PRLOGO Este trabajo de investigacin bibliogrfica tiene por objeto explicar los implantes seos (hidroxiapatita), su constitucin, fabricacin,

compatibilidad, funcionamiento, etc... Para lograr un entendimiento global del tema, es necesario saber de donde provienen los implantes seos, que ciencia los estudia, los desarrolla, los aplica, etc... Teniendo en cuenta esto, se lleg al siguiente rbol, donde los implantes seos son slo una rama.

BIOMATERIALES ING. DE BIOMATERIALES

Tejidos Oseos Ing. de Tejidos

Funcionamiento del hueso

Mtodos de Regeneracin

HIDROXIAPATITA

Este informe explicar a dems de los implantes seos, las diferentes ramas que presenta este rbol, todo esto con el objetivo de lograr un mejor entendimiento del tema.

NDICE PRLOGO LA EVOLUCIN DEL CAMPO DE LOS BIOMATERIALES LOS BIOMATERIALES DE HOY Y MAANA CARACTERSTICAS DE LA CIENCIA Y DE LA INGENIERA DE BIOMATERIALES REAS ESPECFICAS DE ESTUDIO Materiales Cermicos Materiales Metlicos Materiales Polimricos Dispositivos para liberacin de drogas Soporte e implante de clulas vivas Tejido seo Ingeniera de tejidos Transtornos causados por la adhesin de tejidos Mejora de los ensayos de biocompatibilidad ESTADO ACTUAL DE LA CIENCIA E INGENIERA DE LOS BIOMATERIALES IMPLANTES SEOS TEJIDOS SEOS Introduccin Descripcin Matriz sea Dinmica del hueso Crecimiento seo Modelado seo Remodelado seo Reparacin sea (Fracturas) MTODOS DE REGENERACIN DEL TEJIDO SEO Pautas para regeneracin de los tejidos seos Anlisis del producto Regeneracin endgena del hueso Biomateriales sintticos Hidroxiapatita sinttica Tejido seo desantigenizado de origen animal Hueso humano tratado

APLICACIONES DE LA HIDROXIAPATITA CEMENTO DE HIDROXIAPATITA Propiedades del Bonesource Caractersticas del Bonesource Instrucciones de uso del Bonesource Ventajas del Bonesource HIDROXIAPATITA EN EL RELLENO DE LOS DEFECTOS SEOS Estudio Resultados Estudio radiolgico Anlisis macroscpico Estudio de microscopa ptica RECUBRIMIENTO DE HIDROXIAPATITA SOBRE SUSTRATOS ORGNICOS E INORGNICOS MEDIANTE UN MTODO BIOMIMTICO Procedimiento experimental Resultados y Discusin Conclusiones APLICACIONES ACTUALES Y FUTURAS Lneas de investigacin Algunos de los ltimos proyectos desarrollados BIBLIOGRAFA

LA EVOLUCION DEL CAMPO DE LOS BIOMATERIALES El uso de materiales para la elaboracin de utensilios se asocia a la historia de la humanidad desde tiempos remotos y dio lugar al desarrollo de tecnologias, las que en muchos casos, definieron el avance de las grandes civilizaciones. El paso inicial del desarrollo de las nuevas disciplinas de la ciencia e ingeniera de matenales sucedi en la dcada del 50, con el uso de procedimientos empiricos para adaptar materiales convencionales a aplicaciones biomdicas. Esto fue generando respuestas a los desafos planteados por la necesidad de producir dispositivos biomdicos de alto rendimiento. El uso de materiales no biolgicos en medicina es, sin embargo, muy anterior a la dcada del 50. Sus primeros antecedentes documentables se remontan 3000 aos a.C., en el antiguo Egipto. Tambin durante las civilizaciones clsicas de Grecia y Roma (siglo VII a.C. a siglo IV d.c.) se usaron materiales no biolgicos, en particular, metales y otros materiales naturales para el tratamiento de heridas y de algunas enfermedades. Ya en la era moderna, en la Europa del siglo XVI se emple el oro y la plata para la reparacin dental y, ms tarde, hilos de hierro para la inmovilizacin de fracturas seas. Los avances tecnolgicos de fines del siglo XIX, en particular el desarrollo de la anestesia, de la ciruga en condiciones estriles y de los rayos X, dieron un fuerte impulso a la bsqueda de metales que pudieran ser utilizados en el interior del cuerpo. Pero a poco tiempo de la aplicacin de metales a este fin, aparecieron inconvenientes causados por la corrosin o porque los metales carecan de las propiedades mecnicas necesarias para que el dispositivo cumpliera adecuadamente la funcin para la que fue diseado. Para superar estos inconvenientes se investigaron nuevas aleaciones metlicas, entre las que cabe mencionar las de cromo-cobalto y los aceros inoxidables. Hacia 1940 se mejor la resistencia a la corrosin de los aceros mediante el agregado de 2-4% de molibdeno. Hacia 1960 se redujo la cantidad de carbono en estos aceros inoxidables a menos del 0,03% (tipo 316L), por lo que se logr una importante mejora adicional. Posteriormente, la introduccin del titanio y de sus aleaciones con niobio y tantalio, extendi el campo de aplicacin de los metales. La aplicacin de biomateriales no metlicos comenz tambin tempranamente. Durante la Edad Media fueron utilizados en ligaduras destinadas a detener hemorragias y en algunos de los procedimientos quirrgicos. Su desarrollo se aceler a principios de este siglo con el descubrimiento de materiales para fabricar hilos de sutura capaces de ser degradados y absorbidos por el organismo. Sin embargo, la investigacin sistemtica y planificada de los materiales tiles para la fabricacin de prtesis e implantes slo surge despus de la segunda Guerra Mundial como consecuencia del avance del conocimiento en ciencia y tecnologa de materiales. Un factor que impuls fuertemente el desarrollo de materiales implantables durante este siglo fue el enorme aumento de su demanda producida por la necesidad de rehabilitar a millones de invlidos de guerra. Este aumento corri en paralelo con avances en otros terrenos que crearon condiciones favorables para obtener soluciones eficaces. Entre ellas cabe mencionar a la investigacin y desarrollo en general de nuevos materiales, es especial de los polimricos, la disminucin del riesgo de infecciones causada por la aparicin de los antibiticos eficaces y los adelantos en el

