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NECROSIS La necrosis es la muerte de un tejido en un animal vivo. Se refiere a la secuencia de cambios morfolgicos que siguen a la muerte de una clula en un tejido viviente. El aspecto morfolgico de la necrosis es el resultado de dos procesos esencialmente concurrentes: 1 Digestin enzimtica de la clula y 2 Desnaturalizacin de las protenas. Las enzimas hidrolizantes pueden derivarse de las propias clulas muertas, esta digestin se conoce como auto lisis, o de lisosomas de clulas inflamatorias invasoras, denominada heterolisis. Estos procesos requieren horas para desarrollarse y por esto no hay cambios detectables en la clula cuando, por ejemplo, un infarto de miocardio produce muerte sbita. Los cambios ultra estructurales pueden evidenciarse 20 a 40 minutos despus de la muerte de la clula miocrdica, las enzimas procedentes del miocardio lesionado se pueden detectar en la corriente sangunea desde las dos horas despus de la muerte de las clulas, pero las caractersticas histolgicas clsicas de la necrosis solo se aprecian 4 a 12 horas despus de ocurrida la lesin irreversible. En el hgado isqumico, la lesin irreversible se acompaa de una notable disminucin de los fosfolpidos de la membrana, posiblemente por el aumento de la descomposicin debida a la activacin de las fosfolipasas endgenas por incremento del calcio citoslico inducido por la isquemia. La activacin de las proteasas por incremento del calcio intracelular puede producir daos al cito esqueleto. Las clulas muestran eosinofilia creciente, esto en parte obedece a la mayor unin de la eosina con las protenas intracitoplasmticas desnaturalizadas y en parte a prdida de la basofilia que normalmente se debe a la presencia del RNA citoplasmtico. Inicialmente la clula se ve ms homognea, luego presenta vacuolas y finalmente puede presentarse calcificacin de las clulas muertas. Los

cambios en el ncleo asumen uno de tres patrones debidos a la fragmentacin inespecfica del DNA 1 se torna pequeo, se condensa y se tie intensamente con la hematoxilina (basfilo), esto se denomina picnosis. 2 Los ncleos picnticos se fragmentan en varias partculas, esta es la cariorrexis. 3 Finalmente el ncleo se destruye desapareciendo por completo, es la Cario lisis. Una vez la clula muerta sufre estos cambios iniciales, el tejido necrosado puede mostrar patrones morfolgicos distintivos segn predomine el catabolismo enzimtico o la desnaturalizacin de las protenas. Cuando el patrn primario es la desnaturalizacin proteica se desarrolla la llamada necrosis de coagulacin. En el caso de digestin enzimtica dominante, el resultado es una necrosis de licuefaccin, en circunstancias especiales puede desarrollarse la necrosis caseosa o la necrosis de la grasa. NECROSIS DE COAGULACIN: implica la conservacin del diseo estructural bsico en la clula o tejido coagulado durante das. Posiblemente la lesin o la subsiguiente acidosis creciente desnaturaliza no solo las protenas estructurales sino tambin las enzimticas, bloquendose as la proteolisis celular. El principal ejemplo es el infarto de miocardio en el cual las clulas acidfilas coaguladas y sin ncleo pueden persistir durante varias semanas. Finalmente las clulas necrosadas son eliminadas por fragmentacin y fagocitosis gracias a la accin de los leucocitos.El tejido afectado aparece plido y homogneo, la arquitectura del tejido se conserva y pueden apreciarse los contornos de los componentes normales del tejido. El tejido necrtico a menudo aparece en forma de focos granulares irregulares, por ejemplo, la necrosis focal de la placenta bovina infectada por Brucella abortus muestra reas densas granulares, de color blanquecino. Las

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reas focales de necrosis generalmente estn rodeadas por zonas de inflamacin. En la vaca la infeccin por Fusobacterium necrophorum ocasiona necrosis focales caractersticas. Las lesiones necrticas a menudo contienen hemorragias. En la necrosis focal las petequias se encuentran en la periferia de la lesin. En la necrosis difusa la sangre extravasada puede dar un color rojo negrusco a todo el rgano. Microscpicamente las clulas necrticas estn desorganizadas, homogneas y opacas, los ncleos condensados pueden mostrarse picnticos (retrados y densos con irregularidades en la membrana nuclear) Cariorrcticos (con ruptura de la membrana nuclear, fragmentacin y liberacin del contenido nuclear) o Cario lticos (se ve disolucin completa del ncleo con prdida de la cromatina) Las toxinas bacterianas, los focos de replicacin vrica y el infarto son causas habituales de necrosis. El proceso de necrosis coagulativa con preservacin de la arquitectura general del tejido es caracterstico de la muerte celular por hipoxia en todos los tejidos excepto en el encfalo. NECROSIS DE LICUEFACCIN O COLICUATIVA: Es caracterstica de infecciones bacterianas focales o a veces de infecciones micticas ya que estos organismos estimulan poderosamente la acumulacin de leucocitos. Por razones an no aclaradas la hipoxia del sistema nervioso da como resultado una necrosis licuefactiva. La licuefaccin cualquiera que sea su patogenia digiere por completo las clulas muertas. La disolucin enzimtica rpida de la clula que termina en una destruccin completa se denomina necrosis licuefactiva la cual se observa en infecciones bacterianas que conducen a la formacin de pus, el pus es la evidencia de la necrosis colicuativa. El encfalo responde a las lesiones anxicas y txicas graves con una digestin enzimtica rpida y focos de disolucin conocidos como malacia. NECROSIS GANGRENOSA: aunque la necrosis gangrenosa no es un patrn distintivo de necrosis, an se emplea este trmino que se refiere a una necrosis isqumica coagulativa (frecuentemente de una extremidad), la superposicin del crecimiento de bacterias saprofitas sobre la necrosis origina un cuadro histolgico que es una mezcla de necrosis por coagulacin y por licuefaccin. Esta necrosis puede presentarse debido a la invasin bacteriana de un infarto o como resultado de la restriccin del flujo sanguneo a una zona de infeccin bacteriana ya establecida, motivado por un cmulo de lquido y coagulacin intravascular. Tambin se aplica el trmino gangrena a la necrosis de tejidos en una extremidad, en la cual una oclusin vascular ha causado necrosis por coagulacin. Si no se produce una infeccin por bacterias pigenas el tejido sufre momificacin y la alteracin se denomina gangrena seca. El tejido afectado esta fro seco y decolorado Se produce una demarcacin ntida por tejido inflamatorio previnindose la infeccin sistmica. Si hay invasin por bacterias pigenas la combinacin de la isquemia y la infeccin produce tejidos mal olientes y putrefactos, una lesin denominada gangrena hmeda NECROSIS CASEOSA: es una forma de necrosis que se observa ms frecuentemente en focos de infeccin tuberculosa, el trmino se deriva del burdo aspecto de queso blanco en el centro del rea necrtica. Desde el punto de vista microscpico el foco necrtico se compone de fragmentos granulares, sin estructura, encerrados dentro de un anillo distintivo de inflamacin granulomatosa. La arquitectura del tejido se pierde completamente.

