Coordinadora.

: Vanessa Infante

CNCER PULMN

Patologa II

Tumor maligno diagnosticado con ms frecuencia en el mundo y la causa ms comun de fallecimientos por cncer. Se debe en gran parte a los efectos carcinognicos del humo de cigarrillo.

Alrededor del 90-95% de los tumores que afectan al pulmn son carcinomas CARCINOMAS
La tasa de incidencia y prevalencia en hombres ha disminuido al contrario de lo que ocurre en las mujeres, en las cuales se ha visto un aumento. Se presenta principalmente en individuos entre 40 -70 aos de edad. hbito. Para que se desarrolle el cncer debe tener adems algn factor predisponente. estas se acumulan y en ltima instancia producen el fenotipo neoplsico. Los oncogenes que predominan en CA pulmn son el c-MYC, K-RAS, EGFR y HER-2/neu. Los genes supresores tumorales comnmente delecionados o inactivados son p53, RB, p16 y varios loci en el cromosoma 3p (FHIT, RASSF1A). Existe una predisposicin gentica relacionada con ciertos alelos en el gen del citocromo P450 CYP1A1 y tambien en individuos cuyos linfocitos de sangre perifrica exhiben roturas cromosmicas. Las lesiones epiteliales precursoras se dividen en tres tipos; 1. Displasia escamosa y carcinoma in situ. 2. Hiperplasia adenomatosa atpica. 3. Hiperplasia idioptica difusa de las clulas neuroendocrinas pulmonar.

Riesgos Industriales. Entre estos se

Etiologa y patogenia
La mayora de los carcinomas se dan por la transformacin del epitelio bronquial normal a tejido neoplsico por acumulacin de anormalidades genticas. Entre las principales causas se encuentran: el tabaco, riesgos industriales y la polucin.

encuentra la exposicin a todo tipo de radiacin ionizante, exposicin al uranio (mineros) con un riesgo de 4 veces mayor que el de un no expuesto; la exposicin al asbesto que tiene un riesgo de 5 veces mayor; y si fuma tiene de 50-90 veces mayor la probabilidad para desarrollar el cncer.

Polucin. Se ha visto relacin de

Tabaco. El 87% de los carcinomas ocurren en fumadores activos o que han dejado el cigarrillo recientemente. Se ha observado una gran asociacin entre la frecuencia del cncer de pulmn con la cantidad de cigarrillos diarios, el inhalar el humo del cigarrillo y la duracin del

contaminantes atmosfricos con la incidencia del carcinoma broncgeno; entre ellos el radn, se cree que su mecanismo fisiopatolgico es la entrada al organismo por inhalacin y deposito bronquial del desecho radiactivo.

Gentica Molecular. La exposicin

a los carcingenos potenciales (tabaco, uranio, radn, entre otros) actan en ltimo trmino induciendo alteraciones genticas (10-20 para manifestarse clinicamente) en las clulas pulmonares,

clasificacin
La clasificacin de los tumores es importante tanto para la consistencia del tratamiento como para estudios epidemiolgicos. La clasificacin ms aceptada, de la OMS, los divide en cuatro categoras principales: carcinoma escamoso (25-40%), adenocarcinomas (25-40%), carcinoma de clulas pequeas (20-25%) y carcinoma de clulas grandes (10-15%). Para uso clnico se pueden agrupar en 2 categoras .: 1. Carcinomas de clulas pequeas (mayor tendencia a metastizar, respuesta inicial alta a la quimioterapia) 2. Carcinomas de clulas no pequeas (menor tendencia a metastizar, menor respuesta a la quimioterapia)

Morfologa
Los carcinomas de pulmn se originan mayormente en el hilio pulmonar o a su alrededor. 3/4 de las lesiones tienen su origen en bronquios 1, 2 o 3. Los carcinomas primarios (ej.: adenocarcinoma) surgen en la periferia del rgano a partir de clulas septales alveolares o de bronquiolos terminales.

Carcinoma de clulas grandes. Tumor epitelial

indiferenciado que presenta clulas con ncleos grandes, nuclolos prominentes y cantidad moderada de citoplasma.Tiene las misma anomalas moleculares que el carcinoma de clulas pequeas