conocimiento de los procesos biolgicos desencadenados como consecuencia del contacto de la materia viva con el biomaterial. La observacin clnica de que la inclusin de partculas metlicas en los cuerpos de los soldados heridos era bien tolerada, otorg a los mdicos un criterio emprico que justific el uso de implantes metlicos para corregir daos en el crneo o para la fijacin interna de fracturas. La comprobacin de que los pilotos de guerra no sufrieron alteraciones en la funcionalidad del ojo frente a inclusiones oculares de astillas de poli(metilmetacrilato), polmero vtreo empleado en las ventanillas de los aviones, condujo al desarrollo de las lentes intraoculares fabricadas con este material. Estas son consideradas an hoy en da como uno de los implantes ms exitosos. El poli(metilmetacrilato) tambin se usa con xito en ciruga ortopdica como cemento para la fijacin de prtesis. Durante las dcadas del 40 y el 50, la investigacin y el desarrollo de los implantes estuvo exclusivamente en manos de cirujanos. Algunos de los implantes concebidos y probados con la direccin de profesionales mdicos estn todava en uso (por ejemplo: implante de cadera de Charnley, el cemento acrlico y las fibras de Blakemore para injertos vasculares). Durante la dcada del 60 se publicaron los primeros estudios sobre las lesiones provocadas por la presencia de un implante, e hizo su aparicin el trmino biocompatibilidad para definir el grado de tolerancia del material por parte de la materia viva. La determinacin de la biocompatibilidad para cada aplicacin especfica y para cada sistema formado por material y el medio biolgico con el que estar en contacto, requiere la realizacin de una serie de ensayos de acuerdo con protocolos preestablecidos y del posterior anlisis estadstico de los resultados obtenidos. A finales de los aos 60, los ingenieros ingresaron en los laboratorios de clnica mdica, quirrgica y dental, y sus contribuciones comenzaron a aparecer en la literatura biomdica. El primer simposio de Biomateriales que se celebr en la Universidad de Clemson ,en 1969, marca el punto de partida de la necesaria integracin de las disciplinas complementarias a la ingeniera y a la medicina para el desarrollo de materiales biomdicos. La influencia del ingreso de la ingeniera al campo de los biomateriales se evidenci en la aplicacin de tcnicas para caracterizar la estructura y la superfce de los materiales, a los efectos de correlacionarlos con las respuestas biolgicas observadas. Tambin, con la incorporacin de los materiales cermicos para el reemplazo de partes seas y con el desarrollo de materiales compuestos. La comunidad cientfica que desarrollaba tareas en este campo se agrup en diversas sociedades, tales como la Sociedad de Biomateriales (EE.UU) fundada en 1974 y la Sociedad Europea de Biomateriales. En 1978 se efectu el primer Congreso Internacional sobre Biomateriales. Desde entonces se produjo un crecimiento notable en el nmero de trabajos presentados y en el nmero y nivel de los recursos humanos formados en el rea.

LOS BIOMATERIALES DE HOY Y DE MAANA

La mayora de los materiales utilizados actualmente en dispositivos mdicos constituyen materias primas (commoditties) estndar que se usan no slo en medicina sino en otras y muy variadas reas de la produccin industrial. De entre ellas es posible sealar unas veinte formulaciones bsicas que se aplican en biomaterales, catorce de ellas son polimricas, cuatro metlicas y dos cermicas. Los polmeros son materiales constituidos por grandes molculas (macromolculas) formadas por la unin entre s de molculas pequeas llamadas monmeros. La unin de los monmeros puede dar lugar a cadenas lineales, a cadenas ramificadas o a redes. Las distintas formas de asociacin de los monmeros participa en la determinacin de las propiedades del polmero y, por lo tanto, en su utilidad para diversas aplicaciones. Los principales polmeros empleados en aplicaciones mdicas y farmacolgicas son: (el nmero que sigue a cada uno de ellos representa la participacin porcentual de este en el total de los polmeros que se usan como biomateriales) el polietileno de baja densidad LDPE (acrnimo de Low Density Poly Ethylene) 22%, el policloruro de vinilo (PVC) 20%, el poliestireno (PS) 20%, el polietileno de alta densidad HDPE, (acrnimo de High Density Poly Ethylene) en la que los monmeros de etileno estn asociados en forma de cadenas lineales 12%; el polipropileno (PP) 10%, los polisteres termorrgidos 4%, los poliuretanos (PU) 2%, los acrlicos 2%, el nylon (poliacetato) 2%, epoxis 1% y otros (poliacetales, celulsicos, polisteres termoplsticos, policarbonatos, polisulfonas, siliconas, resinas ureaformaldehdo) en un 5%. Entre los materiales metlicos se destacan los aceros inoxidables tipo 316L, las aleaciones de cobalto y cromo, las aleaciones titanio, aluminio y vanadio y las aleaciones cobalto, nquel, cromo y molibdeno. Los cermicos son materiales inorgnicos formados por elementos metlicos y no metlicos unidos principalmente por enlaces inicos (electrostticos) y uniones covalentes (electrones compartidos). Los cermicos suelen tener gran estabilidad qumica frente al oxgeno, el agua, los medios cidos, alcalinos y salinos, y los solventes orgnicos. Son muy resistentes al desgaste y generalmente se comportan como buenos aislantes trmicos y elctricos. Todas estas propiedades son ventajosas para su aplicacin como biomateriales. Los materiales cermicos han adquirido recientemente una gran importancia como candidatos para la fabricacin de implantes. Los principales dentro de esta categora son la almina (monocristal de xido de aluminio), el carbn piroltico, la hidroxiapatita (fosfato de calcio hidratado) y los vitrocermicos basados en Si02 - CaO -Na2O - P205 y algunos en MgO y K20, (Si=silicio, Ca=calcio, Na=sodio, P=fsforo, Mg magnesio y K= potasio). A pesar de que han demostrado ser clinicamente aceptables, ninguno de los materiales mencionados hasta ahora fue originalmente diseado para ser aplicado en medicina, por lo que estan condenados a su extincin y progresivo reemplazo por nuevos y ms eficaces materiales que surgirn de los actuales procedimientos de desarrollo racional en los que se pueda definir y controlar la naturaleza de la respuesta biolgica que generarn. Se intenta de este modo adecuar la interaccin del material con el medio biolgico con el que estar en contacto.

Tradicionalmente, se consideraba que un material era adecuado para su uso cuando no produca dao ni reaccin adversa del organismo. En esos casos el material era definido como inerte. Sin embargo, con el correr de los aos se ha demostrado que todo cuerpo extrao causa alguna reaccin biolgica. En el caso de los materiales mencionados hasta ahora, la respuesta biolgica es habitualmente inespecifica y lenta. Durante ella se activan en forma simultnea una variedad amplia de procesos, lo que confiere consecuencias impredecibles a sus efectos a largo plazo. El desarrollo racional de un dispositivo o pieza implantable debe tener en cuenta los requerimientos de la aplicacin y adoptar criterios racionales para la seleccin o diseo y desarrollo de los materiales. Debe considerar tanto las capacidad del material para adquirir de manera reproducible la forma que debe tener la pieza final, as como su biocompatibilidad y bioestabilidad. La aplicacin de criterios racionales de diseo ha recibido un fuerte impulso con el desarrollo de tcnicas tales como la microscopia de fuerza atmica (AFM, acrnimo de Atomic Force Microscopy) y la microscopia de efecto tnel (STM, acrnimo de Scanning Tunnel Microscopy), dos procedimientos que permiten conocer la topografa y la organizacin de las molculas en la superficie de un material con una resolucin de nanmetros (esto es, de una milsima de millonsima de metro), lo que hace posible caracterizar la superficie de un material a escala atmica. Esta informacin, junto al conocimiento de cules son los procesos biolgicos que se estimulan como consecuencia de la estructura qumica y la topografa de cada biomaterial, ha llevado al desarrollo de una nueva generacin de biomateriales cuyo diseo se basa en la observacin del ordenamiento estructural de su superficie. Tambin, en el reconocimiento en ella de sitios precisos donde tienen lugar las reacciones que definen la respuesta biolgica y en general, del estudio de cmo el ensamble de molculas en una superficie es capaz de desencadenar y controlar diferentes reacciones en la materia viva. CARACTERISTICAS DE LA CIENCIA Y DE LA INGENIERA DE BIOMATERIALES. La comunidad acadmica internacional ha reconocido la importancia de las investigaciones de carcter multi e interdisciplinario y ha reclamado acciones para que estas sean promovidas. Las investigaciones propias de la ciencia y la ingeniera de biomateriales constituyen un ejemplo de actividades interdisciplinarias cuyos contenidos no pueden ser encuadrados dentro de los lmites curriculares de los estudios universitarios tradicionales. Tngase en cuenta que la ciencia de los biomateriales estudia los parmetros que definen las interacciones entre un biomaterial con un sistema biolgico; mientras que la ingeniera de biomateriales incluye la investigacin y desarrollo de materiales con control de calidad, tanto en lo que se refiere a su estructura como a su superficie realizado a escala de nanmetros (nanotecnologas). Esta naturaleza multidisciplinaria hace que la ciencia e ingeniera de los biomaterales comparta reas temticas pertenecientes a variados sectores del conocimiento. Las

reas compartidas estn esquematizados en la figura 1, y pueden agruparse en cuatro grandes campos las ciencias bsicas, las especialidades mdicas, las ciencias biomdcas y la ingeniera. Entre las ciencias bsicas involucradas se destacan la biologa celular y molecular, la ciencia de los materiales y la ciencia de las superficies. Prcticamente todas las especialidades de la medicina hacen uso de los biomateriales. Dentro de las ciencias biomdcas se deben destacar: la ciruga, la fisiologa y la anatoma. En el campo de la ingeniera sobresalen las ingenieras de materiales, la ingeniera mecnica y la ingeniera qumica.

