Antibiticos

1. Conceito: Segundo WAKSMAN (1942), os antibiticos (AB.) podem ser

classificados como substncias muito dessemelhantes entre si quimicamente, produzidos originalmente pelo metabolismo de certas espcies de fungos (griseofulvina, penicilina), bactrias (polimixina B, bacitracina), microspora (gentamicina) e streptomices (estreptomicina) , tendo como propriedade comum a atividade bactericida (inativao de todos microorganismos) ou bacteriosttica (controle do crescimento bacteriano) em condies propcias, em germes sensveis. So drogas utilizadas no tratamento de doenas infecciosas, assim como os quimioterpicos que, de acordo com EHRLICH (1913), so drogas que apresentam toxidade apenas para o microorganismo invasor, resguardando a integridade do paciente.

2. Histrico: FLEMING (1928) contribuiu valorosamente com o primeiro

componente atravs da contaminao acidental de uma colnia de estafilococos que foi lisada pelo Penicilium notatum. Em 1941 FLOREY, CHAIM et cols. iniciaram a utilizao experimental desta substncia no tratamento de processos infecciosos em seres humanos. Atualmente a maioria dos antibiticos so produzidos sinteticamente , alguns podem ser totalmente sintticos (cloranfenicol) enquanto outros, parcialmente sintticos (penicilinas semi sintticas). PASTEUR (1877) observou que algumas colnias eram capazes de produzir substncias antagnicas a outros microorganismos. Dentre os agentes antimicrobianos (desinfetantes, compostos fenlicos, iodados e outros) utilizados nos primrdios da humanidade, muitos apresentavam elevada toxidade relativa ao paciente, isto foi o que motivou os pesquisadores a desenvolverem drogas com propriedades mais seletivas e de menor toxidade ao paciente.

3. Caractersticas de um Antibitico Ideal:

3.1. Possuir ao antibacteriana seletiva e potente sobre extensa gama de microorganismos. 3.2. Ser bactericida 3.3. Exercer sua atividade antibacteriana na presena de lquidos ou exudatos corporais, no sendo degradado por enzimas teciduais at ento. 3.4. No prejudicar as defesas do organismo (no lesar leuccitos nem tecidos hospedeiros). 3.5. Indice de segurana satisfatrio e, mesmo em grandes doses, por longos perodos, no produzir graves efeitos adversos.

3.6. No desencadear fenmenos de sensibilizao alrgica. 3.7. No induzir o aparecimento de germes resistentes. 3.8. Possuir caractersticas de absoro, distribuio e excreo que possibilite facilmente obter rapidamente nveis plasmticos bactericidas no sangue e tecidos e que estes possam ser mantidos por um tempo necessrio. 3.9. Ser eficaz por via oral e para enteral 3.10. Ser produzido com custo razovel e em grande quantidade.

4. Classificao dos antbiticos:

4.1 CLASSIFICAO QUANTO AO MECANISMO DE AO

4.1.1 Inibidores sntese da parede celular bacteriana 4.1.2 Antibiticos que afetam a membrana celular bacteriana 4.1.3 Bloqueiam a sntese protica 4.1.4 Impedem a replicao dos cromossomos

4.2 TIPO DE ATIVIDADE DESEMPENHADA (Bactericida/osttico)

4.2.1 Antibiticos Bactericidas Atuam unicamente frente s bactrias que se encontram em fase de crescimento, provocado sua inativao (dissoluo ou morte), conforme maior o metabolismo do invasor, mais sucetvel ser. Eles inibem de modo irreversvel as reaes bioqumicas essenciais sua vida ou destroem extruturas celulares vivas, so eles: penicilinas (ciclosserina), cefalosporinas (polimixina), bacitracina (tirotricina), ristocetina (aminoglicosdeos), vancomicina (cido nalidixo)...e outros. A sensibilidade bacteriana ao Antibitico depende de vrios fatores, como: velocidade do crescimento bacteriano, meios de crescimento, localizao intra ou extra celular da bactria.... 4.2.2 Antibiticos Bacteriostticos Boqueiam de modo reversvel a sntese de cidos nuclicos ou protenas. Uma vez interrompida a administrao da droga, reinicia-se a biossntese interrompida pelo antibiotico, com retorno proliferao microbiana. A ao teraputica relacion-se ntimamente dos mecanismos de defesa do paciente (resposta imune), desta forma,

