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UNIVERSIDAD VERACRUZANA

Facultad de Química
Farmacéutica Biológica

Reportes de Prácticas de Biofarmacia

Lorenzo Antonio Hernández González


Sandra Edith Sánchez Aguilar
Fármaco: Albendazol de 200mg

Brenda Macedo Esteban


Equipo 7:
Universidad Veracruzana
Facultad de Química Farmacéutica Biológica

ÍNDICE
PRACTICA 1:
SELECCIÓN DEL FÁRMACO PARA TRABAJAR EN EL LABORATORIO DE
BIOFARMACIA.............................................................................................3
PRÁCTICA 2:
CONTROL DE CALIDAD DE TABLETAS DE ALBENDAZOL..................................5
PRÁCTICA 3:
CURVA DE CALIBRACIÓN DE ACIDO ACETILSALICÍLICO.................................14
PRÁCTICA 4:
MÉTODO ACUOSO PARA DETERMINAR ALBENDAZOL....................................17
PRÁCTICA 5:
11 Mayo
MÉTODO DE ANÁLISIS DE ALBENDAZOL EN ORINA.......................................20
2011
PRÁCTICA 6:
PERFIL DE DISOLUCIÓN DE ALBENDAZOL....................................................22
Perfil de disolución de Albendazol
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Facultad de Química Farmacéutica Biológica

Practica 1
Selección del fármaco para trabajar en el laboratorio de Biofarmacia.

Objetivo
Que el alumno seleccione y realice una investigación sobre el fármaco que
utilizará para trabajar en el laboratorio de Biofarmacia.

Fundamento
La selección del fármaco que se analizará durante el curso del laboratorio de
Biofarmacia, se basa en considerar los factores que permitirán llevar a cabo de
los temas indicados en el programa. De esta manera es importante considerar
los siguientes puntos:
– Que en el laboratorio de Tecnología Farmacéutica de la Facultad de QFB, se
encuentren los reactivos, estándar de referencia y los equipos mencionados
en cada prueba de análisis.
– Que el fármaco sea económico
– Que sea accesible en el mercado para su obtención.
– Que se encuentre registrado en la farmacopea, para poder realizar su
análisis farmacéutico correspondiente.
– Que el método de cuantificación sea sencillo.
– Que el fármaco tenga un porcentaje alto de eliminación inalterada por vía
renal.

Generalidades
Es importante conocer los conceptos de farmacocinética y biodisponibilidad en
la investigación biomédica de nuevos fármacos. La farmacocinética estudia
como el principio activo objeto de análisis se absorbe, distribuye, metaboliza y
excreta en un organismo vivo. Por otra parte, la biodisponibilidad es un
parámetro farmacocinético que nos indica la cantidad de medicamento que ha
alcanzado la circulación general.

Al saber estos conceptos el equipo investiga los fármacos correspondientes


existentes en el laboratorio de trabajo, habiendo opciones como: Furosemida,
Ambroxol, Ranitinida, etc., fármacos excluidos debido a la elección por otros
equipos, finalmente se inició una investigación breve de un fármaco
antiparasitario perteneciente al grupo de los bencimidazoles que posee tanto
acción local como sistémica, que fue aprobado para uso en humanos en 1982
bajo el nombre comercial de Zentel. En México el Albendazol es el fármaco de
elección para el tratamiento de ascariasis, enterobiasis, uncinariasis,
tricocefalosis, teniasis, estronguiloidosis, himenolepiasis, así como para el
tratamiento de la neurocisticercosis, actualmente se puede adquirir como
genérico intercambiable.

Su fórmula química es C12H15N3O2S y tiene un peso molecular de 265.33. Su


forma farmacéutica: se presenta en tabletas. Y su fórmula estructural es la
siguiente:
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Fig. 1 Estructura del Albendazol

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
En el diccionario de especialidades farmacéuticas (PLM) de la Facultad de
medicina de la UNAM que se encuentra disponible en internet se encuentra que
el Albendazol posee una escasa absorción en el tracto gastrointestinal debido
a una baja solubilidad acuosa. En el plasma no es posible detectar
concentraciones de albendazol, puesto que rápidamente se convierte en el
metabolito Albendazol sulfóxido antes de alcanzar la circulación sistémica. La
biodisponibilidad oral se incrementa con la ingesta concomitante de comida
rica en grasa (contenido estimado de grasa 40 g).
Las concentraciones plasmáticas máximas de sulfóxido de albendazol se
encuentran a las 2-5 horas luego de la administración oral (400 mg) junto a
alimentos grasos y son en promedio 1,31 µg/mL (rango de 0,46 - 1,58 µg/ml).
El promedio aparente de la vida media de eliminación del sulfóxido de
albendazol es de 8-12 horas, tanto en sujetos sanos como en pacientes con
enfermedad hidatídica y neurocisticercosis.
El sulfóxido de albendazol se liga en un 70% a las proteínas plasmáticas y
posee una amplia distribución corporal, siendo detectado en orina, bilis,
hígado, en las paredes y líquido del quiste, LCR.
La excreción urinaria del sulfóxido de albendazol es una vía de eliminación
menor con menos del 1% de la dosis recuperada por orina. La excreción biliar
posee concentraciones de sulfóxido de albendazol similares a las obtenidas del
plasma.
Lo importante en la investigación de la farmacodinamia, fue que en el ser
humano no posee efecto farmacológico a dosis terapéuticas de 5 mg/kg. Por
ello se comercializan a dosis en tabletas a partir de 200mg.