Figura 1: Disciplinas que participan en la ciencia e ingeniera de los biomateriales Puede por lo tanto afrmarse que tanto la ciencia como la ingeniera de biomateriales, ms que ningn otro campo de la tecnologa contempornea, renen a investigadores con diferente formacin acadmica que deben actuar manteniendo una comunicacin clara y fluida. La figura 2 ilustra en su columna izquierda las etapas tpicas del proceso de desarrollo de un biomaterial y de la construccin de un dispositivo a partir de l. Tambin, seala en su columna derecha las interacciones interdisciplinarias que se establecen durante cada etapa del proceso. Queda as definido cmo diferentes disciplinas pueden trabajar en conjunto, desde la identificacin de la necesidad de un biomaterial hasta el desarrollo, construcccin, implantacin o remocin de l para su estudio en la etapa de investigacin clnica

Figura 2: Las distintas acciones involucradas en el desarrollo de un dispositivo compuesto por un biomaterial y los profesionales que participan Los dispositivos biomdcos tienen un alto valor agregado. El tamao del mercado para ellos constituye el principal factor que define el inters de las empresas por producirlos y determina por lo tanto, su disponibilidad comercial. Un componente adicional que afecta la disponibilidad de los biomateriales es el riesgo econmico asociado a las demandas judiciales de los pacientes afectados por supuestos efectos nocivos de un determinado material. El uso en ocasiones abusivo de estas demandas ha llevado a que empresas proveedoras retiren biomaterales del mercado. En consecuencia, la proclamada intencin de proteger la salud del paciente que demanda por un dao puede tener un efecto negativo sobre la salud pblica, al comprometer la continuidad de prcticas mdicas que requieren de dispositivos confeccionados en base al compuesto retirado del mercado. REAS ESPECIFICAS DE ESTUDIO El desarrollo de nuevos biomateriales obliga a la complementacin de conocimientos provenientes de dos reas muy diferentes: la ciencia de materiales y la biologa. La investigacin actual y futura se concentra principalmente en los siguientes temas: Materiales cermicos: Entre los ms estudiados se encuentran los biovdrios y la hidroxiapatita, empleados para la reparacin de huesos debido a su capacidad de integracin eficiente con el tejido vivo. Otro tema de investigacin actual es el desarrollo de cementos quirrgicos que contienen rellenos cermicos provistos de

actividad biolgica. Esto mejora la fijacin y estabilizacin del implante a largo plazo, ya que la incorporacin de rellenos promueve la diferenciacin celular e induce la formacin de depsitos de hidroxiapatita proveniente del medio biolgico en la zona de contacto entre el cemento y el hueso, lo que as posbilita el crecimiento de tejido nuevo. Materiales metlicos: Se buscan nuevas tcnicas de procesamiento para maximizar las propiedades mecnicas de las aleaciones actuales y lograr que sus superficies tengan texturas adecuadas para inducir la respuesta biolgica deseada. Por ejemplo, est en estudio el desarrollo de microelectrodos para dispositivos neurolgicos que resistan la corrosin y en particular, el fenmeno de tensin-corrosin (stress corrosion cracking) inducida por el medio biolgico. Tambin se est prestando atencin a las propiedades superelsticas de aleaciones de nquel y titanio, y al fenmeno de memoria de forma para "stents". Los "stents" son dispositivos tubulares expansibles que se usan en medicina para mantener abiertos a conductos tales como arterias, venas, uretra, trquea y evitar su colapso. El trmino superelsticos describe la capacidad de algunas aleaciones metlicas de sufrir grandes deformaciones y retornar a la forma original una vez que la fuerza que genera la deformacin desaparece. Por ejemplo, un acero inoxidable comn sufre deformaciones elsticas de un 0,5%, mientras que las aleaciones utilizadas en los stents, alcanzan deformaciones de hasta un 11%. Materiales polimricos: La gran variedad de frmulas y la versatilidad de diseo de estos materiales los han convertido en los componentes ms frecuentemente utilizados en la fabricacin de dispositivos biomdicos. Entre los campos de estudio actual con estos materiales cabe mencionar el desarrollo de polmeros bioabsorbibles (esto es, que son degradados en el medio biolgico y sus productos de degradacin son eliminados mediante la actividad celular), utilizados en estructuras, en sistemas de liberacin de drogas, como soporte de clulas vivas, en el reemplazo de tejidos, ya sean duros o blandos, y en piezas y dispositivos para la fijacin de fracturas. Un tema de gran inters actual es el desarrollo de materiales hbridos, formados por la combinacin de materiales sintticos y naturales. Estos tienen mltiples aplicaciones, entre las que se pueden mencionar los biosensores (esto es, dispositivos capaces de reconocer seales qumicas), los sistemas de liberacin controlada de drogas y los materiales con superficies modificadas que contienen molculas capaces de interaccionar en forma especfica con el medio biolgico. La modificacin de las superficies constituye una lnea de investigacin importante en medicina cardiovascular. En este caso, el objetivo es incrementar la compatibilidad con la sangre de los materiales en contacto con ella, disminuyendo el dao de los componentes sanguneos (por ejemplo hemlisis) producido por la formacin de depsitos en la superficie del dispositivo. Las superficies modificadas tambin tienen importancia en neurologa, en particular en la bsqueda de recubrimientos polimricos para microelectrodos que permitan una adhesin selectiva de estos al tejido nervioso asegurando un buen contacto que facilite la efectiva transmisin de seales elctricas. Dispositivos para la liberacin de drogas: La necesidad generada por el desarrollo de drogas que no pueden ser administradas por las vas tradicionales, intramuscular,

