Transporte Por Membrana

FISIOLOGA I http://www.uam.es/angeluis.
villalon
ngel Luis Garca Villaln
TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA

Tras estudiar este tema, usted deber ser capaz de: Homeostasis: Definir el concepto de homeostasis en los seres vivos. Gradiente de concentracin y potencial electroqumico:
Predecir en qu direccin se mover pasivamente un soluto, conociendo su carga elctrica y sus concentraciones en el interior y exterior de la membrana. Explicar la direccin del gradiente de concentracin o potencial electroqumico en la membrana celular de algunos solutos importantes, como la glucosa, el potasio, el sodio o el cloruro.
Transporte pasivo. Definir las caractersticas del transporte pasivo, y la direccin en que se producir con distintas substancias. Difusin simple. Enumerar los tipos de substancias que son transportadas por difusin simple. Difusin facilitada. Explicar la necesidad de que exista difusin facilitada para algunas substancias, y cules son sus caractersticas. Explicar la regulacin de los transportadores facilitados para la glucosa (GLUT1 a GLUT5). Predecir las alteraciones que se producirn por un trastorno de los mecanismos de difusin facilitada de glucosa. Enumerar otras substancias adems de la glucosa que utilicen sistemas de difusin pasiva facilitada. Difusin por canales. Distinguir las caractersticas de la difusin por canales, en comparacin con la difusin facilitada. Transporte activo. Definir las caractersticas del transporte activo.
Transporte activo primario.. Definir el concepto de transporte activo primario y enumerar las funciones de algunos sistemas de transporte activo primario (bomba de Na+-K+, bomba de Ca2+, transportadores ABC). Transporte activo secundario o cotransporte. Distinguir las caractersticas del transporte activo secundario en comparacin con el transporte activo primario. Distinguir el transporte tipo antiporte del tipo simporte. Enumerar las funciones de algunos sistemas de transporte activo secundario antiporte (Na+/Ca2+, Na+/H+) y simporte (Na+/glucosa o Na+/aminocidos en el epitelio intestinal o del tbulo renal).
FISIOLOGA I http://www.uam.es/angeluis.villalon
BIBLIOGRAFA
El libro de texto que he seguido principalmente en esta clase es: Alberts B et al. Transporte de molculas pequeas a travs de la membrana y base inica de la excitabilidad de la membrana. En: Biologa Molecular de la Clula, 3 Edicin, Ed Omega, Barcelona, 1996, pgs. 541-587. Si quiere profundizar ms en estos temas puede consultar las siguientes referencias: Blanco G, Mercer RW. Isozymes of the Na-K-ATPase: heterogeneity in structure, diversity in function. Am J Physiol: F633-F650, 1998. Ebeling P, Koistinen HA, Koivisto VA. Insulin-independent glucose transport regulates insulin sensitivity. FEBS Lett. 436: 301-303, 1998. Hunter SJ. Garvey WT. Insulin action and insulin resistance: diseases involving defects in insulin receptors, signal transduction, and the glucose transport effector system. Am J Med. 105: 331-345, 1998 Marin J, Redondo J. Vascular sodium pump: endothelial modulation and alterations in some pathological processes and aging. Pharmacol Ther. 84: 249.71, 1999. Mordecai MP, Lederer WJ. Sodium/calcium exchange: its physiological implications. Physiol Rev. 79: 763-852, 1999. Saier MH. A functional-phylogenetic classification for transmembrane solute transporters. Microbiol Molecular Biol Rev. 64: 354-411, 2000. Shepherd PR, Barbara BK. Glucose transporters and insulin action. Implications for insulin resistance and diabetes mellitus. N Engl J Med. 341: 248-257, 1999.
ESQUEMAS
CANALES INICOS
Tras estudiar este tema, usted deber ser capaz de: Caractersticas: Definir las caractersticas del transporte por canales (pasivo, selectivo, no saturable). MECANISMOS DE ACTIVACIN :
Enumerar los tipos de canales segn su mecanismo de activacin, y explicar en qu situaciones se activa cada uno de ellos: Dependientes de voltaje. De rectificacin interna. Operados por ligando. Controlados por segundos mensajeros. Operados mecnicamente. Regulados a nivel de la expresin en la membrana.
CLASIFICACIN DE LOS CANALES.

