UNIVERSIDADE BRAZ CUBAS

CURSO DE FARMÁCIA

CLEITON NOGUEIRA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E SUAS PROVAVEIS

REAÇÕES ADVERSAS EM PACIENTES DIABÉTICOS
E\OU HIPERTENSOS

MOGI DAS CRUZES

2011
 CLEITON NOGUEIRA – 217 303

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E SUAS PROVAVEIS

REAÇÕES ADVERSAS EM PACIENTES DIABÉTICOS
E\OU HIPERTENSOS

Trabalho de Conclusão de Curso

apresentado ao Curso de Farmácia da
Universidade Braz Cubas para obtenção do
título de Graduação em Farmácia –
Habilitação Industrial (Farmácia –
Farmacêutico com Caráter Generalista, sob
Orientação da Prof.(a) MSc Eliana De Sena
Alarcon.

MOGI DAS CRUZES, 2011

AVALIAÇÃO

Nome do autor: Cleiton Nogueira

Título e subtítulo: interações medicamentosas e suas prováveis reações adversas
em pacientes diabéticos e\ou hipertensos.
Natureza: Trabalho de Conclusão de Curso
Objetivo: Graduação em Farmácia
Universidade Braz Cubas
Data de aprovação: _____/_____/______

Avaliação do trabalho:

Professora Msc. : Eliana Sena Alarcon

Instituição: Universidade Braz Cubas
Assinatura:___________________________________________

Professora Supervisora Msc. : Fernanda Júdice Pinedo

Instituição: Universidade Braz Cubas
Assinatura:___________________________________________

Comissão Julgadora do Pôster

Prof. (a) MSc ou Dr. (a): _________________________________

Instituição: ___________________________________________
Assinatura: ___________________________________________

Prof. (a) MSc ou Dr. (a): _________________________________

Instituição:____________________________________________
Assinatura: ___________________________________________
 AGRADECIMENTOS

Agradeço em primeiro lugar a DEUS, ao meu orientador pela paciência e

dedicação durante o desenvolvimento desse trabalho.
A coodernadora dos estágios Fernanda Pinedo, pelas as orientações, aos
amigos, que sempre colaboram, trocando opiniões e materiais de pesquisa, e a
minha família pela paciência e força pra que eu nunca desistisse dos meus
sonhos.
 RESUMO

Este trabalho foi desenvolvido para demonstrar o risco que pode ocasionar
usando dois ou mais fármacos simultaneamente sem orientação de um
profissional da saúde, este tem por objetivo descrever as principais interações e
reações medicamentosas em pacientes diabéticos e hipertensos que podem ser
nocivas à saúde de pacientes idosos. Os medicamentos são fundamentais no
tratamento dos pacientes idosos, mas o seu uso inadequado acarreta em muitos
problemas como reações adversas, toxicidades e as interações medicamentosas.
O organismo humano sofre inevitavelmente processo de envelhecimento que
acarreta em alterações relacionadas à farmacocinética (absorção, distribuição,
metabolismo, excreção) e farmacodinâmica, fazendo assim com que o idoso se
torne mais frágil e sensível aos medicamentos provocando reações adversas
mais intensas. Por isso o idoso necessita de um acompanhamento mais próximo
do médico e do farmacêutico. As interações medicamentosas podem ser definidas
como a influência recíproca de um medicamento sobre outro, tendo seu efeito
alterado. Quando ocorre uma interação entre duas ou mais drogas, pode
acontecer de cada fármaco agir independentemente do outro, levando a uma
alteração da resposta farmacológica. Algumas das principais causas de
interações medicamentosas atualmente são: a) prescrição simultânea de vários
medicamentos a um mesmo paciente, b) automedicação “empurro-terapia” por
parte dos balconistas e até mesmo farmacêuticos, c) polifarmácias em casa e
indicação por amigos, dentre outras. O idoso tem maior chance de sofrer reação
adversa de uma droga quando comparado com um jovem. Desta forma, é de
fundamental importância que os profissionais que trabalhem com estes pacientes,
saibam sobre os riscos de se prescrever e/ou indicar medicamentos para
pacientes idosos.

