Sndrome de Cushing

Sndrome de Cushing
Aviso mdico
Classificao e recursos externos

Cortisol

CID-10 CID-9 DiseasesDB MedlinePlus

E24. 255.0 3242 000410

A sndrome de Cushing ou hipercortisolismo ou hiperadrenocorticismo uma desordem endcrina causada por nveis elevados de cortisol no sangue. O cortisol liberado pela glndula adrenal em resposta liberao de ACTH na glndula pituitria no crebro. Nveis altos de cortisol tambm podem ser induzidos pela administrao de drogas. A doena de Cushing muito parecida com a sndrome de Cushing, j que todas as manifestaes fisiolgicas so as mesmas. Ambas as doenas so caracterizadas por nveis elevados de cortisol no sangue, mas a causa do cortisol elevado difere entre as doenas. A doena de Cushing se refere especificamente a um tumor na glndula pituitria que, por lanar grandes quantidades de ACTH, estimula uma secreo excessiva de cortisol na glndula adrenal. J a sindrome de Cu shing pode resultar de um tumor das glndulas suprarrenais (zona do crtex - que produz cortisol) de uma forma que no controlada pelos mecanismos fisiolgicos normais, i.e., mecanismo de feedback negativo sobre a hipfise com diminuio da sntese de AC TH (efeito principal de feedback) e sobre o hipotlamo com diminuio da sntese de CRH. Foi descoberta pelo mdico americano Harvey Cushing (1869-1939) e descrita por ele em 1932. A sndrome de Cushing tambm uma doena relativamente comum em ces domsticos.

Sinais e sintomas

Os pri ipais si t as so o aumento de peso, com a gordura se depositando no tronco e no pescoo, preenchendo a regio acima da clavcula e a parte detrs do pescoo, local onde se forma um importante acmulo denominado de "gi a". A gordura tambm se deposita no rosto, na regio malar ("mas do rosto"), onde a pele fica tambm avermelhada, formando-se uma face que conhecida como de "lua-cheia". Ocorre tambm afilamento dos braos e das pernas com diminuio da musculatura, e, consequente, fraqueza muscular que se manifesta principalmente quando o paciente caminha ou sobe escadas. A pele vai se tornando fina e frgil, fazendo com que surjam hematomas sem o paciente notar que bateu ou contundiu o local. Sintomas gerais como fraqueza, cansao fcil, nervosismo, insnia e labilidade emocional tambm podem ocorrer. Nas mulheres so muito frequentes as alteraes menstruais e o surgimento de pelos corporais na face, no t rax, abdmen e nos braos e pernas. Como grande parte dos pacientes desenvolve hipertenso arterial e diabetes, podem surgir sintomas associados ao aumento da glicose e da presso arterial tais como dor de cabea, sede exagerada, aumento do volume urinrio, aumento do apetite e viso borrada. Quando ocorre aumento importante dos plos, pode ocorrer tambm o surgimento de espinhas (acne) na face e no tronco, e nas mulheres pode surgir mudana na voz, queda do cabelo semelhante calvcie masculina e diminuio das mamas. Esses sintomas se associam com tumores de supra-renal. No abdmen e no t rax podem ser observadas estrias de cor avermelhada e violeta, algumas vezes com vrios centmetros de largura. Algumas pessoas apresentam tambm colelitase (pedras na vescula) e consequentemente clica. A osteoporose frequente, provocando dores na coluna e s vezes fraturas nos braos, pernas e na coluna, nos casos de uso continuo por um longo periodo pode tambem apresentar raias de vasos sanguineos na pele, sendo mais visivel no rosto.

Patologias das Adrenais

Sndrome de Cushing
y

Caracterizada pela hipersecreo do crtex da adrenal, o que causa uma cascata complexa de efeitos hormonais principalmente de cortisol.

CAUSAS:

1. Exgena: -Administrao prolonga de glicocorticides. 2. Endgena:

- Doenas primrias do eixo hipotalmico -hipofisrio associado com hipersecreo de ACTH (Doena de Cushing). - Hipersecreo de cortisol por um adenoma, carcinoma ou hiperplasia nodular da supra renal (Aumento de cortisol e diminuio de ACTH). - Secreo ectpica de ACTH por neoplasia no-endcrina ( Produo ectpica de CRF aumentando a concentrao de ACTH e consequentemente de cortisol).

