ESTUDO TERICO DO PROCESSO DE REGENERAO DO TECIDO MUSCULAR ESQUELTICO LESIONADO Nicole Limaverde Moura1, Mrio Csar Ricci2

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Faculdade Integrada do Cear, Rua Eliseu Uchoa Becco, 600, Fortaleza CE, nicolemoura@bol.com.br Instituto Nacional de Pesquisas Espaciais/Diviso de Mecnica Espacial e Controle, Av. dos Astronautas 1758, S.J. Campos - SP, mcr@dem.inpe.br

Resumo A regenerao uma adaptao que ocorre no msculo esqueltico em resposta ao traumatismo. Este processo tem sido descrito desde o final do sculo XIX, mas somente nos ltimos trinta anos foi realmente compreendida a capacidade regenerativa das fibras musculares esquelticas. O reparo tecidual comum a todos os tecidos do organismo e envolve aes integradas entre clulas, matriz e mensageiros qumicos, visando restaurar, no menor perodo de tempo possvel, a integridade do tecido e o equilbrio biolgico. Essa reao tecidual pode ser iniciada como resultado da perda de comunicao entre clulas e seu meio de sustentao, entre clulas adjacentes, ou por morte celular, e pode ser dividido em trs fases: fase inflamatria, fase proliferativa e fase de remodelagem. Palavras-chave: Regenerao muscular, msculo esqueltico, clulas satlites rea do Conhecimento: Cincias da Sade Introduo O processo de reparo do tecido muscular tem sido descrito desde o final do sculo XIX, mas somente nos ltimos trinta anos foi realmente compreendida a capacidade regenerativa das fibras musculares esquelticas (SENE, 2005). O reparo tecidual comum a todos os tecidos do organismo e envolve aes integradas entre clulas, matriz e mensageiros qumicos, visando restaurar a integridade do tecido e o equilbrio biolgico no menor intervalo de tempo possvel. Essa reao tecidual pode ser iniciada como resultado da perda de comunicao entre clulas e seu meio de sustentao, entre clulas adjacentes, ou por morte celular (KITCHEN; BAZIN, 1998). O mesmo autor afirma que o processo de cicatrizao normalmente resulta na formao de tecido cicatricial e pode ser limitada em certos tecidos, como a epiderme, o msculo esqueltico e o tecido adiposo. A regenerao muscular um dos exemplos que demonstram a capacidade adaptativa do msculo frente a um estmulo externo caracterizada pela chamada plasticidade muscular (FERRARI, 2005). Segundo Kruger (1992 apud PINTO; CASTILLO, 1999; JEJURIKAR; KUZON, 2003), o msculo esqueltico possui uma alta capacidade de recuperao e que se inicia imediatamente aps a leso. Contudo, para Williams (1995 apud FAGANELLO, 2003) a regenerao muscular humana limitada e, se a leso for extensa, a regenerao poder no ocorrer, fazendo com que o msculo perdido seja substitudo por tecido conectivo. Existem dois mecanismos pelos quais uma nova fibra muscular pode ser formada: (1) dividindo-se em duas por ciso longitudinal ou (2) pela ativao de clulas satlites. Estas ltimas, so clulas musculares dormentes que trabalham no processo de regenerao muscular sendo acionadas quando um msculo sofre algum dano (BASSOLI, 2003). Em ratos, as clulas satlites (CS) constituem cerca de 30% dos ncleos no msculo do neonato e decrescem para cerca de 4% no adulto e 2% no idoso. Com o envelhecimento, h um aumento no nmero de mioncleos e decrscimo no nmero de CS. O nmero destas clulas tambm dependente da espcie e do tipo de fibra muscular. Em relao fibra muscular, h aumento na densidade de CS em associao proximidade de capilares, nmero de mioncleos e de junes mioneurais. As fibras oxidativas, caracterizadas pelo aumento na densidade de motoneurnios e capilares em relao s fibras glicolticas, demonstram um contedo de CS cinco a seis vezes maior. As CS provenientes de fibras lentas proliferam-se, fundem-se e amadurecem mais rpido, e podem ter papis diferentes na formao e diferenciao de fibras rpidas e lentas (FOSCHINI; RAMALHO; BICAS, 2004). O sucesso da regenerao depende da extenso e da natureza da leso, porm em todas as situaes o processo envolve: revascularizao; infiltrao de clulas inflamatrias; remoo dos componentes celulares lesionados atravs da fagocitose; proliferao e, em seguida, fuso das clulas satlites para a

