ERITROPOYESIS:

Proceso que se corresponde a la generacin de los glbulos rojos. En condiciones normales la serie eritroblstica importa entre un 30 y 35 % de los elementos nucleados de la mdula sea. La secuencia madurativa de esta serie se inicia con el proeritroblasto, el cual da origen al eritroblasto basfilo, ste al eritroblasto policromtico y al eritroblasto ortocromtico. Los cambios morfolgicos que se experimentan durante su maduracin se caracterizan por una notable disminucin del tamao nuclear de los eritroblastos, con condensacin progresiva de la cromatina y desaparicin de los nucleolos. El citoplasma evoluciona perdiendo la intensa basofilia propia de los estadios ms jvenes, y adquiere la acidofilia tpica que le proporciona la hemoglobina en los estadios ms maduros. Una vez finalizada la maduracin del eritroblasto ortocromtico, el nucleo, expulsado de la clula por un mecanismo no del todo conocido, es posteriormente fagocitado por las clulas del sistema mononuclear fagoctico de la mdula sea. Con la prdida del ncleo, el eritroblasto ortocromtico se transforma en reticulocito, elemento anucleado que todava posee cierta capacidad de sntesis de RNA, protenas y hemoglobina, gracias a la persistencia de algunas mitocondrias, ribosomas y restos de reticuloendoplasma.A medida que el reticulocito madura va perdiendo retculo granulofilamentoso hasta transformarse en un hemate o eritrocito maduro, desprovisto de l. El reticulocito permanece algunos das en la mdula sea, pasando luego a sangre perifrica, donde persiste durante 24 horas y finaliza su maduracin. El tiempo que tarda en madurar el proeritroblasto a reticulocito es de 3-4 das. El proeritroblasto es la clula ms inmadura de la serie roja capaz de ser identificada pticamente como tal. Su tamao es grande con un ncleo redondo central de gran talla que ocupa la mayor parte de la clula, por lo que la relacin nucleocitoplasmtica es elevada. La cromatina muestra una estructura finamente reticulada, y posee uno o dos nucleolos mal limitados. El citoplasma es intensamente basfilo debido a su gran riqueza en polirribosomas, y queda reducido a una delgada franja perinuclear en la que se aprecia una zona ms clara, de forma semilunar, que corresponde al centrosoma de la clula. En ocasiones presenta unas protusiones citoplasmticas a modo de casquetes bastante caractersticos de este estadio madurativo. El eritroblasto basfilo es una clula de menor tamao que posee un ncleo central con cromatina algo ms madura. El eritroblasto policromtico tiene un tamao inferior y un ncleo redondo y central, cuya cromatina est fuertemente condensada. La relacin nucleocitoplasmtica alcanza el 25%. El citoplasma, en el que se ha iniciado poco a poco la sntesis hemoglobnica, va perdiendo basofilia y adquiere una tonalidad gris rosada, acidfila. Es la ltima clula eritroblstica con capacidad mittica. El eritroblasto ortocromtico tiene un tamao pequeo con ncleo intensament picntico y cromatina muy condensada de aspecto homogneo. El citoplasma muy acidfilo va aumentando su contenido hemoglobnicohasta adquirir la tonalidad propia del hemate maduro. Este eritroblasto puede sintetizar proteinas y hemoglobina. El nceo, una vez finalizada su maduracin, es expulsado de la clula por un mecanismo no del todo conocido, siendo ste posteriormente fagocitado por las clulas del sistema mononuclear fagoctico de la mdula sea. Con la prdida del ncleo el eritroblasto ortocromtico se transforma en reticulocito, elemento anucleado que todava posee cierta capacidad de sntesis de RNA, protenas y hemoglobina, gracias a la persistencia de algunas mitocondrias, ribosomas y restos de reticuloendoplasma. Su tamao es algo superior al del hemate maduro (8-9 um), y conserva

un cierto grado de basofilia (policromatofilia). El recuento del nmero de reticulocitos en sangre perifrica es un dato muy til para establecer el ndice de efectividad global de la eritropoyesis y determinar el origen central o perifrico de una anemia, as como para enjuiciar el carcter regenerativo o arregenerativo de los sndromes anmicos. Los valores normales de los reticulocitos en sangre perifrica oscilan entre 35 y 75 x 109/l. Valores inferiore indican una eritropoyesis insuficiente. El hemate o eritrocito es el elemento ms maduro de la eritropoyesis. Su misin fundamental es la captacin de oxgeno y su transporte a los tejidos. Los eritrocitos son elementos anucleados, de color rosado y de forma redondeada u oval, con una depresin o zona ms clara en el centro.