Explicar los efectos sobre la clula, y las funciones de cada uno de los siguientes tipos de canales: Acuaporinas De potasio. Dependientes de voltaje. Dependientes de calcio. De rectificacin interna. Operados por ligando. Sensibles al ATP. De sodio Dependientes de voltaje. Epiteliales (ENaC). Catinicos inespecficos Operados por ligando. De rectificacin interna (canales h y f).
De calcio Dependientes de voltaje (L, T, N, P, Q y R). Operados por ligando (receptores para el ATP). Sensibles al estiramiento. De cloruro Dependientes de voltaje (ClC-1). Operados por ligandos (receptores para GABA glicina). Controlado por AMPc (CFTR) .
BIBLIOGRAFA
El libro de texto que he seguido principalmente en esta clase es: Alberts B et al. Transporte de molculas pequeas a travs de la membrana y base inica de la excitabilidad de la membrana. En: Biologa Molecular de la Clula,3 Edicin Ed Omega,Barcelona, 1996, pgs. 541-587. Si quiere profundizar ms en estos temas puede consultar las siguientes referencias: Ackerman MJ, Clapham DE. Ion channels -basic science and clinical disease-. N Engl J Med. 336: 1575-1586, 1997. Bezanilla F. The voltage sensor in voltage-dependent ion channels. Physiol Rev. 80: 555-592, 2000. Herber SC. General principles of the structure of ion channels. Am J Med. 104: 87-98. 1998. Jan LY, Jan YN. Voltage-gated and inwardly rectifying potassium channels. J Physiol. 505: 267.282, 1997. Kuriyama H, Kitamura K, Itoh T, Inoue R. Physiological features of visceral smooth muscle cells, with special reference to receptors and ion channels. Physiol Rev. 78: 811-920, 1998. Marban E, Yamagishi T, Tomaselli GF. Structure and function of voltage-gated sodium channels. J Physiol. 508: 647-657, 1998. Nilius B, Droogmans G. Ion channels and their functional role in vascular endothelium. Physiol Rev 81: 1415-1459, 2001. Shieh C-C, Coghlan M, Sullivan JP, Gopalakrishnan M. Potassium channels: molecular defects, diseases and therapeutic opportunities. Pharmacol Rev. 52: 557-593, 2000. Valverde MA, Hardy SP, Seplveda FV. Chloride channels: a state of flux. FASEB J. 9: 509-515, 1995. Verkman AS, Mitra AK. Structure and function of aquaporin water channels. Am J Physiol 278: F13-F28, 2000.
TRANSPORTE A TRAVS DE ENDOTELIOS Y EPITELIOS

Tras estudiar este tema, usted deber ser capaz de: Compartimentos del espacio extracelular: Explicar la necesidad del transporte
epitelial para mantener las diferencias de composicin en algunos compartimentos del lquido extracelular.
Caractersticas del transporte epitelial:

