Fisiologia Renal Tpicos: Anatomia Fisiolgica dos Rins Troca de Lquidos nos Capilares Filtrao Glomerular Fluxo Sangneo

Renal e seu Controle Processo Tubular do Filtrado Glomerular - Reabsoro e Secreo pelos Tbulos Renais Regulao da Osmolaridade Equilbrio cido-bsico Funo Renal Funes dos Rins 1. Excreo de produtos de degradao metablica (uria, creatinina, cido rico, bilirrubina) e substncias qumicas estranhas 2. Regulao do equilbrio hidroeletroltico 3. Regulao da osmolaridade dos lquidos corporais e das concentraes dos eletrlitos 4. Regulao do equilbrio cido-bsico 5. Secreo de hormnios (eritropoetina, renina e 1,25-diidroxicolecalciferol), metabolismo e excreo 6. Regulao da Presso Arterial 7. Gliconeognese. Anatomia e Histologia dos Rins Os rins so rgos pareados, avermelhados, em formato de feijo, localizados entre a ltima vrtebra torcica e terceira lombar, retroperitoneais (cobertos parcialmente pelos 2 ltimos pares de costelas), sendo o rim direito mais baixo que o rim esquerdo. O rim tpico adulto mede de 10-12 cm de comprimento, 5-7 cm de largura e 3 cm de espessura. Massa 135 a 150g. Prximo ao centro da borda cncava encontra-se uma fissura vertical profunda - hilo renal, pela qual deixa o rim o ureter, assim como vasos sangneos, linfticos e nervos. Corte frontal: crtex e medula renal (8 a 18 pirmides), juntos constituem o parnquima renal. Fluxo Sangneo Renal Em um homem saudvel de 70 Kg, o fluxo sangneo combinado de ambos os rins de cerca de 1100 ml/min, ou seja, 22% do dbito cardaco. Os rins representam 0,4% peso corporal (150 g/cada) - fluxo bem elevado. Fluxo sanguneo: artria renal, interlobares, arqueadas, interlobulares (radiais), arterolas aferentes, capilares glomerulares, arterolas eferentes, capilares peritubulares formam 2 redes capilares. Estes ltimos desguam no sistema venoso paralelo: veias interlobulares, arqueadas e interlobares e veia renal.

O crtex recebe maior parte do fluxo sangneo, e a medula apenas 1 a 2 % do fluxo renal total (fluxo lento). O fluxo medular feito pelos vasos retos, que desempenham funes importantes como o transporte de O2 e nutrientes para o nfron, secreo de substncias, so via de retorno de gua e solutos reabsorvidos e concentrao da urina. Fluxo sangneo renal = PA artria renal - PA veia renal / resistncia vascular renal total Os mecanismos que regulam o fluxo sangneo renal so estreitamente relacionados com a FG e as funes excretoras. O fluxo sangneo renal tem vrias funes importantes: 1) Determinao indireta da FG 2) Modificao da intensidade de reabsoro de gua e solutos pelo tbulo proximal 3) Participao na concentrao e diluio da urina 4) Distribuio de O2, nutrientes e hormnios para as clulas do nfron e devoluo de CO2 e de lquidos e solutos reabsorvidos para a circulao geral 5) Distribuio de substratos para a excreo na urina. Cada rim constitudo de cerca de 1 milho de nfrons. O nfron a unidade funcional do rim. Os rins so incapazes de regenerar os nfrons, ocorrendo a perda de nfrons com o avano da idade. Cada nfron possui dois componentes principais: 1) Corpsculo renal: glomrulo - rede de capilares glomerulares que se anastomosam onde ocorre a filtrao do sangue; cpsula de Bowman; clulas mesangiais 2) Longo tbulo no qual o filtrado convertido em urina at a pelve renal. Os nfrons corticais representam cerca de 80 a 85% do total de nfrons e os nfrons justamedulares 15 a 20%. A cpsula de Bowman formada por duas camadas de clulas: camada visceral (clulas epiteliais especiais - podcitos) camada parietal (epitlio parietal). O espao entre a camada visceral e a camada parietal chamado de espao de Bowman, que no polo urinrio do glomrulo torna-se o lmen do tbulo proximal. Mesngio: clulas mesangiais e matriz mesangial. As clulas mesangiais so estruturalmente semelhantes aos moncitos. Elas cercam os capilares glomerulares, fornecem suporte estrutural para esses capilares, secretam a matriz extracelular, exibem atividade fagoctica e secretam prostaglandinas e citocinas. Estas clulas apresentam atividade contrtil, podendo influenciar a intensidade de filtrao glomerular regulando o fluxo sangneo pelos capilares glomerulares, ou pela alterao da rea de superfcie capilar. Membrana de filtrao - semelhante membrana de outros capilares, exceto por possuir 3 camadas principais (ao invs de 2 habituais): 1) endotlio do capilar 2) membrana Basal 3) camada de clulas epiteliais (podcitos) que circunda a superfcie externa da membrana basal capilar. Em conjunto essas 3 camadas formam a barreira de filtrao, que filtra centenas de vezes mais gua e solutos do que a membrana habitual dos capilares. O endotlio capilar apresenta milhares de pequenos orifcios denominados fenestraes.

