COCAINA La cocana conocida como la benzoilmetilecgonina, es una sustancia alcaloide obtenida de las hojas del arbusto Erytroxylon coca.

La planta es originaria de los pases de la regin andina de Amrica. Su nombre proviene de una de las culturas mas desarrolladas del Alto Per, la aimar, en donde se le llamaba KkoKa, que significa arbusto (1). Las hojas de coca contienen varios componentes entre los que se encuentran taninos, aceites esenciales y mltiples alcaloides. Los alcaloides que contiene la hoja de coca, se dividen en dos grupos: derivados de la tropinona (cocana, truxilina, tropacocana y la cinamilcocana) y derivados del pirrol (higrina y cuskigrina) (2). Hay varias especies de Erytroxylon que pueden contener trazas de cocana, pero la mayor fuente es la del Erytroxylon coca con 0.5%-1% del alcaloide. La cocana es bien absorbida por la mayora de las vas de administracin. Las sales de cocana son muy difusibles en agua y termolbiles; la hidrosolubilidad de las sales de cocana permite que sean fcilmente absorbibles por las mucosas nasales ("sniffin"), pero no permite que sean fumadas, una lnea tpica de cocana para aspiracin nasal contiene entre 20-30 mg. Las sales de cocana tambin pueden ser absorbidas por va parenteral. Trminos comnmente usados para describirla son los siguientes: y y y y y y y y y y y y y Coca Nieve Escama Polvo feliz Polvo Blanco Oro en polvo Pase Terrn de azcar Nia "Snowbirds" "Lady" "White" "Nose candy

Formas . Hojas de coca: absorcin variable, poco uso Pasta de coca, base de cocana o bazuco:se cre por los altos costos de la purificacin de la cocana. Se obtiene de la maceracin de las hojas con cido sulfrico u otros productos qumicos alcalinos. Se fuma. y y y y Clorhidrato de cocana: es la sal de la cocana formada con cido clorhdrico. Se utiliza por va nasal, por mucosas (boca o genitales) y se puede diluir para inyeccin. Speed- ball: mezcla de cocana y herona para inyeccin intravenosa. Crack: Mezcla de pasta de cocana con amonaco y bicarbonato de sodio que produce cristales. Se fuma en pipas y se aspira el vapor. Es severamente txica y adictiva. Crack C: mezcla de crack con alucingenos

FARMACOCINETICA. Una vez absorbida la cocana pasa rpidamente a la sangre y se distribuye por todo el organismo, teniendo especial afinidad por el cerebro. Tambin atraviesa la barrera hematoenceflica y la barrera feto placentaria debido a su alta liposolubilidad. La cocana tiene un

volumen de distribucin de 2 l/k. La biotransformacin del principio activo se inicia rpidamente en la sangre misma debido al pH del medio acuoso, el cual es potenciado por la presencia de colinesterasas y posteriormente se completa en el hgado donde es hidrolizada por colisnesterasas produciendo sus dos metaboltos principales la benzoilecgonina (BEG) y la ecgoninametilester (EME). 15-30 minutos despus de la administracin aparece la benzoilecgonina (BEG), el principal metabolito del cual se pensaba que era farmacolgicamente inactivo. La BEG puede detectarse en plasma hasta 24 horas despus de su administracin. Efectos a corto plazo de la cocana Aumento de energa Disminucin de apetito Agudeza mental Intranquilidad Aumento en las palpitaciones del corazn y la tensin arterial Contraccin de los vasos sanguneos Aumento de la temperatura Dilatacin de las pupilas y y Paranoia Alucinaciones auditivas y Efectos de la cocana a largo plazo Adiccin Irritabilidad y cambios de temperamento

onsecuencias mdicas del abuso de la cocana Efectos cardiovasculares y irregularidades en el ritmo cardaco ataques cardacos

Efectos respiratorios y y dolor en el pecho paro respiratorio

Efectos neurolgicos embolias convulsiones y dolores de cabeza

Complicaciones gastrointestinales y y y dolor abdominal nusea

Farmacocintica La cocana atraviesa las membranas celulares de forma rpida. Esnifada o administrada por va intravenosa se encuentran niveles de cocana en el cerebro en 30 segundos, mientras que fumada slo tarda 5 segundos en tener efectos centrales. 1. AbsorcinLa cantidad relativa de cocana que se absorbe a nivel sistmico depende fundamentalmente de la va de administracin. La absorcin por la mucosa nasal despus de esnifar y la absorcin a travs del tracto digestivo despus de su administracin oral es similar y mucho ms lenta que despus de fumar o despus de la administracin intravenosa. La biodisponibilidad nasal u oral es de un 30-40%, aunque la variabilidad es mayor para la va oral. La biodisponibilidad de la cocana fumada vara entre un 10 y un 20%, siendo el porcentaje menor el ms comn.

