VIRUS

DEFINICION
Los virus son un reino de parsitos intracelulares obligatorios, de pequeo tamao, de 20 a 500 milimicras, constituidos slo por dos tipos de molculas: un cido nucleico y varias protenas. El cido nucleico, que puede ser ADN o ARN, segn los tipos de virus, est envuelto por una cubierta de simetra regular de protena, denominada cpside. Los huspedes que ocupan pueden ser animales, vegetales o bacterias. Entre los microorganismos, los virus parasitan bacterias, son los bacterifagos o fagos, pero no se conocen virus que infecten algas, hongos o protozoos. Entre los vegetales, slo se han encontrado infecciones por virus en las plantas con flores, pero no en las plantas inferiores. Entre los animales, se conocen muchos que parasitan vertebrados, pero entre los invertebrados, slo se han encontrado en artrpodos. Las enfermedades humanas, causadas por virus, ms conocidas, son la poliomielitis, gripe, viruela, sarampin, fiebre amarilla, encefalitis, paperas, tracoma, etc. Actualmente se cree que algunos tumores cancerosos son tambin de origen vrico. Las infecciones vricas en general, no pueden ser tratadas con antibiticos; sin embarco, el interfern, producto biolgico sintetizado por los tejidos invadidos por un virus, es activo contra infecciones causadas por otros. Los virus ms conocidos de todos son los fagos, debido a la gran facilidad tcnica del cultivo de bacterias, comparado con el cultivo de tejidos o embriones. Su ciclo vital es el siguiente: la partcula del fago se fija en determinados puntos de la pared de la bacteria y la molcula de cido nucleico, junto con algunas protenas enzimticas, es inyectada dentro de la bacteria y queda fuera la cpsula proteica vaca. Despus de esta penetracin, la clula infectada deja de producir sus protenas y se pone a fabricar las del fago, que, de ese modo, va haciendo copias de su cido nucleico y de las subunidades proteicas de la cpsula, que se renen para constituir las partculas completas; cuando stas se han acumulado en un cierto nmero, la bacteria se rompe y libera los virus, que van a infectar las clulas prximas. Se ha discutido mucho si los virus son o no seres vivos. Por una parte se reproducen, aunque dependientes de la clula de la que utilizan enzimas y ribosomas; no metabolizan substancias para producir energa, y slo tienen un tipo de cido nucleico, ADN o ARN; adems son cristalizables. Posiblemente, sistemas parecidos a los virus, pero de vida libre, fueron los primeros seres vivos. Los hechos ms sobresalientes que han motivado el rpido desarrollo de la virologa, la parte de la microbiologa que tiene por objeto el desarrollo de los virus, son: en la ltima dcada del siglo pasado, Ivanovsky primeramente y despus Beijerinck descubrieron la existencia de agentes infectivos, ms pequeos que las bacterias hasta entonces conocidas, a los que hoy se denominan virus; en el ao 1.931, Elford consigui medir las dimensiones de los virus; Roux hizo el primer intento de cultivo de virus; y Goodpasture lo obtuvo en huevos fecundados, es, decir, con embrin de pollo; Max Theiler consigui la primera vacuna contra la fiebre amarilla del mono, practicando