A membrana basal constituda por uma rede de fibrilas de colgeno e proteoglicanos. Contm amplos espaos atravs dos quais pode ocorrer filtrao de grandes quantidades de gua e solutos, impedindo eficazmente a filtrao de protenas plasmticas (fortes cargas negativas dos proteoglicanos). A camada de clulas epiteliais reveste a superfcie externa dos glomrulos podcitos. Estas clulas apresentam longos processos semelhantes a ps que circundam a superfcie externa dos capilares. No formam camada contnua, os processos podais so separados por poros ou fendas atravs dos quais passa o filtrado glomerular. Nfron Glomrulo: constitudo por uma rede de capilares glomerulares apresenta alta presso hidrosttica. Os capilares so recobertos por clulas epiteliais e envolvidos pela cpsula de Bowman. O lquido filtrado dos capilares glomerulares flui para o interior da cpsula de Bowman e a seguir para o tbulo proximal. Do tbulo proximal o lquido flui para a ala de Henle, que mergulha na medula renal (ramo descendente e ascendente) e depois o ramo ascendente retorna para o crtex (segmento espesso). Mcula densa: extremidade do ramo ascendente espesso ala Henle (exerce importantes funes). Tbulo distal (crtex), o lquido segue para o tbulo conector e coletor cortical, que leva ao ducto coletor medular. Os ductos coletores se unem para formar ductos progressivamente maiores e desguam na pelve renal atravs das extremidades das papilas renais. Cada rim tem cerca de 250 ductos coletores coletam urina de 4000 nfrons. Aparelho Justaglomerular Complexo ou aparelho justaglomerular: Formado pelas clulas da mcula densa, pelas clulas justaglomerulares produtoras de renina (clulas granulares das arterolas aferente e eferente) e pelas clulas mesangiais extraglomerulares. As clulas da mcula densa representam regio morfologicamente distinta do ramo grosso ascendente (ala de Henle), passam pelo ngulo formado pelas arterolas aferente e eferente do mesmo nfron; fazem contato com as clulas mesangiais extraglomerulares e com as clulas granulares das arterolas aferentes e eferentes. Este aparelho componente importante do mecanismo de feedback tubuloglomerular, que est envolvido na auto-regulao do fluxo sangneo renal e na FG. Mecanismos Bsicos de Excreo Renal 1) Filtrao Glomerular A formao da urina comea com a filtrao, a partir dos capilares glomerulares, de grande quantidade de lquido praticamente isento de protenas. A maioria das substncias no plasma filtrada livremente (exceo protenas) em concentraes semelhantes ao do plasma (excees Ca++, cidos graxos). 2) Reabsoro de substncias dos tbulos renais para o sangue dos capilares peritubulares. 3) Secreo de substncias do sangue dos capilares peritubulares para os tbulos renais.

Troca de Lquidos nos Capilares As quatro foras primrias que determinam o movimento de lquido atravs da membrana capilar: 1) Presso Capilar: fora lquidos para fora do capilar 2) Presso do lquido intersticial: quando negativa fora lquido para fora do capilar e quando positiva fora lquido para dentro do capilar 3) Presso coloidosmtica plasmtica: que tende a causar osmose do lquido para dentro do capilar atravs da membrana capilar (exercida principalmente pela concentrao de albumina) 4) Presso coloidosmtica do lquido intersticial: que tende a causar a osmose do lquido para fora do capilar atravs da membrana capilar. Troca Atravs da Membrana Capilar Extremidade arterial
Foras que tendem a deslocar lquido para fora (mmHg): Presso Capilar 30 Presso negativa lquido intersticial 3 Presso coloidosmtica do lquido intersticial 8

FORA TOTAL PARA FORA

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Foras que tendem a deslocar lquido para dentro: Presso coloidosmtica plasmtica 28