GRANULOCITOPOYESIS:
La secuencia celular de los elementos granulocticos morfolgicamente identificables se inicia con el mieloblasto, el cual da origen al promielocito; ste al mielocito, metamielocito, banda y finalmente segmentado. El mielocito es el ltimo elemento con capacidad mittica. Las clulas de la granulopoyesis constituyen un 60-65% de los componentes citolgicos medulares. Los cambios morfolgicos se resumen en la reduccin de la relacin nucleocitoplasmtica, desaparicin de los nucleolos, maduracin de la cromatina nuclear, desaparicin de la basofilia citoplasmtica, aparicin de la granulacin primaria o azurfila a partir del promielocito y aparicin de la granulacin secundaria o especfica (neutrfila, eosinfila, basfila) a partir del mielocito. Por ltimo tiene lugar la indentacin y segmentacin nuclear al llegar a los estadios de metamielocito y segmentado respectivamente. La granulacin primaria contiene diversas hidrolasas cidas formadas por los lisosomas primarios, estas hidrolasas son segregadas en el retculo endoplsmico. Los grnulos primarios contienen diversas enzimas. La mieloperoxidasa se localiza exclusivamente en la granulacin primaria, y es el mejor marcador enzimtico de este tipo de granulacin. La lisozima, protena catinica rica en arginina cuya actividad en los grnulos primarios corresponde a una tercera parte del total de dicha actividad enzimtica, se localiza tambin en los granulocitos neutrfilos. La fosfatasa cida se localiza igualmente en la granulacin primaria, pero dependiendo de los sustratos empleados para su demostracin se puede hallar en otras estructuras. En la granulacin primaria pueden demostrarse otras hidrolasas como la beta-galactosidasa, beta-glucuronidasa, N-acetil-beta-glucosaminidasa, arilsulfatasa, esterasa y naftilamidasa.

A partir del mielocito, aparece la granulacin secundaria o especfica. Son grnulos de menor tamao (0.3 um) y menos densos que los grnulos primarios. A partir del mielocito en la granulopoyesis neutroflica coexisten los grnulos primarios y secundarios. Al sucederse las divisiones celulares, las clulas hijas van poseyendo un nmero menor de grnulos primarios, con lo que los secundarios adquieren un valor numrico superior, preponderante sobre los primarios. Los grnulos secundarios son mieloperoxidasa negativos y contienen lisozima en proporcin superior a los primarios. stos contienen protenas captadoras de la vitamina B12. El mieloblasto es un elemento con ausencia de granulacin al microscopio ptico. Se trata de una clula de forma redondeada u oval y de contorno liso. El ncleo, de gran tamao en relacin con el dimetro celular, es redondo y est provisto de una cromatina finamente reticulada, con presencia de dos o tres nucleolos bien visibles. El citoplasma, de color basfilo, es escaso y est desprovisto pticamente de granulacin y vacuolas. El promielocito tiene un tamao ligeramente superior al de su precursor y es la clula mayor de la granulopoyesis normal. Su forma es redondeada u oval. El ncleo, tambin de aspecto redondeado, se sita en posicin algo excntrica. La cromatina, algo ms densa, presenta todava algn nucleolo visible a nivel ptico. El citoplasma es amplio y basfilo, y contiene un nmero variable de grnulos primarios o zaurfilos, que se disponen alrededor del ncleo dejando una zona ms clara, agranular, que corresponde a la zona centrosmica. A medida que progresa la maduracin del promielocito, ste se transforma en mielocito, clula redondeada de tamao entre 12 y 18 um. El ncleo, tambin redondeado, posee una cromatina condensada en cmulos, de color violeta oscuro y sin nucleolo visible. El citoplasma que ha perdido toda su basofilia, contiene un grn nmero de grnulos. A partir de este estadio comienza la formacin de la granulacin secundaria especfica ( neutrfila, eosinfila, basfila), que junto a la primaria persiste en todos los elementos de la serie. El metamielocito tiene un tamao entre 10 y 15 um, y posee las mismas caractersticas morfolgicas del mielocito, exceptuando la forma del ncleo, el cual adopta un aspecto reniforme al iniciar su indentacin, con la parte convexa situada en la periferia celular y la cncava dirigida hacia el centrosoma. El ncleo est dotado de una cromatina condensada en numerosos cmulos cromticos. Esta clula ha perdido la capacidad mittica y al progresar en su maduracin estrecha su ncleo hasta que ste se transforma en una delgada banda, dando origen a la clula del mismo nombre. Las bandas tienen un tamao algo inferior al del metamielocito, con sus caractersticas morfolgicas idnticas a las de su precursor. La mayor parte de estas clulas se localizan en la mdula sea, donde constituyen el compartimento de reserva granuloctica medular. Los granulocitos segmentados se originan a partir de las bandas por segmentacin nuclear, y son los elementos ms maduros de la granulopoyesis. Circulan por la sangre perifrica donde ejercen sus funciones de fagocitosis y bacteriolisis. Segn el tipo de granulacin especfica se identifican los neutrfilos, eosinfilos y basfilos. El origen clonal hemopoytico del mastocito o clula cebada queda actualmente demostrado, a travs de diversos estudios, que es a partir de un progenitor pluripotente mieloide. Los precursores comprometidos abandonan la mdula sea, determinando el microambiente de los tejidos el desarrollo de propiedades diferenciales entre las clulas cebadas y los basfilos.