Las concentraciones mximas venosas y arteriales despus de las diferentes administraciones varan enormemente. No slo dependen de las dosis y de las vas de administracin sino tambin de la frecuencia de las inyecciones. La cocana puede absorberse tras administrarla por diferentes vas: aspiracin ("esnifado"), inhalacin (fumando la cocana base), inyeccin intravenosa o ingestin. - Cocana aspirada. Una "raya" de clorhidrato de cocana contiene entre 10 y 35 mg de la droga, segn su pureza. La cocana aspirada se absorbe muy rpidamente y lleva a mximos plasmticos a los 15-60 minutos. Despus de aspirar una dosis de 1,5 mg/kg de cocana se alcanza una concentracin plasmtica mxima en un abanico entre los 120 y los 474 ng/mL. Una dosis algo mayor, de 2 mg/kg, llev a un pico plasmtico promedio de cocana en el abanico anterior, de 161 ng/mL una hora despus. La cocana tambin puede administrarse sobre las mucosas oral o genital. La administracin oral de 2 mg/kg de cocana lleva a picos plasmticos a los 50-90 minutos de la administracin y de magnitud similar a los conseguidos por la va intranasal. - Cocana inhalada. Se inhalan los productos de la combustin del hidrocloruro de cocana o de la cocana base (crack). La cocana inhalada pasa inmediatamente a la sangre, como mnimo tan rpido como tras la inyeccin, porque la mayora de ella llega a los pulmones en las primeras cuatro aspiraciones del cigarrillo. - Cocana intravenosa. La concentracin mxima de cocana en la sangre se alcanza 4-6 minutos despus de inyectarla, aunque segn los autores puede tardar hasta 8 minutos. - Cocana oral. La concentracin mxima de cocana en la sangre se alcanza unos 60 minutos despus de ingerirla. 2. DistribucinLa cocana despus de ser administrada, se distribuye ampliamente por todo el organismo. 3. MetabolismoLa cocana es rpidamente metabolizada, generalmente por hidrlisis enzimtica para producir benzoilecgonina (BE), ecgonina metil ester y posteriormente ecgonina. En un 1-5% se excreta por la orina sin cambios. La combinacin de alcohol y cocana supone un riesgo y un aumento de la morbi-mortalidad asociada a la cocana. En estudios in vitro se ha visto que el etanol inhibe la actividad de la metilesterasa, disminuyendo la hidrlisis a benzoilecgonina. En presencia de etanol, la cocana es transesterificada por esterasas hepticas a etilcocana o cocaetileno y se incrementa la Ndemetilacin a Norcocana. Este metabolito cocaetileno- posee actividad farmacolgica y txica (fundamentalmente a nivel cardiaco e incluso heptico). 4. EliminacinEl aclaramiento de la cocana es muy rpido, variando entre 20 a 30 ml/min/Kg.

Mecanismo de accin La cocana es un inhibidor de los procesos de recaptacin tipo I (recaptacin de noradrenalina y dopamina desde la hendidura sinptica a la terminal presinptica lo que facilita la acumulacin de noradrenalina o dopamina en la hendidura sinptica). El aumento de la biodisponibilidad de dopamina por la inhibicin de la recaptacin tipo I media la euforia que produce la cocana y parece que est implicada en el mecanismo de adiccin.

El exceso de noradrenalina que se produce por accin de la cocana, es el responsable de la mayora de los efectos farmacolgicos y de las complicaciones agudas de la cocana. La cocana tambin bloquea la recaptacin de serotonina y el consumo crnico de esta sustancia produce cambios en estos neurotransmisores con una disminucin de la biodisponibilidad. Los efectos sobre la neurotransmisin catecolaminrgica y serotoninrgica constituyen, asmismo, la base de su mecanismo de accin como droga dependgena. Acciones farmacolgicas 1. Sistema nervioso simptico y aparato cardiovascular: La cocana produce: vasoconstriccin por su efecto simpaticomimtico perifrico y aumento de la presin arterial por su efecto inotrpico y cronotrpico positivo unido al efecto vasoconstrictor. Bradicardia a dosis bajas por depresin del nodo sinusal y ms frecuentemente taquicardia por estmulo sinusal, como consecuencia directa del estmulo simptico. Aumento de la fuerza de contraccin y de la frecuencia cardiaca por un estmulo de los receptores b1 fundamentalmente. Tambin produce midriasis, temblor y sudoracin por estmulo simptico. 2. Temperatura corporal Adems del aumento de la produccin de calor por aumento de la actividad muscular y de la disminucin de su prdida por la vasoconstriccin, la cocana aumenta la temperatura corporal por prdida del control dopaminrgico de receptores hipotalmicos reguladores de la temperatura, por agotamiento de los depsitos de dopamina, con hipertermia de rebote. Esta hipertermia puede estar acompaada de convulsiones. 3. Sistema nervioso central La cocana es un potente estimulante del SNC, aunque sus efectos como tal dependen de factores tales como tipo de consumidor, ambiente, dosis y va de administracin. Dosis moderadas ocasionan: elevacin del estado de nimo, sensacin de mayor energa y lucidez, disminucin del apetito, insomnio, mayor rendimiento en la realizacin de tareas, disminucin de la sensacin de fatiga, hiperactividad motora, verbal e ideativa. Pasado el efecto agudo aparece un periodo de cansancio, fatiga y disforia, ms pronunciada cuanto ms rpidos e intensos son los efectos producidos por la cocana. Se han descrito en los consumidores de cocana alteraciones de la percepcin, alteraciones de la capacidad crtica y discriminativa (decisiones errneas), seudoalucinaciones tctiles, auditivas y visuales, conducta estereotipada, bruxismo y movimientos compulsivos. Toxicidad aguda Las manifestaciones clnicas ms comunes son: - Aparato cardiovascular: palpitaciones, bradicardia o taquicardia, arritmias (fibrilacin auricular la ms frecuente; taquicardia ventricular y fibrilacin ventricular que es la causa ms frecuente de muerte sbita por cocana), hipertensin e infarto de miocardio. El consumo simultneo de cocana y alcohol produce el cocaetileno que es un metabolito activo y de mayor toxicidad cardiaca que la cocana. Su potencial arritmognico y de produccin de muerte sbita es superior al de la cocana.