Figura: Causas da Sndrome de Cushing

Caractersticas Clnicas

Leses das Adrenais

Resenha
A Sndrome de Cushing resulta da hipersecreo continua de cortisol endgeno. Clnicamente encontramos fraqueza da musculatura proximal, osteoporose, equimoses espont neas e hipocalcemia. Outros achados menos especficos so: obesidade centrpeta (abdominal), membros finos, gibosidade, pletora, leucocitose, estrias violceas e hirsutismo (pelos no rosto). A sndrome de Cushing pode ser causada por: 1. Neoplasias adrenais secretoras de cortisol. 2. Doena de Cushing hipercortisolismo secundrio a hipersecreo de AC hipofisrio. 3. Devido a secreo ectpica de AC .

As principais complicaes cardiovasculares da Sndrome de Cushing so: hipertenso arterial sistmica, acidentes vasculares cerebrais, hipertrofia ventricular esquerda e insuficincia cardaca congestiva.

Di

Alm da sintomatologia clnica, que faz a suspeita de sndrome de

Cushing, esta ultima pode ser confirmada e diferenciada em suas vrias etiologias atravs de testes laboratriais, procedimentos radiolgicos e com o uso da Medicina Nuclear, ultra-sonografia e tomografia computadorizada. Na suspeita de sndrome de Cushing devemos dosar o cortisol e os 17-hidroxiesterides da urina, colhida por um perodo de 24 horas. No caso do cortisol atingir nveis acima de 7mg/dl e dos 17-hidroxiesterides, nveis acima de 7mg/g de creatinina, devemos realizar o teste de supresso com o dexametasona, usando 0.5 mg de 6/6 horas, por dois dias e avaliando novamente o cortisol plasmtico e os 17-hidroxiesterides na urina de 24 horas. Se, em resposta a tentativa de supresso o cortisol no cair abaixo de 5mg/dl e os 17hidresterides urinrios abaixo de 2 mg/dl de creatinina, estabelece-se o diagnstico de hipercortisolismo. Na sndrome de Cushing h perda do ritmo secretrio normal do cortisol. Pacientes acometidos tm valores alto continuadamente, nas 24 horas dirias. O nvel do cortisol plasmtico nesses pacientes raramente esta abaixo de 7 mg/dl, variando, na maioria, entre 15 e 35 mg/dl. Naturalmente, esta faixa se sobrepe aos valores normais matinais, que variam entre 12 e 25 mg/dl. Porm, separam-se claramente dos valores normais noturnos, situados entre 1 e 8 mg/dl. Por isso, na sndrome de Cushing h grande valor a dosagem do cortisol noturno, e pouco a avaliao do cortisol matinal. Como vimos anteriormente o diagnstico topogrfico da gl ndula hipersecretora se faz com exames radiolgicos, ultrassonogrficos, tomogrficos e com o uso da medicina nuclear. T O tratamento utilizado para a Doena de Cushing (hipercortisolismo secundrio a hipersecreo de AC hipofisrio) e a radioterapia convencional com cobalto-60 em doses de 4000 a 5000 rads por ms, isoladamente ou em associao a hipofisectomia. Os resultados mostram curas em 20% nos adultos. A terapia para a Sndrome de Cushing Adrenal ou devido a secreo ectopia de AC (tumoral) consiste na retirada da grndula produtora e anti-neoplsicos se for o caso. O tratamento da cardiopatia e da hipertenso arterial sistmica feita da maneira clssica com diurticos, hipotensores e cardiotnicos, at o controle da causa que provocou a Sndrome de Cushing.

Refernci : Cardoso GP, Carvalho MC, Maia MGCM, Fonseca RCV Sndrome de Cushing. Atualizao. Ars Cvrandi, 1988;21(6):104-108.