MEGACARIOCITOPOYESIS:
Las plaquetas se producen en la mdula sea a partir de la misma clula progenitora que las series eritroide y mieloide (UFC-GEMM) que bajo influencia hormonal, esta clula se diferencia en dos clulas progenitoras megacariocticas (ver megacariocito). Se han descrito dos tipos de factores reguladores; unos van a actuar sobre las clulas progenitoras o troncales y otros sobre las clulas ms maduras reconocibles de la serie megacarioctica. La Interleucina-3 y el FEC-GM son los primeros factores de crecimiento que actan sobre los progenitores megacariocticos favoreciendo su diferenciacin y proliferacin. La trombopoyetina es el segundo factor regulador que acta en la etapa de maduracin del megacariocito, es decir, determina el tamao final de las clulas, el nmero de plaquetas producidas y su velocidad de liberacin hacia sangre perifrica. La produccin de plaquetas presenta caractersticas que le son propias con respecto a las otras series hematopoyticas, ya que presentan divisiones celulares incompletas, es decir, por un proceso conocido como endomitosis o endorreduplicacin (mitosis: ausencia de la telofase) se produce una clula con un ncleo multilobulado y de mayor volumen citoplasmtico, donde cada lbulo del ncleo es diploide (2N), con un complemento completo de 23 pares de cromosomas capaces de realizar la transcripcin celular (megacariocitos inmaduros), por el contrario los megacariocitos maduros son poliploides, esto es, poseen ms de 2 pares de cromosomas completos.

LINFOPOYESIS:
El sistema linftico est formado por los rganos linfoides primarios (timo y mdula sea) y los secundarios (ganglioslinfticos, bazo, tejido linfoide extranodal). Cada ganglio linftico consta de una cpsula de tejido conectivo, a partir del cual se forman septos que dividen al ganglio, un seno subcapsular, varios senos medulares, folculos linfoides y cordones linfticos, un sistema vascular linftico y sanguneo, as como un armazn formado por clulas reticulares y clulas migratorias, principalmente linfocitos y macrfagos. Se distingue una zona cortical, que a su vez comprende los ndulos linfticos, el crtex internodular y el crtex profundo o terciario y una zona medular con sus cordones y senos.