- Aparato respiratorio: taquipnea y respiracin irregular. El crack fumado es el responsable de la mayora de las complicaciones agudas que produce la cocana; tales como el edema agudo de pulmn; el pulmn de crack de posible origen isqumico (dolor torcico inespecfico, tos productiva de esputo hemoptoico y a veces hemoptisis franca); exacerbacin de cuadros asmticos; cuadros de neumotrax, neumomediastino y neumopericardio por la realizacin de maniobras de Valsalva para incrementar los efectos de la cocana y la parada respiratoria que es excepcional y generalmente tras administracin intravenosa. - Aparato digestivo: anorexia, nuseas, vmitos, diarreas y las ms graves aunque raras las de origen isqumico (lceras gastroduodenales con hemorragia y perforacin; colitis isqumicas). - Higado: la cocana es una toxina heptica especfica. Las lesiones hepticas agudas txicas por cocana son de tipo citoltico. - Metabolismo: hipertermia maligna debida a un desajuste del control dopaminrgico de la temperatura. Aparece hipertermia, rigidez y agitacin. Rabdomiolisis generalmente por administracin intravenosa o por crack - Ojo: midriasis, vasoconstriccin conjuntival y nistagmus vertical. - Manifestaciones neurolgicas: cefalea, ictus cerebral, hemorragia cerebral y convulsiones. - SNC: ansiedad a medida que desaparecen los efectos euforizantes, confusin, irritabilidad, euforia, alucinaciones visuales y tctiles, alteraciones de la percepcin, reacciones paranoides y convulsiones tnico-clnicas. - Embarazo, feto y recin nacido: el consumo de cocana durante el embarazo se asocia a un riesgo elevado de aborto, de muerte fetal intratero, de abruptio placentae y de prematuridad, con inmadurez fetal. Los nios tienden a nacer con menor peso y con menor permetro ceflico. Adems el sndrome de muerte sbita neonatal es muy elevado (15%). La cocana atraviesa la placenta y produce efectos nocivos en el feto, especialmente lesiones cerebrales isqumicas, que pueden ser causa de muerte intrauterina o de dao cerebral definitivo en la vida extrauterina. Las malformaciones congnitas son ms frecuentes. La cocana pasa a la leche materna, aunque sus efectos sobre el lactante no se conocen. La dosis mortal de cocana en inyeccin endovenosa nica es de 1g aproximadamente. No existe tratamiento farmacolgico especfico para la intoxicacin aguda por cocana ya que los sntomas y signos conductuales (tales como agitacin psicomotora) pueden ser totalmente diferentes a los sntomas o signos fisiolgicos (disminucin o elevacin de la presin arterial etc.). Debido a que las complicaciones y a que las muertes inducidas por cocana generalmente ocurren en las primeras horas posteriores al consumo de cocana, es muy importante ingresar y monitorizar al paciente en los servicios de urgencias. Los criterios diagnsticos de la intoxicacin aguda por cocana especificados en DSM-IV son los siguientes: A. Uso reciente de cocana. B. Cambios psicolgicos o maladaptacin conductual clnicamente significativas (ej. euforia, alteraciones afectivas; cambios en la sociabilidad; hipervigilancia; sensibilidad interpersonal; ansiedad, tensin o miedo; movimientos estereotipados; juicio alterado; empeoramiento social u ocupacional) que aparezcan durante o despus de un periodo corto del uso de la cocana.

C. Dos o ms de los siguientes sntomas que aparezcan durante o despus de un periodo corto del uso de la cocana. y y y y y y y y y 1. Taquicardia o bradicardia 2. Dilatacin pupilar 3. Elevacin o disminucin de la presin arterial 4. Sudoracin o escalofros 5. Nauseas o vmitos 6. Evidencia de prdida de peso 7. Agitacin o disminucin psicomotora 8. Debilidad muscular, depresin respiratoria, dolor torcico o arritmias cardacas 9. Confusin, convulsiones, disquinesias o coma.

