TEORIAS SOBRE EL

ENVEJECIMIENTO

Dra. Isabel Cottin C.

 TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO
A pesar del enorme esfuerzo investigador
desarrollado hasta hoy, aún no se ha
ofrecido una explicación del proceso de
envejecimiento que aclare
satisfactoriamente todas las facetas de
este proceso y que sea universalmente
aceptada. No obstante, se han
observado una serie de eventos que se
pueden considerar “el común
denominador” del envejecimiento.
 HIPOTESIS TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO

1. Teorías Estocásticas:
Los procesos que condicionan el envejecimiento
ocurrirían de un modo aleatorio y se irían acumulando en
el transcurso del tiempo como consecuencia de la
acumulación de agresiones procedentes del medio
ambiente hasta alcanzar un nivel incompatible con la
vida.
El envejecimiento resultaría como consecuencia de
alteraciones que ocurren de forma aleatoria y se
acumulan a lo largo del tiempo.:
• Teoría del error catastrófico.
• Teoría del entrecruzamiento.
• Teoría del desgaste.
• Teoría de los radicales libres
2.Teorías No Estocásticas:

Estas teorías proponen que el envejecimiento sería la

continuación del proceso de desarrollo y
diferenciación (según normas predeterminadas), y
correspondería a la última etapa dentro de una
secuencia de eventos codificados en el genoma.
Hasta el momento no existe evidencia en el hombre de
la existencia de un gen único que determine el
envejecimiento, pero a partir de la Progerie
(síndrome de envejecimiento prematuro), se puede
extrapolar la importancia de la herencia en el
proceso de envejecimiento.

El envejecimiento estaría determinado por:

• Teoría del marcapasos.
• Teoría genética.
1. Teorías Estocásticas:
 Teoría del error catastrófico
Esta teoría fue propuesta por Orgel , 1963 y modificada
por él mismo en 1970.
Esta teoría propone que con el paso del tiempo se
produciría una acumulación de errores en la síntesis
proteica que en último término determinaría un daño en
la función celular, envejecimiento de ésta y finalmente
su muerte.
Se sabe que se producen errores en los procesos de
transcripción y translación durante la síntesis de
proteínas,
pero no hay evidencias científicas de que estos errores se
acumulen en el tiempo. En contra de esta teoría está la
observación de que no cambia la secuencia de
aminoácidos en las proteínas de animales viejos
respecto de los jóvenes, no aumenta la cantidad de tRNA
defectuoso con la edad. Actualmente hay poca evidencia
que apoye esta teoría.
Teoría del entrecruzamiento
Esta teoría postula que ocurrirían enlaces o
entrecruzamientos entre las proteínas y otras
macromoléculas celulares, que determinaría el
envejecimiento y el desarrollo de enfermedades con la edad.

Esta teoría no explica todos los fenómenos relacionados al

envejecimiento, pero sí algunos.

Muchos autores han determinado que las complicaciones

crónicas de la diabetes provienen de los entrecruzamientos
de polímeros (meloidinas: polímeros segmentados
provenientes de la deshidratación sufrida por la
fructosamina y reagrupamientos con otras proteínas) y
cadenas proteicas, con carácter irreversible; constituyen así
los pigmentos fluorescentes y amarronados que entrelazan
proteínas = GLICOSILACION
Teoría del desgaste
Sheldrake, en 1974, propuso que: "el envejecimiento celular
se puede explicar en términos de la acumulación de
productos citoplásmicos, algunos de los cuales pueden ser
perjudiciales para la célula; la única manera que las células
podrían evitar su mortalidad inevitable sería creciendo y
dividiéndose, diluyendo la ruptura acumulada de productos".
Sheldrake sugirió que el pigmento de la edad o lipofuscina
podía ser un ejemplo de tal producto.

Esta teoría propone que cada organismo estaría compuesto

de partes irremplazables, y que la acumulación de daño en
sus partes vitales llevaría a la muerte de las células, tejidos,
órganos y finalmente del organismo. La capacidad de
reparación del ADN se correlaciona positivamente con la
longevidad de las diferentes especies. Estudios animales no
han demostrado una declinación en la capacidad de
reparación de ADN en los animales que envejecen. Faltan
aún más estudios para saber si realmente se acumula daño
en el ADN con el envejecimiento.
Teoría de los radicales libres
Propone que el envejecimiento sería el resultado de una
inadecuada protección contra el daño producido en los
tejidos por los radicales libres.
Vivimos en una atmósfera oxigenada, y por lo tanto
oxidante. El oxígeno ambiental promueve el metabolismo
celular, produciendo energía a través de la cadena
respiratoria (enzimas mitocondriales). Como la utilización
y manejo del O2 no es perfecta, se producen radicales
libres, entre ellos el radical superóxido. Los radicales libres
son moléculas inestables y altamente reactivas con uno o
más electrones no apareados, que producen daño a su
alrededor a través de reacciones oxidativas. Se cree que
este tipo de daño podría causar alteraciones en los
cromosomas y en ciertas macromoléculas como colágeno,
elastina, mucopolisacáridos, lípidos, etc.
Se ha encontrado una buena correlación entre los niveles
celulares de superóxido dismutasa (enzima de acción
antioxidante) y la longevidad de diferentes primates.
2.Teorías No Estocásticas
Teoría del marcapasos:

Los sistemas inmune y neuroendocrino serían

"marcapasos" intrínsecos del envejecimiento.
Su involución estaría genéticamente determinada para
ocurrir en momentos específicos de la vida.
El timo jugaría un rol fundamental en el envejecimiento,
ya que al alterarse la función de los linfocitos T,
disminuiría la inmunidad y aumentaría, entre otras, la
frecuencia de cánceres.
"Reloj del envejecimiento“ , según Burnet, 1970.
(Poco probable)
 Teoría genética
Es claro que el factor genético es un importante
determinante del proceso de envejecimiento, aunque no se
conocen exactamente los mecanismos involucrados.

