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Dr. Ferreira (1960) descubre: factor potenciador de la bradicinina Dr. Ondetti (1977) sintetiza el Captopril. Destacado papel en el manejo y la prevencin cardiovascular.
ECA TISULAR
inactiva
ARA II RECEPTORES
Similar a Histamina.
AT2
2.
3.
4.
Inhiben la conversin de la Angiotensina I en Angiotensina II circulante. Reducen la secrecin de la Aldosterona. Aumentan la vasodilatacin renal especfica, aumentando la natriuresis. Inhiben la formacin local de Angiotensina II
6.
7.
Mejoran la resistencia a la insulina Modulan y reducen la actividad adrenrgica Aumentan la formacin de bradikininas y prostaglandinas vasodilatadoras facilitando as la liberacin de xido ntrico, mejorando la disfuncin endotelial
Control de la HTA, revierte la hipertrofia ventricular, mejora la expectativa del paciente con ICC, previene un infarto, disminuye la mortalidad, disminuye la proteinuria, previene glomerulopatia diabtica y no diabtica. Impide la degradacin de la bradiquinina, bloqueo de los efectos vasoconstrictores de angiotensina II, sensibiliza la insulina. No altera el acido rico, perfil lipidico. Conserva el potasio y magnesio al limitar la accin de la aldosterona.
INHIBIDORES DE LA
ECA
CLASIFICACIN Grupo 1: Sulfidrilo: Captopril, Zofenopril, pivalopril, rentiapril Grupo 2: Carboxilo: Enalapril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, trandolapril, Cilazapril, Perindopril, Lisinopril Grupo 3: Fosforilo: Fosinopril
BENEFICIOS
Conservan estado metablico HVI Nefropatia diabtica Insuficiencia cardiaca Hiperreninemia HTA complicada o refractaria HTA y Diabetes HTA e Hiperuricemia
EFECTOS CARDIOPROTECTORES
No tienen efecto inotropo negativo Favorecen la regresin de la HVI Mejoran la funcin diastlica en pacientes con fallo biventricular Efectos antisqumicos Accin sobre la disfuncin endotelial y el remodelado cardiovascular
CONTRAINDICACIONES
Afectacin vascular renal bilateral ( unilateral en mononefros) Embarazo Estenosis artica Miocardiopata obstructiva hipertrfica
EFECTOS SECUNDARIOS
Hipotensin Hiperkaliemia Tos, Angioedema, Anafilaxia Broncoespasmo Deterioro de la funcin renal Disgeusia, rash cutneo y neutropenia Otros : Nuseas, vmitos, pancreatitis y colestasis intraheptica
INHIBIDORES IECA
Frmaco Captopril Dosis inicial 12.5 mg Dosis Mxima 450 mg Frecuencia 3 v/da
Enalapril
Quinapril
2.5 mg
5 mg
40 mg
80 mg
2 v/da
1 v/da
Perindopril
Ramipril
2 mg
2.5 mg
8 mg
20 mg
1 v/da
1 v/da
CONT. IECA
Frmaco
Cilazapril Benazepril Lisinopril
Dosis inicial
2.5 mg 10 mg 5 mg
Dosis Mxima
5 mg 40 mg 40 mg
Frecuencia
12 v/da 12 v/da 1 v/da
Fosinopril
Trandolapril Moexipril
10 mg
1 mg 7.5 mg
40 mg
4 mg 30 mg
1 v/da
1 v/ da 1 v/da
INHIBIDORES ECA
Muy tiles como monoterapia asociados a otros medicamentos. Mejoran la calidad de vida. Mejora en lesin de rganos diana. Reducen la TA las 24 horas del da. Disminuyen la Morbimortalidad Cardiovascular
INDICACIONES
Frmacos de primera lnea en el tto de casi todos los grados y tipos de HTA HTA complicada o refractaria Urgencia hipertensiva Cardiopata Hipertensiva Nefropata Hipertensiva HTA y Diabetes HTA e Hiperuricemia Crisis renal de le esclerodermia
RECEPTORES
AT1
AT2
ARA II
Aumentan ON Prostaglandinas I 2
Existen 4 tipos de receptores AT (1 y 2 en el hombre y 3 y 4 en los animales) La Angiotensina II produce sus acciones a travs de los AT 1 Estos medicamentos producen un bloqueo competitivo de los receptores AT1 y estimulan los AT2
Producen acciones vasodilatadores y antiproliferativas Mejoran las estructura y funcin cardiaca No interfieren con el metabolismo de la bradicinina Producen aumento de la actividad de la renina plasmtica
ANGIOTENSINA II
AT1
Vasoconstriccin (sistmica, renal y coronaria) Accin proliferativa (miocito, endotelio y pared vascular) Liberacin de neurohormonas (aldosterona, noradrenalina y vasopresina)
INHIBIDORES ARA II
Frmaco Losartan Valsartan Candesartan Irbesartan Telmisartan Dosis inicial 25 mg 80 mg 8 mg 150 mg 20 mg Dosis mxima 100 mg 320 mg 32 mg 300 mg 80 mg Frecuencia 1 v/da 1 v/da 1 v /da 1 v/da 1 v/da
VENTAJAS CLNICAS
Accin prolongada No efectos secundarios Eficacia independiente de la edad, sexo y la raza Mejoran el remodelado vascular: Disminuyen el dao en rganos diana (accin cardioprotectora) Muy buena tolerancia Conserva estado metablico
BENEFICIOS
HTA leve a moderada HTA vasculorenal y maligna HVI Diabetes Mellitus ICC Cardiopata isqumica Hiperuricemia Asma y EPOC Depresin
CONTRAINDICACIONES
Lactancia Embarazo Alergia al componente
Reacciones adversas
Mareos Hipotensin