D. Sntomas no causados por alteraciones mdicas generales y que no aparezcan por otra alteracin mental. En el caso de la cocana debemos tener en cuenta una serie de circunstancias que modifican las caractersticas e intensidad del cuadro txico: El tipo de preparado de cocana que se consume. Los contaminantes que incluye el preparado consumido. La va de consumo. El ambiente de consumo. Relacin preparados de coca e intoxicacin aguda: 1. Bazuko o Pasta base de coca. El Bazuko es el sulfato de cocana sin refinar. Se utilizan para su obtencin solventes como la gasolina y el queroseno. Se consume en forma de polvo de color tabaco que se fuma mezclado con marihuana o tabaco. Es la forma ms barata, la ms contaminada y la ms txica. Los restos de queroseno y gasolina provocan acumulaciones de plomo a niveles txicos en hgado y cerebro dando lugar a intoxicaciones saturninas. La gran cantidad de sustancias contaminantes provocan daos pulmonares irreversibles que se han relacionado con un incremento del riesgo de carcinognesis. 2. Free Base. Preparado de clorhidrato de cocana disuelta en una base fuerte, normalmente solventes voltiles del tipo acetona o ter, que dan lugar a un polvo blanco preparado para fumar, altamente txico y peligroso tanto en su elaboracin como al fumarlo. El consumo de este preparado presenta una alta toxicidad potencial ya que al separar el alcaloide libre de la sal para, as, poder fumarla se produce una combustin del 80% del alcaloide activo que adems, al ser aspirado el humo, pasa rpidamente por va pulmonar al torrente circulatorio invadiendo el tejido cerebral, con lo que las intoxicaciones agudas son ms frecuentes que esnifando o ingiriendo el preparado y muy similares a la toxicidad de la va intravenosa. Los contaminantes del free base al pasar a la sangre pueden provocar reacciones txicas/anafilcticas. 3. Crack, Rock y Free base basura.

Variantes de la free base obtenida a partir del clorhidrato pero sin utilizar solventes voltiles, suele aadirse agua y bicarbonato lo que al precipitar da lugar a unos cristales que normalmente se fuman en pipas especiales. Es una variante mucho ms fcil de preparar a nivel casero que las otras formas fumadas.Preparado altamente txico por que alcanza directamente el cerebro, provoca patologas respiratorias agudas como el pulmn de crack al contener muchas ms impurezas que la base libre. Es uno de los preparados con mayor compulsividad en el consumo por la rpidez de inicio de su accin y la brevedad en la duracin. Da lugar a los llamados binges, borracheras o atracones de crack durante los que un adicto puede pasar varios das fumando crack en un estado de intoxicacin permanente. Las intoxicaciones agudas por crack estn directamente relacionadas con el incremento de urgencias por infarto agudo de miocardio y la aparicin de neumotorax o neumomediastino por rotura alveolar a causa de las repetidas maniobras de Valsalva que realizan para poder aspirar el humo profundamente. 4. Clorhidrato de cocana esnifada. Forma clsica de consumo del polvo del clorhidrato de cocana en forma de microcristales por aspiracin endonasal. Es la forma de consumo de cocana con menor toxicidad aguda potencial, si exceptuamos la forma de consumo de los mascadores de hojas.Debido a su accin irritante, anestsica y vasoconstrictora provoca pequeas lesiones en la mucosa nasal con aparicin de escaras, lceras y sangrado frecuente lo que aade un factor de riesgo en la transmisin de enfermedades infecciosas entre consumidores al compartir el billete con sangre contaminada. La sintomatologa habitual de la intoxicacin aguda por cocana esnifada no complicada incluye, segn algunos autores: y y y y y y Enrojecimiento nasal. Congestin ocular. Ausencia de colaboracin. Negacin de la causa. Agresividad verbal Convulsiones.

Los efectos adversos en la intoxicacin aguda por cocana seran: y y y y y y y y y y y Desinhibicin eufrica. Deterioro de la capacidad de juicio. Grandiosidad. Impulsividad. Irresponsabilidad. Generosidad atpica. Hipersexualidad. Conductas extraas repetitivas de tipo compulsivo. Inquietud psicomotora. Movimientos estereotipados de boca y lengua. Desencadenamiento de psicopatologias latentes o compensadas.