Explicar el papel de la polaridad de los epitelios y de las uniones estrechas en relacin con el transporte epitelial. Comparar y distinguir el transporte transcelular y el transporte paracelular. Predecir qu cambios se producirn cuando se altere el transporte de iones y agua en el epitelio intestinal o del tbulo renal (por ejemplo, en la diabetes inspida, el clera o en la fibrosis qustica).
BIBLIOGRAFA
El libro de texto que he seguido principalmente en esta clase es: Rhoades RA, Tanner GA. Digestin y absorcin. En: Fisiologa Mdica, Masson, Barcelona, 1997, pgs. 637-659. Si quiere profundizar ms en estos temas puede consultar las siguientes referencias: Bazzoni G, Martnez Estrada OM, Dejana E. Molecular structure and functional role of vascular tight junctions. Trends Cardiovasc Med. 9: 147-152, 1999. Garty H, Palmer LG. Epithelial sodium channels: function, structure, and regulation. Physiol Rev. 77: 359-396, 1997. Kunzelmann K, Mall M. Electrolyte transport in the mammalian colon: mechanisms and implications for disease. Physiol Rev. 82: 245-289, 2002. Michel CC. Transport of macromolecules through microvascular walls. Cardiovasc Res. 32: 644-653, 1996.. Michel CC, Curry FE. Microvascular permeability. Physiol Rev. 79: 703761, 1999.
Schwiebert EM, Benos DJ, Egan ME, Stutts MJ, Guggino WB. CFTR is a conductance regulator as well as a chloride channel. Physiol Rev. 79: S145-S166, 1999. Sheppard DN, Welsh MJ. Structure and function of the CFTR chloride channel. Physiol Rev. 79: S23-S45, 1999. Schultz SG. A century of (epithelial) transport physiology: from vitalism to molecular cloning. Am J Physiol. 274: C13-C23, 1998.
ESQUEMAS
CONTRACCIN MUSCULAR
Tras estudiar este tema, usted deber ser capaz de: Tipos de msculo: Distinguir los tres tipos de msculo y explicar las caractersticas
que los diferencian.
Msculo esqueltico:
Explicar el mecanismo de la contraccin muscular, desde la produccin del potencial de accin en la membrana celular hasta el deslizamiento de los filamentos finos y gruesos del sarcmero. Explicar el papel de los tbulos T de la membrana celular. Explicar la interaccin entre los receptores de dihidropiridinas en la membrana plasmtica, y los receptores de rianodina en la membrana del retculo sarcoplasmtico. Justificar porqu se puede producir sumacin de contracciones en el msculo esqueltico, y definir el fenmeno del ttanos. Distinguir el ttanos de la contractura y del fenmeno de la escalera.
Fatiga:
Definir el fenmeno de la fatiga muscular. Distinguir los mecanismos de la fatiga que se produce tras un ejercicio intenso, de la que se produce tras un ejercicio prolongado, y explicar el papel del exceso de fsforo inorgnico citoplasmtico y de la falta de glucgeno en una y en otra. Predecir qu factores determinan la resistencia a la fatiga en un ejercicio intenso y en un ejercicio prolongado.
BIBLIOGRAFA
El libro de texto que he seguido principalmente en esta clase es: Ganong WF. Excitable tissue: Muscle. En: Review of Medical Physiology, Barcelona, 2001, pgs. 62-80. Si quiere profundizar ms en estos temas puede consultar las siguientes referencias: Berchtlod MW, Brinkmeier H, Mntener M. Calcium ion in skeletal muscle: its crucial role for muscle function, plasticity and disease. Physiol Rev. 80: 1215-121265, 2000. Coirault C, Chemla D, Lecarpentier Y. Relaxation of diaphragm muscle. J Appl Physiol. 87: 1243-1252, 1999.
Favero TG. Sarcoplasmatic reticulum Ca2+ release and muscle fatigue. J Appl Physiol. 87: 471-483, 1999. Franzini-Armstrong C, Jorgensen AO. Structure and development of E-C coupling units in skeletal muscle. Annu Rev Physiol 56: 509-534, 1994. Gordon AM, Homsher E, Regnier M. Regulation of contraction in striated muscle. Physiol Rev 80: 853-924, 2000. Millman BM. The filament lattice of striated muscle. Physiol Rev. 78: 359-391, 1998, Sahlin K, Tonkonogi M, Sderlund K. Energy supply and muscle fatigue in humans. Acta Physiol Scand. 162: 261-266, 1998. Westerblad H, Allen DG, Bruton JD, Andrade FH, Lnnergren J. Mechanisms underlying the reduction of isometric force in skeletal muscle fatigue. Acta Physiol Scand. 162: 253-260, 1998.
ESQUEMAS
PROPIEDADES MECNICAS DE LOS MSCULOS

Tras estudiar este tema, usted deber ser capaz de: Tipos de contraccin: Distinguir las caractersticas de la contraccin isomtrica, isotnica y excntrica, y explicar en qu situaciones fisiolgicas se produce cada una de ellas. Relacin velocidad-fuerza:
Predecir cmo vara la velocidad de contraccin, al variar la fuerza contra la que se realiza el movimiento. Predecir cmo vara la potencia de la contraccin al variar la fuerza y la velocidad.
Relacin tensin-longitud:
Predecir cmo vara la tensin pasiva del msculo al variar su longitud. Describir la disposicin de la protena titina en el sarcmero y explicar su contribucin a la tensin pasiva del msculo. Definir la tensin activa del msculo, y predecir como vara al variar su longitud. Explicar la forma de la curva longitud tensin activa en relacin con el funcionamiento de los filamentos finos y gruesos en el sarcmero. Explicar el efecto de la elasticidad de los msculos en los movimientos cclicos, como la carrera, y predecir la forma de la curva longitud tensin pasiva en distintos tipos de msculos, y cmo se modifica esta curva con el entrenamiento para distintos tipos de deportes. Predecir con qu tipo de ejercicio se producirn con ms facilidad lesiones musculares, y cul ser la adaptacin del msculo para evitar estas lesiones.
BIBLIOGRAFA
El libro de texto que he seguido principalmente en esta clase es: Rhoades RA, Tanner GA. Msculos esqueltico y liso. En: Fisiologa Mdica, Masson, Barcelona, 1997, pgs. 189-219. Si quiere profundizar ms en estos temas puede consultar las siguientes referencias: Josephson RK. Contraction dynamics and power output of skeletal muscle. Annu Rev Physiol. 55: 527-546, 1993.
Gajdosik RL: Passive extensibility of skeletal muscle: review of the literature with clinical implications. Clin Biomech. 16: 87-101, 2001. Proske U, Morgan DL. Muscle damage from eccentric exercise: mechanism, mechanical signs, adaptation and clinical applications. J Physiol. 537: 333-345, 2001. Rassier DE, MacIntosh BR, Herzog W. Length dependence of active force production in skeletal muscle. J Appl Physiol. 86: 1445-1457, 1999.
ESQUEMAS
MSCULO LISO Y CARDACO