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formao de novos miotbulos e fibras musculares; e finalmente a reinervao e a recuperao da funo muscular (FERRARI, 2005; KITCHEN; BAZIN, 1998; PINTO; CASTILLO, 1999). A integridade da lmina basal, componente do endomsio que est relacionada intimamente com a superfcie da fibra muscular, tambm se faz importante no sucesso da regenerao para a formao e orientao espacial dos novos miotubos e desenvolvimento mnimo de fibrose. No entanto, o tempo de reparo se diferencia quando a lmina basal se mantm intacta, podendo ocorrer a regenerao completa em sete dias, enquanto que, se for destruda extensamente, o processo pode alcanar at vinte e um dias (FERRARI, 2005). O autor segue afirmando que outro fator importante a revascularizao, carreando nutrientes e oxigenao atravs de vasos dos tecidos adjacentes para o tecido lesionado. Essa revascularizao ocorre atravs da proliferao da clula endotelial estimulado por fatores de crescimento fibroblstico bsico e endotelial vascular. A capacidade de regenerao do msculo esqueltico tambm afetada pelo processo de envelhecimento. Assim, com o decorrer da idade h a diminuio da atividade fagocitria podendo levar a um decrscimo na eficcia de reparao do tecido lesado. Tambm, so alterados os fatores envolvidos na regenerao da fibra muscular que so: o fator de crescimento do fibroblasto, o fator de crescimento da insulina e o fator de crescimento nervoso. Estes, so importantes reguladores das clulas de crescimento e diferenciao precursoras do msculo e manuteno ou estabelecimento do contato neural. O msculo do idoso menos eficiente na formao de um novo msculo, embora ainda mantenha uma boa capacidade de proliferao e fuso de mioblastos (MATSUDO; MATSUDO; BARROS NETO, 2000). O processo de regenerao aps a leso pode ser dividido em trs fases: fase inflamatria, fase proliferativa e fase de remodelagem. Fase Inflamatria A inflamao a resposta imediata a uma leso e seus sinais clnicos presena inflamatria so o rubor, tumor, calor e a dor (KITCHEN; BAZIN, 1998). Este perodo dura em mdia sete dias com seu pico mximo por volta terceiro dia (PINTO; CASTILLO, 1999). A finalidade desta fase consiste na remoo de debris e tecido necrosado, e em destruir qualquer processo infeccioso, atravs da fagocitose (KITCHEN; BAZIN, 1998).

A leso ao tecido provoca morte celular e ruptura de vasos sangneos, resultando em hemorragia e infiltrado de clulas inflamatrias. Os neutrfilos so as primeiras clulas inflamatrias a chegar ao local da leso. Seu aumento significante no perodo de uma a seis horas aps a leso. Estas clulas liberam bradicinina, prostaglandina e histamina causando vasodilatao e aumento da permeabilidade de pequenos vasos. A infiltrao dos neutrfilos at o tecido extravascular termina aps cerca de dois dias (FERRARI, 2005; KITCHEN; BAZIN, 1998). Os moncitos migram do interior dos vasos at o espao tecidual e rapidamente diferenciam-se em macrfagos (KITCHEN; BAZIN, 1998). Estes, aproximadamente seis horas aps a leso j podem ser visualizados, aumentando e sendo constituinte predominante aps vinte e quatro horas no foco da leso (FERRARI, 2005), estando presente abaixo da lmina basal das fibras musculares lesadas (FAGANELLO, 2003). Os macrfagos fagocitam microorganismos patognicos, debris teciduais e clulas em processo de morte (inclusive os neutrfilos), liberam fatores que atraem fibroblastos para a rea incrementando a deposio de fibras colgenas, alm de contribuir na regulao da atividade mittica das clulas satlites (FERRARI, 2005; KITCHEN; BAZIN, 1998). A fagocitose das fibras lesadas importante para a regenerao efetiva do msculo, sendo esta inibida pela persistncia de tecido necrtico. Alm disso, esse processo parece ser um prrequisito para a ativao e proliferao de clulas satlites nas vizinhanas da rea da leso (BASSOLI, 2003). Fase Proliferativa Esta fase tem a durao de aproximadamente sete a vinte e um dias e corresponde ao perodo em que ocorre a formao do tecido de granulao. Esta uma estrutura temporria que se constitui de uma neomatriz, neovascularizao, macrfagos e fibroblastos, e que precede o desenvolvimento do tecido cicatricial maturo (FERRARI, 2005; KITCHEN; BAZIN, 1998). A principal caracterstica desta fase a proliferao das clulas satlites e dos fibroblastos. Os fibroblastos so responsveis pela deposio da nova matriz e pela reduo da ferida, passando a sintetizar cido hialurnico, fibronectina e colgenos dos tipos I e III (FAGANELLO, 2003; KITCHEN; BAZIN, 1998). O aumento de uma subpopulao de macrfagos evidenciado e est associado atividade mittica das clulas satlites (FERRARI, 2005).