5. Clorhidrato de Cocana va parenteral. El consumo intravenoso de clorhidrato de cocana, si exceptuamos el riesgo de transmisin de enfermedades infecciosas, presenta la toxicidad aguda potencial inherente a la propia sustancia. La cocana consumida por va intravenosa tiene una rapidez de accin de 30 a 45 segundos con distribucin amplia por el torrente sanguneo que incrementa el riesgo de parada cardiorrespiratoria

y crisis convulsivas. A nivel local provoca vasoespasmo en el lugar de inyeccin siendo frecuente la aparicin de zonas de necrosis y ulceraciones. Una forma clsica de consumo de cocana en heroinmanos es el speed-ball, mezcla de cocana y herona inyectada con elevada toxicidad. La cocana y la herona no contraponen sus respectivos efectos depresores-estimulantes, sino que incrementan los efectos depresores a nivel cardiorrespiratorio que presenta cada una de las dosis habituales de las sustancias por separado al consumirse simultneamente por va parenteral. 6. Toxicidad del consumo de Alcohol/Cocana. La ingesta simultanea de bebidas de fuerte graduacin alcohlica y cocana provoca la formacin de un compuesto denominado cocaetileno o etylencocana, que incrementa el efecto euforizante de la cocana, as como los efectos txicos a nivel cardiovascular y psquico. El etanol causa un incremento significativo de la concentracin plasmtica de cocana provocando mayores intoxicacin. Sndrome de abstinencia: Fase DE CRASH: de 9 hrs. a 4 das. Agitacin, ansiedad, depresin. Fase Anhedonica o de Privacin: de 1 a 10 semanas. Desinters, Desmotivacin, Compulsin intensa por consumir. Fase de extincin del comportamiento: Despus de 10 semanas y desaparece la compulsin por el consumo

INTOXICACION, Las manifestaciones clnicas son numerosas y variadas: CardiovascularesHipertensin arterial, taquicardia arritmias,Isquemia miocrdica, infarto renal, intestinal, pulmonar o miocrdico RespiratoriasEdema agudo del pulmn,Hemorragia alveolar con hemoptisis y paro respiratorio,Neumona intersticial y broncoespasmo Neurolgicas Cefalea, midriasis, convulsiones y coma,Accidente cerebro-vascular,Distonia, trastornos psquicos (agitacin, psicosis paranoide) Otras Hipertermia y sudores ,Hepatotoxicidad ,Necrosis osterocartilaginosa de la nariz,Trombocitopenia Datos de laboratorio. Se toman muestras sanguneas y de orina para confirmar la existencia de cocana. El electrocardiograma permite diagnosticar las arritmias y la isquemia miocrdica. La radiografa del trax facilita la confirmacin de un edema pulmonar. Se solicita tomografa cerebral computadorizada (TAC) en caso de cefaleas persistentes, dficit neurolgico focalizado o coma. Diagnstico diferencial. Otras drogas producen efectos similares: anfetaminas, colinrgicos y la fenciclidina. Ciertas enfermedades como la meningitis, la encefalitis o la tirotoxicosis pueden igualmente simular la intoxicacin por cocana. Es prudente evocar el diagnstico de intoxicacin por cocana en caso de accidente cerebro-vascular o de infarto del miocardio en sujetos jvenes menores de 30 aos.

Tratamiento; ARBON ACTIVADO Es el mtodo ms utilizado en el manejo de las intoxicaciones. Funciona ligando el toxico y

evitando su absorcin. Tambin mejora la eliminacin de toxinas absorbidas interrumpiendo la circulacin entero heptica y promoviendo la difusin pasiva desde los capilares de la mucosa intestinal hacia el lumen. La efectividad del carbn activado depende de las caractersticas de la droga ingerida. Es ms efectivo en remover drogas con vida media ms prolongada, pequeo volumen de distribucin, poca unin a protenas, formas no ionizadas a pH fisiolgico.(6,7) La dosis es de un gramo por kilo de peso va oral ya sea por boca o por una sonda nasogastrica. Se puede utilizar dosis repetidas de 0.5 gramo por kilo peso cada 4 a 6 horas. No tiene utilidad en las siguientes: litio, fierro, metales pesados, custicos y paracetamol despus de tres horas. Se recomienda mezclar el carbn activado con manito al 15% en dosis de 300 cc. Las contraindicaciones son va area no protegida y compromiso de conciencia, inestabilidad hemodinmica. IRRIGACION TOTAL INTESTINAL Su mecanismo es lavar las toxinas que estn en el tracto gastrointestinal. Su indicacin en intoxicacin por litio, fierro, metales pesados, drogas de accin prolongada y paquetes de almacenaje de drogas. La administracin de la solucin colon es por va oral o por sonda naso gstrica en infusin de 1500 cc hora. Se debe obtener liquido claro por el recto. Eliminacin de la toxina absorbida