Metodología
1. Se revisó en el laboratorio de Tecnología Farmacéutica, los reactivos
disponibles
2. Se compararon los precios de los fármacos más accesibles.
3. Se visitaron algunos establecimientos de distribución de medicamentos
para comparar los precios de las diferentes marcas de albendazol
4. En la farmacopea, se estudiaron los métodos de análisis del fármaco
que se va a trabajar.
5. Se eligió por costo económico el Albendazol de origen genérico
intercambiable.
6. Se inició la investigación mediante la revisión bibliográfica en el
diccionario de especialidades farmacocinéticas y otras fuentes
bibliográficas.

Resultados
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En base a lo anterior se pretende trabajar con el medicamento Albendazol en


su forma farmacéutica de tabletas de 200mg, caja con 6 tabletas, con lote
10081368 y con fecha de caducidad de agosto de 2012, de origen genérico
intercambiable y con registro sanitario 246M93 SSA IV.

Conclusión
Elegimos Albendazol como fármaco de investigación.

Bibliografía

1. Diccionario de especialidades farmacéuticas. Facultad de medicina de la


UNAM [web en línea] PLM, Disponible en internet:
http://www.facmed.unam.mx/2011
2. Katzung B. Farmacología básica y clínica. 7ma ed. México DF. Manual
Moderno; 1999. pp. 989-993.
Práctica 2
Control de Calidad de Tabletas de Albendazol

Objetivo
Realizar las pruebas de control de calidad de las tabletas con 200mg de
principio activo de albendazol para comprobar que cumple con las
especificaciones de la FEUM.

Fundamento
El control de calidad de productos formulados farmacéuticos es una parte
especializada que apunta no sólo a controlar cualitativamente y
cuantitativamente los ingredientes de la formulación, sino también a verificar
las características farmacotécnicas y posológicas de los productos, en relación
a requisitos preestablecidos. Tiene como objetivo el evaluar la calidad del
producto fabricado, empleado como marco de referencia las especificaciones
previamente establecidas en la fase de desarrollo del mismo, esto con la
finalidad de garantizar la uniformidad en la fabricación de lote a lote.

Los laboratorios de control de calidad que son destinados al análisis de las


muestras tomadas en todas las etapas de producción (materias primas,
procesos y productos terminados) realizan análisis que aportan datos
esenciales para determinar la conformidad del producto con sus
especificaciones.

Es así como se puede comprobar si se han seguido las normas de fabricación y


las normas que regulan otros procesos (Buenas Prácticas de Fabricación de
fármacos, indicadas en la NOM 164-SSA1-1998). Los productos terminados
contienen los principios activos con arreglo a la composición cualitativa y
cuantitativa de la autorización de comercialización, poseen la pureza necesaria
y se encuentran en envases apropiados y correctamente etiquetado (de
acuerdo al Etiquetado de medicamentos, según NOM 072-SSA1-1993).

Generalidades
Los parámetros de comprobación de la calidad son múltiples dentro de los
cuales encontramos:
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Caracteres Organolépticos:
* Aspecto, Apariencia: Observar si el color es uniforme (no deben haber
motas, grietas, microcrateres, partículas reflectoras y polvo suelto sobre la
superficie de la tableta)
* Olor: Para reconocer contaminación microbiana especialmente cuando se
utilizan excipientes como el almidón, celulosa, lactosa gelatina etc. Para
esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el
olor, o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que
desprendan el olor.
* El sabor y textura, se analizan especialmente en los estudios de pre
formulación, donde se necesita brindar soluciones a los fármacos con
problemas de sabor.

Caracteres Geométricos:
* Tamaño (Diámetro y altura). Las dimensiones físicas del material junto con
la densidad de los materiales en la formulación de las tabletas
determinarán su peso. Las dimensiones (diámetro y altura) se acostumbran
a medir con un vernier o un tornillo micrométrico que da lecturas en
décimas de milímetro. Las medidas deben tener máximo una variación del
5% del valor estandarizado. Variaciones pequeñas de la altura o el diámetro
no deben notarse a simple vista.
* Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades
tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis múltiples.

Caracteres de Resistencia Mecánica:


* Dureza. Es la fuerza de tensión que se aplica diametralmente a la tableta
hasta fracturarla. Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza para
soportar el choque mecánico por la manipulación durante su fabricación,
empaque, distribución y uso.
* Friabilidad. Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los
golpes y abrasión sin que se desmorone durante el proceso de
manufactura, empaque, transporte y uso por parte del paciente. Estos
defectos hacen perder elegancia, y aceptación por parte del consumidor
creando suciedad en las áreas de recubrimiento y empaque además de
problemas de uniformidad de dosis.