Palavras-chave: Idosos; Reações Medicamentosas; Interações; Diabéticos;

Hipertensos.
 LISTA DE ILUSTRAÇÕES/FIGURAS

Figura 1 – título: Polifarmácias.... ........................................................................ 09

Figura 2–Título: Comportamento Farmacocinético: absorção, distribuição,

metabolismo e excreção....................................................................................... 17
 LISTA DE TABELAS

Tabela 1 - Titulo: Valores de referência da Pressão Arterial.................................13

Tabela 2 - Titulo: Valores de referência da glicemia de Jejum..............................15

Tabela 3 – Titulo: Potenciais interações medicamentosas dos princípios ativos

constituintes dos medicamentos de autoterapia com os demais medicamentos de
autoterapia ou prescritos........................................................................................23

Tabela 4 – Titulo: Medicamentos e classes terapêuticas associadas a reações

adversas em idosos...............................................................................................25

Tabela 5 – Titulo: Medicamentos considerados impróprios para o consumo por

idosos e características..........................................................................................26
 LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

AINES Anti Inflamatório Não Esteroidal

AAS Ácido Acetil Salicílico
A II Angiotensina II
DCNT Doenças Crônicas Não Transmissíveis
DM Diabéte Mellitus
DIMED Divisão de Medicamento
ECG Eletrocardiograma
Ins Insulina
IECA Inibidores da Enzima Conversora e Angiotensina
ISRS Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina
HA Hipertensão Arterial
HAS Hipertensão Arterial Sistêmica
OMS Organização Mundial da Saúde
RAMs Reações Adversas Medicamentosas
TGI Trato Gastrintestinal
 SUMÁRIO

1. INTRODUÇAO………………………………………………………………….O9

2. OBJETIVO..................................................................................................12

2.1 Objetivos
Gerais...................................................................................12

2.2 Objetivo
Específico..............................................................................12
3. MATERIAIS E METODOS..........................................................................13
4. DESENVOLVIMENTO................................................................................14

4.1 As Interações Farmacológicas Podem Ser

Classificadas...................18

4.1.2 Interações Farmacêuticas ou Incompatibilidade....................18

4.2 Interações
Farmacocinéticas..............................................................18

4.2.1 Fase de Absorção..................................................................19

4.2.2 Fase de Distribuição..............................................................20

4.2.3 Fase de Biotransformação.....................................................20

4.2.4 Fase de Excreção..................................................................21

4.3 Interações
Farmacodinâmicas............................................................22
4.3.1 Antagonismo..........................................................................22
4.3.2 Sinergismo.............................................................................22
4.4 Reações Adversas a Medicamentos..................................................24
5. CONCLUSAO.............................................................................................29

6. REFERÊNCIAS..........................................................................................30
 11

1. INTRODUÇÃO

Segundo Olga e Basile (2001), o uso de vários medicamentos pelo mesmo

paciente é chamado de polifarmácias (figura1). Na maioria das vezes o principal
objetivo da polifarmácias, é o de utilizar vários agentes na tentativa de que pelo
menos um faça efeito. A prescrição de vários medicamentos para o tratamento de
uma doença é uma prática médica muito comum e, muitas vezes, necessária. A
polifarmácias é definida, por Secoli (2010), como o uso de cinco ou mais
medicamentos, ele diz que, a interação ocorre quando um medicamento influencia
a ação de outro, podendo gerar uma gravidade ou prevalência e possíveis
conseqüências das interações medicamentosas. Estes estão relacionadas a
variáveis como: condições clínicas dos indivíduos; número e características dos
medicamentos (SECOLI, 2010).
É freqüente o idoso apresentar de duas a seis receitas médicas e utilizar a
automedicação com dois ou mais medicamentos, especialmente para aliviar
sintomas como dor e constipação intestinal. Esta situação pode ocasionar eventos
adversos, uma vez que o uso simultâneo de seis medicamentos ou mais pode
elevar o risco de IM (Interação Medicamentosa), graves em até 100% (CASSIANI
2005). No outro extremo, os maiores problemas em relação a medicamentos
referindo-se a interações medicamentosas, são freqüentes devidos,
principalmente, ao grande número de medicamentos aos quais os idosos estão
expostos e ao não relato médico dos outros medicamentos que o paciente já está
utilizando (YOKO et al., 2005).
Os medicamentos representam um dos itens mais importantes da atenção
à saúde do idoso. Pacientes com idades mais avançadas usam mais
medicamentos e apresentam particularidades em relação à farmacocinética e a
farmacodinâmica que os tornam mais vulneráveis às interações medicamentosas
e reações adversas. O conhecimento do perfil de utilização de medicamentos pela
população idosa é fundamental para se traçar um esquema de prescrição racional
de fármacos (FILHO, 2004). Quando ocorrem efeitos não esperados, deve-se
suspeitar de interação medicamentosa (PASSARELLI, 2005).
 12