Marihuana. El primer punto de accin de la marihuana es el cerebro, particularmente los centros cerebrales superiores que afectan a la consciencia. Los receptores de la marihuana estn concentrados especialmente en el hipocampo, el cual afecta a las funciones superiores de los sentimientos, memoria y accin. Al actuar sobre estos sistemas cerebrales superiores, la marihuana produce algunos de sus beneficios medicinales, actuando sobre la percepcin del dolor, humor, hambre y control muscular. toxicocintica: El inicio de la accin si es inhalada es 6-12 minutos, si es ingerida es de 30-120 minutos. Duracin del efecto agudo es de 0.5-3 horas. La absorcin despus de ser fumada es del 18-50%, despus de ser ingerido el dronabinol slo cerca del 10-20% es absorbido, con inicio del efecto en 3060 minutos y pico de absorcin en 2-4 horas. El canabis se disuelve en la grasa que se acumula en el cuerpo, lo que significa que sta queda en el cuerpo durante por lo menos 6 semanas. Es metabolizado por hidroxilacin a metabolitos activos e inactivos. El metabolismo heptico conduce en primer lugar a sus derivados hidroxilados en posicin 7, que actualmente se consideran las sustancias ms activas, con posteriores hidroxilaciones en otras posiciones. El principal metabolito es 11- hidroxitetrahidrocanabinol. Tiene un volumen de distribucin de 10 L/kg y se incrementa con el uso crnico. Su unin a protenas es de 97-99%. Su vida media es entre 2030 horas, pero puede ser mayor en usadores crnicos, hasta 56 horas. Se elimina por heces (3035%) y orina (15-20%). Mecanismo de accin:

El canabionide delta-9-tetrahidrocanabinol o THC, se une a los receptores de anandamida (se considera el THC propio del cerebro) o canabinoides en el cerebro, donde puede tener efecto estimulante, sedativo o alucingeno. Dependiendo de la dosis o tiempo despus del consumo se encuentran en todas las neuronas del cerebro. Es activo piscotrpicamente en su forma enantiomrica. Estimula la liberacin de serotonina y catecolaminas (norepinefrina), llevando a taquicardia y tambin inhibe los reflejos simpticos, conllevando a hipotensin ortosttica. Tambin inhibe los efectos parasimpticos. Altera el neurotransmisor GABA y dopamina. El receptor es del tipo acoplado a protena G: inhibe la actividad de la adenilciclasa. A nivel cardaco THC estimula a receptores adrenrgicos e inhibe a muscarnicos. THC es un potente disolvente de grasas que al posarse en las neuronas lesiona la mielina, ocasionando la muerte de la neurona. El Dr. M. Henkerman en 1990 descubri que el THC se posa en las neuronas del rea lmbica, hipocampo, cerebelo y lbulos frontales. De esta manera las neuronas encargadas de frenar los instintos del ser humano son afectadas. La persona ha dejado de controlar sus instintos, lo que traer como consecuencia que lo aparten de la sociedad en que vive.

3.Opiodes, . Para su obtencin se realizan cortes en el bulbo de la planta madura, extrayendo un lquido que tras su oxidacin adquiere una consistencia gomosa y una coloracin oscura. Los agonistas puros comnmente usados incluyen morfina, hidromorfona, codena, tramadol, oxicodona, hidrocodona, metadona, levorfanol y fentanilo. Estos opioides se clasifican como agonistas puros porque no tienen tope en su eficacia analgsica y no revierten o antagonizan los efectos de los otros opioides dentro de su clase cuando se administran simultneamente. Los efectos secundarios incluyen estreimiento, nausea, retencin urinaria, confusin, sedacin y depresin respiratoria. La incidencia y severidad de los efectos secundarios son diferentes para cada producto. La buprenorfina es un agonista parcial. Tiene relativamente una eficacia intrnseca relativamente baja en el receptor opioide en comparacin con los agonistas puros y tiene un efecto tope para la analgesia. Los agonistas-antagonistas en uso clnico incluyen pentazocina, butorfanol, dezocina y nalbufina. Estos frmacos tienen techo para la analgesia. En contraste con los agonistas puros, estos frmacos bloquean la analgesia opioide en un tipo de receptor (mu) o son neutrales en este receptor, mientras que simultneamente activan un receptor opioide diferente (kappa). Pacientes que estn recibiendo agonistas puros no deben recibir un opioide agonista-antagonista pues al hacerlo se puede precipitar un sndrome de abstinencia y aumentar el dolor. La morfina es el opioide ms comnmente usado en el tratamiento del dolor moderado a severo por su disponibilidad en una gama amplia de presentaciones, por su farmacocintica y farmacodinamia bien definidas y su relativo bajo costo. La meperidina puede ser til por periodos cortos ( ej. por pocos das) para tratamiento del dolor agudo y el manejo de los temblores inducidos por medicacin, pero generalmente se debe evitar en pacientes con cncer debido a su corta vida media de accin (2.5 a 3.5 horas) y a su metabolito txico, la normeperidina. Este metabolito se acumula, especialmente cuando la funcin renal esta alterada y produce estimulacin del SNC que puede llevar a disforia, agitacin y convulsiones (Kaiko, Foley, Grabinski, et al., 1983). La meperidina no se debe usar cuando se requiere el uso crnico de un opioide.

ha llevado a la hiptesis de que existen cuatro tipos de receptores de opiceos en el S.N.C. de los que nos interesan tres: el receptor Mu, donde acta principalmente la morfina, el receptor Kappa a travs del cual se ejerce la accin analgsica de la nalorfina, y un receptor Sigma responsable de la accin psicomimtica de la nalorfina. La Tabla I recoge las caractersticas principales de los receptores. RECEPTOR CARACTERISTICAS Analgesia supraespinal Depresin ) respiratoria Euforia Sedacin moderada Analgesia espinal Sedacin intensa ) Miosis Alucinaciones Disforia ) Estimulacin psicomotora