FORA TOTAL PARA DENTRO 28 FORA RESULTANTE PARA FORA 13 mmHg Presso de filtrao Troca Atravs da Membrana Capilar Extremidade venosa
Foras que tendem a deslocar lquido para dentro (mmHg): Presso coloidosmtica plasmtica 28

FORA TOTAL PARA DENTRO 28 Foras que tendem a deslocar lquido para fora: Presso capilar 10 Presso negativa lquido intersticial livre 3 Presso coloidosmtica lquido intersticial 8 FORA TOTAL PARA FORA 21 FORA RESULTANTE PARA DENTRO 7 mmHg Presso de reabsoro

Equao de Starling Qf = Kf [(Pc + i) - (Pi + P)] Onde: QF = movimento de liquido (ml/min) Kf = constante de filtrao para a membrana celular Pc = presso hidrosttica capilar i = presso onctica intersticial Pi = presso hidrosttica intersticial p = presso onctica capilar Constante de Filtrao para a Membrana Celular (Kf) A constante de filtrao para a membrana celular define o nvel de movimento de liquido em cada rgo do organismo. Sendo maior a movimentao de lquidos em regies de alto Kf (ex: capilares glomerulares) e menor em regio de baixo Kf (ex: crebro). Filtrao Glomerular Como ocorre nos outros capilares a filtrao glomerular determinada pelo equilbrio entre as presses hidrostticas e coloidosmtica que atuam atravs da membrana capilar e pelo coeficiente de filtrao capilar (kf). Kf produto da permeabilidade (inclui o coeficiente de difuso, coeficiente de partio e a espessura da membrana, P= KD/ x) pela rea de superfcie de filtrao dos capilares. FG = Kf x Presso Efetiva de Filtrao Os capilares glomerulares tm intensidade de filtrao maior que os outros capilares devido elevada presso hidrosttica nos glomrulos e um valor de Kf elevado. No ser humano adulto normal a taxa de filtrao glomerular em mdia de 125 ml/min, ou seja, 180 litros/dia (90 a140 ml/min homens e 80 a 125 ml/min nas mulheres). A partir dos 30 anos a FG comea a diminuir com a idade, sem alterao da funo excretora dos rins. Este volume representa a filtrao do plasma sangneo cerca de 60 vezes. Frao de filtrao: poro do plasma que filtrada varia 0,15 a 0,20, cerca de 20% do plasma. A barreira de filtrao (endotlio capilar, membrana basal e fendas de filtrao dos podcitos) restringe a filtrao de molculas com base no tamanho e na carga eltrica. Em geral as molculas neutras e com raio menor que 20 so livremente filtradas, as maiores que 42 no so filtradas e as que tm entre 20 e 42 so filtradas em vrios nveis (albumina 35,5 pouco filtrada). Cerca de 7g de albumina filtrada por dia, o que representa 0,01 % do que passa por dia pelos rins (50000g/dia). No entanto o TCP reabsorve avidamente a albumina, a urina quase no apresenta sinais desta PTN (150mg/dia - 2%).

Determinantes da Filtrao Glomerular 1) Presso Hidrosttica nos interior dos capilares glomerulares (presso hidrosttica glomerular) que promove a filtrao. 2) Presso Hidrosttica da cpsula de Bowman, fora dos capilares que se ope filtrao. 3) Presso Coloidosmtica das protenas capilares no interior dos capilares glomerulares que se ope filtrao. 4) Presso Coloidosmtica das protenas da cpsula de Bowman que promove a filtrao.

Foras que Favorecem a Filtrao: Presso Hidrosttica Glomerular = 60 mmHg Presso coloidosmtica da cpsula de Bowman = em condies normais a concentrao de protenas to baixa que considerada nula Foras que se Opem a Filtrao: Presso Hidrosttica na cpsula de Bowman = 18 mmHg Presso Coloidosmtica no capilar glomerular = 32 mmHg Presso Hidrosttica Glomerular Determinada por 3 variveis: 1) Presso Arterial (elevao da PA tende a elevar a presso hidrosttica glomerular) 2) Resistncia das arterolas Aferentes 3) Resistncia das arterolas Eferentes. Avaliao da funo Renal As aes coordenadas dos vrios segmentos do nfron determinam a quantidade de substncias que aparecem na urina. Isso representa os 3 processos gerais: 1) Filtrao glomerular 2) Reabsoro tubular 3) Secreo de substncias do sangue para a luz tubular O conhecimento da intensidade da FG essencial para a avaliao da funo renal. A FG igual soma das intensidades da filtrao de todos os nfrons em funcionamento. Assim a FG o ndice de funo dos rins.

