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regulación inmune

inmunología básica

regulación inmune inmunología básica ! Sociedad de Lupus, Reumatología y Autoinmunidad en República Dominicana
regulación inmune inmunología básica ! Sociedad de Lupus, Reumatología y Autoinmunidad en República Dominicana
regulación inmune inmunología básica ! Sociedad de Lupus, Reumatología y Autoinmunidad en República Dominicana
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Sociedad de Lupus, Reumatología y Autoinmunidad en República Dominicana

Thursday, 23,June 2011

Naturaleza de la Respuesta Inmune (RI)

* Forma y ruta de administración del Ag

* APCs implicadas

* Genética personal

* Historia de exposición previa al Ag directo o a un Ag de reacción cruzada

Thursday, 23,June 2011

* La de Ag induce en la expresión de IL-2 e IL-2R, lo cual provoca apoptosis de linfocitos T Ag específicos y de la respuesta inmune…

* CTLA-4 : B7

* Inmunoglobulinas

* Redes idiotipo:antiidiotipo

* CICs o RIs

Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011
Thursday, 23,June 2011
Thursday, 23,June 2011
Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011
Thursday, 23,June 2011
Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Conventional & Unconventional T cells

Innate immunity Adaptive immunity Loco-regional control Systemic/Recirculating Non-T immune cells Unconventional T
Innate immunity
Adaptive immunity
Loco-regional control
Systemic/Recirculating
Non-T
immune cells
Unconventional
T cells
Conventional
T cells
Keratinocytes
— defensins
γδ T cells
iNKT cells
αβ T cells
iNKT cells
— catheolocidins
Macrophages
Dendritic cells
— TLRs

Thursday, 23,June 2011

CD4+αβ + IFNγ T O H IL-2 IL-12 IL-4 IL-4 T 2 IL-5 T O
CD4+αβ +
IFNγ
T
O
H
IL-2
IL-12
IL-4
IL-4
T
2
IL-5
T
O
H
H
IL-9
IL-10
IL-13
IL-6,
TGFβ
IL-23
T 17p
T
17
H
H
H H IL-9 IL-10 IL-13 IL-6, TGFβ IL-23 T 17p T 17 H H Enhanced cell-mediated

Enhanced cell-mediated responses (CTL, NK, macrophage)

 

Stimulate macrophages to kill intracellular organisms

Enhanced humoral responses (B cell, antibody)

Enhanced humoral responses (B cell, antibody)

 

Enhanced granulocyte activities

IL-17A

I-17F

IL-17A I-17F

? Autoimmunity

   

IL-22

? Pro-inflammatory states

CD8+αβ +

CTL IL-12 T O ? T 1 H C ? T 2 C
CTL
IL-12
T
O
?
T
1
H
C
?
T
2
C
 

Perforin

   

Direct anti-viral and anti- tumour cytotxic responses

granzymes

granzymes

NKG2D

 
 

Stimulate macrophages to kill intracellular organisms

IFNγ IL-2
IFNγ
IL-2
IFNγ IL-2 Same as T 1 H

Same as T 1

H

IL-4 IL-10
IL-4
IL-10
IL-4 IL-10 Same as T 2 H

Same as T 2

H

Thursday, 23,June 2011

Linfocitos T regulan respuestas inmunes:

Tongue/mucosal Intraepidermal Vγ6Vδ1 Vγ5Vδ1 Intestinal Vγ7(Vδ4, Vδ6) Peripheral blood Hepatosplenic
Tongue/mucosal
Intraepidermal
Vγ6Vδ1
Vγ5Vδ1
Intestinal
Vγ7(Vδ4, Vδ6)
Peripheral blood
Hepatosplenic
Vα14Vα18 (iNKT)
Uterine
Vγ1Vδ4
Vγ6Vδ1
Cutaneous
dermal (Vδ1)
Peripheral blood
Vδ1, Vγ9Vδ1
Hepatosplenic
Vα24Vα18 (iNKT)
Intestinal
intraepithelial γδ

Thursday, 23,June 2011

Intestinal intraepithelial γδ Thursday, 23,June 2011 * Diferenciaci ón de subpoblaciones TCD4+ * Determinación

* Diferenciación de subpoblaciones TCD4+

* Determinación del tipo de respuesta inmune

* Diferenciación de subpoblaciones T CD8+

* Generación de Tregs CD4+CD25+

Thursday, 23,June 2011
Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011
Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Tregs CD4+CD25+

Reconocimiento de Ag propios en timo

Reconocimiento de Ag propios en órganos linfoides periféricos

Desarrollo y función depende de Foxp3, factor de transcripción (forkhead family of t.f.)