Mu (

Kappa ( Sigma (

la interaccin de los opiceos con los receptores depende de dos factores: la fuerza de unin a los receptores o afinidad, y la capacidad de ejercer accin sobre ellos o actividad intrnseca. Mecanismo de accin: Interactan con receptores especficos del SNC inhibiendo la actividad de las fibras dolorosas. Estos receptores estn distribuidos ampliamente en el SNC, perifrico y en el tracto gastrointestinal. La potencia y los efectos de los opiceos varan en relacin con la diferente afinidad a los receptores en el SNC. Con los opiceos se consigue tolerancia en los efectos eufricos, analgsicos y sedantes pero no se desarrolla con los efectos de constipacin y miosis. La administracin repetida de opiceos disminuye la produccin y secrecin de encefalinas y si aquellos se suspenden sbitamente, no existen opioides endgenos que impidan o aminoren el estado de excitabilidad neuronal.

Pptido opioide Los pptidos opioides son polipptidos pertenecientes al grupo de los compuestos neuropptidos. Al igual que otros agentes afines, stos presentan propiedades neuromoduladoras. El trmino pptido opioide se utiliza, sobre todo, para referirse a dos agentes qumicos en particular: la endorfina y la encefalina. La miosis est presente en la mayora de los casos, aunque puede haber midriasis en el caso de coingestin de otros frmacos, o ser consecuencia de la hipoxia, hipoglucemia, estado preagnico o del efecto propio de algunos opioides (meperidina, difenoxilato, propoxifeno, pentazocina). En fin no se puede descartar la presencia de opioides si en la intoxicacin est ausente la miosis. La depresin respiratoria se instaura con disminucin de la frecuencia hasta llegar a la apnea, ingresando muchos de ellos a los servicios de urgencias con cianosis generalizadas y gasometras arteriales con hipoxia y acidosis respiratorias extremas.

El edema agudo de pulmn no cardiognico ocurre en mayor o menor grado hasta en un 50% de los casos de intoxicacin por herona, aunque tambin es una complicacin de ingestin excesiva de cierto nmero de otros depresores del SNC e implica una alta mortalidad. Puede ser secundario a la hipoxia e hipertensin pulmonar secundaria con aumento de la permeabilidad capilar, a reacciones de hipersensibilidad a la herona o de origen central por aumento de la PIC. La depresin respiratoria tambin puede contribuir a la broncoaspiracin e insuficiencia respiratoria junto a un edema pulmonar plenamente desarrollado. Tambin pueden ocurrir crisis broncoespsticas. La depresin del SNC oscila desde el adormecimiento hasta el coma profundo. En algunos casos se puede ver excitacin paradjica. La pentazocina y el butorfanol pueden producir reacciones disfricas y psicosis y alguno de los agonistas puros producen convulsiones a consecuencias del estmulo de los receptores delta (propoxifeno y meperidina) fundamentalmente en nios y en sujetos que tomen IMAO (Inhibidores de la Mono Amino Oxidasa). La meperidina y el fentanilo pueden aumentar el tono muscular, los dems producen hipotonia y disminucin de los reflejos osteotendinosos. El fentanilo, sus derivados y la metadona pueden tener efectos superiores a las 24 horas; tambin hay que sospechar ante un coma prolongado la posibilidad de ser portadores de droga camuflada (mulas). Los opioides producen aumento de la capacidad venosa y disminucin de la presin arterial, utilizndose en el tratamiento del edema agudo de pulmn cardiognico. Pueden producir hipotensin y bradicardia aunque tambin hipertensin arterial reactiva en algunos casos de hipoxia y acidosis importantes. No tienen efecto depresor miocrdico inotrpico ni cronotrpico salvo el propoxifeno, la meperidina y la pentazocina. El propoxifeno puede producir alteraciones de la conduccin cardaca debido a bloqueo de los canales de sodio (ensanchamiento del QRS, diferentes grados y tipos de bloqueos, fibrilacin ventricular, hipotensin, EV, disminucin de la contractilidad). Estos efectos pueden responder al tratamiento con bicarbonato sdico. Los opioides producen estimulacin de los receptores medulares con nuseas y vmitos lo que asociado a la depresin neurolgica supone un gran riesgo de broncoaspiracin. Disminucin de la motilidad intestinal, aumento del tono de los esfnteres intestinales, retencin urinaria, hipoglucemia, hipotermia y mioglobinuria por rabdomiolisis. Esta ltima puede tener un origen multifactorial, hipoxia, acidosis, agitacin y contracturas. La inyeccin intrarterial involuntaria produce inflamacin y dolor sbito y pueden progresar hasta gangrena en la regin irrigada por la arteria. Las inyecciones intradrmicas pueden causar abscesos locales, necrosis y ulceras.