Tras estudiar este tema, usted deber ser capaz de: MSCULO LISO
Justificar las caractersticas de la contraccin del msculo liso (velocidad de contraccin, fuerza producida, consumo de energa, relacin longitud-tensin) en relacin con las funciones fisiolgicas de este tipo de msculo. Distinguir el papel del calcio en la contraccin del msculo liso, en comparacin con el papel que desempea en el msculo estriado. Explicar el papel de la calmodulina, de la kinasa de la cadena ligera de la miosina y de la fosfatasa de la miosina en la contraccin del msculo liso.
Acoplamiento excitacin contraccin

Electromecnico. Definir el concepto de acoplamiento electromecnico. Explicar el papel de los canales de calcio dependientes de voltaje en este acoplamiento. Enumerar los tipos de actividad elctrica que pueden darse en el msculo liso (potenciales de accin, depolarizacion tnica y ondas lentas). Farmacomecnico. Definir el concepto de acoplamiento farmacomecnico. Explicar sus posibles tipos (Entrada de calcio extracelular por canales operados por ligando, liberacin de calcio intracelular por produccin de IP3, aumento de la sensibilidad al calcio por inhibicin de la fosfatasa de la miosina).
Mecanismos de relajacin
Explicar el papel fisiolgico en la relajacin del msculo liso de los segundos mensajeros AMP cclio y GMP cclico, y su mecanismo de accin.
Control de la funcin del msculo liso

Explicar los conceptos de sincitio funcional y de clulas marcapaso en el msculo liso. Explicar el mecanismo de la respuesta miognica en el msculo liso. Explicar el papel del sistema nervioso simptico y parasimptico en el control del msculo liso, en relacin con la accin de los receptores adrenrgicos y colinrgicos muscarnicos.
MSCULO CARDIACO
Justificar las caractersticas de la contraccin en el msculo cardaco (automatismo, sincitio funcional) en relacin con las funciones fisiolgicas de este tipo de msculo.
Distinguir las caractersticas de la actividad elctrica en las clulas miocrdicas y en las clulas marcapasos: Potencial de accin rpido en las clulas miocrdicas. Explicar cada una de las fases de este potencial de accin (0, 1, 2, 3 y 4) en funcin de los canales inicos implicados (canal de sodio, de calcio dependiente y de potasio). Potencial de marcapasos. Explicar la gnesis del potencial marcapasos en las clulas sinoauriculares del corazn en funcin de los canales implicados (canales de potasio, canales catinicos tipo f, canales de calcio tipo T). Potencial de accin lento en las clulas marcapasos. Explicar las caractersticas de este potencial de accin en funcin de los canales inicos implicados (canales de calcio tipo L).
Control de la funcin del msculo cardaco