havendo qualquer interferencia prejudicial s cels de defesa e sistema de defesa (desnutrio, CRN, capiceticos etc), o efeito proporcionado pelo AB no ser satisfatrio. Exemplos de bacteriostticos: tetraciclinas, cloranfenicol, eritromicina, lincomicina, clindamicina, novobiocina... * Observe que um AB. Bactericida quando administrado em concentraes plasmticas abaixo da dose ideal poder atuar como Bacteriosttico e, de modo anlogo, um bacteriostatico em concentraes super-timas (acima da ideal) poder atuar como bactericida.

4.3 CLASSIFICAO SEGUNDO A ESTRUTURA QUMICA

4.3.1 Penicilinas 4.3.2 Cefalosporinas 4.3.3 Tetraciclinas 4.3.4 Cloranfenicol e Tianfenicol 4.3.5 Macroldeos 4.3.6 Lincosaminas 4.3.7 Aminoglicosdeos 4.3.8 Polipeptdeos

Resistncia Microbiana Frente aos Antibiticos

O microorganismo pode se tornar insensvel droga(s) por diversas razes. Este problema tm se tornado mais evidente com o passar dos anos, devido ao uso das drogas ditas de "largo" espectro em detrimento prtica do antibiograma. Cada situao distinta, assim como sua conduta. Existem "abusos" na antibiticoterapia. Observe que a antibioterapia "profiltica" existe somente quando se almeja combater 1 germe especfico empregando-se um antimicrobiano determinado ativo contra este germe em questo.

Exemplo: Profilaxia antibitica na preveno de infeces estreptoccicas: prevenir a febre reumtica e de endocardite bacteriana com penicilina G. Se o que se pretende combater qualquer germe que possa infectar um paciente, a tarefa torna-se mais complexa pois por mais amplo que seja o espectro, ou grupos diversos de antibiticos que sejam eleitos, isto no nos garante que todas as espcies sero inativadas.

Consideraes quanto ao tipo de Cirurgia:

O aspecto cirrgico da rea a receber a interveno poder ser dividida em: 1. Infectada - Em cirurgias tipo "campo sptico" (infectadas) a infeco j est presente. O antibitico ter unicamente propsito curativo. 2. Contaminada - quando manipulamos reas que fisiologicamente possuem microorganismos (vias areas, cavidade bucal, trato digestivo etc). Nestes casos existem duas escolas: as que defendem a AB profiltica e as que preconizam aguardar determinado tempo, no qual desenvolvendo-se qq. patologia entra-se com antibiograma e AB especfico, resguardando o paciente do desenvolvimento de germes mais resistentes c/ a AB profitica. 3. Limpa - Intervir em regio do corpo livre de Micoorg. paciente so. No se indica AB profiltica. Existem excesses, como nos casos de cirurg. cardaca, ortopdica etc. onde o AB deve ser administrado (grande possibilidade de desenvolver infeco). Obs: Tempo da Interveno: um ferida limpa aberta por determinado tempo dever ser considerada contaminada.

Uma bactria (sp) pode se tornar resistente em duas etapas: 1. Quando em sua "prole" desenvolve alguma alterao gnica (mutaes). 2. Quando ocorrem alteraes bioqumicas, tais como: 2.1. Transformao da substncia ativa em "inativa". Isto cocorre por ao de enzimas (beta-lactanase: penicilinase e cefalosporinase destroem o anel beta-lactnico presentes nas penicilinas e cefalosporinas) produzidas por formas resistentes do microorganismo.

2.2. Alterao do stio-alvo da droga no agente bacteriano. A perda dos ribossomos sensveis estreptomicina em formas mais resistentes do Bacilo de Koch. 2.3. Perda da pereabilidade celular droga. 2.4. Elevao das concentraes de algum metablito que antagonize nossa droga inibidora. 2.5. Elevao da concentrao da enzima inibida pela droga 2.6. Desenvolvimento de uma via metablica alternativa, que contorne a fase inibida. Imagine por exemplo as vias metablicas dos nucleotdeos purnicos e pirimidnicos em clulas neoplsicas resistentes.