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As clulas satlites so responsveis e indispensveis para o processo de regenerao do msculo esqueltico. Elas sobrevivem ao evento traumtico inicial e resistem ao ambiente deletrio. So clulas mononucleadas, fusiformes e esto presentes entre a lmina basal e a membrana plasmtica da fibra muscular. So clulas-tronco latentes consideradas mioblastos inativos que podem proliferar aps qualquer pequena leso para dar origem a novos mioblastos (BASSOLI, 2003; FAGANELLO, 2003; FERRARI, 2005). No msculo lesado, a maior parte das clulas satlites est localizada na poro necrosada das miofibras rompidas, enquanto que poucas se localizam na regio de fibras no lesadas e, ainda, situam-se a uma certa distncia da rea de leso ou necrose (BASSOLI, 2003). Aps a ruptura do sarcolema e conseqente necrose da fibra muscular, as clulas satlites so ativadas, se proliferam mitoticamente, transformam-se em mioblastos, em seguida, estes se fundem uns aos outros em miotbulos, alinhando-se pela lmina basal para formar novas fibras musculares (FAGANELLO, 2003; FERRARI, 2005; KITCHEN; BAZIN, 1998; PINTO; CASTILLO, 1999). medida que os miotbulos sofrem o processo de maturao e diferenciam-se, estas estruturas sintetizam novas protenas miofibrilares, sendo depositadas na regio sarcolmica externa. Durante esse processo, os ncleos musculares so empurrados para a periferia tomando aparncia de fibra madura, embora alguns permaneam no centro como testemunhas do processo de reparo (KITCHEN; BAZIN, 1998; PINTO; CASTILLO, 1999). Fase de Remodelagem caracterizada pela maturao das miofibras e por uma gradual recuperao das propriedades funcionais do msculo. Esta fase possui uma durao mnima de aproximadamente vinte e um dias (FAGANELLO, 2003; FERRARI, 2005). O volume de capilares diminui gradativamente, as fibras colgenas tipo I, sintetizadas pelos fibroblastos, se espessam e reorientam, ocorre a restaurao da capacidade funcional do msculo reparado inclusive a reinervao (FERRARI, 2005; PINTO; CASTILLO, 1999). Eventualmente as fibras musculares produzem uma lmina basal nova na regenerao. Assim, se a lmina basal no foi lesada, possvel que ocorra uma regenerao muscular completa. Porm, se foi lesada severamente, as fibras musculares tero que crescer sem orientao da lmina (FAGANELLO, 2003).