Caracteres de Biodisponibilidad:
* Desintegración. La desintegración sirve al fabricante como guía en la
preparación de una fórmula óptima y en las pruebas de control de proceso
para asegurar la uniformidad de lote a lote. Si se desintegra una tableta no
quiere decir que el fármaco se vaya a disolver.
* Disolución. Los objetivos de disolución son que el fármaco se libere lo más
cercano al 100% y que la velocidad de liberación del lote sea uniforme para
que éstos sean clínicamente efectivos. Como la prueba de desintegración
no garantiza que la formulación libere el fármaco, se realiza la prueba de
disolución ya que las tabletas deben primero disolverse en el tracto
gastrointestinal para absorberse. Frecuentemente la velocidad de absorción
de un fármaco es determinada por la velocidad de disolución de las
tabletas. Los fármacos que tiene buena absorción en el tracto
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gastrointestinal (fármacos ácidos) deben disolverse rápidamente. El agua es


el solvente preferido pero como a medida que se disuelve el fármaco
cambia también el pH se debe agregar un buffer. El pH debe ser similar al
que tendrá el fármaco en el sitio de absorción. Se pueden utilizar enzimas
como la pepsina y la pancreatina para preparar fluidos de simulación
gástrico o intestinal.

Otros aspectos que se deben considerar para el estudio de la calidad de un


producto terminado son:
* Envase primario. Elementos del sistema de envase que están en
contacto con el medicamento.
* Envase secundario. Componentes que forman parte del empaque en
el cual se comercializa el medicamento y no están en contacto
directo con él.
* Envase adicional. Envase de diverso material que contiene al envase
secundario en cada presentación individual.
* Envase colectivo. Envase que contiene una cantidad definida de
envases de un solo producto y del mismo lote.
* Etiqueta. Cualquier marbete, rótulo, marca o imagen gráfica que se
haya escrito, impreso, estarcido, marcado, marcado en relieve o en
hueco, grabado, adherido o precintado en cualquier material
susceptible de contener el medicamento incluyendo el envase
mismo.
En los cuales deben de tener datos como: dosis, leyendas de advertencia y
precautorias. Fechas de caducidad. Datos del fabricante. Formula. Vía de
administración. Datos de conservación y almacenaje. Expresión de la clave de
registro sanitario. Contenido. Precio máximo al público. Lote. Número de
registro ante la Secretaría de Salud.

Metodología

Materia Prima
Tabletas de Albendazol GI 200 mg, lote 10081368 y con fecha de caducidad de
agosto de 2012, preparados en el laboratorio Química Son´s.

Aspecto: Este se realiza mediante observación del olor, el color y la textura de


las tabletas para definir su aspecto con el que cuenta cada una de las tabletas
para analizar.

Forma y marcas: Se realizó mediante la observación de las tabletas.

Dimensiones: Se toma una muestra de 20 tabletas, usando un calibrador


vernier. Se midió el diámetro, corona de todas las tabletas elegidas y se
observa la variación de las medidas y se saca un promedio de los datos para
sabes que tanto varían los datos en cuanto a la media obtenida.

Uniformidad de peso: Se toma una muestra de 20 tabletas, las cuales se


pesaron una por una, para después mediante la realización de cálculos,
conocer la uniformidad del peso de nuestro medicamento.
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Friabilidad: Se pesan 10 tabletas de Albendazol de 200 mg y se colocaron en


el friabilizador a 30 rpm durante 5min. Posteriormente, se pesan las tabletas
libres de polvo y se determina la pérdida de peso. La especificación indica que
los comprimidos convencionales no deben perder más de 0,5 a 1% de su peso.

Identidad de principio activo: En este caso se utiliza una placa recubierta


con fase estacionaria manteniendo un pequeño espesor constante a lo largo
de la placa. El eluyente ascenderá, por capilaridad, por la placa y arrastrará los
componentes a lo largo de ésta produciendo “manchas” de los componentes.

Desintegración: Para realizar esta prueba se toma una muestra de 6 tabletas


y se colocan en el equipo. En cada tubo se coloca un comprimido y la canasta
se sumerge en un vaso de 1 L con agua, a 37+/- 2°C. Este dispositivo sube y
baja con una frecuencia de entre 28 y 32 ciclos por minutos. Se mide el tiempo
que tarda las tabletas en disolverse.

Disolución:
→ Preparación de Solución de referencia:
Pesar una cantidad de la SRef de albendazol equivalente a 11 mg de
albendazol, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver con solución
de acido clorhídrico al 2.0 por ciento (v/v) en metanol, llevar al aforo con
solución de hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar.
Pasar una alícuota de 4mL de esta solución aun matraz volumétrico de 50
mL, llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. (8.8
µg/mL de albendazol).
→ Ensayo de disolución.
Colocar cada tableta en los vasos del disolutor con 900 mL de acido
clorhídrico 0.1 N accionarlo a 50rpm durante 30 minutos; filtrar
inmediatamente una porción de esta solución. Pasar una alícuota del
filtrado equivalente a 444 µg de albendazol aun matraz volumétrico de 50
mL y llevar al aforo con ácido clorhídrico 0.1N y mezclar. Obtener la
absorbancia de la preparación de la muestra y de la solución de referencia,
a las longitudes de onda de máxima absorbancia de 308nm y de 350nm,
utilizar celdas de un centímetro y solución de Hidróxido de Sodio 0.1 N
como blanco. Calcular el porcentaje de C12H15N3O2S disuelto, por medio de
la siguiente fórmula:
100D [Sref][Am/Aref]/M
Donde:

D= Factor de dilución
Am = Absorbancia de la muestra
Aref = Absorbancia de la solución de referencia
[Sref] = Concentración de la solución de referencia
M = Dosis
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Resultados