Depurao Renal Depurao ou clearence descreve a intensidade ou a velocidade com que uma substncia removida (depurada) do plasma - depurao renal intensidade de remoo pelos rins. Depurao renal = volume de plasma inteiramente depurado de uma substncia pelos rins, na unidade de tempo. C = [U]x x V [P] x C = depurao (ml/min) [U] = concentrao urinria (mg/ml) V = dbito urinrio por minuto (ml/min) [P] = concentrao plasmtica O princpio da depurao enfatiza a funo excretora do rim; ele considera apenas a intensidade com que a substncia excretada na urina e no a sua intensidade de retorno para a circulao sistmica, pela veia renal. Assim em termos de balano de massa a intensidade de excreo urinria de x (Ux X V) proporcional concentrao plasmtica de x (Pax). Pax ~ Ux X V Para igualar a intensidade de excreo urinria de x sua concentrao plasmtica (artria renal) necessrio determinar a intensidade com que x removido do plasma pelos rins (depurao) Pax X Cx = Ux X V Se assumirmos que a concentrao de x, no plasma da artria renal (Px) igual sua concentrao em uma amostra de qualquer vaso sangneo perifrico, a seguinte relao obtida: Cx = Ux X V Px A depurao tem as dimenses volume/tempo e ele representa um volume de plasma do qual todas as substncias foram removidas e excretadas na urina por unidade de tempo. Ex: [x] plasma 1mg/ml; fluxo de urina de 1ml/min; [x] urina 100 mg/ml. Cx = 100 ml/min (100ml de plasma sero depurados de x a cada minuto). Intensidade da FG A Inulina, polmero da frutose de PM 5.000, pode ser usada para medir a FG (ela no produzida pelo corpo e assim, tem de ser administrada por via venosa). Ela filtrada livremente e no reabsorvida, nem secretada e nem metabolizada pelas clulas do nfron. Logo a quantidade de inulina excretada na urina, por minuto, igual quantidade filtrada a cada minuto. Quantidade filtrada = quantidade excretada FG (intensidade de filtrao glomerular) X Pin = Uin X V => FG = Uin X V Pin

A depurao da inulina nos d a determinao da FG. A inulina no a nica substncia que pode ser usada para medir a FG. Qualquer substncia que siga os critrios abaixo servir como marcador apropriado para a medio da FG: 1) Ser filtrada livremente pelo glomrulo para o espao de Bowman 2) No ser reabsorvida ou secretada pelo nfron 3) No ser metabolizada ou produzida pelos rins 4) No alterar a FG. A inulina usada em estudos experimentais (administrao venosa), na prtica clnica a creatinina usada para estimar a FG. A creatinina um subproduto do metabolismo da creatina no msculo esqueltico. produzida com velocidade relativamente constante e a quantidade produzida proporcional a massa muscular. No h necessidade de infuso venosa (produo endgena). Pequena quantidade secretada no TCP (erro de aproximadamente 10%); quantidade excretada excede 10% da filtrao esperada; entretanto o mtodo usado para estimar sua concentrao no plasma superestima o valor em 10%; os 2 erros se cancelam e sua depurao fornece uma medida razoavelmente precisa da FG. Depuraes Proporcionais Depurao da Inulina = a intensidade de filtrao glomerular (marcador renal perfeito). Cx / Cinulina = 1,0 depurao = inulina Cx / C inulina < 1,0 depurao x menor inulina Cx / C inulina > 1,0 depurao > inulina Sistema Nervoso Simptico Todos os vasos sangneos dos rins incluindo as arterolas aferentes e eferentes so ricamente inervados por fibras nervosas simpticas, que se originam do plexo celaco. No h inervao parassimptica. As fibras nervosas liberam noradrenalina e dopamina. O SNS inerva tambm as clulas justaglomerulares produtoras de renina. As fibras nervosas tambm inervam o tbulo proximal, a ala de Henle, o tbulo distal e o ducto coletor (ativao intensifica a reabsoro de Sdio). Forte ativao simptica provoca constrio das arterolas renais, diminuindo o fluxo sangneo renal e a filtrao glomerular. Hormnios e Autacides Norepinefrina, epinefrina e endotelina: provocam constrio dos vasos sangneos renais e diminuio da filtrao glomerular. Angiotensina II: potente vasoconstritor renal provoca preferencialmente constrio das arterolas eferentes, eleva a presso hidrosttica glomerular, ao mesmo tempo em que reduz o fluxo sangneo renal. xido Ntrico: proveniente do endotlio diminui a resistncia vascular renal e aumenta a filtrao glomerular. Outros vasodilatadores renais que aumentam a filtrao glomerular: prostaglandinas