inoculaciones sucesivas de su virus en ratones y cultivando despus el producto en embriones de pollo, y, encontrado en el camino, se han preparado otras vacunas contra el clera porcino, el moquillo y la rabia del perro, etc.; en 1.935, Stanley cristaliz el virus del mosaico del tabaco; Williams fotografi por primera vez un virus, por medio del microscopio electrnico; en 1.949, Enders, Robinson y Willer cultivaron el virus poliomieltico; Coons demostr la situacin de las partculas vricas en las diferentes partes de la clula, mediando la tcnica de los anticuerpos fluorescentes; Fraenkel-Conrat y Williams fraccionaron el virus en una parte proteica y en cido nucleico y demostraron que, separadamente, no poseen infectividad; y Gierer y Scharamm pusieron de manifiesto que la infectividad de ciertos virus es debida al cido nucleico. En el ao 1.957, Isaacs descubri el interfern. Los virus, aparte de su importancia como agentes patgenos, tienen un gran inters en biologa molecular, para el estudio de cidos nucleicos, ya que de ellos se pueden extraer en gran cantidad y pureza. Por ltimo, es de esperar que por medio de las tcnicas investigadoras actuales se alcancen, en un futuro prximo, descubrimientos de trascendental importancia para el conocimiento de los virus y la manera de combatirlos. Segn su forma, se distinguen los siguientes tipos de virus: icosadricos, como el virus de la poliomielitis; helicoidales, como el virus del mosaico del tabaco; bacterifagos, que slo infectan a las clulas bacterianas; y virus con envoltura, como el de la viruela, el del sida o el de la gripe. Los icosadricos, como dice su nombre, tienen forma de un icosaedro. Los helicoidales son de forma cilndrica. Los bacterifagos son el nombre particular de ciertos virus que transportan una partcula gentica de una clula bacteriana a otra. Descubiertos por D'Herelle en 1.915, se obtienen mediando filtracin; son especficos, es decir, que cada uno ataca solamente a una especie de bacterias; de cabeza polidrica con cido desoxirribonucleico en su interior, y cola anular, o bien en forma de esfrula o de bastn, con una placa basal, espinas y fibras en la parte inferior. Su importancia ha decrecido con el descubrimiento de las sulfamidas y de los antibiticos. Los virus con envoltura son ms o menos esfricos.

IMPORTANCIA
Los virus han representado histricamente un problema muy grave para la salud de los humanos. Despus del reconocimiento de estos agentes como causantes de enfermedad, la virologa ha evolucionado muy rpido, incluso los virus fueron de los primeros modelos para el estudio del funcionamiento del genoma, conocimiento indispensable hoy en da para el trabajo de investigacin en ciencias biolgicas. En general, la palabra virus inmediatamente refiere a enfermedad, y no es para menos: en 1918 una pandemia de gripe (influenza) ocasion la muerte de ms de 30 millones de personas alrededor del mundo, posteriormente este virus ha ocasionado epidemias de menor intensidad pero igualmente temidas. Entre 1957 y 1986 se estima que, slo en Estados Unidos, los virus de la influenza ocasionaron ms de 10 000 muertes.

La fama de los virus es merecida en el caso del SIDA por ejemplo, actualmente una de las causas ms importantes de mortalidad en el mundo, o bien, en el caso de la viruela, que en el pasado provoc miles de muertes. Los casos ms recientes de enfermedades altamente contagiosas son los hemorrgicos y letales filovirus (Marburg y bola) y, por supuesto, el sndrome respiratorio agudo severo (SARS, por sus siglas en ingls). En el ltimo cuarto del siglo XX, los virus cobraron una importancia mdica inusitada por la aparicin de enfermedades hasta entonces desconocidas como las anteriormente mencionadas, as como el resurgimiento con mayor virulencia de enfermedades ya conocidas, como el sarampin, el dengue o la influenza. En 1999 hubo una gran epidemia en Europa ocasionada por el virus de la influenza que ocasion la hospitalizacin de miles de personas y la muerte de varias decenas de ellas; dos aos antes, en Hong Kong se tuvieron que sacrificar casi diez millones de pollos por una epidemia de influenza aviar que ya amenazaba con expandirse a regiones vecinas. Durante esta ltima tambin se registraron muertes entre personas que tuvieron contacto con los animales infectados. En los ltimos aos se detectaron algunos virus nuevos, como el de Hendra y el de Nipah (ambos en Malasia, 1998), los cuales inicialmente ocasionaron problemas en ganado equino y porcino respectivamente. Sin embargo, personas que tuvieron contacto con los animales enfermos tambin fueron infectados, algunas de ellas incluso murieron. Estos casos hacen destacar la importancia del estudio de los virus que infectan animales, no slo por cuestiones ecolgicas o comerciales, sino tambin por su influencia sobre la salud humana.

ESTRUCTURA
Para describir la estructura de los virus elegimos uno denominado bacterifago T Even, las partes de este se observan en la siguiente figura: La capsida, esta contiene una capa de protena que la envuelve alrededor de un ncleo central de un producto qumico altamente complejo llamado cido nucleico, utilizado por el virus para su reproduccin. Tpicamente, la capsida se divide en subunidades llamadas los capsomeros. Las radiografias han mostrado que los virus tienen una capsida en forma de un slido de 30 caras. EL Cuerpo, posee una simetra compleja, asociada a la capsida hay un vstago con una estructura que consiste en una vaina retrctil que rodea a un ncleo y es usada a modo de inyeccin.