subcutnea o endovenosa y la frecuente conveniencia de suministrar un frmaco de manera localizada y controlada en el lugar donde debe ejercer su accin, han promovido un rea de investigacin y desarrollo de biomateriales dentro del campo de la farmacia. Por ejemplo, en la elaboracin de dispositivos que incorporan una droga en una matriz bioabsorbible, la liberacin y consiguiente disponibilidad de la droga est determinada por la velocidad con que se degrad el polrnero que la contiene. Soporte e implante de clulas vivas: En el ya mencionado campo de los rganos artificiales, se destacan las investigaciones actuales orientadas a retener clulas hepticas o pancreticas dentro de soportes formados por polmeros. Esto permite, por un lado la funcin normal de las clulas y por el otro, la proteccin de ellas contra el ataque del sistema inmune. El uso de materiales como soporte de clulas tambin tiene su aplicacin en cardiologia donde se busca obtener prtesis vasculares en cuya superficie interna se puedan fijar las clulas endoteliales, lo que no se ha logrado an con las actuales prtesis comerciales de dacrn o tefn. En condiciones fisiolgicas, las clulas endoteliales son las que tapizan la superficie interna de los vasos sanguneos y del corazn, y constituyen por lo tanto el material biolgico que est en contacto directo con la sangre. Tejido seo: El campo de la ortopedia es uno de los ms estudiados. Entre los temas en investigacin se destaca el desarrollo de materiales para la fijacin de fracturas. Estos incluyen dispositivos metlicos y materiales bioabsorbibles. La utilizacin de estos ltimos evita el trauma de una segunda operacin para extraer el dispositivo metlico, una vez que se haya soldado la fractura. Tambin se encuentran en estudio y desarrollo materiales para implantes y regeneracin del tejido. En estos casos, se emplean materiales compuestos en los que uno de sus componentes es bioabsorbible. Esto permite que el crecimiento del nuevo tejido seo tenga lugar en forma sincronizada con la desaparicin por degradacin del biomaterial y contribuye a lograr la integracin efectiva del implante con el tejido seo. Ingeniera de tejidos: Esta puede ser considerada una ciencia en s misma. Se encarga del desarrollo de sustitutos biolgicos para restaurar, mantener e inducir el crecimiento de tejidos. Adems del caso del tejido duro (seo) mencionado, se estudian materiales para el tratamiento de alteraciones del msculo esqueltico, del sistema cardiovascular y de trastornos neurodegenerativos. Trastornos causados por la adhesin de tejidos: Una compucacin comn en las intervenciones quirrgicas es la aparicin de adherencias entre diferentes tejidos u rganos vecinos. Ello puede ocasionar trastornos ms graves que el que caus la operacin. Es comn luego de una intervencin quirrgica sencilla, como por ejemplo la extirpacin de un quiste de ovario, que el tejido manipulado se adhiera a los tejidos de rganos circundantes. Estas adherencias pueden, por ejemplo, impedir la libertad de movimiento del intestino delgado y dar lugar a obstrucciones intestinales. Para prevenir la aparicin de las adherencias postoperatorias, se estn desarrollando delgadas pelculas (films) de polmeros, en la mayora de los casos bioabsorbibles, las que al evitar el contacto entre diferentes tejidos durante la fase postoperatoria, impiden la generacin de adherencias.

Mejora de los ensayos de biocompatibilidad: Es necesario desarrollar mtodos ms rpidos y menos costosos que los actuales, que puedan aplicarse sobre sistemas celulares, esto es in vitro, para evaluar la biocompatibilidad de nuevos materiales. Estos desarrollos reduciran el gran nmero de ensayos en animales y en humanos "in vivo" que deben realizarse actualmente para obtener esta informacin. Adems, podran predecir con un alto grado de certidumbre el rendimiento biolgico del material sometido a estudio. Otros temas de inters actual son: la bsqueda de materiales de referencia para la estandarizacin de los estudios de la interaccin del biomaterial con la sangre y los tejidos, y la definicin de los procesos de esterilizacin adecuados a las distintas formulaciones y diseos existentes.

ESTADO ACTUAL DE LA CIENCIA E INGENIERA DE LOS BIOMATERIALES En Estados Unidos y en Europa se realizan grandes inversiones en el tema y adems manejan un gran tamao de mercado. Por ejemplo en 1990 los gastos totales de los EE.UU. en el sistema de salud ascendieron a unos 666.200 millones de dlares por ao. La inversin anual en investigacin y desarrollo en ciencias vinculadas a la salud es de 22.600 millones de dlares. El nmero de empleados en la industria de dispositivos biomdicos registrado en 1988 fue cercano a los 200.000 y el nmero de fabricantes en 1991, de unos 19.300. Actualmente, tanto el mercado estadounidense como el de la comunidad europea afrontan serios problemas debido a la crisis generada por el retiro del mercado de diversas formulaciones tradicionales, empleadas en la produccin de biomateriales y dispositivos. El rea ms afectada por este proceso es la relacionada con los materiales de uso intracorpreo, principalmente los poliuretanos de uso en cardiologa (para dispositivos de asistencia cardaca, recubrimientos para conductores de marcapasos, etc.), los elastmeros de silicona, las fibras de tefln (para conectores arteriovenosos), poliacetales y polisteres (para prtesis vasculares). Lamentablemente, en muchos de estos casos no hay materiales disponibles para reemplazar los que han sido retirados del mercado. La venta de materiales a la industria mdica representa una minscula porcin del negocio total de muchas empresas, esto sumado con las millonarias demandas por responsabilidad civil basadas en supuestos efectos nocivos de los biomateriales y

a la publicidad negativa que estas generan, no debe sorprender que algunos de los productores de matenas primas opten por retirar sus productos del mercado. Esto ha limitado la oferta de formulaciones por parte de nuevas compaas. Si esta situacin llegara al embargo permanente por parte de los proveedores de materiales, la falta de disponibilidad de dispositivos implantables obligara a suspender muchas prcticas mdicas usuales. Algunas compaas han comenzado a desarrollar materiales diferentes de los de alto riesgo con el objeto de mejorar su rendimiento a largo plazo. La discusin para superar la crisis incluye tambin consideraciones acerca de cambios de legislacin y el desarrollo de estndares adecuados que permitan comparar y establecer equivalencias con los materiales alternativos. En Amrica Latina, debe considerarse el alto costo del proceso que se extiende desde el desarrollo de la idea hasta su concrecin en forma del uso de un biomaterial en un paciente. Este costo no slo es el de las materias primas que emplea y los programas de investigacin y equipamiento requeridos, sino tambin el de los procesos de validacin y de aprobacin del protocolo de fabricacin y comercializacin. El alto valor agregado determina que la investigacin y desarrollo de materiales biomdicos estn muy ligados a los gastos que realiza un pas en el sistema de salud. Como consecuencia de esto, los materiales y dispositivos biomdicos (la mayor parte importados) no resultan accesibles para la mayora de los pacientes.

IMPLANTES OSEOS TEJIDOS SEOS INTRODUCCIN El hueso posee una resistencia a la tensin similar a la del hierro pero es tres veces ms ligero y diez veces ms flexible. Es el principal componente del esqueleto adulto por lo que posibilita la accin mecnica de la musculatura, protege rganos vitales y alberga la mdula sea hematopoytica. El hueso sirve adems de reservorio de calcio, fsforo y otros iones. En relacin con su funcin, los huesos del esqueleto presentan formas y tamaos diferentes pero poseen una estructura comn: Una corteza de hueso compacto (80% del volumen total de hueso) que por su superficie interna se halla en continuidad con un hueso de aspecto esponjoso o trabecular (20% del volumen total de hueso). En el interior del hueso compacto existe una red de finos canales longitudinales (canales de Havers) y transversales (canales de Volkmann) que transportan los vasos que posibilitan su nutricin, y nervios. El hueso compacto predomina en el esqueleto apendicular y es adecuado para resistir la flexin, la torsin y el cizallamiento. El hueso esponjoso se halla constituido por un entramado de tabiques que se orientan de forma paralela a las lneas de fuerza. Predomina en el esqueleto axial y es adecuado para resistir las fuerzas

