pgina 7 de 8

Sntese e degradao de bases pricas e pirimdicas - Rui Fontes

CO2 + glutamina + 2 ATP

Ribose-5-P ATP glutamato glutamina ATP

2 ADP + Pi + glutamato AMP Carbamil-P aspartato PRPP Pi Carbamil-aspartato Ribose-1-P Pi nucleosdeos Pi ATP H2O ADP PPi Pi H2O Pi H2O ATP ADP NADP+ H2-folato NTP Pgina 8 de 8 NADP+ NADPH H4-folato UREIA PRPP 2-dUMP NAD timina citosina uracilo
NH3
+

CTP
ADP + Pi

PPi CO2

UTP

H2O +NADH cido ortico -aminoisobutirato

OMP

UMP

UDP

NADPH NADP+

2-dUDP CO2 + NH3 2-dUTP

ATP ADP H2O PPi

N5,N10-metileno-H4-folato glicina serina

NMP

ATP

ADP

NADPH

NDP

2-dNDP

TMP