Concluso A capacidade de regenerao das fibras musculares esquelticas uma realidade estabelecida e aceita pelos citologistas, embora numerosos profissionais engajados no tratamento de pacientes com leses musculares, permaneam ainda desconhecendo esta realidade. A regenerao muscular esqueltica tem sido uma rea de estudo muito importante, pelo motivo de vivermos em uma poca onde o nvel de competies esportivas tem se elevado, fazendo com que os atletas se esforcem mais fisicamente, e com isso o risco de ocorrer uma leso muito maior. Porm, estes atletas no podem ficar muito tempo fazendo tratamento, pois seria uma perda para o esporte, sendo assim, de extrema importncia estudos sobre regenerao do tecido muscular esqueltico. Acredita-se que o exerccio rigoroso conduz ao aparecimento de micro-rupturas de fibras musculares. A rea danificada atrai clulas precursoras (satlites), que se incorporam ao tecido muscular e iniciam a produo de protenas para preencher o intervalo lesado. O tecido muscular possui uma alta capacidade de regenerao, porm, pode ser limitada e seu sucesso depende da extenso, da natureza da leso, da integridade da lmina basal e da sua revascularizao.

Referncias - ANDREWS, J.R; HARRELSON, G.L; WILK, W.E. Reabilitao fsica das leses desportivas. 2ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000. - BASSOLI, D. A. A importncia das Clulas Satlites na regenerao de msculos esquelticos (artigo de reviso). In: CLARETIANO - Revista do Centro Universitrio. v. 1, n. 3 jan./ dez./2003 p. 166-174. - DENEGAR, C.R. Modalidades teraputicas para leses atlticas. 1.ed. So Paulo: Manole, 2003. - FAGANELLO, F.R. Ao do ultra-som teraputico no processo de regenerao do msculo esqueltico. 2003. 86 f. Dissertao (Mestrado em Biodinmica da Motricidade Humana) - Instituto de Biocincias, Universidade Estadual Paulista, Rio Claro, 2003. - FERRARI, R. J; et al. Processo de Regenerao na Leso Muscular: uma reviso. In: Revista Fisioterapia em Movimento. v.18, n.2 abr./jun./2005 p. 63 -71.

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- FOSCHINI, R. M. S. A; RAMALHO, F. S; BICAS, H. E. A. Clulas Satlites Musculares. In: Arq Bras Oftalmol. 2004. v.67, n.4 p. 681-687. - HILL, M.; WERNIG, A.; GOLDSPINK, G. Muscle satellite (stem) cell activation during local tissue injury and repair. J Anat., v.203, n.1, p.89-99, 2003. - JEJURIKAR, S.S.; KUZON, W.M., Jr. Satellite cell depletion in degenerative skeletal muscle. Apoptosis. , v.8, n.6, p.573-578, 2003 - JUNQUEIRA, L.C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. - KITCHEN S; BAZIN S. Eletroterapia de Clayton. 10. ed. So Paulo: Manole, 1998. - MATSUDO, S. M; MATSUDO, V. K. R; BARROS NETO, T. L. Impacto do envelhecimento nas variveis antropomtricas, neuromotoras e metablicas da aptido fsica. Revista Brasileira de Cincia e Movimento, Braslia, v. 8, n. 4, p. 21-32, set. 2000. - PETERSON, L; RENSTRM, P. Leses do esporte: preveno e tratamento. 1. ed. So Paulo: Manole, 2002. - PINTO, S. S; CASTILLO, A. A. Leso muscular: fisiopatologia e tratamento. In: Revista Fisioterapia em Movimento. v.12, n.2 out./98/mar./99 p. 23-36. - PRENTICE, W. E. Modalidades teraputicas em medicina esportiva. 1. ed. So Paulo: Manole, 2002. - POWER, S; HOWLEY, E. Fisiologia do Exerccio: teoria e aplicao ao condicionamento e ao desempenho. So Paulo: Manole. 2000. - SENE, G.L. Influncia do laser de baixa intensidade nas propriedades mecnicas do msculo gastrocnmio submetido leso muscular por mecanismo de impacto. So Carlos, 2005. 91 f. Dissertao (Mestrado em bioengenharia) Programa de Ps Graduao Interunidades em Bioengenharia Escola de Engenharia de So Carlos / Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto / Instituto de Qumica de So Carlos Universidade de So Paulo. - ZAMMIT P. S, HESLOP L, HUDON V, ROSENBLATT J. D, TAJBAKHSH S, BUCKINGHAM M. E, et al. Kinetics of myoblast proliferation show that resident satellite cells are

competent to fully regenerate skeletal muscle fibers. Exp Cell Res. 2002. v.281, n.1 p. 39-49.

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