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NECROSIS ENZIMTICA DE LA GRASA: aunque es un trmino bien aceptado en realidad no denota un patrn especfico de necrosis, ms bien describe reas focales de destruccin de la grasa que ocurre tpicamente posterior a una lesin pancretica, es el resultado de una liberacin patolgica de enzimas pancreticas activadas dentro del parnquima adyacente o en la cavidad peritoneal. Esto ocurre en la entidad conocida como necrosis pancretica aguda, las enzimas pancreticas activadas escapan de las clulas y conductos acinares, licuan la grasa de las membranas celulares e hidrolizan los steres triglicridos contenidos en ellas. Los cidos grasos liberados se combinan con calcio para producir reas de color blanco yeso macroscpicamente visibles (saponificacin de las grasas) que le permiten al veterinario identificar la enfermedad por simple inspeccin. Histolgicamente solo se pueden observar sombras de las clulas adiposas necrosadas con depsito basfilo de calcio y una reaccin inflamatoria alrededor En este tipo de lesin las lipasas degradan la grasa neutra de las clulas adiposas, liberando los lpidos e impartiendo una apariencia granular eosinoflica a los adipocitos. Aparece en los traumatismos del tejido adiposo y comnmente se degeneran sus ncleos, las superficies celulares pierden su adherencia y las clulas se descaman APOPTOSIS: etimolgicamente significa cada a lo profundo, las alteraciones citoplasmticas se desarrollan en una secuencia ordenada y reproducible. Se produce en los animales adultos como parte del recambio celular normal, tal como la descamacin de las clulas escamosas queratinizadas de la piel, Es una forma relativamente distintiva e importante de muerte celular que debe diferenciarse de la necrosis de coagulacin. La apoptosis es la causa de la muerte programada de la clula en varios procesos fisiolgicos importantes (y tambin patolgicos) entre ellos 1 destruccin programada de las clulas durante la embriognesis como ocurre en la implantacin. 2 Involucin fisiolgica dependiente de hormonas como la glndula mamaria durante la lactancia o en la atrofia patolgica como la de la prstata luego de la castracin. 3 prdida de clulas en poblaciones proliferantes como el epitelio de las criptas intestinales o muerte de clulas en neoplasia. En la apoptosis clulas o grupos de clulas aparecen como masas redondas u ovales con citoplasma intensamente eosinfilo. La cromatina nuclear se condensa y se agrega en la periferia, por debajo de la membrana nuclear, en masas bien delimitadas de diferentes formas y tamaos, finalmente ocurre cariorrexis, las clulas se arrugan con rapidez y forman yemas citoplasmticas. La apoptosis no genera respuesta inflamatoria. Tomado de: Kumar, V., Cotran, R. S y Robbins, S.L., Patologa humana. 6 ed. ED. McGraw-Hill-Interamericana 1997. Cheville, Norman. Introduccin a la Patologa General Veterinaria. Ed. Acrib

DIFERENCIAS BSICAS ENTRE NECROSIS Y APOPTOSIS Caracterstic Apoptosis a Estmulo Fisiolgico Efecto Selectivo Reversibilidad Irreversible luego de la activacin de la endonucleasa Activacin de Si endonucleasas Morfologa celular Proyecciones digitiformes y cuerpos apoptticos Unin clula Rpida membrana basal Organelas Tumefaccin tarda Ncleo Cariorrexis Cromatina Masas uniformes Fagocitosis clulas Rpida antes de la lisis vecinas Inflamacin Ausente Cicatrizacin Ausente Fragmentacin DNA Organizada Necrosi s Patolgico Grupal Irreversible. No Tumefaccin celular Tarda Rpida Diversas Irregulares Tarda Presente Generalmente Aleatoria.