Análisi Parámetros a evaluar ALBENDAZOL s


Cumple No cumple

Nombre del producto X


Nombre genérico X
Concentración X
Vía de administración X
Cantidad contenida en el empaque X
Instrucciones de dosificación individual X
Indicaciones individuales X
Identificación de lote X
Fecha de vencimiento X
Leyendas legibles X
Tinta indeleble X
Faltas de ortografía X
Registro sanitario X
Símbolo de marca registrada X
Nombre del fabricante X
Logo u holograma auténtico X
Variación de color de logotipo y holograma X
Domicilio completo del fabricante X
Legible al domicilio X
Si el fabricante tiene registro ante el país X
La concentración del principio activo es clara X
Se indica forma farmacéutica X
Frecuencia de dosificación X
Si la dosificación es autorizada X
Sistema de numeración de lote es el habitual X
Fecha de caducidad es clara X
Tiene fecha de manufactura X
Tiene condiciones de almacenamiento X
Tiene instructivo X

realizado sobre el cumplimiento del empaque secundario y marbete:


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Información de empaque:

 Marca: Genérico  Registro sanitario No.:
intercambiable 246M93 SSA IV
 Principio activo: Albendazol  Lote: 10081368
sulfoxido  Caducidad: agosto 2012
 Forma farmacéutica:  Fórmula
tabletas Cada tableta contiene:
 Dosis: 200 mg Albendazol sulfóxido:
 Vía de administración: Oral 200 mg
 Fabricante: Laboratorio Excipiente cbp: 1
Química Son`s S.A. de tableta
C.V.

Resultados en el aspecto:
Apariencia: Uniformidad del color, tableta blanca
Textura: Ausencia de grietas y sensación suave.

ENSAYOS GEOMETRICOS

# de tableta Diámetro Corona Borde


(cm) (cm) (cm)
1 1.3 0.05 0.3
2 1.3 0.05 0.3
3 1.3 0.1 0.35
4 1.3 0.09 0.3
5 1.3 0.1 0.3
6 1.3 0.1 0.3
7 1.3 0.1 0.3
8 1.3 0.08 0.3
9 1.3 0.1 0.3
10 1.3 0.1 0.3
Promedio 1.3 0.087 0.305
-Resultados del análisis geométrico a 10 tabletas de albendazol GI

ENSAYOS MECÁNICOS
Friabilidad
Peso inicial Peso final
6.6551 g 6.3542 g

% de friabilidad= Winicial - WfinalW ×100

% friabilidad=6.6551-6.35426.6551100=4.52 %
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Dureza Uniformidad de dosis:


Dureza
Tableta (kg/Fuer # de Peso (g)
za) tableta
1 7.2 1 0.6686
2 6.3 2 0.6692
3 6.4 3 0.6711
4 4.8 4 0.6690
5 9.8 5 0.6720
6 8.2 6 0.6702
7 6 7 0.6708
8 6.6 8 0.6682
9 9.6 9 0.6618
10 8.2 10 0.6704
Promedio 7.31 Promedio 0.66913

Prueba de disolución
Cálculos para realizar la lectura en el Nº de vaso Absorbanci
espectrofotómetro UV-Bis: a
200 mg →900 mL 0.222 mg →1 mL 1 0.0136
x→1 mL 0.444 mg →X 2 0.0123
x=0.222mg/mL 3 0.0142
4 0.0132
444 μg=0.444 mg X=2 mL
5 0.0137
Referencia 0.0068
Cálculo de albendazol sulfóxido
disuelto en 30 minutos (Q) Q= 10045000.0088
mg/mL0.01360.0068200 mg= 39.06
Q=(100)DSrefabs MAbs SrefM
Q= 10045000.0088
[D]= Factor de dilución mg/mL0.01230.0068200 mg=35.81
Abs M = absorbancia de la muestra
Abs Sref = absorbancia de la solución Q= 10045000.0088
de referencia mg/mL0.01420.0068200 mg=41.34
[Sref] = concentración de la solución
de referencia
[M] = Dosis Q= 10045000.0088
mg/mL0.01370.0068200 mg=42.80
Donde:
Q= 10045000.0088
[D]= 900 X 5= 4500
Abs Sref = 0.0068 mg/mL0.01320.0068200 mg=38.43
[Sref] = 8.8µg/mL = 0.0088 mg/mL
[M] = 200 mg
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Cantidad de fármaco que se disuelve:

100 % → 200mg
Promedio de albendazol sulfóxido disuelto
39.48 % → x
X = 78.97 mg en 30 minutos= 39.48%
* En la FEUM SE establece un valor de Q de 75% disuelto a los 30 minutos.

Discusión:
Con los análisis realizados se determinó la calidad de las tabletas de
albendazol que se adquirieron del Fármaco elaborado en el Laboratorio
Química Son´s , según lo investigado el albendazol alcanza su tiempo de vida
media de las 5-8 horas después de su administración. Las tabletas presentaron
una calidad aceptable en cuanto a sus propiedades físicas, mecánicas y de su
aspecto.

Conclusión
Se realizaron las pruebas de control de calidad según la FEUM al fármaco para
conocer el control de calidad de fabricación del fármaco.