La cola, localizada al final del nucleo, es una placa espigada que lleva 6 fibras delgadas, que ayuden a asegurar al virus a sujetarse a la clula anfitrin, durante la invasin de la misma. En una serie de experimentos realizados en 1955,por Fraenkel Conrat y Williams ,demostraron que el virus del mosaico del tabaco (TMV),se formaba espontneamente cuando se mezclaba una protena purificada de la capa y su RNA geonmico ,al ser incubadas juntas, la estructura del TMV se regenera por si sola. A pesar de la gran variabilidad mostrada en las caractersticas del virus, todos se basan en algunas caractersticas bsicas. Mtodos de anlisis La microscopia electrnica ha sido muy til en dar informacin acerca de los virus con gran resolucin, en dicho instrumento el nivel de la resolucin es de 5nm (un nanmetro 1nm equivale a 10^ -9 metros es decir 1 dividido 1000 millones de metro, para dar una cierta clase de perspectiva a esta dimensin diremos que: Un tomo mide de 0,2-0,3 nm de dimetro. Una hlice de una protena tiene 1nm de dimetro. El ADN posee 2nm de dimetro. La imagen obtenida con el microscopio electrnico puede darnos la forma de un virus con gran resolucin, sin embargo para aumentarla a la escala atmica conveniente utilizar la cristalografa de rayos X, esto requiere que un virus pueda ser cristalizado, la cristalizacin de un virus fue descubierta en los aos 30 y la estructura se puede determinar utilizando un modelo de difraccin revelado por esta tcnica , la primera estructura con resolucin atmica de un virus fue realizada en 1978 y desde entonces muchas estructuras virales se han determinado. En algunos casos las estructuras se determinan con cristales de virus y en otros casos esta tcnica no es posible. Un anlisis bioqumico se puede utilizar para determinarse que componentes estn presentes en el virus y en que relacin. Los componentes individuales del virus, se cristalizan y sus estructuras se determinan. La clonacin del gene y las tcnicas de secuenciados facilitan el aislamiento de grandes cantidades protenas purificadas y de los cidos nucleicos para este propsito. La estructura total entonces es deducida construyendo el virus con estas subunidades, teniendo en cuenta tambin la informacin de otras tcnicas tales como microscopia electrnica.

MORFOLOGIA
Los estudios al microscopio electrnico han permitido demostrar que los viriones corresponden a diversos tipos morfolgicos. 1. - algunos viriones semejan pequeos cristales. Amplios estudios, realizados especialmente por Klug y Caspar, han demostrado que estos viriones son icosaedricos y que su forma est determinada por la capsidad. Ejemplo podemos citar lo picornavirus, los adenovirus, los papovavirus, adenovirus, y el bacterifago. 2. - algunos viriones forman largas varillas. Su capsidad es una cavidad cilndrica, en cuyo exterior puede discernirse de una fina estructura helicoidal mediante el microscopio electrnico de elevada resolucin. Se denominan