Los vasos linfticos aferentes penetran a travs de la cpsula y desembocan en el seno subcapsular marginal, el cual, al igual que los senos medulares, est tabicado parcialmente por clulas y fibras reticulares, por lo que la linfa circula a este nivel enlentecida, lo que facilita la fagocitosis y procesos relacionados con la formacin de anticuerpos. El seno subcapsular y los senos medulares en disposicin radial y transcurriendo generalmente a lo largo de una trabcula, convergen en los vasos linfticos eferentes a nivel del hilio ganglionar. El linfocito es la clula dominante del ganglio linftico, agrupndose en la zona subcotical en pequeos ndulos y en la parte medular en cordones ramificados. Entre los linfocitos tambin puede observarse macrfagos y plasmocitos, sobre todo a nivel de la zona medular, as como mastocitos y granulocitos aislados. Las clulas reticulares con sus fibras argentfilas y PAS positivas, al igual que en otros rganos hematopoyticos, constituyen el armazn del ganglio que da sustento a las clulas libres, especialmente a los linfocitos, a los que dividen en compartimentos que mantienen separados los linfocitos T y B. Dichas estructuras reticulares tambin contribuyen a la creacin del microambiente necesario para la adecuada supervivencia linfocitaria. Existen dos tipos linfocitarios fundamentales, los linfocitos T y linfocitos B, que a su vez, constan de diversas subpoblaciones. LINFOCITOS T: proceden de la clula primitiva linfoide, progenitor comn a todos ellos, ubicada en la mdula sea. El estadio inicial en la formacin del linfocito T se ha denominado protimocitoal ponerse en contacto con el epitelio tmico y bajo la influencia de hormonas (timosina y timpoyetina) evoluciona hacia los diferentes estadios de diferenciacin. El timo es un rgano de pequeo tamao, que se localiza en la parte alta y anterior del trax. Es activo durante el periodo fetal y primeros aos de la vida para involucionar en el adulto. Est formado por unas reas densas, constituidas por linfocitos, que se hallan separadas entre s por trabculas del tejido conectivo. En el seno del timo los linfocitos T (timocitos) maduran y adquieren plena competencia inmunolgica. En la zona ms perifrica o corteza, que constituye un 80% de la glndula tmica, se localizan los timocitos ms inmaduros , que tras un proceso de maduracin pasan a la zona medular constituida por el 15% restante del timo y formada por linfocitos T que poseen caracteres de madurez fenotpica y funcional. En este estadio evolutivo el linfocito t adquiere los receptores que fijan los eritrocitos de carnero con la formacin in vitro de las rosetas espontaneas o E rosetas, cuya demostracin constituye la prueba definitiva para identificar a los linfocitos T entre una poblacin mononuclear heteromorfa. Hoy en da se conoce que en la mdula del timo, especialmente alrededor de los cuerpos de Hassal, se sitan linfocitos B que se encuentran en estado de activacin con muchas mitosis. Estos linfocitos B del timo presentan el antgeno Ki 67 y carecen de CD 21. Dichas clulas parecen tener un papel funcional, actuando como presentadores de antgenos somticos a las clulas del timo. Por tanto no se puede seguir considerando al timo como un rgano T exclusivo. Se reconocen tres poblaciones de timocitos:

Los timocitos inmaduros o iniciales, localizados en la parte subcapsular de la corteza tmica Los timocitos de la parte ms profunda de la corteza o timocitos corticales tardos, Los timocitos medulares constituyen el 10% restante.

Los linfocitos T llegan con la sangre a los rganos linfoides perifricos, asentando en localizaciones precisas: zona cortical profunda y rea interfolicular de los gnglios linfticos, manto periarteriolar de la pulpa del bazo, y reas interfoliculares de las placas de Peyer intestinales y rganos linfoides bucofarngeos. Tras una estancia en dichos rganos regresan a la circulacin general, prolongndose este circuito durante meses o aos. Los linfocitos T, bajo la influencia de un primer estmulo antignico, sufren una etapa de transformacin blstica, dando lugar al T-inmunoblasto, con produccin de unas glicoprotenas de bajo peso molecular, denominadas linfocinas (sustancias mediadoras de la hipersensibilidad retardada). Estas clulas blsticas dan origen posteriormente a los linfocitos T dotados de memoria inmunolgica, lo que significa que al enfrentarse con un segundo estmulo antignico responden inmediatamente con la produccin de linfocinas, siendo pues responsables de los fenmenos de inmunidad celular. LINFOCITOS B: Los linfocitos B derivan tambin de una clula germinal linfoide pluripotente y adquieren su competencia inmunolgica, en el hombre, en la mdula sea, el hgado fetal, y posiblemente, la placenta. Los diferentes estadios madurativos que se reconocen son: linfocitos pre-pre-B, linfocito pre-B, linfocito B inmaduro y linfocito B maduro. Los linfocitos B constituyen la minora del pool linfocitario circulante, afincndose en los rganos linfticos perifricos en las zonas B-dependientes. Los linfocitos maduros pasan de la mdula sea a la sangre perifrica y se dirigen a los rganos linfticos perifricos para ubicarse en los folculos linfoides. Aqu bajo un estmulo antignico adecuado, se activan y proliferan formando el centro germinal en el interior del folculo linfoide. Los linfocitos B que han seguido el proceso de estimulacin y transformacin en el centro del folculo linfoide hasta el estadio de clulas no hendidas de gran tamao, salen del centro del folculo y se sitan en los cordones medulares, donde siguen aumentando de tamao hasta transformarse en inmunoblastos. Estos pueden seguir el proceso de estimulacin hasta las clulas plasmticas secretoras de inmunoglobulinas, o bien regresar al estado quiescente del pequeo linfocito B con memoria inmunolgica (que pasan a integrarse al reservorio de linfocitos B recirculantes del manto o corona).

http://raulcalasanz.wordpress.com/2010/09/13/ud1-fisiologia-leucocitarialeucopoyesis-y-alteraciones-de-la-serie-blanca/

http://web.udl.es/dept/medicina/citoweb/hemato/mo/granulo.htm