Explicar la accin del sistema nervioso simptico y parasimptico en el control de la frecuencia y de la fuerza de contraccin cardacas, y sus mecanismos de accin. Predecir la accin sobre la contraccin cardaca del bloqueo o la estimulacin de algunos canales inicos o receptores (canales de calcio tipo T, canales de potasio, receptores beta adrenrgicos).
BIBLIOGRAFA
El libro de texto que he seguido principalmente en esta clase es: Rhoades RA, Tanner GA. Msculos esqueltico y liso. En: Fisiologa Mdica, Masson, Barcelona, 1997, pgs. 189-219. Si quiere profundizar ms en estos temas puede consultar las siguientes referencias: Acta Physiol Scand 164(4), 1998. En este nmero monogrfico de esta revista se abordan distintos aspectos de la funcin de msculo liso. Consulte los artculos: Small and Gimona (pgs. 341-8), Brink (pgs. 349356), Arner and Malmqvist (pgs. 363-372), Murphy and Walker (pgs. 373-380), Butler and Siegman (pgs. 389-400), Marston et al. (pgs. 401414), Winder et al. (pgs. 415-426), Pfitzer and Arner (pgs. 449-456), Hughes and Wijetunge (pgs. 457-469), Morgan and Leinweber (pgs. 495-505), Ohanian et al. (pgs. 533-548), Standen and Quayle (pgs. 549557), Paul (pgs. 589-597), Takahashi and Berk (pgs. 611-621) y Hellstrand (pgs. 637-644). Bers DM. Calcium and cardiac rhytms. Physiological and physiopathological. Circ Res. 90:14-17, 2002. Hill MA, Zou H, Potocnik SJ, Meininger GA, Davis MJ. Arteriolar smooth muscle mechanotransduction: Ca(2+) singnaling pathways underlying myogenic reactivity. J Appl Physiol 91: 973-983, 2001. Jaggar JH, Porter VA, Lederer WJ, Nelson MT. Calcium sparks in smooth muscle. Am J Physiol 278: C235.C256, 2000.
Lincoln TM, Dey N, Sellak H. cGMP-dependent protein kinase signalling mechanisms in smooth muscle: from the relulation of tone to gene expression. J Appl Physiol. 91: 1421-1430, 2001. Lipsius SL, Hser J, Blatter LA, Intracellular Ca2+ release sparks atrial pacemaker activity. News Physiol Sci 16: 101-106, 2001. Pfitzer G. Regulation of myosin phosphorylation in smooth muscle. J Appl Physiol 91: 497-503, 2001. Somlyo AP, Somlyo AV. Signal transduction by G-proteins, rho-kinase and protein phosphatase to smooth muscle and non-muscle myosin II. J Physiol. 522: 177-185, 2000.
ESQUEMAS
TRANSMISIN NEUROMUSCULAR
Tras estudiar este tema, usted deber ser capaz de: Placa motora: Comparar la placa motora con otros tipos de sinapsis, explicando sus
semejanzas y diferencias.
Potencial de placa:
Explicar el mecanismo del potencial de placa, desde la llegada del potencial de accin por el axn del nervio motor, hasta la produccin del potencial de accin en la fibra muscular, y explicar sus semejanzas y diferencias con otros potenciales postsinpticos excitatorios. Definir el concepto de factor de seguridad en la placa motora, y justificar su importancia en el funcionamiento del msculo esqueltico.
Unidad motora:
Definir el concepto de unidad motora. Justificar las diferencias en el tamao de las unidades motoras en distintos msculos. Razonar porqu la contraccin del msculo puede ser gradual, siendo el potencial de accin todo o nada. Predecir que cambios se observarn en la contraccin muscular cuando existan alteraciones en distintos elementos de la placa motora (por ejemplo, en los canales dependientes de voltaje de sodio o de potasio de la terminacin presinptica, o en el receptor de la acetilcolina postsinptico).
Electromiograma:
Describir como se obtiene un electromiograma. Predecir qu alteraciones se observarn en el electromiograma en distintas enfermedades (por ejemplo, una poliomelitis o un miositis).
BIBLIOGRAFA
El libro de texto que he seguido principalmente en esta clase es: Kandel ER. Signaling at the nerve-muscle synapse: directly gated transmission. En "Principles of Neural Science" Ed. ER Kandel et al., 4 Edition, McGraw-Hill, 2000, pgs.186-206.
Si quiere profundizar ms en estos temas puede consultar las siguientes referencias: Boonyapisit K, Kaminski HJ, Ruff RL. Disorders of neuromuscular junction ion channels. Am J Med. 106: 97-113, 1999. Dumitru D. Physiological basis of potentials recorded in electromyography. Muscle Nerve. 23: 1667-1685, 2000. Stalberg E, Falk B. The role of electromyography in neurology. Electroenceph Clin Neurophysiol. 103: 579-598, 1997. Stegeman DF, Blok JH, Hermens HJ, Roeleveld K. Surface EMG models: properties and applications. J Electromyogr Kinesiol. 10: 313326, 2000. Wood SJ, Slater CR. Safety factor at the neuromuscular junction. Prog Neurobiol. 64: 393-429, 2001.
ESQUEMAS
PLASTICIDAD NEURONAL
Tras estudiar este tema, usted deber ser capaz de: Concepto de plasticidad neuronal
Definir el concepto de plasticidad neuronal, y explicar su importancia para el funcionamiento del sistema nervioso.
Potenciacin a largo plazo (LTP)

Definir el concepto de la potenciacin a largo plazo en las sinapsis, y explicar su mecanismo.
Receptores NMDA
Distinguir los mecanismos de activacin de los receptores para el glutamato AMPA y NMDA, y explicar su participacin en la potenciacin a largo plazo.
Aprendizaje y memoria.
Relacionar el proceso de la potenciacin a largo plazo a nivel celular con los mecanismos de aprendizaje y memoria en el organismo completo.
Regeneracin del sistema nervioso.