Thursday, 23,June 2011

KO Foxp3 = enfermedad autoinmune multisistémica

KO IL-2 o de IL-2R = defectos en Tregs

Tregs parecen inhibir RIs al secretar citoquinas inmunosupresoras como IL-10 y TGF- β

Tregs CD4+CD25+

Tregs CD4+CD25+ CD25 = IL-2R α Thursday, 23,June 2011

CD25 = IL-2R α

Tregs CD4+CD25+ CD25 = IL-2R α Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Th subsets

Awasthi, A. et al. Int. Immunol. 2009 21:489-498

Th subsets Awasthi, A. et al. Int. Immunol. 2009 21:489-498 Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Steps in the generation of Th17 cells

Awasthi, A. et al. Int. Immunol. 2009 21:489-498

Steps in the generation of Th17 cells Awasthi, A. et al. Int. Immunol. 2009 21:489-498 Thursday,
Steps in the generation of Th17 cells Awasthi, A. et al. Int. Immunol. 2009 21:489-498 Thursday,

Thursday, 23,June 2011

TGF- β inhibe proliferación de linfos T y B. IL-10 inhibe activación de Mø y

TGF- β inhibe proliferación de linfos T y B.

IL-10 inhibe activación de Mø y antagoniza IFN- γ

β inhibe proliferación de linfos T y B. IL-10 inhibe activación de Mø y antagoniza IFN-

Thursday, 23,June 2011

Reciprocal generation of Treg and Th17 cells

Awasthi, A. et al. Int. Immunol. 2009 21:489-498

Reciprocal generation of Treg and Th17 cells Awasthi, A. et al. Int. Immunol. 2009 21:489-498 Thursday,

Thursday, 23,June 2011

Reciprocal generation of Treg and Th17 cells Awasthi, A. et al. Int. Immunol. 2009 21:489-498 Thursday,

Development of CD4 + CD25 hi regulatory T cells and their role in autoimmune diseases

Valencia X and Lipsky PE (2007) CD4 + CD25 + FoxP3 + regulatory T cells in autoimmune diseases Nat Clin Pract Rheumatol 3: 619–626

+ FoxP3 + regulatory T cells in autoimmune diseases Nat Clin Pract Rheumatol 3: 619–626 Thursday,

Thursday, 23,June 2011

+ FoxP3 + regulatory T cells in autoimmune diseases Nat Clin Pract Rheumatol 3: 619–626 Thursday,

homeostasis

homeostasis Thursday, 23,June 2011
homeostasis Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011 Modulaci ón inmune por SNC * Inervación simpática directa de vasos sanguíneos

Thursday, 23,June 2011

Modulación inmune por SNC

* Inervación simpática directa de vasos sanguíneos en tejidos linfoides.

* Control directo e indirecto de la producción hormonal (corticoesteroides, hormona del crecimiento, prolactina, hormona estimulante de α- melanocitos, tiroxina, epinefrina).

* Linfocitos poseen receptores para muchas hormonas, neurotransmisores y neuropéptidos.

Privilegio inmunológico

En SNC:

* Barrera hemato – encefálica

* expresión MHC

drenaje linfático no convencional

* tráfico leucocitos

* Neuronas con efectos IMSPs sobre gliales * Astrocitos y neuronas:

citoquinas IMSPs

Thursday, 23,June 2011

* Cámara anterior del ojo

* Cerebro

* Testículos

* ¿Hígado?

↑↑ expresión de FasL ↑↑ expresión de TGF- β

Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Thursday, 23,June 2011

Principios emergentes que gobiernan características inmunes de cada tejido

* Un tejido puede suprimir o promover RIs locales

* El endotelio local tiene rol determinante al secretar ciertas clases de quimoquinas

* Células tisulares pueden promover acúmulo de linfos residentes que se unen a autoAg inducidos por stress

Thursday, 23,June 2011

* Células tisulares ejercen efectos vía citoquinas o por contacto intercelular

* Un tejido puede tener varios microambientes, cada uno con su propia fisiología y RI preferida

* RIs locales pueden producir cambios sistémicos

Thursday, 23,June 2011 • PROXIMA CLASE: BIOFARMACOS

Thursday, 23,June 2011

PROXIMA CLASE:

BIOFARMACOS