de compresin y tensin que se generan en esta regin. DESCRIPCIN DEL TEJIDO SEO

Es un tipo especializado de tejido conectivo cuya matriz extracelular se halla mineralizada en su mayor parte. Las clulas del tejido seo son: osteoblastos, osteocitos, y osteoclastos. MATRIZ SEA Ms de un 99% en volumen de la matriz sea se halla mineralizado (hueso cortical: 99,9%; hueso esponjoso: 99,2%) por lo que posee un componente orgnico y otro inorgnico. El componente orgnico se halla integrado por colgeno tipo I (8590%) y una pequea proporcin de otras protenas (10-15%): proteoglicanos (biglicano, decorina), protenas implicadas en la adhesin celular (trombospondina, osteonectina, sialoprotena sea), osteocalcina y factores de crecimiento. En el hueso maduro las fibras colgenas se disponen en lminas paralelas (hueso laminar) pero en cada lmina las fibras forman un ngulo agudo con respecto a las de las lminas contiguas. Esta disposicin determina que al observar hueso laminar mediante luz polarizada (Fig.1) alternen las laminas claras de aspecto muy brillante (lminas birrefringentes: fibras orientadas perpendicularmente a luz polarizada ) con las oscuras (lminas no birrefringentes: fibras orientadas en un ngulo mas o menos agudo con respecto a la luz polarizada). No obstante, estudios recientes mediante microscopa electrnica de barrido ponen en duda esta concepcin clsica. Estos estudios sugieren que la alternancia de laminas claras y oscuras podra ser debido a que en las lminas birrefringentes existe una mayor densidad de fibras y no a una distinta orientacin de stas. En el hueso embrionario o inmaduro las fibras se disponen de manera desordenada (hueso plexiforme). Cuando este tipo de hueso se observa mediante luz polarizada no muestra alternancia de bandas claras y oscuras sino un aspecto finamente fibrilar. Este aspecto es debido a que solo brillan las escasas fibras colagenas que al azar han quedado dispuestas perpendicularmente a la luz polarizada (Fig.2). En el esqueleto adulto normal el hueso plexiforme prcticamente ha desaparecido, pero puede formarse de nuevo si se acelera la produccin de matriz (callos de fractura, tumores seos...). El componente inorgnico de la matriz sea est constituido en su mayor parte por fosfato clcico (Fig.3) en forma de cristales de hidroxiapatita. El hueso laminar se halla ms densamente mineralizado que el hueso plexiforme.

Fig. 1: Laminas birrefringentes de color claro que alternan con lminas paralelas de color oscuro (Polarizacin x 200).

Fig. 2: Obsrvese la disposicin irregular de las fibras birrefringentes que integran la matriz sea en un caso de hiperparatiroidismo (Polarizacin x 200).

Fig.3: Ribete de osteoide (color rojo) sobre hueso mineralizado (color negro), (von Kossa x 200). La matriz sea que no se halla mineralizada constituye menos del 1% en volumen del total y se denomina osteoide. El osteoide puede observarse en forma de finos ribetes de unas 10 micras de espesor (Fig.3) que revisten la superficie de algunas trabculas y tapizan algunas cavidades intracorticales. La matriz sea es la responsable de las extraordinarias propiedades biomecnicas del hueso. Las fibras colgenas le proporcionan flexibilidad y resistencia a la tensin mientras que las sales minerales le confieren dureza, rigidez y resistencia a la compresin. De hecho esta estructura es muy similar a la que se trat de conseguir cuando se desarroll el hormign armado. En este material de construccin el entramado de hierro realiza un papel funcional similar al que en el hueso llevan a cabo las fibras colgenas y el hormign realiza el papel funcional que en el hueso lleva a cabo el mineral. DINMICA DEL HUESO El esqueleto , a pesar de estar constituido en su mayor parte por matriz extracelular, es uno de los sistemas ms dinmicos del organismo y presenta fenmenos de crecimiento, modelado, remodelado y reparacin. CRECIMIENTO SEO El crecimiento seo se inicia en la vida embrionaria y sigue hasta la pubertad. El crecimiento en longitud se efecta mediante la adicin de hueso nuevo a la cara diafisaria de la placa de crecimiento o fisis. La placa de crecimiento es una estructura con forma de disco que se halla intercalada entre la epfisis y la difisis. En la placa de crecimiento se distinguen dos regiones, una central y otra perifrica. La regin central est constituida por cartlago hialino en el que se distinguen, desde la epfisis a la difisis, cuatro zonas: zona

germinal, zona proliferativa, zona de cartlago hipertrfico y zona de cartlago calcificado. Zona germinal (capa de reserva o de reposo): Es la zona ms cercana a la epfisis. Est constituida por clulas cartilaginosas aisladas de forma oval. En esta capa se observan mitosis y existe una intensa sntesis de matriz extracelular Zona proliferativa: Se halla constituida por clulas cartilaginosas en forma de cua cuyo eje mayor es perpendicular al del hueso. Estas clulas se disponen en columnas paralelas al eje longitudinal del hueso. En esta zona tambin se observan mitosis y existe una intensa sntesis de matriz extracelular. Las clulas de cada columna parecen dividirse al unsono pero de manera asicrnica con respecto a las de las columnas restantes. Zona de cartlago hipertrfico: Los condrocitos de esta zona maduran, adquieren forma redondeada y su tamao aumenta a medida que se alejan de la epfisis. Zona de cartlago calcificado: En esta zona la matriz cartilaginosa se mineraliza. El ncleo de los condrocitos pierde cromatina (cariolisis) y su citoplasma se vacuoliza. Finalmente estas clulas mueren y desaparecen por lo que en el extremo de cada columna se observa un espacio vacio rodeado por matriz cartilaginosa calcificada que corresponde al que anteriormente ocupaba un condrocito. Sobre esta matriz calcificada los osteoblastos del estroma de la medula diafisaria depositarn hueso plexiforme (osificacin de tipo endocondral). En el curso del modelado seo este hueso inmaduro ser sustituido por hueso laminar. La regin perifrica de la placa de crecimiento se denomina zona de Ranvier. Esta zona es un anillo de seccin triangular y base externa que rodea la regin central de la fisis. La zona de Ranvier se halla constituida por clulas inmaduras con diferenciacin condroblstica y osteoblstica. Las primeras podran contribuir al crecimiento circunferencial de la placa de crecimiento y las segundas podran contribuir al crecimiento en longitud de la cortical diafisaria. El crecimiento en espesor del hueso se logra mediante la aposicin concntrica subperistica de tejido seo. Las clulas de la capa mas interna del periostio se diferencian en osteoblastos que depositan hueso directamente sobre la superficie externa de la cortical diafisaria (osificacin de tipo intramembranoso). El crecimiento oseo depende de factores genticos y se halla influido por factores sistmicos (hormonas) y locales. Las hormonas que intervienen en el control del crecimiento seo se pueden dividir en cuatro grupos: - Hormonas necesarias para el crecimiento: hormona de crecimiento, hormona tiroidea, insulina. - Hormonas inhibidoras del crecimiento: cortisol - Hormonas activadoras de la maduracin: hormonas sexuales - Vitamina D y Hormona paratiroidea