Distinguir la capacidad de regeneracin ante una lesin en el sistema nervioso central y en el sistema nervioso perifrico. Comentar algunas posibles actuaciones para facilitar la regeneracin del sistema nervioso central, y sus implicaciones clnicas.
BIBLIOGRAFA
El libro de texto que he seguido principalmente en esta clase es: Kandel ER. Cellular mechanisms of learning and the biological basis of individuality. En "Principles of Neural Science" Ed. ER Kandel et al., 4 Edition, McGraw-Hill, 2000, pgs.1245-1279. Si quiere profundizar ms en estos temas puede consultar las siguientes referencias: Bennet MR. The concept of long term potentiation of transmission at synapses. Prog Neurobiol. 60: 109-137, 2000.
Bi G-Q, Poo M-M. Synaptic modification by correlated activity: Hebbs postulate revisited. Annu Rev Neurosci. 24: 139-166, 2001. Kandel ER. Cellular mechanisms of learning and the biological basis of individuality. En Principles of Neural Science Ed. ER Kandel, JH Schwartz, TM Jessel. 4 Edition, McGraw-Hill, 2000, pgs. 1247-1279. Ramn-Cueto A, Plant GW, Avila J, Barlett M. Long-distance axonal regeneration in the transected adult rat spinal cord is promoted by olfactory ensheating glia transplants. J Neurosci. 18: 3803-3815, 1998. Stichel CC, Mller HW. Experimental strategies to promote axonal regeneration after traumatic central nervous system injury. Prog Neurobiol. 56: 119-148, 1998. Winder DG. Schramm NL. Plasticity and behaviour: New genetic techniques to address multiple forms and functions. Phyiol Behav. 73: 763-780, 2001.
ESQUEMAS
CINETICA DE RECEPTORES
Tras estudiar este tema, usted deber ser capaz de: Tipos de receptores
Explicar las funciones fisiolgicas de los distintos tipos de receptores (acoplados a protenas G, canales inicos, con actividad proten kinasa, citoplasmticos reguladores de la expresin gnica).
Interpretacin de curvas dosis-respuesta

Representar una curva de dosis-respuesta, y a partir del anlisis de la curva determinar el efecto mximo, la EC50 y la pendiente de la curva, y relacionar estos parmetros con la potencia y afinidad del ligando, y el fenmeno de la cooperatividad.
Antagonismo
Definir los conceptos de agonista y antagonista.
Subtipos de receptores
Explicar el significado fisiolgico y la importancia teraputica de la existencia de distintos subtipos de receptores para un mismo ligando. Predecir los efectos en el organismo de agonistas y antagonistas para distintos subtipos de receptores (por ejemplo, de receptores alfa o beta adrenrgicos, o de receptores colinrgicos nicotnicos o muscarnicos).
Desensibilizacin e hipersensibilidad
Definir los conceptos de desensibilizacin y de hipersensibilidad y explicar sus mecanismos, su significacin fisiolgica y su importancia teraputica.
BIBLIOGRAFA
El libro de texto que he seguido principalmente en esta clase es: Ross EM. Pharmacodynamics. Mechanisms of drug action and the relationship between drug concentration and effect. En "Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics" Ed. JG Hardman et al., 9 Edition, McGrawHill, 1996, pgs.29-41.
Si quiere profundizar ms en estos temas puede consultar las siguientes referencias: Bennett MR. The concept of transmitter receptor: 100 years on. Neuropharmacol. 39: 523-546, 2000. Csaszar A, Abel T. Receptor polymorphisms and diseases. Eur J Pharmacol. 414: 9-22, 2001.
COMUNICACIN PARACRINA
Tras estudiar este tema, usted deber ser capaz de: Tipos de comunicacin celular
Diferenciar los tipos de comunicacin celular (endocrina, nerviosa, paracrina y por contacto), y explicar su significado funcional.
Tipos de comunicacin paracrina