Referencias
1. Romero MA. Desarrollo de nuevas metodologías analíticas en el control de
calidad de la industria farmacéutica. Universidad Autónoma de Barcelona.
2. Rojas Camargo Jhon Jairo. 2004. Parámetros de calidad de los comprimidos,
Farmacotecnia I. Universidad de Antioquia. Antioquía, Turquía. Disponible
en:
http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/10/parametros.html
3. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 8ª Edición. Tomo I y II
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CERTIFICADO DE ANÁLISIS

NOMBRE DEL PRODUCTO: Tabletas de albendazol 200 mg


LOTE: 10081368 Laboratorio Química Son`s

FECHA DE ANÁLISIS: 7 MARZO 2011


FECHA DE FABRICACION:
FECHA DE CADUCIDAD: Agosto 2012

CONTROL DE CALIDAD DE TABLETAS DE ALBENDAZOL


Determinaciones Especificaciones Resultados

Aspecto Brilloso, no opaco Brilloso: Cumple

Olor Sin olor Sin olor: Cumple

Textura Liso y no empolvadas Lisa y libres de polvo: Cumple

Forma y marcas Presentar forma característica Forma circular, sin marcas: Cumple
y sin marcas
Dimensiones Medidas de Diámetro, corona Valores de diámetro, corona
y borde constantes y borde sin variaciones: Cumple
Dureza 5-10 fuerza/área. 7.31 fuerza/área: Cumple

Friabilidad % de friabilidad: 1 %F 4.52:No Cumple

Uniformidad deRango 90-100%: 0.5292gr –Promedio 0.6222 gr. Cumple


Peso 0.6469gr

Uniformidad de200 mg Albendazol/tableta= Dosis variables: 493mg-507mg


Dosis 0.5881g % dosis: 85-(98.6-101.4%): No cumple
115%.
Tiempo de T: 83seg T Desintegración: 8.52 seg
Desintegración
Disolución Q = 75% Q= 39.48%: No Cumple

Valoración No menos de 95% y no más deMuestra:78.77 %: No cumple


105%

QUÍMICO ANALISTA VoBo Dr.


Abraham Soto Cid
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Práctica 3
Curva de Calibración de Acido Acetilsalicílico

Objetivo
Hacer una curva de calibración de ácido Acetilsalicílico.

Fundamento

Espectrofotometría: Cuantificación de Moléculas


El estudio de cualquier molécula requiere la utilización de técnicas analíticas
que permitan su determinación cualitativa y cuantitativa, así como su
caracterización físico-química y biológica. Uno de los métodos más sencillos,
accesibles, útiles y utilizados es la espectroscopía, en general, y la
espectroscopía ultravioleta-visible, en particular. Se pueden identificar y
cuantificar moléculas en solución y en muestras biológicas

El fundamento de la espectroscopia se debe a la capacidad de las moléculas


para absorber radiaciones, entre ellas las radiaciones dentro del espectro UV-
visible. Las longitudes de onda de las radiaciones que una molécula puede
absorber y la eficiencia con la que se absorben dependen de la estructura
atómica y de las condiciones del medio (pH, temperatura, fuerza iónica,
constante dieléctrica), por lo que dicha técnica constituye un valioso
instrumento para la determinación y caracterización de moléculas. Cada
molécula tiene una serie de estados excitados (o bandas) que la distingue del
resto de moléculas.

Como consecuencia, la absorción que a distintas longitudes de onda presenta


una molécula -esto es, su espectro de absorción- constituye una señal de
identidad de la misma. Por último, la molécula en forma excitada libera la
energía absorbida hasta el estado energético fundamental.

Curvas de calibración
La ley de Lambert-Beer permite la determinación de concentraciones de
disoluciones. Para obtener una curva de calibrado de un compuesto se
preparan soluciones de diferentes concentraciones del mismo, determinándose
para cada una de ellas el valor de absorbancia a λmáx. Estos valores de
absorbancia se representan en el eje de ordenadas (eje de y) y los de
concentración en el eje de las abcisas (eje de x). Se observará que (en
concentraciones bajas) el aumento de concentración corresponde con un
incremento lineal en la absorbancia (zona de cumplimiento de la ley de
Lambert-Beer). A concentraciones altas la linealidad se pierde y se observa que
la línea se aplana, por lo que las medidas son poco fiables.

La representación de Lambert-Beer, A = ε·c·l, nos permitirá calcular el valor del


coeficiente de extinción molar, que corresponde a la pendiente de la recta.

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

La biotransformación del ácido acetilsalicílico sucede en muchos tejidos,


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particularmente en el retículo endoplásmico y mitocondrias hepáticas, su excreción es


por vía renal en forma de metabolitos de salicilato en un 85% y otros ácidos en un 5%.
La vida media del ácido acetilsalicílico es de aproximadamente 15 minutos, la vida
media de los salicilatos es de 2 a 3 horas en dosis bajas y de 15 a 30 horas en dosis
altas. Esto debido a la posibilidad de producir salicilatos y otros metabolitos en el hígad

La aspirina, el éster salicílico del ácido acético fue introducida en la clínica en


1899 siendo utilizada como analgésico, anti-inflamatorio, antipirético y
antitrombótico. Una vez en el organismo, el ácido acetilsalicíco es hidrolizado a
salicilato que también es activo.

El ácido acetilsalicílico es utilizado en el tratamiento de numerosas condiciones


inflamatorias y autoinmunes como la artritis juvenil, la artritis reumatoide, y la
osteoartritis. Por sus propiedades antitrombóticas se utiliza para prevenir o
reducir el riesgo de infarto de miocardio y de ataques transitorios de isquemia.
Recientemente se ha demostrado que el tratamiento crónico con ácido
acetilsalicílico (más de 10 años) reduce el riesgo de cáncer de colon. Se sabe
hoy día que la aspirina posee propiedades antiproliferativas.