viriones helicoidales. Son ejemplos el virus del mosaico del tabaco, y el bacterifago M13. 3. - en viriones de morfologa ms compleja, la nucleocapsida estn rodeados por una envoltura membranosa libre. Estos viriones envueltos son toscamente esfricos y altamente pleomorficos, debido a que la envoltura no es rgida. Un ejemplo de un virus con cubierta icosaedrica es el virus de herpes simple. En los virus con envoltura helicoidal, tal como el mixovirus, la nucleocapsidad esta replegada dentro de la envoltura. Diagrama esquemtico de las formas simples de los viriones y de sus componentes. Los viriones icosaedricos desnudos semejan pequeos cristales; los helicoidales desnudos semejan varillas con un patrn helicoidal regular en su superficie. Los icosaedricos encapsulados estn constituidos por nucleocapsidas icosaedricas rodeadas por la envoltura. Los viriones helicoidales encapsulados son nucleocapsidas helicoidales con tendencia a formar un espiral tosca, a menudo irregular, sin la envoltura. ACIDOS NUCLEICOS DE LOS VIRUS La proporcin de cidos nucleicos en los viriones oscila entre un 1 % en el virus de la influenza y un 50 % en el caso de ciertos bacterifagos; la cantidad de informacin gentica por virin se halla situada entre 1.000 cdones en los virus de menor tamao y 100.000 en los de mayor tamao. Si se considera que el tamao de un gen promedio es de 300 cdones, puede concluirse que los virus de pequeo tamao contienen quiz de 3 a 4 genes, mientras quelos virus de mayor tamao contienen varios centenares de ellos. La diversidad de las protenas especficas del virus sintetizadas en la clula infectada vara de acuerdo con el tamao del genoma. En los virus se han encontrado las cuatro posibilidades existentes con respecto al tipo y nmero de cadenas de los cidos nucleicos (DNA y RNA de cadena nica y de cadena doble). DNA vrico de cadena doble Peso molecular: nmero de molculas por virin. Los pesos moleculares de los DNA vricos, determinados mediante los mtodos descritos en el captulo 10. En el caso de los DNA de mayor tamao, como es el caso de los colifagos T de numeracin par, los datos ms exactos han sido obtenidos por Autorradiografa y por microscopio electrnica . Los tamaos obtenidos fueron de 52 y 49 respectivamente, lo que, suponiendo que la distancia entre nucletidos es de 3,46 A lo largo del eje de la hlice, corresponde a 1,50 X 1 O' y 1,41 X 1 O' pares de nucletidos, con pesos moleculares de 1 10 X 10' y 103 X 10' Dalton, respectivamente. En todos los virus DNA, el peso molecular del DNA se halla en relacin con la cantidad promedio de este cido nucleico por virin determinada por medios qumicos, lo que demuestra que los viriones contienen una sola molcula de DNA. Composicin en bases del DNA vrico. El contenido G+C de DNA vara considerablemente en los diferentes virus. Parece lgico comparar el DNA vrico con el de las clulas del husped, no slo con respecto a su proporcin de bases, sino tambin en relacin a sus frecuencias ms prximas, es decir, la proporcin de todos los pares de bases adyacentes posibles, que resultan de mayor valor que las secuencias. Los resultados obtenidos demuestran que los virus de mayor tamao, que dependen en una menor proporcin de las funciones celulares para su multiplicacin, presentan las desviaciones ms

significativas con respecto a los valores de las clulas del husped; ello ocurre, por ejemplo, en los bacterifagos T de numeracin par o en el virus del herpe. En cambio, el DNA de los virus de pequeo tamao y el de los virus que interaccionan ntimamente con las clulas del husped, como los fagos temperados o los virus oncgenos, es generalmente muy parecido al DNA celular. Ciertos virus contienen bases anormales. As, la 5-hidroximetil citosina fue descubierta por Wyatt y Cohen en sustitucin de la citosina en el DNA de los colifagos T de numeracin par. Esta importante observacin permiti determinar la replicacin del DNA vrico en presencia del DNA de la clula del husped, que no contiene esta base. El problema del origen de esta base permiti demostrar por vez primera que las clulas infectadas por el fago sintetizan nuevas enzimas, que se hallan ausentes en las clulas no infectadas. Ciertos bacterifagos de Bacillus subtilis contienen 5hidroximetiluracilo o 5-dihidroxipentiluracilo en lugar de timina . El grupo hidroximetil de la 5-hidroximetilcitosina se halla glucosilado de forma distinta en los diversos fagos. Estas variaciones dependen de las distintas enzimas glucosilantes producidas en las clulas despus de su infeccin por los fagos correspondientes Otros tipos de cidos nucleicos DNA de cadena nica. En los bacterifago>s de menor tamao, el DNA es de cadena nica los fagos OX-174, icosadricos; el FL y el M13, helicoides; lo mismo ocurre en ciertos virus animales . En los fagos, el DNA es cclico y se halla siempre formado por la misma cadena, que recibe el nombre de cadena vrica, ya que las molculas procedentes de viriones distintos no forman hlices por anillamiento . En cambio, en los virus de tipo adenoasociados los distintos viriones pueden presentar cadenas complementarias. RNA de doble cadena: fragmentacin. El RNA de cadena doble es detestable por su curva de fusin caracterstica, por su resistencia a la RNasa y por sus proporciones de bases complementarias; este RNA se encuentra en diversos virus icosadricos animales no relacionados entre s (reovirus y virus de la lengua azul de las ovejas), en las plantas (virus del tumor de las heridas y virus del arroz enano), y en los insectos (virus de la polihidrosis citoplsmica del gusano de seda). Una caracterstica comn a todos estos virus es la fraginentaciii de su genoma; la electroforesis en gel de acrilamida del RNA -del reovirus permite separar 10 fragmentos, cuya longitud oscila de 0,63 X 1 O' a 2,6 X 1 O' dalton, dando una longitud total de unos 15 X 10' dalton. Esta fragmentacin no es un artificio de laboratorio, ya que esos mismos fragmentos se hallan presentes en los viriones intactos, en los que sus terminaciones 3' libres pueden ser marcadas utilizando los reactivos adecuados. En el virin, los fragmentos pueden ser conectados entre s por uniones no covalentes, tal como ocurre con los segmentos de corta loncitud con aparcamiento de bases. Como se ha visto en los captulos 47 y 48, la fragmentacin del genoma parece tener como finalidad el evitar la iniciacin interna de la traduccin de MRNA multicistrnicos, que, al parecer, es desfavorable para las clulas animales. Cada segmento codifica una cadena polipeptdica nica. RNA de cadena nica. Muchos virus, tanto liclicoides como icosadricos, contienen RNA de cadena nica cuyo peso niolecular vara entre 0,4 x 1 0'5 y