Explicar las caractersticas que tiene una substancia de accin paracrina Enumerar algunas substancias que pueden actuar de forma paracrina (xido ntrico, histamina, kininas, citoquinas, eicosanoides).
xido ntrico
Explicar la sntesis, mecanismo de accin y eliminacin del xido ntrico. Enumerar algunas de sus funciones (vasodilatadora, como neurotransmisor, como bactericida). Explicar el papel funcional de las sintetasas de xido ntrico constitutivas (endotelial y neuronal) e inducible.
Eicosanoides
Dibujar el esquema de las principales vas de la sntesis de eicosanoides a partir del cido araquidnico (leucotrienos, EETs, tromboxano, prostaglandinas). Enumerar algunas funciones de cada uno de los principales tipos de eicosanoides. Explicar la regulacin de la sntesis de prostaglandinas en condiciones normales y en una reaccin inflamatoria, por las enzimas fosfolipasas A2 y ciclooxigenasas constitutivas (PLA2i, PLA2c y COX-1) e inducibles (PLA2s y COX-2). Predecir las acciones teraputicas y efectos secundarios de los antiinflamatorios inhibidores de la ciclooxigenasa como la aspirina.
BIBLIOGRAFA
El libro de texto que he seguido principalmente en esta clase es: Alberts B et al. Transmisin de seales entre clulas. En: Biologa Molecular de la Clula, 3 Edicin, Ed Omega, Barcelona, 1996, pgs. 771-841.
Si quiere profundizar ms en estos temas puede consultar las siguientes referencias: Alderton WK, Cooper CE, Knowles RG. Nitric oxyde synthases: structure, function and inhibition. Biochem J. 357: 593-615, 2001. Andrew PJ, Mayer B. Enzymatic function of nitric oxide sinthases. Cardiovasc Res. 43: 521-531, 1999. Babe KS, Serafin WE. Histamine, bradikinin, and their antagonists. En "Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics" Ed. JG Hardman et al., 9 Edition, McGraw-Hill, 1996, pgs.601-616. Campbell WB, Halushka PV. Lipid-derived autacoids. Eicosanoids and platelet-activating factor. En "Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics" Ed. JG Hardman et al., 9 Edition, McGraw-Hill, 1996, pgs.601-616. Eiserich JP, Patel RP, ODonnell VB. Pathophysiology of nitric oxide and related species: free radical reactions and modification of biomolecules. Molec Aspects Med. 19: 221-357, 1998. Fitzpatrick FA, Soberman R. Regulated formation of eicosanoids. J Clin Invest. 107: 1347-1351, 2001. Kniss DA. Cyclooxygenases in reproductive medicine and biology. J Soc Gynecol Invest. 6: 285-292, 1999. Margolius HS. Kallikreins and kinins. Some unanswered questions about system characteristics and roles in human disease. Hypertension. 26: 221-229, 1995. Marnett LJ, Kalgutkar AS. Cyclooxygenase 2 inhibitors: discovery, selectivity and the future. TiPS. 20: 465-4469, 1999. Mateo AO, Aleixandre de Artiano MA. Nitric oxide reactivity and mechanisms involved in its biological effects. Pharmacol Res. 42: 421427, 2000. Maxwell AJ. Mechanisms of dysfunction of nitric oxid pathway in vascular diseases. Nitric Oxide. 6: 101-124, 2002. Serhan CN, Haeggstrm JZ, Leslie CC: Lipid mediator networks in cell signaling: update and impact of cytokines. FASEB J.10: 1147-1158, 1996. Versteeg HH, van Bergen PMP, van Deventer SJH, Peppelenbosch MP. Cyclooxygenase-dependent signalling: molecular events and consequences. FEBS Lett. 445: 1-5, 1999.
ESQUEMAS
COMUNICACIN POR CONTACTO

Tras estudiar este tema, usted deber ser capaz de: Funciones de la comunicacin por contacto
Enumerar las funciones generales de la comunicacin por contacto (unin mecnica, reconocimiento celular, transmisin de seales al citoplasma celular).
Conexinas
Representar la disposicin de las conexinas en las uniones tipo gap. Predecir si una molcula de un determinado tamao podr pasar de una clula a otra a travs de estas uniones. Enumerar algunas funciones de las conexinas (transmisin de seales elctricas, compartir nutrientes entre clulas vecinas, intercambio de segundos mensajeros). Predecir las alteraciones que se observarn cuando se produzcan mutaciones en las conexinas que se expresan en ciertos tejidos (en el corazn, en los hepatocitos, en el cristalino).
Caderinas
Explicar las caractersticas de la unin entre las caderinas (homoflica y dependiente de calcio). Explicar algunas de las funciones de las caderinas durante el desarrollo embrionario (agrupamiento de las clulas del mismo tipo, formacin de las conexiones en el sistema nervioso). Explicar algunas de las funciones de las caderinas en el adulto (unin mecnica entre las clulas epiteliales, regulacin de la plasticidad neuronal).
Protenas de adhesin del tipo de las inmunoglobulinas