Metodología:

1. Preparar un medio de disolución para el fármaco, el cual será una solución


amortiguadora de acetatos 0.05M:
a) Pesar 3 g de acetato de sodio trihidratado y colocarlos en matraz
aforado de un litro.
b) Adicionar 30 mL de agua destilada para disolver
c) Añadir 1.8 mL de ácido acético glacial, mezclar y aforara con agua
destilada.
d) Verificar el pH ajustándolo con NaOH 1 N o con ácido acético según sea
el caso. El pH debe quedar en 4.5 (± 0.05).
1. Preparar una solución madre de Ácido Acetilsalicílico cuya concentración
sea de 100μg/mL aforando con la solución amortiguadora.
2. Preparar una curva patrón cuya concentración sea de 4, 8, 12, 16, 20 y 40
μg/mL.
3. Determinar absorbancias a 265 nm utilizando como blanco la solución
amortiguadora.

Resultados:
Concentración AAS Absorbancia
µg/mL
4 0.0122
8 0.0268
12 0.0495
16 0.0618
20 0.1006
40 0.1609
60 0.2054
80 0.2516
100 0.3123
Mediciones de absorbancia a 265nm para ácido Acetilsalicílico.
Universidad Veracruzana
Facultad de Química Farmacéutica Biológica

Curva estándar de ácido Acetilsalicílico.

Discusión
La curva al inicio se observa variable, esto puedo ser debido al manejo inicial
de las concentraciones, pero a medida que se trabajó con las muestras se logró
hacer un mejor perfil. Esto lo podemos observar en la regresión que está muy
cercana a 1.

Conclusión
Se realizó la curva del ácido Acetilsalicílico verificando una buena linealidad.

Referencias:
1. Goodman &Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica.
Volumen I y II. Décima edición. Edit. Mc Graw Hill. 2004.
2. Abril Díaz N, et al. Espectrofometría: Espectros de absorción y
cuantificación colorimétrica de biomoléculas. Departamento de
Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Medicina. Córdoba.
3. http://www.vademecum.medicom.es
4. http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a015.htm
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Práctica 4
Método acuoso para determinar tabletas de Albendazol

Objetivo
Que el alumno desarrolle una curva de calibración de tabletas de albendazol
de 200mg en medio acuoso.

Fundamento

El albendazol es un carbamato de benzimidazol utilizado a nivel mundial para


erradicar diversos helmintos. El principal inconveniente al administrar este
fármaco por vía oral es su baja biodisponibilidad, debida a que el albendazol es
muy poco soluble en agua.

El análisis cuantitativo se obtiene mediante la medida de las intensidades de


las energías emitidas por la muestra. Siendo la intensidad de la emisión
(número de fotones) proporcional a la concentración del elemento. La
espectroscopia es la medición e interpretación de la radiación
electromagnética absorbida, dispersada o emitida por átomos, moléculas u
otras especies químicas. Estos fenómenos están asociados con cambios en los
estados de energía de las diferentes especies. Por consiguiente, dado que cada
especie posee estados energéticos característicos, la espectroscopia puede
utilizarse para identificarlas y cuantificarlas.
La calibración es el proceso que permite confirmar que la señal medida por un
instrumento es correcta.

En la técnica de la curva de analítica, se preparan varias soluciones estándares


que contienen concentraciones conocidas del analito. Dichas soluciones deben
cubrir el intervalo de concentraciones de interés, así como tener una
composición matricial tan parecida como se pueda a las soluciones de la
muestra. También se analiza, una solución de fondo (blanco de reactivo), que
contiene solo la matriz del disolvente y las lecturas netas se graficarán contra
las concentraciones de las soluciones estándares, a fin de obtener la gráfica de
calibración de trabajo.

Metodología

1. Preparar una solución patrón de albendazol, cuya concentración será de 11


µ g/ml. Para lo cuál se preparará añadiendo lo correspondiente a 11 mg de
albendazol, (obtenido del peso promedio de 10 tabletas, previamente
pesadas y trituradas) y se colocará en un matraz volumétrico de100 ml y
aforar con acido clorhídrico 0.01 N.
2. A partir de esta solución patrón, realizar las diluciones correspondientes
para llegar a las siguientes concentraciones: 8, 11, 14, 17, 20, 30, 40, 50,
60 µ g/ml, llevando al aforo en un matraz de 100 ml con Acido clorhídrico
0.01 N.
3. Las alícuotas a tomar fueron calculadas con la formula de: V1 X Conc1 = V2
X Conc2.
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4. Una vez hechas las diluciones leer su absorbancia en espectro UV a 278 nm,
colocando como blanco acido clorhídrico 0.01 N.
5. Graficar los resultados de las absorbancias obtenidas (eje de las Y) contra las
concentraciones conocidas (eje de las X).

Resultados
Resultados de las absorbancias obtenidas a una concentración conocida.

Concentració Absorbancia
n µ g/ml
5 0.1593
8 0.3028
11 0.4258
14 0.5703
17 0.6362
20 0.7917
30 1.1671
40 1.4979
50 1.8428
60 2.5311
70* saturada
* Lectura de absorbancia saturada.

Gráfica de las absorbancias obtenidas contra las concentraciones conocidas de la


sustancia de referencia (SR) de albendazol, así como el valor de R2.