Los factores locales que pueden influir sobre el crecimiento son de tipo nervioso y de tipo mecnico. Se desconoce el mecanismo por el que el sistema nervioso interviene sobre el crecimiento seo. Se ha sugerido que podra intervenir de manera indirecta a travs del control del flujo sanguineo. El resultado de la accin de las fuerzas mecnicas depende de su intensidad as como de su direccin y sentido. Las fuerzas de compresin paralelas a la direccin del crecimiento disminuyen la actividad de la fisis. Las fuerzas de traccin paralelas a la direccin del crecimiento si son de pequea intensidad pueden incrementar ligeramente el crecimiento pero si son de gran magnitud pueden causar epifisiolisis fusin prematura. Las fuerzas perpendiculares a la direccin del crecimiento producen un efecto deformante que es directamente proporcional a la fuerza aplicada e inversamente proporcional al dimetro del hueso. MODELADO SEO En las metfisis, el crecimiento seo se asocia a fenmenos de reabsorcin en la superficie externa y de formacin en la interna, mientras que, en las difisis, ocurre lo contrario. Este proceso se denomina modelado seo y permite que los distintos huesos conserven su forma durante el proceso de crecimiento. Asimismo el modelado seo es el mecanismo que permite una renovacin constante del esqueleto antes de que cese el crecimiento Las alteraciones del modelado pueden causar deformidades seas. El modelado esta programado geneticamente pero es probable que existan factores mecnicos de carcter local que pueden influir sobre el mismo. En este sentido existen datos experimentales que sugieren que la tensin que ejerce el manguito peristico sobre ambos extremos seos es un factor que contribuye a que aparezcan osteoclastos sobre la superficie externa del cono metafisario. REMODELADO SEO En el adulto, cerca de un 8% del tejido seo es renovado anualmente. Esta cifra es superior en el joven e inferior en el anciano. El remodelado seo se lleva a cabo mediante la accin sucesiva (acoplamiento) de osteoclastos y osteoblastos sobre una misma superficie sea. Cada ciclo de remodelado consta de tres fases: reabsorcin, reposo o inversin y formacin. En la fase de reabsorcin, un grupo de osteoclastos se diferencia a partir de sus precursores y erosiona una superficie sea dando lugar a imgenes en sacabocados conocidas como lagunas de Howship (John Howship, 17811841). Una vez finalizada la reabsorcin los osteoclastos son eliminados por apoptosis. La fase de reposo o inversin es un periodo de aparente inactividad. Durante la fase de formacin un grupo de osteoblastos se diferencia a partir de sus precursores y rellena con hueso nuevo la zona excavada por los osteoclastos. Los osteoblastos depositan en primer lugar matriz sea no mineralizada que forma una capa de unas 10 micras de espesor denominada ribete de osteoide (Fig.3). Entre el deposito de osteoide y su mineralizacin existe un tiempo de demora de unos 10 a 20 das (Mineral Lag Time). Durante este periodo la matriz sea sufre cambios en su composicin y estructura que la hacen apta para el deposito de mineral (maduracin de la matriz). La mineralizacin se inicia en la interfase entre el osteoide y el hueso mineralizado preexistente y avanza hacia la superficie a lo largo de un plano de barrido de 2 a 3 micras de espesor. Este

plano, integrado en parte por mineral amorfo, se denomina frente de mineralizacin (Fig.11). A medida que este frente se desplaza va dejando tras de s matriz sea mineralizada en forma de cristales de hidroxiapatita (fig.3). Una vez completado el depsito de hueso los osteoblastos que no se han incorporado a la matriz se aplanan y pasan a formar parte del endostio (lining cells).

Fig.11: El frente de mineralizacin aparece como una linea fluorescente de color amarillo (Marcaje in vivo con tetraciclinas x 400). El conjunto de osteoclastos y osteoblastos que de manera coordinada actan en una superficie sea durante un ciclo de remodelado recibe el nombre de Unidad Multicelular Bsica (Basic Multicellular Unit: BMU). Las BMU se activan de manera asincrnica, por lo que mientras unos ciclos de remodelado se hallan en fase de reabsorcin, otros se encuentran en fase de reposo o de formacin. El nuevo segmento de tejido seo que resulta de la accin de cada BMU se denomina Unidad Estructural Osea (Bone Structural Unit: BSU). El lmite entre el hueso preexistente y la nueva BSU es identificable morfolgicamente como una lnea ondulada y recibe el nombre de superficie de inversin o de cemento (Fig.12). En la remodelacin del hueso compacto los osteoclastos, partiendo de un canal de Havers o de Volkmann, excavan un tnel de seccin circular. Por esta razn las BSU corticales, llamadas tambin osteonas, tienen forma cilndrica (Fig.12). En la remodelacin del hueso esponjoso los osteoclastos labran, en la superficie de las trabculas, excavaciones poco profundas y de base ancha (Fig.12). Por esta razn las BSU trabeculares llamadas tambin paquetes trabeculares tienen forma de lente plano-convexa.

Fig.12: Unidades estructurales seas corticales (izquierda) y trabeculares (derecha). Observese que las unidades estructurales se hallan separadas por lineas ligeramente onduladas (superficie de cementacin) (Azul de Toluidina x 125).

Se denomina recambio seo (bone turnover) al volumen total de hueso que es renovado por unidad de tiempo mediante el remodelado. El recambio seo es directamente proporcional al nmero de ciclos de remodelado en curso o, lo que es lo mismo, al nmero de BMU activas. La diferencia entre el volumen de hueso formado y el de hueso reabsorbido, por unidad de tiempo, se denomina balance seo. Si la reabsorcin y la formacin son idnticas, el balance es igual a cero y el volumen total de hueso (masa sea) no variar en funcin del tiempo. Si la formacin y la reabsorcin no son iguales, la masa sea se modificar en sentido positivo o negativo. El balance seo corresponde a la suma aritmtica del hueso ganado o perdido en cada ciclo de remodelado. As pues, una vez instaurado un balance positivo o negativo la velocidad a la que se perder o ganar masa sea ser directamente proporcional al nmero de BMU activas. La mxima masa sea se alcanza a los 30 aos de edad y depende de factores genticos (gen del receptor de la vitamina D) y ambientales (ingesta de calcio, ejercicio fsico). De los 30 a los 40 aos el balance seo es igual a cero y la masa sea permanece estable. A partir de los 40 aos se instaura un balance negativo y la masa sea disminuye de manera progresiva. En el hombre, la prdida se realiza a una velocidad constante (un 0,5% anual) mientras que en la mujer se acelera durante los

aos de la menopausia. Esta prdida "fisiolgica" de masa sea determina que al inicio de la octava dcada los hombres hayan disminuido su masa sea en un 20% y las mujeres en un 30%. El remodelado seo est sometido a un control sistmico (hormonas) y a un control local (factores locales). Los mecanismos de control de accin sistmica regulan el ritmo de activacin de las BMU y la actividad funcional de las clulas que las integran. Son especialmente importantes la hormona paratiroidea y la vitamina D pero intervienen tambin las hormonas tiroideas, los esteroides sexuales, los glucocorticoides, la insulina y la hormona del crecimiento. La calcitonina aunque in vitro es capaz de modular la funcin de las clulas seas parece que in vivo carece de importancia fisiolgica. Algunas de estas hormonas tienen una accin directa sobre las clulas seas; otras actan de manera indirecta modulando la sntesis o la actividad de factores locales. El control local del remodelado seo se lleva a cabo a travs de una serie de factores de crecimiento (insulina-like, transformantes de la familia , fibroblsticos, derivados de las plaquetas ) y citocinas (IL-1, IL-6, IL-11, factor de necrosis tumoral, factores estimuladores de colonias) de accin autocrina o paracrina. Estos factores locales son producidos por las clulas seas y las clulas medulares adyacentes (clulas hematopoyticas, linfocitos, macrfagos). Los factores locales intervienen en el control de la actividad funcional de las clulas de las BMU y son clave para el acoplamiento entre osteoclastos y osteoblastos. Los clulas de linaje osteoblstico (lining cells) a travs de la produccin de factores locales (IL-6, IL-11) son capaces de activar a los osteoclastos y de esta manera contribuir al inicio de los ciclos de remodelado. A su vez, ciertos factores liberados por los osteoclastos o por la matriz sea bajo la accin de estas clulas son capaces de activar a los osteoblastos. Es probable que este fenmeno constituya el sustrato molecular para el acoplamiento entre la reabsorcin y la formacin dentro de los ciclos de remodelado. La mayora de los datos que poseemos sobre la accin de los factores locales proceden de estudios in-vitro por lo que la importancia relativa de cada uno de estos factores in vivo se desconoce.