13 X 1 O' dalton. En algunos casos el RNA se halla en forma de una cadena completa; en otros casos, dicho RNA se halla fragmentado. El virus de la influenza contiene un RNA formado por lo menos por siete fragmentos distintos; el RNA de los leucovirus est' constituido por varios fragmentos que, probablemente, se hallan conectados entre s por segmentos de corta longitud que presentan apareamiento de bases, y funden como resultado de un calentamiento moderado. Los RNA vricos poseen una importante estructura secundaria, que probablemente interviene en su replicacin y traduccin . Tambin presentan caractersticas importantes en su terminacin 3'. As, diversos virus animales. al igual que los MRNA de la clula husped presentan en su porcin terminal una cadena de cido poliaadenlico. Los virus de bacterias y plantas,. al igual que los TRNA, poseen una terminacin CCA. El parecido con el TRNA aumenta gracias a la capacidad del RNA del mosaico amarillo del nabo para cargarse por accin de la valil-tRNA sintetasa (cap. 1 1, TRNA). Esta observacin sugiere la existencia de una relacin entre ciertos RNA vricos y los TRNA, lo que explicara la presencia de TRNA en los viriones de los leucovirus (cap. 63). LA CAPSIDA La cpsida constituye la mayor parte de la masa del virin, especialmente en los virus de pequeo tamao. En los viriones desnudos protege al cido nucleico frente a la accin de las nucleasas presentes en los lquidos biolgicos, y favorece su unin con las clulas sensibles. Como indicaron Crick y W4tsoii, el virus no puede poseer un nmero excesivo de genes que codifiquen para las protenas de la cpsida; en consecuencia, la cpsida debe de formarse por asociacin de diversos p-ottiieros idnticos (es decir, se ti-ata de una protena oligmera). As, el RNA del poliovirus (PM 2,5 X 1 0") puede codificar para unos 250.000 dalton de protenas distintas, algunas de las cuales deben ser utilizadas para la replicacin; y, sin embargo, la cpsida del poliovirus pesa alrededor de 6 x 1 O' dalton. La prediccin de estos autores se ha cumplido: las cpsidas de numerosos virus, despus de haber sido disociadas en sus polipptidos componentes, poseen un pequeo nmero de cadenas polipeptdicas distintas que pueden ser separadas por electroforesis en gel de acrilamida, y cuyo peso molecular oscila entre 20.000 y 95.000 dalton. En general, las cpsidas helicoides estn formadas por un nico tipo de polipptido; las cpsidas icosadricas pueden presentar uno o ms tipos de polipptidos. Los polipptidos de la cpsida son codificados porgenes Y,ricos: las protenas de la cpsida son caractersticas de cada virus, y no se hallan presentes en las clulas no infectadas, aunque pueden variar en ciertos mutantes vricos. Las cadenas polipeptdicas se pliegan, formando las unidades estructurales bsicas de la cpsida, que reciben el nombre'de protmeros, y que normalmente contienen un polipptido nico. Los mtodos de difraccin de rayos X demuestran que, en la cpsida, los protmeros presentan una relacin espacial constante entre s, de forma parecida a lo que ocurre en las molculas de un cristal. Su disposicin es distinta en las cpsidas helicoidales e icosadricas. Cpsidas icosadricas