Explicar la relacin estructural de estas protenas con las inmunoglobulinas. Explicar algunas funciones de estas protenas (establecimiento de las conexiones durante el desarrollo del sistema nervioso, reconocimiento entre las clulas del sistema inmunitario).
Selectinas
Explicar el papel de las selectinas en la unin de los leucocitos al endotelio vascular, durante la respuesta inflamatoria.
Integrinas
Distinguir la unin las integrinas a protenas de la matriz extracelular o a protenas en la membrana de otras clulas.
Explicar el papel de las integrinas para el anclaje de las clulas a la matriz extracelular, y cmo puede regularse. Predecir los efectos que la alteracin en los mecanismos de sealizacin de integrinas puede tener sobre la proliferacin y migracin de las clulas.
BIBLIOGRAFA
El libro de texto que he seguido principalmente en esta clase es: Alberts B et al. Adhesin celular, uniones celulares y matriz extracelular. En: Biologa Molecular de la Clula, 3 Edicin, Ed Omega, Barcelona, 1996, pgs. 10171081. Si quiere profundizar ms en estos temas puede consultar las siguientes referencias: Aplin AE, Howe A, Alahari SK, Juliano RL. Signal transduction and signal modulation by cell adhesion receptors: the role of integrins, cadherins, immunoglobulin-cell adhesion molecules, and selectins. Pharmacol Rev. 50: 197-263, 1998. Ranscht B. Cadherins: molecular codes for axon guidance and synapse formation. Int J Devl Neurosci. 18: 643-651, 2000. Redies C. Cadherins in the central nervous system. Prog Neurobiol. 61: 611-648, 2000. Roste H, Alon R, Kupper TS. Selectins, T-cell rolling and inflammation. Mol Med Today. 214-222, May, 1997.. Seppard D. In vivo functions of integrins: lessons from null mutations in mice. Matrix Biol. 19: 203-209, 2000. Shapiro L, Fannon AM, Kwong PD, Thomson A; Lehman MS, Grbel G, Legrand J-F, Als-Nielsen J, Colman DR, Hendrickson WA. Structural basis of cell-cell adhesion by cadherins. Nature 374: 327-336, 1995. Schwartz MA. Integrins, oncogenes, and anchorage independence. J Cell Biol. 139: 575-578, 1997. Simon AM, Goodenough DA. Diverse functions of vertebrate gap junctions. Trends Cell Biol. 8: 477-483, 1998.
ESQUEMAS
ORGANIZACIN GENERAL DE LOS SISTEMAS DE COMUNICACIN

Tras estudiar este tema, usted deber ser capaz de: Redes de sealizacin en los sistemas biolgicos
Explicar el concepto de red de seales en un sistema biolgico, y distinguirlo de un sistema de sealizacin lineal. Comparar las ventajas de un sistema de sealizacin en red, en relacin con un sistema de lineal (versatilidad, degeneracin, adaptabilidad).
Redundancia y degeneracin en los sistemas biolgicos

Definir los concentos de degeneracin y redundancia, y su explicar su importancia para la homeostasis en condiciones normales y durante el desarrollo de una enfermedad.
Integracin de los sistemas de regulacin en el organismo.

Definir los concentos de retroalimentacin negativa y positiva, distinguir sus caractersticas y explicar su papel en la regulacin de la homeostasis. Definir el concepto de proceso catico, predecir en qu situaciones podra aparecer un comportamiento catico en un sistema biolgico, y explicar su importancia para la aparicin de la enfermedad.
BIBLIOGRAFA
El libro de texto que he seguido principalmente en esta clase es: Alberts B et al. Transmisin de seales entre clulas En: Biologa Molecular de la Clula , 3 edicin, Ed Omega, Barcelona, 1996, pgs. 771-841. Si quiere profundizar ms en estos temas puede consultar las siguientes referencias: Brezina V, Weiss K. Analyzing the functional consequences of transmitter complexity. Trends Neurosci.20: 538-543, 1997. Dipple KM, Pelan JK, McCabe ERB. Consequences of complexity within biological networks: robustness and health, or vulnerability and disease. Mol Gen Metab. 74: 45-50, 2001
Dumont JE, Pcasse F, Maenhaut. Crosstalk and specificity in signalling Are we crosstalking ourselves into general confusion?. Cell Signal. 13: 47-463, 2001. Edelman GM, Gally JA. Degeneracy and complexity in biological systems. Proc Natl Acad Sci USA. 98: 13763-13768, 2001. Faure P, Korn H. Is there chaos in the brain?. Concepts of nonlinear dynamics and methods of investigation. CR Acad Sci Paris. Life Sciences. 324: 773-793. 2001. Rew DA. Tumor biology, chaos and non-linear dynamics. Eur J Surg Oncol. 25: 86-89, 1999. Wagner CD. Persson PB. Chaos in the cardiovascular system: an update. Cardiovasc Res. 40: 257-264, 1998.

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TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA

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CLASIFICACIN DE LOS CANALES.

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TRANSPORTE A TRAVS DE ENDOTELIOS Y EPITELIOS

Caractersticas del transporte epitelial:

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PROPIEDADES MECNICAS DE LOS MSCULOS

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MSCULO LISO Y CARDACO

Acoplamiento excitacin contraccin

Control de la funcin del msculo liso

Control de la funcin del msculo cardaco

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Potenciacin a largo plazo (LTP)

Regeneracin del sistema nervioso.

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Interpretacin de curvas dosis-respuesta

ngel Luis Garca Villaln

Tipos de comunicacin paracrina

ngel Luis Garca Villaln

COMUNICACIN POR CONTACTO

Protenas de adhesin del tipo de las inmunoglobulinas

ngel Luis Garca Villaln

ORGANIZACIN GENERAL DE LOS SISTEMAS DE COMUNICACIN

Redundancia y degeneracin en los sistemas biolgicos

Integracin de los sistemas de regulacin en el organismo.

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