O farmacêutico durante a dispensação do medicamento mantém contato

com o paciente, tendo uma oportunidade para avaliar se a prescrição possa
comprometer o tratamento terapêutico (MOSEGUI et al., 1999; ROMANO-LIEBER
et al., 2002)

Figura 1- Polifarmacia (MARCO et al., 2007)

A cada ano acrescentam-se 200 mil pessoas maiores de 60 anos à

população brasileira, gerando uma demanda importante para o sistema de saúde
(MS, 2005). Somando-se a isso, o cenário epidemiológico brasileiro mostra uma
transição: as doenças infecciosas que respondiam por 46% das mortes em 1930,
em 2003 foram responsáveis por apenas 5% da mortalidade, dando lugar às
doenças cardiovasculares, aos cânceres e aos acidentes e à violência. À frente
do grupo das dez principais causas da carga de doença no Brasil já estavam, em
1998, o diabete, a doença isquêmica do coração, a doença cérebro-vascular e o
transtorno depressivo recorrente.
Segundo a Organização Mundial de Saúde, até o ano de 2020, as
condições crônicas serão responsáveis por 60% da carga global de doença nos
países em desenvolvimento (OMS, 2002). Entretanto, o conceito de Atenção
Farmacêutico mais aceito e citado atualmente pelos pesquisadores continua a ser
o elaborado por Hepler e Strand (1990), no qual a Atenção Farmacêutica é
apresentada como a parte da prática farmacêutica que permite a interação do
 13

farmacêutico com o paciente, objetivando o atendimento das suas necessidades

relacionadas aos medicamentos.
É importante realizar pesquisas sobre a história dos medicamentos
vendidos sem receita médica, medicamentos prescritos por outro médico ou
medicamentos aconselhados por outro paciente. Deve-se tomar muito cuidado ao
realizar quaisquer alterações em um tratamento farmacológico, e os fármacos
menos importantes no tratamento devem ser suspensos quando se descobre uma
interação, os fármacos que estão interagindo são utilizados de forma eficaz com
ajuste da dosagem e com outras modificações terapêuticas (HARDMAN;
LIMBIRD, 2003).
Diante do exposto, esse trabalho se propôs a uma revisão bibliográfica das
principais e possíveis interações medicamentosas em pacientes diabéticos e\ou
hipertensos.
 14

2. OBJETIVOS

2.1 Objetivos Gerais

Objetiva-se com este estudo identificar interações medicamentosas em

duas doenças crônicas de alta prevalência, hipertensão e diabetes e permitir a
população o acesso a informações sobre o uso racional de medicamentos.

2.2 Objetivo Específico

Este trabalho visa fazer uma revisão bibliográfica sobre as principais e mais
freqüente interações medicamentosas e prováveis reações adversas em
pacientes adultos e idosos com hipertensão arterial e ou diabetes e alertando
sobre os riscos da mesma.
 15

3. MATERIAL E MÉTODO

Para o desenvolvimento deste trabalho, foram utilizados recursos

bibliográficos disponíveis na forma de livros textos, artigos de revistas e todo
material bibliográfico que contenha informações e fontes confiáveis que sejam
relacionados ao tema.
Os materiais colhidos serão organizados de maneira a resultar na revisão
literária que dará origem ao trabalho.
 16

4. DESENVOLVIMENTO

A Insulina (Ins) e Angiotensina II (AII) são fundamentais no controle de dois

sistemas vitais e inter-relacionados: o metabólico e o cardiocirculatório,
respectivamente. A disfunção de qualquer um desses hormônios pode levar ao
desenvolvimento de duas doenças de alta prevalência, muitas vezes
concomitantes e, talvez, com fisiopatologia integrada - diabetes Mellitus (DM) e
hipertensão arterial (HA). Conforme a tabela 1, a Hipertensão Arterial Sistêmica
(HAS) é caracterizada como “pressão arterial sistólica maior ou igual a 140 mmHg
e uma pressão arterial diastólica maior ou igual a 90 mmHg, em indivíduos que
não estão fazendo uso de medicação anti-hipertensiva” (BRASIL, 2006).