REPARACIN SEA (FRACTURAS) El tejido seo es el nico capaz de repararse a s mismo de manera completa a travs de reactivar los procesos que tienen lugar durante su embriognesis. Cuando de manera brusca, un hueso es sometido a fuerzas que superan su resistencia mecnica aparece una linea de fractura. En primer lugar, en esta zona, se produce un hematoma que es reabsorbido por macrfagos. A continuacin, aparecen clulas formadoras de hueso, procedentes de ambos lados de la linea de fractura. Estas clulas establecen puentes de tejido seo inmaduro, sin orientacin espacial definida (callo de fractura), que unen entre si los extremos del hueso fracturado. En una fase posterior este hueso, a travs de un proceso de modelado, es sustituido por otro, de tipo laminar, orientado segn las lneas de fuerza que actuan sobre la zona.

La fatiga mecnica puede causar microfracturas trabeculares que no modifican la morfologa externa del hueso. Estas fracturas microscpicas se reparan a travs de microcallos de fractura que muestran una dinmica similar a la de los grandes callos. MTODOS DE REGENERACIN DEL TEJIDO SEO PAUTAS PARA LA REGENERACIN DE LOS TEJIDOS OSEOS. La regeneracin sea mediante relleno (BIOMATERIALES) es una tcnica probada satisfactoriamente y basada en dcadas de investigacin quirrgica. El desarrollo continuo de las tcnicas quirrgicas, mtodos teraputicos y sistemas mecnicos usados en ORTOPEDIA, TRAUMATOLOGA, CIRUGA DE COLUMNA, CIRUGA MAXILOFACIAL y ODONTOLOGA requiere una adecuada ubicacin del hueso para su uso correcto y apropiado. All donde falta hueso es necesario que se regenere lo antes posible. Esto permite que tanto los medios mecnicos, que en la actualidad han alcanzado una excelente calidad, como las tcnicas de reconstruccin quirrgica puedan ser de utilidad. ANALISIS DEL PRODUCTO: Actualmente, para la industria farmacutica, y para los laboratorios especializados en biotecnologa hay cuatro productos indispensables: Hueso humano Hueso animal Biomateriales naturales Biomateriales de sntesis Ambos biomateriales, naturales y de sntesis, tienen una estructura muy similar a la hidroxiapatita sea. REGENERACIN ENDGENA DEL HUESO: CONCEPTO GENERAL: La formacin endgena de hueso (reparacin endgena de la cavidad sea) es un proceso fisiolgico natural. El organismo animal est provisto de un complejo sistema de auto-reparacin gracias al que puede reponer diversos tipos de tejidos, lo antes posible, mediante su reconstruccin. Cualquier proceso farmacolgico o tcnica quirrgica aplicada a un organismo vivo, tiene como principal objetivo acelerar el proceso fisiolgico natural de restauracin, o provocarlo en caso de que no se produzca espontneamente. El proceso de restauracin de la cavidad sea, derive de una intervencin quirrgica o a causa de condiciones patolgicas, atraviesa por cuatro fases: Formacin de mdula sea Ubicacin de clulas seas (osteoclastos y osteoblastos) en el permetro de la cavidad Produccin de fibra de colgeno, traslado progresivo del osteocoagulo, proliferacin de vasos. Produccin tridimensional de colgeno, ubicacin tridimensional de clulas

seas, mineralizacin de la fibra de colgeno mediante cristales de hidroxiapatita, y fosfatasa alcalina. En este proceso que se suele producir sin necesidad de frmacos, la funcin del biomaterial consiste en ayudar y acelerar, si es posible, la formacin endgena natural del tejido seo, produciendo: Efecto tensor Reduccin del volumen de la cavidad Efecto conductivo Efecto inductivo (estimular la regeneracin) Los biomateriales actualmente existentes en el mercado, tanto de origen natural como sinttico, no han demostrado capacidad para llevar a cabo completamente los requisitos anteriormente mencionados. Ya que, aunque sirven de ayuda a la autoregeneracin, a menudo tambin actan como barrera del proceso fisiolgico de autoremodelacin sea al requerir un tiempo de reabsorcin demasiado largo, o incluso llegan a modificar tanto el medio celular que pueden impedir o reducir la accin biolgica. La renovacin sea se produce, por regla general, en un periodo de 12 meses. Los biomateriales de mayor tiempo de absorcin provocan la formacin de tejidos osteoideos cuyas caractersticas biomecnicas no cumplen los requisitos para un adecuado uso con prtesis. BIOMATERIALES SINTTICOS: La naturaleza de dichos materiales suele ser normalmente polimrica, en una forma no reabsorbible o semi-reabsorbible. Muchos de estos elementos se presentan en una forma completamente reabsorbible pero tienen un tiempo de metabolizacin de unos cuatro aos. Considerando los ritmos de renovacin fisiolgica de los huesos, estos materiales deben ser considerados como permanentes y provocan la formacin de tejido osteoideo cuyas caractersticas fsicas y biolgicas no son las apropiadas ni en el caso de objetivos prostticos, ni en el de la biomecnica funcional.

HIDROXIAPATITA SINTTICA: Desde el punto de vista comercial, estos productos se ofrecen en diversos formatos: pura o combinada con polmeros o colgeno, en forma de grnulos, en tabletas semiflexibles y en bloques. Aunque son qumicamente similares a la hidroxiapatita natural, solo representan una forma pseudo-cermica de alta densidad (biocermica) de aquella, poco o muy re-absorbible, dependiendo de su granulado. La produccin de efecto tensor y la reduccin del volumen de la cavidad pueden ser consideradas como sus nicas funciones dentro de la auto-reparacin fisiolgica endgena. Esta categora tambin incluye los biocorales que tambin presentan unas caractersticas de alta densidad cristalina y por lo tanto con unos ritmos de reconstruccin muy similares a los de los productos sintticos.

TEJIDO OSEO DESANTIGENIZADO DE ORIGEN ANIMAL: Todos los sistemas empleados por los fabricantes en la elaboracin de tejidos seos desantigenizados de origen animal provienen del mismo sistema patentado. Solo pueden ser comparados a productos con similares caractersticas de funcionamiento fisiolgico. El sistema usado para extraer los componentes antignicos de los tejidos pasa siempre por una fase de calcinacin. Un mtodo que garantiza un perfecto tejido antignico, pero que tambin produce una forma alotrpica de cristales de hidroxiapatita la cual, bajo temperaturas que oscilan entre los 600C y los 1.200C, experimenta un proceso de ceramizacin similar al de la hidroxiapatita sinttica. Debidamente modificado, de acuerdo con cada caso, este proceso solo puede aplicarse a los huesos de origen bovino. Dando como resultado un producto granulado o unos pequeos bloques compactos de caractersticas biomecnicas diferentes segn el uso y ubicacin que se le pretenda dar para sustituir tejido humano. En numerosas aplicaciones, sobretodo en ciruga de columna, su pobre capacidad de reabsorcin es acentuada mediante un proceso aadido que garantiza una excelente resistencia del tejido a la compresin. HUESO HUMANO TRATADO: Aunque capaz de reducir de forma remarcable cualquier riesgo de respuesta antgena, el sistema propuesto para el tratamiento del hueso humano no puede ser considerado desantigenizado al 100%. Cuestin esta, que tambin puede aplicarse a tejidos genticamente diferentes (de origen animal), en los que la presencia de xenoantgenos puede producir una respuesta inmunolgica que puede causar un inmediato rechazo del injerto. El sistema normalmente usado para reducir el riesgo de interferencia antignica se basa en la liofilizacin, presente en todos los mtodos existentes para la preparacin de tejido humano. El sistema para preparar hueso humano considerando que este no suele presentar grave riesgo de respuesta antignica- apunta especialmente hacia garantizar la desaparicin de patgenos transmisibles, lo cual nos lleva hacia el concepto de la esterilizacin como mejor mtodo para eliminar del tejido los agentes patgenos. No es posible la esterilizacin de tejido humano mediante autoclave, ya que el tejido, que an conserva considerables cantidades de substancia orgnica, sufrira un proceso de maceracin a causa de una saturacin de vapor. Lo que hara que se contaminase en muy poco tiempo. Dosis de rayos Gamma de 25KGY (2.5 Mrad.) no se pueden aplicar porque reduciran la resistencia mecnica a 0. La cantidad de radiacin a la que se puede exponer el tejido seo humano sin sufrir daos irreversibles oscila alrededor de 1.5 Mard., cantidad insuficiente como para que el producto sea considerado, dada su naturaleza biolgica, como de alto riesgo de contaminacin. Una de las principales ventajas de este tejido est representada por su muy corto plazo de reabsorcin. En el caso de los tejidos esponjosos este plazo de reabsorcin es an ms corto, por lo que en ocasiones el cirujano puede verse obligado a injertar tejido cortical para retrasar la reabsorcin, a fin de obtener mejores resultados. La mejor y ms completa reabsorcionabilidad del tejido se atribuye a la accin quimiotxica de los macrfagos causada por la respuesta del sistema inmunolgico frente a los antgenos

