A dopamina se relaciona com vrios distrbios comuns da funo cerebral, notadamente: y Parkinson y Esquizofrenia y Distrbio do dficit de ateno y Dependncia

aos frmacos y Certos distrbio endcrinos ativao de PKA e PKC inibem a expresso gnica de prolactina.

A dopamina um substrato da MAO e da COMT, de modo que ineficaz quando administrada por via oral . Doena de Parkinson: perda de neurnios dopaminrgicos pigmentados da parte compacta da substncia negra, com o aparecimento de incluses in tracelulares conhecidas como corpsculos de Lewy. Estes neurnios fornecem inervao dopaminrgica ao estriado (caudado e putmen). Na doena, ocorre reduo de mais de 80% do contedo de dopamina do estriado. Corpo estriado: putmen, ncleo caudado e nc leo accumbens. Natureza dos receptores As aes da dopamina no crebro so mediadas por 2 famlias distintas de receptores: os receptores da famlia D1, que estimulam a sntese do segundo mensageiro intracelular AMPc , e os receptores da famlia D2, que inibem a sntese do AMPc, alm de suprimir correntes de Ca 2+ e ativar correntes de K + operadas por receptores. De maneira grosseira, os receptores da famlia D1 promovem extruso de vesculas contendo NTs, enquanto os r eceptores da famlia D2 promovem sua inibio. As protenas D1 e D2 so abundantes no estriado e constituem os locais receptores mais importantes no que concerne s causas e ao tratamento da DP. As protenas D4 e D5 so, em grande parte, de localiza o extra-estriada. J a expresso de D3 pequena do caudado e no putmen, porm mais abundante no ncleo e no septo acumbente e no tubrculo olfatrio. 5-fluoro-dopa: anlogo da DOPA (L -diidroxifenilalanina) utilizado para medio direta estocagem, degradao e renovao da dopamina no SNC. Efeitos adversos dos antagonistas da dopamina O bloqueio dos receptores da dopamina causa d istrbios extrapiramidais (distonia agudas que se manifestam como prejuzos motores, particularmente nas regies da cabea, pescoo e ombros). Outros sintomas so parkinsonismo, acatisia (inquietao motora caracterizada por aumento da atividade motora, deambulao constante, vocalizao, ato de deitar e levantar). Para superar os efeitos, usar frmacos anti -parkinsonianos ou anticolingicos (como o biperideno). Discinesia tardia pode se tornar evidente aps uso crnico de neurolpticos, principalmente quando a administrao descontinuada.

Via nigroestriatal os axnios saem Vias mesolmbicas/mesocorticai s Sistema tbero-hipofisrio

Medicamentos y Haloperidol y Sifrol pramipexol (agonista dopamingico seletivo para D2, D3 e D4, com maior afinidade para D3) 30 comp. X 0,25 e 1mg (Boehringer Ingelheim) y Mantidan amantadina ( a liberao e inibe a recaptao de dopamina e noradrenalina nas terminaes nervosas centrais) . 20 comp. X 100mg (Eurofarma) y Comtan entacapona (inibidor seletivo reversvel da O -metiltransferase, COMT). 30 comp. X 200mg. (Novartis) y Parkidopa y Levodopa precursor da dopamina. y Venlapax y Bromocriptina agonista da dopamina. BAGREN (Serono) 15 e 30 comp. X 2,5mg / PARLODEL (Novartis) 14 e 28 comp x 2,5mg. Agonista D2 e antagonista D1 y Pergolide CELANCE (Eli Lylly), 30 e 100 comp x 0,05, 0,25 e 1 mg. y Ropinirole REQUIP (GlaxoSm ithKline) y Cabergolina DOSTINEX (Pharmacia Brasil) y Agonista D1 e D2 na via nigroestriatal y Selegilina inibidor da MAO -B. y Benztropina anticolinrgico. y Carbidopa inibidor da DOPA descarboxilase. D1 D2 D3 D4 D5 . 5-fluoro-dopa marcado com
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sntese de AMPc. Ainda: estimulao da fosfolipase C (PLC), prod. de fosfato de (Hardman & Limbird, 2005) inositol, mobilizao de clcio , inibio da bomba Na +/K +ATPase, ativao da liberao de cido araquidnico e estimulao do efluxo de K +. D2 inibe a sntese de AMPc, alm de suprimir as correntes de Ca 2+ e ativar as correntes de K + operadas por receptores. Ainda: modulam a hidrlise de fosfoinositdeos, regulam a atividade de diferentes canais inicos e correntes de K +, ativam a protena cinase ativada por mitognese (MAPK),

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Referncias: y RANG, H.P. et al. Rang & Dale Farmacologia . 6 ed. Rio de Janeiro: Elsevier , 2007.

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FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FER REIRA, M. B. C.; Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica racional 3 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. KOROLKOVAS, A.; FRANA, F. F. A. C.; Dicionrio Teraputico Guanabara 16 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009/2010. JARDIM, Luciana Sousa Alcntara. Efeitos da atividade da fosfolipase A 2 nos receptores dopaminrgicos: implicaes para a esquizofrenia. So Paulo: USP, 2005. Tese (Doutorado) Programa de Ps-Graduao em Cincias, Faculdade de Medicina, Universidade de So Pau lo, So Paulo, 2005. MATTOS, J. P.; MATTOS, V. M. B. C.; Novos agonistas dopaminrgicos. Arq Neuropsiquiatr 1999;57(2 -A):329-332.

Vias dopaminrgicas
Via Mesolmbica: Sabe-se que a Dopamina est relacionada ao pensamento. Se aumentar a dose de Dopamina, o indivduo tem manias, se diminuir a dose, ele tem depresso. Obs.: Esquizofrenia excesso da atividade dopaminrgica.

Via Ngro-Estriatal: A Dopamina estabilza os movimentos. Obs.: O Mal de Parkinson causado pela escassez dopaminrgica nessa via.

Via Tbero-Infundibular: A Dopamina na hipfise inibe a prolactina. Obs.: Depresso ps-parto quando na amamentao h a diminuio da Dopamina.

Via Meso-Cortical: A Dopamina atua no contro le do apetite.

Tetrabenazina: atua como inibidor do transportador vesicular de monoaminas, promovendo, assim a degradao de monoaminas, em particular a dopamina. Utilizada para o tratamento de doenas hipercinticas. Em testes com animais, todos os antipsicticos inicialmente aumentam e, mais tarde, diminuem a atividade eltrica dos neurnios dopaminrgicos do mesencfalo e da substncia negra e no tegmento anterior e tambm a liberao de dopamina em regies contendo terminaes nervosas dopaminrgicas possivelmente efeito de downregulation dos receptores de dopamina. Antipsicticos tambm levam semanas para fazer efeito, embora o bloqueio seja imediato.