Carcinoma Combinado. Representan un 10% de todos

Carcinoma Escamoso. Ms frecuente en hombres y se relaciona con el tabaco. Se caracteriza por la presencia de queratinizacin, adoptando forma de perlas escamosas o clulas independientes con citoplasma denso fuertemente eosinfilo y puentes intercelulares. Ha aumentado su incidencia en zonas perifricas del pulmn. Estos carcinomas muestran la mayor frecuencia de mutaciones p53, esto puede preceder a la invasin. La perdida de la expresin del gen oncosupresor RB1 se detecta en el 15% de los casos. El inhibidor de las cinasas dependientes de ciclina p16 esta inactivado, y su producto desaparece en 65% de los casos. En el 80% de los casos se identifica la hiperexpresin de EGFR, pero pocas veces sufre mutaciones. HER-2/NEU est muy expresado en el 30% de los casos. Adenocarcinoma. Es un tumor epitelial maligno con
diferenciacin glandular o produccin de mucina por clulas tumorales, estos muestran patrn de crecimiento puro o mixto, dichos patrones son: Acinar, papilar, bronquioloalveolar y slido. El adenocarcinoma es el tipo de cncer ms comn en mujeres y en no fumadores. Las lesiones suelen ser perifricas. El carcinoma bronquioloalveolar puro tiene caractersticas macroscpicas, microscpicas y clnicas distintivas. Este se caracteriza por poca evidencia de invasin estromal, vascular o pleural y por lo tanto no destruye la arquitectura alveolar. Las mutaciones en el gen K-ras e inactivacin de p53, p16 y RB se han asociado a este padecimiento, en adicin se ha propuesto que el adenocarcinoma de pulmn procede de la hiperplasia adenomatosa atpica con progresin hasta el carcinoma bronquioloalveolar que despus se transforma en carcinoma invasivo.

los carcinomas pulmonares. Con la inclusin de dos o ms de los tipos anteriores.

PROLIFERACIONES Y TUMORES NEUROENDOCRINOS

La hiperplasia celular neuroendocrina pulmonar idiopatica difusa, es un trastorno raro que parece ser un precursor para el desarrollo de tumorlets y carcinoides tpicos o atpicos. Las neoplasias de clulas neuroendocrinas pulmonares incluyen tumorlets benignos, pequeas agrupaciones sin consecuencias de clulas neuroendocrinas hiperplasicas en reas de cicatrices o inflamacin crnica; carcinoides, el carcinoma de clulas pequeas altamente agresivo y el carcinoma de clulas grandes del pulmn.

Tumores carcinoides. Los tumores carcinoides se

reconocen como neoplasias con bajo grado de malignidad, con rasgos bioqumicos, citoqumicos y ultraestructurales de clulas neuroendocrinas. Representan el 1-5% de los tumores pulmonares. Entre el 20 y el 40% de los pacientes no son fumadores. La mayora de los carcinoides bronquiales siguen un curso relativamente benigno, sin metstasis. La reseccin quirrgica es el tratamiento de eleccin. Los pacientes tienen un alto nivel de supervivencia con un 95% de pacientes vivos despus de cinco aos. Se subclasifican en carcinoides.: a) Tpicos no tienen mutaciones del gen p53 ni desequilibrio BCL2/BAX b) Atpicos muestran estos cambios en el 20 al 40% del gen p53 y en el 10 al 20% del gen BCL2/BAX de los tumores.

TUMORES METASTSICOS
El pulmon representa la localizacion mas comun de las neoplasias metastasicas. Las metstasis pueden llegar a los pulmones a travs de la sangre, los linfticos o por continuidad directa. El patrn de crecimiento metastsico dentro de los pulmones es muy variable: generalmente aparecen ndulos discretos mltiples, diseminados por todos los lbulos, que tienden a aparecer en la periferia del pulmn. Tambin pueden aparecer ndulos solitarios, consolidaciones endobronquiales, pleurales y neumnicas.

Carcinoma de clulas pequeas. Este tumor altamente

maligno contiene clulas epiteliales pequeas, con citoplasma escaso, bordes mal definidos, cromatina nuclear granular fina y nuclolos ausentes o poco apreciables. El nmero de mitosis es elevado, las clulas crecen en grupos que no exhiben organizacin glandular ni escamosa, la necrosis es a menudo extensa. Este carcinoma tiene una fuerte relacin con el tabaco. Se localiza tanto en los bronquios mayores como en la periferia del pulmn. Siempre se clasifican como del alto grado ya que no existe una lesin preinvasiva ni carcinoma in situ. Son los tumores ms agresivos con mucha tendencia a producir metstasis. Se asocia con mutaciones en p53, RB, expresin intensa de BCL2 y baja de BAX. El carcinoma de clulas pequeas combinado existe una mezcla de carcinoma de clulas pequeas y cualquier otro componente de clulas no pequeas.

MANIFESTACIONES CLNICAS
Las manifestaciones clinicas ms comunes son.: tos, dolor torcico, disnea y prdida de peso

Sndromes Paraneoplsicos. El carcinoma de pulmon se

puede asociar con un numero de sindromes paraneoplasicos. Estos se relacionan con la produccion ectopica de hormonas y factores, dentro de estos se incluyen.: ADH, ACTH, paratohormona, prostaglandina E, algunas citocinas, calcitonina, gonadotropinas, serotonina y bradicinina.