existentes en substancias organicas residuales. Ultimamente, la aparicin de patgenos letales (HIV), junto con la prevencin de los mdicos frente a la posibilidad de transmisin de infecciones indeseables (hepatitis viral), ha limitado bastante el uso de estos tejidos. Lo que ha producido que la investigacin se haya encaminado hacia la obtencin de nuevos productos capaces de cumplir los requisitos biomecnicos y funcionales. A pesar de todo el empleo de tejido seo humano es necesario, ya que al no haberse descubierto ningn producto ms adecuado, el posible riesgo que supone su empleo es muy inferior a las ventajas biomecnicas que de l derivan.

BIBLIOGRAFA
Se accesaron diversas pginas web, cuya bilbiografa conjunta es: CUADRADO, T.R., 1996, "Ciencia y Mercado de Biomateriales, situacin actual y perspectivas", Materiales - Ciencia y Mercado, 2:47-52. PEPPAS, N.A., LANGER, R., 1994, "New challenges in BioMaterials", Science, 263:1715-1720. RATNER,B.D., HOFFMAN, A.S., SCHOEN, F.J., LEMONS, J.E., (editores), 1996, BioMaterials Science An Introduction to Materials in Medicine. Academic Press. VON RECUM, A.F., LABERGE, M., 1995, "Educational Goals for BioMaterials Science and Engineering: Prospective View". Journal of Applied BioMaterials, 6:137-144. REVISTAS Y LIBROS ESPECIALIZADOS EN BIOMATERIALES

Advanced Drug Delivery Reviews (Elsevier) American Society of Artificial Internal Organs Transactions Annals of Biomedical Engineering (Blackwell - Official Publication of the Biomedical Engineering Society) Artificial Organs (Raven Press) Artificial Organs Today (T. Agishi, ed., VSP Publishers) Biofouling (Harwood Academic Publishers) Biomaterial-Living System lnteractions (Sevastianov, ed., BioMir) Biomaterials (incluye tambin Clinical Materials) (Elsevier) Biomaterials, Artificial Celis and Artificial Organs (T.M.S. Chang, ed.) Biomaterials Forum (Society for Biomaterials) Biomaterials: Processing, Testing and Manufacturing Technology(Butterworth) Biomedical Materials (Elsevier) Biomedical Materials and Engineering (T. Yokobori, ed., Pergamon Press) Biosensors and Bioelectronics (Elsevier) Ceil Transplantation (Pergamon) Celis and Materials (Scanning Microscopy International) Colloids and Surfaces B: Biointertaces (Elsevier) Drug Targeting and Delivery (Academy Press) Frontiers of medical and Biological Engineering (Y. Sakurai, ed., VSP Publishers) International Journal of Artificial Organs (Wichtig Editore) Journal of Bioactive and Compatible Polymers (Technomic) Journal of Biomaterials Applications (Technomic) Joumal of Biomaterials Science: Polymer Edition (VSP Publishers) Journal of Biomedical Materials Research (incluye tambin Journal of Applied Biomaterial) (Wiley Official Publication of the Society for Biomaterials) Journal of Controlled Release (Elsevier) Journal of Drug Targeting (Harwood Academic Publishers) Journal of Long Term Effects of Medical lmplants (CRC Press) Materials in Medicine (Chapman and Hall - Official Publication of the Europ,an Society for Biomaterials) Medical Device and Diagnastic lndustry (Canon Publications) Medical Device Research Report (AAMI) Medical Device Technology (Astor Publishing Corporation) Medical Plastics and Biomaterials (Canon Communications, Inc.) Nanobiology (Carfax Publishing Co.) Nanotechnology (an Institute of Physics Journal) Revista Argentina de Bioingeniera (Publicacin oficial de la Sociedad Argentina de Bioingeniera SABI) (Universitas) Tissue Engineering (Mary Ann Liebert, Inc.) ALGUNOS TEXTOS Y LIBROS CLASICOS SOBRE BIOMATERIALES QUE ESTAN AUN EN USO J.W. Boretos and M. Eden (eds.), Contemporary Biomaterials -Materials and Host Response, Clinical Applications, New Technology and Legal Aspects.Noyes Publ., Park Ridge, NJ, 1984. M. Chasin and R. Langer; Biodegradable Poymers as Drug Delivery Systems. Drugs and the Pharmaceutical Sciences, 45. Marcel Dekker, Inc., 1990. G. Heimke, Osseo-Integrated Implants. CRC Press, Boca Raton, FI, 1990. J.B. Park (ed.), Biomaterials Science and Engineering. Plenum Pub., N.Y. 1984. B.D. Ratner (ed.), Surface Characterization of Biomaterials. Progress in Biomedical Engineering, 6. Elsevier, 1988. C.R Sharma and M. Szycher, Blood Compatible Materials and Devices - Perspectives Towards the 2lst. Century. Technomic, 1991. M. Szycher (ed.), High Perfomance Biomaterials - A comprehensive Guide to Medical and Pharmaceutical Applications. Technomic, 1991. D. Wiliams (ed.), Concise Encyclopedia of Medical and Dental Materials. 1st.ed., Pergamon Press, Oxford, UK, 1990. T. Yamamuro, L.L. Hench and J. Wilson, CRC Handbook of Bioactive Ceramics. CRC Press, Boca Raton, FL, 1990.

ALGUNAS EDICIONES MAS ACTUALIZADAS M.A. Barbosa and A. Campilho (eds.), Imaging Techniches in Biomaterial. North Holland Elsevier Science B.V., 1994. J. Black, G. Hastings, Handbook of Biomaterial Properties, Chapman & Hall, United Kingdom, 1997. S.L. Cooper, C.H. Bamford, T.Tsu ruta, Polymer Biomaterials in Solution, as Interfaces and as Solids. VSP, The Netherlands, 1995. S. Dumitriu (ed.), Polymeric Biomaterials.Marcel Dekker, Inc. 1994. C.W. Patrick, A.G. Mikos, L.V. Mclntire, Frontiers in Tissue Engineering. Elsevier Science, New York, 1998. B.O. Ratner, A.S. Hoffman, F.J. Schoen and J.E. Lemons (eds.), Biomaterials Science - An Introduction to Materials in Medicine. Academic Press, 1996. K.M. Witkin, Clinical Evaluation of Medical Devices, Chapman & Hall, United Kingdom, 1997.