En las cpsidas icosadricas los protmeros se disponen en grupos de 5 6, formando subestructuras que reciben el nombre de capsmeros, los cuales forman, a su vez, la cpsida. En las fotografas al microscopio electrnico, los capsmeros presentan el aspecto de anillos espaciados a intervalos regulares con un orificio central, de unos 40 A de dimetro (que, probablemente, no se extienden travs de la totalidad de la cpsida). Si el orificio es de pequeo tamao, los capsmeros presentan el aspecto de esferas slidas . Los enlaces no covalentes situados entre' los protmeros del capsmero son distintos de los que se establecen entre los capsmeros, y, generalmente, se trata de enlaces ms fuertes, por lo menos en las cpsidas vacas, que, a menudo, se desintegran en sus capsmeros componentes durante los procesos de purificacin. El tamao y dimensiones del icosaedro dependen de las caractersticas de sus protmeros; por tanto, la cpsida depende de las propiedades de sus cadenas polipeptdicas, y, en ltimo trmino, de los genes vricos que las codfican. Simetra de las cpsidas icosadricas. Todas las cpsidas presentan 12 ngulos, cada uno de ellos ocupados por un capsmero que se relaciona con otros cinco (pentona), y 20 caras triangulares, cada una de las cuales contiene el mismo nmero de capsmeros, que se hallan relacionados con otros 6 . Las pentonas probablemente contienen 5 protmeros, mientras que las hexonas contienen 6, aunque las hexonas del adenovirus parecen poseer tan slo 3. Generalmente, las pentonas y hexonas estn formadas por cadenas polipeptdicas distintas en los virus animales, mientras que en los virus de plantas y en los fagos RNA se hallan formadas por cadenas polipeptdicas idnticas. En distintos virus, el nmero de hexonas por cpsda puede variar dentro de ciertos lmites Ejes de sitnetra. La simetra bsica de icosaedro se pone de manifiesto mediante el estudio de ciertos ejes ideales, que parten de su centro, y cuyas propiedades dependen del punto en que dichos ejes atraviesan la superficie. Los ejes situados en los ngulos son ejes qutituples de simetra rotatoria, que se ponen de manifiesto por observacin del icosaedro tomando uno de estos ejes como punto de vista cada vez que el icosaedro gira un quinto de vuelta (72) alrededor del eje, produce una figura idntica a la anterior. Los ejes triples de simetra rotatoria atraviesan el centro de cada una de las caras triangulares, mientras que los ejes dobles atraviesan el punto medio de cada lado. El icosaedro es, pues, definido como un slido con una simetra rotatoria de tipo 5:3:2. Deben citarse aqu dos modificaciones de la cpsida icosadrica. Una de ellas es la cpsida del reovirus que est formada por dos capas de protmeros, cada una de las cuales cumple las caractersticas tpicas de la cpsida icosadriea. La otra es la presencia de pequeas fibras situadas en los ngulos de los adenovirus y del bacterifago OXI74; probablemente estas fibras presentan una simetra rotatoria quntuple, caracterstica de su situacin. Cpsides helicoides La estructura de las cpsidas cilndricas helicoides es mucho ms simple que la de las cpsidas icosadricas, ya que la hlice posee un eje nico de rotacin, que coincide con el eje del cilindro. En consecuencia, los protmeros no se agrupan en capsmeros, sino que se hallan unidos entre s