Discusión
Se realizaron los cálculos para obtener las alícuotas requeridas para elaborar
una curva de calibración en medio acuoso, a una concentración conocida,
como se observa en la tabla anterior, y en la gráfica; sin embargo a una
concentración de 70 µ g/ml, nos da como resultado una absorbancia saturada,
por lo cuál, fue eliminada en la gráfica anterior. Cabe señalar que nuestro valor
de R2 obtenido fue de 0.9039 lo cual nos indica que la relación entre la
linealidad de nuestros datos están dentro de los rangos requeridos, para poder
definir que tenemos valores confiables y un método realizado de manera
correcta.
Conclusión
Se logró obtener una curva de calibración con una linealidad de 0.9039
en medio acuoso con solución de Ácido clorhídrico 0.01N por lo que tenemos
un método confiable para cuantificar albendazol.

Referencias
1. Introducción a la espectroscopía de Absorción Molecular Ultravioleta, Visible
e Infrarrojo cercano. Brunatti C, Martín AM. Link
2. http://materias.fi.uba.ar/6305/download/Espectrofotometria.pdf visto 28 de
mayo de 2010.
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Práctica 5
Método de análisis de Albendazol en orina

Objetivo
Elaborar una curva patrón de Albendazol analizado en orina.

Fundamento
El albendazol (5-propiltio-1H-bencimidazol-2-il carbamato de metilo) (ABZ) es
un fármaco antihelmíntico de amplio espectro con demostrada actividad
sistémica que presenta efecto de primer paso y se transforma en un
compuesto conocido como sulfóxido de albendazol (ABSO).
Debido al extenso metabolismo del ABZ después de su administración oral, las
concentraciones plasmáticas del fármaco inalterado son muy bajas y su efecto
sistémico se ha asociado principalmente al ABSO. Este metabolito es
detectable tanto en plasma como en líquido cefalorraquídeo y en el interior de
los parásitos después de un período de incubación.
Sánchez y col. mencionan en su articulo de la revista Clinical
Neuropharmacology que la mayoría de los métodos publicados para cuantificar
metabolitos de albendazol utilizan plasma humano y plasma de diferentes
especies animales; sin embargo, sólo algunos consideran la determinación de
los compuestos en orina.

La determinación de los metabolitos en orina representa ventajas sobre


aquellos métodos que utilizan plasma ya que se dispone de grandes volúmenes
de fluido biológico que pueden ser sometidos a un proceso de concentración
mediante el tratamiento adecuado de la muestra. Estos métodos se simplifican
por la ausencia de proteínas además de que el procedimiento de muestreo no
resulta invasivo.

En la revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas, mencionan algunos estudios


de excreción urinaria de albendazol que se llevan a cabo bajo regímenes de
dosis múltiples y con períodos de recolección de orina prolongados (8, 12 y
24h). De esta forma se logran detectar niveles urinarios de los metabolitos de
albendazol mayores a los que se encontrarían después de administrar una sola
dosis y durante períodos cortos de recolección de orina. Domínguez y col.
mencionan que un detector de fluorescencia, es el que mejores resultados ha
dado en la determinación de ABSO en orina con un volumen de muestra
pequeño en periodos de recolección de 8 h. Es posible lograr niveles
comparables de cuantificación utilizando un detector de UV de uso más común,
con el adecuado manejo de un volumen grande de muestra.

En esta practica se construirá una curva de calibración para los métodos de


biodisponibilidad que se requieren usando la sustancia de referencia
albendazol para construir la curva de calibración en fluido biológico (orina).

Metodología:
1.Se tomó una muestra de orina (Recolectada en 6 a 18 horas)

2.Se pesaron 9 mg de la sustancia de referencia de albendazol.


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3.Se hizo una dilución de 1/30 mL de orina en acido clorhídrico 0.1N

4.Se llevó al aforo los 9 mg de la sustancia de referencia en 100mL de la


dilución de orina/HCl 0.1N

5.De esta solución madre se tomaron los siguientes volúmenes (5 µg, 8 µg, 11
µg, 14 µg, 17 µg, y 20 µg) para obtener las siguientes concentraciones (4.5,
7.3, 10, 12.7, 15.5 y 18.1).

6.Teniendo las 6 muestras se pasaron a leer en espectro ultravioleta a 308nm

Resultados
Concentración de Albendazol SR Absorbancia
5 µg/ml 0.1138
8 µg/ml 0.1668
11 µg/ml 0.2928
14 µg/ml 0.3704
17 µg/ml 0.5853
20 µg/ml 0.7907

Discusión
La curva de calibración en fluido biológico, en este caso orina, muestra un
comportamiento lineal de 0.9253, según lo que sabemos respecto a la
tendencia que debe ser lo mas próxima a 1, la curva no difiere mucho; lo cual
nos indica que el método utilizado puede ser útil para una calibración del
albendazol.

Conclusión
En esta práctica se realizó una curva de calibración en fluido biológico (orina)
la cual nos proporciona información para conocer la biodisponibilidad del
albendazol tabletas de 200 mg.