Evidencias del control genético de la longevidad:

• Existen patrones de longevidad específicos para cada
especie animal.
• Existe una mucho mejor correlación en la sobrevida entre
gemelos monocigotos, que entre hermanos.
• La sobrevida de los padres se correlaciona con la de sus
hijos.
• La relación peso cerebral / peso corporal x metabolismo
basal x temperatura corporal, mantiene una relación lineal
con la longevidad en los vertebrados.
• En los dos síndromes de envejecimiento prematuro (S. de
Werner y Progerie), en los cuales los niños mueren de
enfermedades relacionadas al envejecimiento, hay una
alteración genética autosómica hereditaria.
Entonces, ¿por qué envejecemos?

• No existe una teoría sobre el

envejecimiento que pueda explicarlo todo.
• Probablemente envejecer sea la
consecuencia de una serie de factores,
intrínsecos y extrínsecos, que interactúan
sobre el organismo a lo largo del tiempo,
y determinan finalmente un
debilitamiento de la homeostasis que
culmina con la muerte.
En la actualidad se propugnan 3 teorías genéticas
y estocásticas:
• Teoría de la regulación génica: se establece que cada
especie posee un conjunto de genes que aseguran el desarrollo y
la reproducción; la duración de la fase de reproducción depende
de la capacidad de defensa del organismo ante determinados
factores adversos. De acuerdo con esta teoría, el envejecimiento
es el desequilibrio entre los diferentes factores que han
permitido el mantenimiento de la fase de reproducción.
• Teoría de la diferenciación terminal: en esta teoría, el
envejecimiento celular se debe también a una serie de
modificaciones de la expresión genética, pero que comportan
una diferenciación terminal de las células. Se hace especial
hincapié en los efectos adversos del metabolismo sobre la
regulación genética.
• Teoría de la inestabilidad del genoma: se pone de relieve la
inestabilidad del genoma como causa de envejecimiento, y
pueden producirse modificaciones tanto al nivel del DNA como
afectando a la expresión de los genes sobre el RNA y proteínas.
EVENTOS CELULARES Y BIOMOLECULARES
INVOLUCRADOS:
TEORIA DEL LÍMITE MITÓTICO
DE HAYFLICK: ENVEJECIMIEN.
CELULAR DET. POR Nº DE
DIVISIONES CELULARES (40 –
50) NO POR SU EDAD
CRONOLÓGICA. “RELOJ
MITOTICO”

”RELOJ MOLECULAR”
ACORTAMIENTO DE LOS
TELOMEROS EN CADA
DIVISION CELULAR.
ACCIÓN DE TELOMERASA.
TELÓMEROS
TEORIA DE LOS RADICALES LIBRES

DESORGANIZACIÓN
CELULAR DETERMINADA
POR ESTRÉS OXIDATIVO
PRODUCIDO POR
ESPECIES ACTIVAS DEL
OXIGENO.
DAÑAN: MITOCONDRIAS,
MEMBRANAS, TEJIDO
CONECTIVO, ADN, ARN,
PRODUCIENDO FALLAS DE
LA FUNCIÓN Y MUERTE
CELULAR PROGRESIVA.
 MUTACIONES MITOCONDRIALES

MUTACIONES GENERADAS EN
GENOMA MITOCONDRIAL,
COMO PRINCIPAL DIANA, POR
EFECTO DE RADICALES LIBRES
GENERADOS DURANTE LA
REDUCCIÓN UNIVALENTE DEL
OXIGENO. ALTERACIÓN DE LA
PRODUCCIÓN DE ATP. SEGÚN
LA TEORÍA ESTRÉS
OXIDATIVO/ LESIÓN
MITOCONDRIAL.
 APOPTOSIS

PROTEINA p66 DE INDUCCIÓ

INDUCCIÓN DE
APOPTOSIS: CODIFICADA POR PROTO-
PROTO-
ONCOGEN SHC, ACTIVA PROCESO DE
APOPTOSIS POR ACUMULACIÓ
ACUMULACIÓN DE
RADICALES LIBRES.
TEORÍA DE LA INTERACCIÓN DEL ORGANISMO
CON EL MEDIO AMBIENTE:

Entre los factores ambientales, influyen:

La temperatura

La radiación ultravioleta

Los componentes de la dieta

Factores socioculturales:
• Estrés
• Hábitos: cigarrillo, alcohol, drogas
• Contaminación ambiental
• Carga de trabajo
• Ingresos
FIN