formando una estructura en cinta. Esta estructura se pliega formando una hlice debido a que los protmeros son ms gruesos en uno de sus extremos que en el otro. Los protmeros situados en cada una de las vueltas de la hlice no se hallan alineados de forma exacta, por lo que cada protmero establece enlaces con los dos protmeros correspondientes a los giros adyacentes. Ello hace que esta estructura posea gran estabilidad. El dimetro de la cpsida helicoide viene dado por las caractersticas de sus protmeros, mientras que su longitud depende de la longitud de los cidos nucleicos que contiene. Las cpsidas de los virus helicoides desnudos se hallan muy espirilizadas En cambio, las cpsidas de los virus cubiertos son muy flexibles, ya que su espirilizacin se realiza en el interior de la cubierta; las vueltas de la hlice se ponen fcilmente de manifiesto mediante microscopia electrnica. Por tanto, en estos virus es probable que la barrera para las nucleasas ,W representada por la cubierta y no por la cpsida. Transiciones alostricas de las cpsidas. El elevado nmero de enlaces dbiles permite que la estructura de la cpsida sufra transiciones alostricas y de otro tipo podemos citar la transicin producida por su asociacin con el cido nucleico ; en los poliovirus pueden inducirse transiciones mediante una acidificacin del pH o a travs de su interaccin con anticuerpos , que alteran la exposicin superficial de los grupos ionizados, variando as su mvilidad electrofortica. Es probable que los importantes efectos funcionales resultantes de la unin de los viriones a las clulas 0 de su calentamiento se deban tambin a transiciones alostricas . Consideraciones tericas sobre la arquitectura de la cpsida Como ya hemos sealado, los monmeros de una cpsida helicoidal o icosadrica disponen de una forma regular, de acuerdo con su uniformidad y su falta de simetra interna. (La ltima propiedad viene condicionada por e hecho de que un nionmero est constituido a menudo por una sola cadena polipeptdica). Estos monmeros slo pueden acoplarse a travs de contactos idnticos con sus vecinos. Cmo estas condiciones desembocan en una cpsida helicoidal . No es tan evidente la manera en que estas condiciones desembocan en la formacin de una capsida icosadrica. Para poder comprender estos procesos deben utilizarse las leyes de la cristalografa. Considerar primero el problema bidimensional de hacer un anillo en una hoja de papel con un nmero de monmeros asimtricos idnticos. la figura obtenida tiene simetra rotacional con un eje plegado cinco veces, que pasa a travs de su centro. Ampliando el razonamiento de un objeto bi a un tridimensional puede deducirse que la cpsida debe de ser un slido con slo simetra rotacional. De los slidos de este tipo se dice que tienen smetra cbica porque el cubo es uno de los poliedros regulares que puede generarse as. La simetra cbica se encuentra en tres clases de slidos regulares, cuyos prototipos son el tetraedro, el octaedro y el icosaedro. Todos estos slidos precisan de la existencia de capsmeros distintos en sus ngulos y en las caras del poliedro, Los capsmeros situados en las caras del poliedro seran siempre hexonas, mientras que los situados en los ngulos estaran formados por 5 protmeros en el icosaedro, por 4 en el octaedro y por 3 en el tetraedro. Las hexonas, por s mismas, pueden formar lminas

planas capaces de generar cilindros abiertos. De hecho, no es raro encontrar cilindros de este tipo en preparaciones de virus icosadricos, que pueden atribuirse al autoacoplamiento de capsmeros hexagonales producidos en exceso durante el proceso de multiplicacin vrica. Nmero de capsmeros en las cpsidas icosadricas. Las leyes de la cristalografa permiten que una cpsida icosadrica contenga tan slo cierto nmero de capsmeros, que viene dado por la frmula IOT+2, donde T (nmero de triangulacin) es P/', siendo j=l 2 3 ... etc., P=hl+hk+k 2 (siendo h y k cualquier par de enteros sin factores comunes). Igualmente, T=(fh)'+(Ih)(fk)+(Ik)',. El nmero mnimo permisible es de 12 pentonas, situadas todas ellas en los ngulos del icosaedro. Existen nmeros permisibles de capsmeros ms elevados, que son 32, 42, 72, 92, etctera, en los cuales 12 son siempre pentonas angulares y los dems hexonas. En los virus se encuentran tan slo algunos de los valores posibles de P y de T (tabla 44-4). El nmero de protmeros en una cpsida icosadrica es de 5XI2+6 (IOT+2-12)=60T, es decir, 60 6 un mltiplo de esta cifra. se ofrecen varios ejemplos de la ordenacin de los capsmeros en la cara triangular del icosaedro en distintos tipos de cpsidas. Estos patrones permiten la identificacin del tipo de cpsida mediante mici-oscopia electrnica. As, por ejemplo, resulta fcil determinar que la cpsida de la figura 44-17 posee P=1 (varias hexonas alineadas entre dos pentonas) y f=5 (ya que el vector bsico cruza cinco veces la interseccin de las coordenadas); de ah, T=25, siendo el nmero de capsmeros=252.