Referencias
1.Hurtado M., Medina M.T., Sotelo J., Jung H. 1989. Sensitive high-performance liquid
chromatographic assay for albendazole and its main metabolite albendazole
sulphoxide in plasma and cerebrospinal fluid. Journal
2.Sánchez M., Suártegui R., González-Esquivel D., Sotelo J., Jung H. 1993.
Pharmacokinetic comparison of two albendazole dosage regimens in patients with
neurocysticersosis. Clinical Neuropharmacology, 16:77−82.
3.http://ajol.info/index.php/ajb/article/viewFile/43078/26628.
Práctica 6
Perfil de disolución de Albendazol

Objetivo
Llevar a cabo el perfil de disolución de Albendazol para determinar si este fármaco
tiene una buena velocidad de absorción y biodisponibilidad y por ende tiene un
correcto funcionamiento.

Fundamento
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El albendazol es un fármaco antiparasitario perteneciente al grupo de los


bencimidazoles que posee tanto acción local como sistémica. Fue aprobado para uso
en humanos en 1982 bajo el nombre comercial de Zentel. En México el albendazol es el
fármaco de elección para el tratamiento de ascariasis, enterobiasis, uncinariasis,
tricocefalosis, teniasis, estronguiloidosis, himenolepiasis, así como para el tratamiento
de la neurocisticercosis.

La biodisponibilidad de este fármaco es baja, lo cual da lugar a una gran variabilidad


inter e intraindividual . Ello se ha atribuido a su baja solubilidad en disolventes acuosos,
siendo este proceso el paso limitante para su absorción. De acuerdo al sistema de
Clasificación Biofarmacéutico (BCS), el albendazol es un fármaco Clase 2 (baja
solubilidad/alta permeabilidad). En el caso de fármacos de clase 2, la disolución del
fármaco puede ser el paso limitante de la velocidad de absorción del fármaco, por lo
que es posible encontrar correlación in vitro-in vivo (IVIVC).
Un perfil de disolución posee varias ventajas, ya que nos permite determinar una serie
de datos, como los indicas a continuación:

Generalidades
En México, la prueba de disolución para albendazol tabletas, se publicó en 1992, en el
segundo suplemento de la 5ª edición de la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos (FEUM). Las especificaciones indicaban el uso del aparato 2 (paletas), a una
velocidad de agitación de 50 rpm y 900mL de ácido clorhídrico al 0.3% (w/v), como
medio de disolución, siendo el requerimiento de no menos del 85% disuelto a los 30
minutos (Q ). En el año de 1994, la sexta edición de la FEUM modifica las
especificaciones y establece 900mL de HCl 0.1N como medio de disolución y el
requerimiento de no menos del 75% disuelto a los 30 min.

En Estados Unidos de Norteamérica, la prueba de disolución de albendazol tabletas


aparece en el año de 1995 en el noveno suplemento de la USP 23. Las condiciones
experimentales de la prueba eran las mismas que las de sexta edición de la FEUM, sin
embargo, el requerimiento de disolución era de no menos del 80% disuelto a los 30
minutos.

Estas condiciones de la prueba se han mantenido hasta la USP 30, sin embargo la
FEUM, en su 9ª edición modifica el requerimiento de disolución y al igual que la USP,
establece un valor de Q de 80% disuelto a los 30 minutos.

Considerando que en nuestro país existe poca información acerca del comportamiento
de disolución de productos conteniendo este fármaco, el objetivo del presente estudio
fue comparar los perfiles de disolución de productos conteniendo albendazol (tabletas)
disponibles comercialmente en México, utilizando el método Farmacopéico y
determinar el poder de discriminación del mismo mediante el alcance modelo
independiente de comparación de perfiles, factor de similitud, f2.

Metodología
1. El análisis se lleva a cabo a 50 rpm utilizando como medio de disolución 900 mL
de HCl 0.1N mantenido a 37°C ±0.5°C.
2. Se toman muestras de 1mL a los siguientes tiempos: 10, 20, 30, 45, 60 y 90
min, se filtra
3. Se diluye cada muestra con 10ml de HCl 0.1N y se mide la absorbancia a 308
nm

Resultados

Tiempo Absorbanc
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(minutos) ia M
10 0.0145
20 0.0176
30 0.0209
45 0.0238
60 0.0275
90 0.0314

Q=(100)DSrefabs MAbs SrefM

Q= 10045000.0088 Q= 10045000.0088
mg/mL0.01450.0068200 mg= mg/mL0.02380.0068200 mg=69.3
42.22
Q= 10045000.0088
Q= 10045000.0088 mg/mL0.02750.0068200
mg/mL0.01760.0068200 mg=80.07
mg=51.24
Q= 10045000.0088
Q= 10045000.0088 mg/mL0.03140.0068200
mg/mL0.02090.0068200 mg=91.42
mg=60.08

Conclusión

El perfil de disolución de Albendazol, del Laboratorio que utilizamos no es


satisfactorio, pues según los datos descritos en nuestra bibliografía debíamos
tener del 75 al 80% de producto disuelto al cabo de 30 minutos, porcentaje que
en nuestro caso no es el adecuado pues a los 30 minutos teníamos disuelto
únicamente el 60.08%, esto ya se tenía previsto pues la disolución del mismo
tampoco fue satisfactoria. Estos resultados pueden deberse tanto a
interferencias en el proceso de muestreado, o en su defecto a las condiciones
del medicamento utilizado.

Referencias
1. Jung-Cooka J, Mayet L, Mendoza O, Rodrígues JM. Estudio comparativo de perfiles de
disolución de tabletas de albendazol del mercado nacional. Revista Mexicana de
Ciencias Farmacéuticas. México 39;(4), 2008.
2. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 8ª Edición. Tomo I y II

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