CANCER COLORRECTAL

EMANUEL MILLONES SNCHEZ MEDICINA INTERNA

CNCER

CNCER es una enfermedad crnica caracterizada por una sustancial alteracin en los patrones saludables de expresin gnica

CNCER COLORRECTAL

CANCER COLORRECTAL
I. II. III. IV. V. VI.

EPIDEMIOLOGA Y ETIOLOGA ANATOMA PATOLGICA Y EVOLUCIN NATURAL DIAGNSTICO ESTADIFICACIN Y FACTORES PRONSTICOS DETECCIN SISTEMTICA Y PREVENCIN TRATAMIENTO

CNCER COLORRECTAL

I.EPIDEMIOLOGA Y ETIOLOGA
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I.EPIDEMIOLOGA Y ETIOLOGIA

INCIDENCIA

Tercer cncer mas frecuente a nivel mundial 4 lugar en pases en vas de desarrollo Desde 1985 ha descendido tanto la incidencia como la mortalidad Estudios en emigrantes: Influencias generales ambientales superan a la predisposicin gentica Riesgo de cncer aumenta con la edad: Menores de 65 aos: 19 por 100 000 Mayores de 65 aos: 337 por 100 000 En EEUU una persona promedio tiene 5% de posibilidades de desarrollar cncer a lo largo de la vida. En el Per el cncer colorrectal ocupa el 7 lugar en general y el 2 lugar de las neoplasias gastrointestinales.

I.EPIDEMIOLOGA Y ETIOLOGIA

ETIOLOGA

PLIPOS Secuencia adenoma carcinoma Hiperplasia de clulas mucosas adenoma crecimiento displasia- transformacin maligna - neoplasia infiltrante. Tipos de plipos:

No neoplsicos: hiperplsicos, de retencin mucosa, hamartomas, agregados linfoides y plipos inflamatorios Neoplsicos 70%(adenomatosos):

Adenomas tubulares 85%(retculos de glndulas ramificadas) Vellosos 5% (glndulas rectas y cortas)

Tbulovellosos 10% (histologa mixta) Plipos que miden mas de 1 cm de dimetro con displasia importante e histologa vellosa neoplasias de deteccin importante

Sndromes de poliposis intestinal: poliposis familiar

adenomatosa y cncer colorrectal hereditario sin poliposis.

I.EPIDEMIOLOGA Y ETIOLOGIA

ETIOLOGA

DIETA

Dieta occidentalizada: elevado consumo de grasas, gran aporte calrica, escaso consumo de fibra : mayor riesgo Complemento de vit D, consumo de acido acetilsaliclico: menor riesgo Vitaminas A, C , E y betacarotenos no disminuyen el riesgo Consumo de alcohol Tratamiento estrognico despus de la menopausia Tabaquismo riesgo aumentado 2-3 veces Colitis ulcerosa

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

Riesgo en proporcin directa con la extensin de la afectacin y la duracin de la enfermedad activa Menor riesgo que los afectados de colitis ulcerosa

Enfermedad de Crohn

I.EPIDEMIOLOGA Y ETIOLOGIA

ETIOLOGIA

CAMBIOS GENETICOS: Va APC/ Catenina

Inestabilidad cromosmica Fases morfolgicamente identificables Prdida del gen de la poliposis adenomatosa del colon (APC) Mutacin del K-RAS Prdida del SMAD Prdida del P53 Activacin de la telomerasa

Mutacin K-RAS :transduccin de seales intracelulares promotoras del crecimiento celular Prdida SMAD :Componente de la va inhibitoria del crecimiento por TGF- Prdida del P53:reparacin del genoma y la apoptosis. Telomerasa : mantenimiento del telmero y la inmortalidad celular.

I.EPIDEMIOLOGA Y ETIOLOGIA

ETIOLOGIA
CAMBIOS

GENTICOS

Va de la inestabilidad de los microsatlites

Lesiones

en los genes de reparacin del DNA(guardianes)

hHSH2(2p22),hMLH1(3p21), MHS6(2p21),hPMS1(2q31-33) y hPMS2 (7p22)

Alteracin

de microsatlites Microsatlites: fragmentos de secuencias repetidas que tienen predisposicin a una mala alineacin durante la replicacin del DNA Normalmente la mala alineacin es reparada por los genes guardianes

I.EPIDEMIOLOGA Y ETIOLOGIA

Va de la inestabilidad de los microsatlites

CAMBIOS GENTICOS

Va de la inestabilidad de los microsatlites Las tasas de mutacin 1000 veces mayores. Algunas secuencias microsatlite se encuentran en regiones promotoras o codificadora de genes que regulan el crecimiento celular. Gen TGF- tipo II y el gen BAX No existen correlaciones morfolgicas claramente identificables. Colon proximal, histologa mucinosa e infiltracin linfocitaria. Mejor pronstico

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II.ANATOMA PATOLGICA Y EVOLUCIN NATURAL

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II.ANATOMA PATOLGICA Y EVOLUCIN NATURAL

HISTOLOGA

98% - adenocarcinomas carcinoma epidermoide, sarcoma, linfoma Diferenciacin variada: clulas columnares altas hasta masas indiferenciadas Produccin de mucina, celulas en anillo de sello (vacuola de mucina que desplaza al ncleo) Mucinosos o coloides, escirros, mixtos