Sindrome de Cushing
CAUSAS
A sndrome de Cushing desenvolve-se perante qualquer factor que provoque um aumento anmalo da actividade do crtex supra-renal, sobretudo no que diz respeito produo de cortisol - da que a origem da doena possa ser muito variada. A causa mais frequente corresponde a uma insuficincia no com produo de hormonas por parte do crtex supra-renal, no qual esto envolvidas outras duas estruturas do sistema endcrino: o hipotlamo e a hipfise. Quando este mecanismo de regulao falha, o que provoca um estmulo exagerado, o tecido do crtex supra-renal dilata-se (hiperplasia), o que leva a um aumento considervel na sua produo hormonal. Geralmente, este processo costuma ser provocado pelo desenvolvimento de um tumor da hipfise produtor de adrenocorticotropina (ACTH), hormona responsvel pela estimulao do crtex supra-renal. Em alguns casos, o problema tambm pode ser provocado por uma exagerada secreo do factor libertador de corticotropina (CRF) por parte do hipotlamo, que por sua vez condiciona uma exagerada produo de ACTH. Embora com menor frequncia, a alterao pode ser provocada por problemas d prprio o crtex supra -renal, como o desenvolvimento de tumores benignos ou, ainda que de forma menos comum, de tumores malignos produtores de corticosterides no tecido. Em casos mais raros, o problema pode ser provocado por um tumor localizado noutras partes do organismo com a propriedade de fabricarem substncias com efeitos semelhantes aos da ACTH e, por isso, capazes de estimular o crtex supra -renal. Por outro lado, a sndrome de Cushing pode igualmente corresponder a um efeito adverso da administrao excessiva ou inadequada de medicamentos corticides, potentes anti inflamatrios com uma estrutura qumica e funes similares s do cortisol. Estes medicamentos costumam ser utilizados durante perodos prolongados num grande nmero de doenas caracterizadas por uma inflamao crnica, como o caso, por exemplo, da artrite reumatide.

MANIFESTAES
O crtex supra-renal fabrica uma srie de hormonas, como o cortisol, a aldosterona e os andrognios, que actuam sobre diferentes tecidos e rgos, o que justifica o facto das manifestaes da sndrome de Cushing serem muito variadas. De facto, as manifestaes mais

comuns costumam ser as provocadas por um excesso de cortisol, embora existam quase sempre alguns sintomas provocados pelo excesso de aldostero e andrognios. na Normalmente, os sintomas vo-se manifestando gradualmente, ao longo de vrios meses ou anos. O excesso de cortisol altera o metabolismo dos lpidos, das protenas e dos glcidos, com vrias consequncias, entre as quais se destacam considerveis alteraes no aspecto fsico. Com o passar do tempo, o paciente adquire uma obesidade troncular, caracterizada pela acumulao de gordura na cara e no tronco, sobretudo no abdmen, uma vez que as extremidades ao perderem massa muscular, emagrecem. O rosto adopta um aspecto muito peculiar, conhecido como ''cara de lua cheia", pois torna-se arredondado e pletrico, enquanto o pescoo parece mais curto e largo, com uma tpica dilatao da nuca conhecida como "corcunda". Ao mesmo tempo, a pele torna-se muito fina, lisa e seca, sendo muito comum o aparecimento de profundas estrias verticais de cor violeta no abdmen e nas ndegas. Uma outra consequncia habitual do excesso de cortisol a perda de densidade dos ossos, ou osteoporose, que afecta essencialmente a coluna vertebral, manifestando-se atravs de dores e de uma tendncia para as fracturas e esmagamento das vrtebras, com todas as suas consequncias. Para alm disso, costuma-se produzir um aumento da concentrao sangunea de glicose, o que pode provocar uma diabetes mellitus secundria. Por outro lado, o excesso de aldosterona, uma hormona que favorece a reteno de lquidos, participando no controlo da presso arterial, costuma evidenciar-se pelo aparecimento de edemas dos membros inferiores, aumento do peso corporal e hipertenso arterial. Por conseguinte, o excesso de andrognios costuma tornar a pele mais gordurosa e seborreica, o que favorece o aparecimento de acne. Nas mulheres, provoca uma perda da menstruao e tambm hirsutismo, ou seja, um crescimento excessivo dos plos corporais.

TRATAMENTO
Quando a origem da sndrome de Cushing um tumor ou a dilatao da hipfise, costuma-se recorrer a uma interveno cirrgica para se proceder sua extraco ou aplicao de radioterapia, de modo a reduzir o tamanho da leso. Nestes casos, o paciente deve tomar as hormonas, que entretanto deixaram de ser produzidas pela destruio da hipfise, durante toda a vida. Quando a causa da doena uma alterao do prprio crtex supra -renal, por vezes, obtm-se excelentes resultados atravs da administrao de medicamentos que inibem a sntese de cortisol. Todavia, na maioria dos casos, costuma ser necessrio proceder a uma interveno cirrgica, para extrair a glndula supra-renal afectada (adrenalectomia). Por vezes, importante proceder extraco de ambas as glndulas supra-renais e, nestes casos, o paciente deve submeter-se posteriormente a uma teraputica hormonal substitutiva, que deve ser mantida ao longo da sua vida.

Se a causa da doena for a administrao prolongada de frmacos corticides deve avaliar -se as vantagens e desvantagens, pois o tratamento passa pela interrupo da terapia e pela sua substituio.