(PGE2 e PGI2) e a bradicinina. DOPAMINA O tbulo proximal produz dopamina (vasodilatador). A Dopamina desempenha vrias funes nos rins, como a elevao da FRS (fluxo renal de sangue) sem elevar a FG, pela reduo da resistncia das arterolas eferentes e aferentes. ADENOSINA Produzida nos rins causa vasoconstrio da arterola aferente reduzindo o FRS e a FG (tem papel no feedback tubuloglomerular). GLICOCORTICIDES Doses teraputicas aumentam a FG e o FRS. ATP Vrias clulas liberam ATP no lquido intersticial renal. Tem efeito duplo sobre a FG e o FRS; em algumas condies constringe a arterola eferente, reduz a FG e o FRS e pode ter um papel no feedback tubuloglomerular. Em outras situaes o ATP pode estimular a produo de xido Ntrico e aumentar a FG e o FRS. PEPTDEO NATRIURTICO ATRIAL (ANP) Causa vasodilatao da arterola aferente e vasoconstrio da arterola eferente; portanto, aumenta a FG com pequena mudana no FRS. Mecanismos Auto-Reguladores dos Rins Principal papel da auto-regulao manter a FG relativamente constante e permitir o controle preciso da excreo renal de gua e solutos. Fluxo: Q = AP/R Mecanismos Auto-Reguladores dos Rins Auto-regulao do fluxo sangneo renal e da filtrao glomerular: 1) Responde a mudanas da PA - mecanismo miognico 2) Responde a mudanas na intensidade do fluxo do lquido tubular - feedback tubuloglomerular - recebe este nome porque parte do tbulo, a mcula densa, gera feedback para o glomrulo. Ex: A diminuio da concentrao de NaCl na mcula densa provoca diminuio da resistncia das arterolas aferentes, com elevao da presso hidrosttica glomerular ajudando a normalizar a filtrao glomerular. Destacamos 3 pontos em relao auto-regulao: 1) Est ausente em presses arteriais abaixo de 90 mmHg 2) A auto-regulao no perfeita, pode ocorrer leves mudanas no fluxo renal de

sangue e da FG, quando h variao da presso arterial 3) Sob condies apropriadas, apesar da auto-regulao e de vrios hormnios a FG e o fluxo renal de sangue podem variar. Sistema Renina-Angiotensina As angiotensinas so peptdeos derivados de uma protena precursora chamada angiotensinognio, que sofre vrias aes enzimticas at essa transformao. O angiotensinognio, alfa globulina, sintetizado no fgado, liberado na circulao onde sofre clivagem e transforma-se na angiotensina I, decapetdeo, atravs da ao de uma enzima proteoltica chamada renina. Esta reao ocorre no apenas no plasma, mas tambm nos rins, crebro, glndulas adrenais, ovrios e possivelmente em outros tecidos. O controle da liberao de renina envolve: barorreceptores localizados nas arterolas aferentes, concentrao de NaCl nas clulas da mcula densa e inervao simptica das arterolas do aparelho justaglomerular. No pulmo ocorre a transformao da angiotensina I em angiotensina II, octapeptdeo, atravs da enzima conversora de angiotensina e posteriores clivagens geram a angiotensina III e IV. A angiotensina II a principal efetora do sistema renina angiotensina, mas tambm pode ser sintetizada por outra via no dependente da enzima conversora, quimases. Existem vrios rgos com receptores para angiotensina II, e com aes especficas como:
Artrias: estimula a contrao e crescimento Zona glomerulosa da adrenal: estimula a sntese de aldosterona Rins: inibe a liberao de renina, aumenta a reabsoro tubular de sdio, estimula

a vasoconstrio, libera prostaglandinas

Crebro: estimula a sede e liberao de vasopressina Sistema nervoso simptico: aumenta a liberao simptica, facilita a transmisso

simptica perifrica e a liberao adrenal de epinefrina

Corao: aumenta a contractilidade e a hipertrofia ventricular.

A ativao do sistema renina angiotensina serve como um importante meio de preveno da diminuio da taxa de filtrao glomerular durante a depleo de volume ou depresso circulatria. No entanto com produo de AII de forma prolongada, particularmente em associao com a hipertenso ou hiperperfuso do rim, a angiotensina II pode contribuir para a injria glomerular e perda gradual da funo do nfron atravs de seus efeitos hemodinmicos.

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