BIEN DIFERENCIADO

POBREMENTE DIFERENCIADO

MUCINOSO

COLOIDE

II.ANATOMA PATOLGICA Y EVOLUCIN NATURAL

LOCALIZACIN
2/3

: Colon izquierdo 20% en el recto Se detectan en el 75% por medio del tacto rectal

II.ANATOMA PATOLGICA Y EVOLUCIN NATURAL

CUADRO CLNICO
Relacionado

localizacin Colon derecho: asintomticas, dolor abdominal poco definido, hemorragia y anemia, obstruccin. Colon izquierdo: hemorragia, dolor, meteorismo, disminucin del calibre de las heces, estreimiento, obstruccin

con el tamao y

II.ANATOMA PATOLGICA Y EVOLUCIN NATURAL

EVOLUCIN CLNICA
40

70% : metstasis ganglionar 60%: Invasin venosa o linftica Localizaciones mas frecuentes: hgado, cavidad peritoneal, pulmn /suprarrenales, ovarios y huesos. Metstasis cerebrales: poco frecuentes, enfermedad prolongada. Recidiva: tumores rectales (prob 3 veces superior)

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III.DIAGNSTICO
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III.DIAGNSTICO

ESTUDIOS PARA EL DIAGNSTICO

Evaluacin general: tacto rectal, hemograma completo, funcin heptica, pruebas de imagen torcicas. Colonoscopa o colonografa con TC: evaluacin de toda la mucosa Deteccin sistemtica del antgeno carcinoembrionario (CEA): identificacin de recidivas tempranas TC o RM de trax, abdomen y pelvis: metstasis Ecografa endoscpica y biopsia transrectal de ganglios: evaluacin prequirrgica

III.DIAGNSTICO

BIOMARCADORES

Antgeno carcinoembrionario:

Glucoprotena de superficie celular Deteccin de recidiva temprana y metstasis pulmonares. Su valor se encuentra en el seguimiento tras la extirpacin del tumor. CA19.9: control de recidivas Anticuerpos monoclonales: anti- CEA, antiTAG72

Otros marcadores:

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IV. ESTADIFICACIN Y FACTORES PRONSTICOS

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IV. ESTADIFICACIN Y FACTORES PRONSTICOS Estadio 0 I Tis T1 T2 IIA IIB IIIA IIIB T3 T4 T1-2 T3-4 CLASIFICACIN TNM N0 N0 N0 N0 N0 N1 N1 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0
SUPERVIVENCIA A LOS 5 AOS (%)

100 95 90 80 75 79 56

IIIC
IV

Cualquier T
Cualquier T

N2

M0

50
5

Cualquier N M1

IV. ESTADIFICACIN Y FACTORES PRONSTICOS

FACTORES PRONSTICOS

Grado histolgico: carcinomas bien diferenciados tienen mejor sobrevida que los carcinomas poco diferenciados Localizacin anatmica:

Cuadro clnico: obstruccin o perforacin intestinal tienen un peor pronstico

Neoplasias rectales peor pronostico que las colon Neoplasias colon transverso y sigmoideo evolucionan peor que las de colon ascendente o del rectosigmoides.

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V. DETECCIN SISTEMTICA Y PREVENCIN

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V. DETECCIN SISTEMTICA Y PREVENCIN

DETECCIN SISTEMTICA
Pacientes

ms Sigmoidoscopia cada 3-5 aos Tacto rectal anual y deteccin de sangre oculta en heces. Colonoscopa cada 10 aos Debe iniciarse a los DS a los 40 aos en pacientes con antecedentes en familiares de primer grado.

asintomticos de 50 aos o

V. DETECCIN SISTEMTICA Y PREVENCIN

PREVENCIN
Colitis

ulcerosa: colonoscopia anual o semestral, para evaluar la necesidad de proctocolectoma en pacientes con colitis extensa de mas de 8 aos. Dietas: abundante contenido en fibra y escaso en grasas. AINES: acido acetilsaliclico, inhibidores selectivos de la Cox-2

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VI. TRATAMIENTO
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VI. TRATAMIENTO

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

Control

local del tumor. Alivio de sntomas. Control de recidivas. Obtener informacin para estadiaje. Prevenir metstasis.

VI. TRATAMIENTO

CIRUGA
nico

tratamiento potencialmente curativo Se debe extirpar el tumor con mrgenes amplios y aumentar la linfadenectoma regional (obtener al menos 12 ganglios ) Lesiones por encima del recto: reseccin tumoral con margen de 5 cm. Extirpacin de arterias relacionadas

VI. TRATAMIENTO

CIRUGA
Tumores

que causan obstruccin:

Colon derecho: reseccin primaria y anastomosis Colon izquierdo: descompresin inicial y endoprtesis, seguido de la extirpacin y el colostoma.

Cncer

de colon perforado:

Extirpacin del tumor seguido de colostoma proximal.

VI. TRATAMIENTO

QUIMIOTERAPIA COMPLEMENTARIA
5

FLUOROURACILO : interviene en la sntesis de ADN y limita la formacin de ARN ACIDO FOLNICO: mejora la eficacia del 5FU IRINOTECAN: interfiere en la accin de la topoisomerasa OXALIPLATINO: induccin de apoptosis

VI. TRATAMIENTO

ANTICUERPOS MONOCLONALES
Bevacizumab:

se dirige contra el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular Cetuximab y panitumumab: contra el factor de crecimiento epidermico

Cetuximab: antigeno monoclonal de ratn Panitumumab: antigeno humanizado efectos adversos: erupcion cutanea acneiforme relacionado con la accin.

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Muchas gracias