ANFETAMINAS, La anfetamina ha sido utilizada como agente para mejorar el rendimiento, tanto fsico (inaugurando el dping deportivo), como intelectual (dping cognitivo). La molcula de la anfetamina est emparentada estructuralmente con el alcaloide vegetal efedrina. Fue precisamente la efedrina, el sustrato usado inicialmente como reactivo para la obtencin del nuevo compuesto. Como la efedrina, la anfetamina es tambin un agente con propiedades para imitar la accin de la hormona adrenalina (anlogo adrenrgico) y activar el sistema nervioso simptico, es decir, se trata de una amina simpaticomimtica. Sin embargo, la segunda molcula logra atravesar mucho ms eficazmente la barrera hematoenceflica, lo que explica su capacidad distintiva de estimular el sistema nervioso central. Esto ltimo habilita su clasificacin como amina simpaticomimtica de accin central. Mecanismo de accin [editar]

La anfetamina es un agonista indirecto de los receptores presinpticos para noradrenalina (NA) y dopamina (DA) a nivel del sistema nervioso central. La anfetamina se une a estos receptores y los activa, induciendo la liberacin de los neurotransmisores de reserva alojados en las vesculas de las terminales nerviosas, convirtiendo los respectivos transportadores moleculares en canales abiertos. Tambin tiene una accin agonista serotoninrgica, aunque relativamente ms dbil. Como el metilfenidato (Ritalina), la anfetamina tambin impide que los transportadores de monoaminas recapturen la DA y NA del espacio sinptico (inhibicin de la recaptacin), lo que conduce a un incremento en los niveles extracelulares de DA y NA. El nivel de potencia de la anfetamina para bloquear estas molculas transportadoras es menor al del metilfenidato. Estos efectos combinados rpidamente aumentan las concentraciones de los respectivos neurotransmisores en el espacio sinptico, promoviendo la transmisin del impulso nervioso en las redes neuronales dopaminrgicas y noradrenrgicas. Accin teraputica [editar] La anfetamina estimula el sistema nervioso central mejorando el estado de vigilia y aumentando los niveles de alerta y la capacidad de concentracin. Favorece las funciones cognitivas superiores, como la atencin y la memoria (en particular, la memoria de trabajo) y muestra sus efectos sobre las funciones ejecutivas. Produce efectos reforzadores, asociando determinadas conductas con emociones placenteras (recompensa). A nivel conductual, refuerza los sistemas implicados en la regulacin de las respuestas a emociones especficas; reduce los niveles de impulsividad (autocontrol); en el caso particular de la obesidad, se la ha utilizado debido a su accin sobre los centros hipotalmicos que regulan el apetito. Por ltimo, es un agente activante del sistema nervioso simptico, con efectos adrenrgicos perifricos, que se traducen en un aumento en el nivel de actividad motriz, en la resistencia a la fatiga, en la actividad cardio-respiratoria, y en particular, en los procesos metablicos termognicos del organismo, dando lugar a una mayor quema de grasas. INDICACIONES, La anfetamina ha sido utilizada para tratar una gran variedad de desrdenes. Un caso representativo de aquellos que han entrado en desuso es el de su aplicacin como potente broncodilatador, que inicialmente la catapult al mercado. La anfetamina mostraba gran eficacia en el tratamiento del asma y de la fiebre del heno. Sin embargo, desde entonces, se han sintetizado agentes con accin ms selectiva sobre los receptores beta-2 adrenrgicos, que son los implicados en la activacin respiratoria. Estos nuevos agentes no eran necesariamente ms potentes. Tampoco ms seguros. Sin embargo, la capacidad de actuar especficamente sobre los sntomas-blanco de la teraputica sin afectar otras funciones, es lo que marcaba la diferencia entre las nuevas drogas antiasmticas, lo que deriv en el abandono de la anfetamina para tales patologas. En esos casos, como en muchos otros, no hubo por lo general objeciones respecto de la eficacia y seguridad de la anfetamina. El criterio para no incluirla en determinados protocolos clnicos se sustent en la relativa obsolescencia de esta sustancia, frente a nuevos agentes, para tratar condiciones puntuales. La anfetamina tiene actualmente como principales indicaciones el trastorno por dficit de atencin con hiperactividad en nios (desde 3 aos en adelante) y en adultos; y la narcolepsia. Tambin tiene indicacin en el tratamiento de la obesidad (opcin de segunda lnea), y en la depresin refractaria (resistente a los tratamientos convencionales). USOS Y ABUSOS, Como droga recreativa, la anfetamina, ms conocida popularmente como speed o anfeta, es utilizada para pasar largas noches sin dormir, apareciendo en forma de polvo, fcilmente obtenible, que es inhalado. Los efectos van desde euforia, vista borrosa y energa no

habitual a sudoracin, vmitos y ataques de ansiedad. Los consumidores pueden pasar varios das consecutivos sin dormir, con el consecuente cansancio psquico que lleva a veces a crisis de paranoia y ansiedad. La anfetamina produce un sndrome denominado psicosis anfetamnica, parecido a la psicosis cocanica o a la esquizofrenia paranoide.