Tabela 1 - Valores de referência da Pressão Arterial

CLASSIFICAÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL (>18 ANOS)

Classificação Pressão Arterial Pressão Arterial

Sistólica Diastólica
(mmHg) (mmHg)
Ótima < 120 < 80
Normal < 130 < 85
Limítrofe 130 – 139 85 – 89

HIPERTENSÃO

Estágio 1 (leve) 140 – 159 90 – 99

Estágio 2 (moderada) 160 – 179 100 – 109
Estágio 3 (grave) ≥ 180 ≥ 110
Sistólica Isolada ≥ 140 < 90
O valor mais alto de sistólica ou diastólica estabelece o estágio do quadro
hipertensivo. Quando a pressão sistólica e diastólica situa-se em categorias
diferentes, a maior deve ser utilizada para classificação do estágio.
Fonte: IV Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial – SBH/SBC/SBN – 2002

Apesar da grande variedade e disponibilidade dos agentes anti-

hipertensivos disponíveis para o tratamento da HAS, menos de 1/3 dos pacientes
 17

hipertensos adultos têm a sua pressão adequadamente controlada (Andrade et

al., 2002). O Diabetes Mellitus (DM) é uma doença crônica bastante prevalente na
população, sendo reconhecido como “um grupo de doenças metabólicas
caracterizadas por hiperglicemia e associadas a complicações, disfunções e
insuficiência de vários órgãos, especialmente olhos, rins, nervos, cérebro, coração
e vasos sangüíneos” (BRASIL, 2006). Esta doença pode ser decorrente da
diminuição na produção de insulina pelo pâncreas ou no aumento de resistência a
ação da insulina nas células alvo (CIPRIANO et al., 2006).
Segundo Consenso Brasileiro sobre Diabetes (2002), tabela 2 mostra o
diagnóstico laboratorial de diabetes e pré-diabetes se baseia nos níveis de
glicemia. São consideradas como normais as cifras de glicose em jejum abaixo de
100 mg/dL (5,6 mmol/l); como alteradas, indicando intolerância à glicose, entre
100-125 mg/dL; e como DM valores ≥ 126 mg/dL.
O teste de tolerância oral à glicose é considerado normal quando abaixo de
140 mg/dl e como tolerância à glicose diminuída entre 140 mg/dl e abaixo de 200
mg/dl (7,8-11,1mmol/L).

Tabela 2 - Valores de referência da glicemia de Jejum

VALORES DE GLICOSE PLASMÁTICA (EM MG/DL) PARA DIAGNÓSTICO DE DIABETES

MELITO E SEUS ESTÁGIOS PRÉ-CLÍNICOS

Diagnósticos Glicemia de jejum* Glicemia pós Casual**

prandial (2h após 75
g de glicose anidra)
Glicemia < 110 < 140
Normal
Tolerância à glicose diminuída >110 a < 126 ≥ 140 a < 200
Diabetes mellitus ≥ 126 ≥ 200 ≥ 200 (com sintomas
clássicos) ***
*O jejum é definido como a falta de ingestão calórica de no mínimo 08 horas.
** Glicemia plasmática casual é definida como aquela realizada a qualquer hora do dia, sem
observar o intervalo da última refeição.
*** Os sintomas clássicos de diabetes incluem poliúria, polidipsia e perda inexplicada de peso.
Nota: O diagnóstico de DM deve sempre ser confirmado pela repetição do teste em outro dia, a
menos que haja hiperglicemia inequívoca com descompensação metabólica aguda ou sintomas
óbvios de DM.

Fonte: Consenso Brasileiro sobre Diabetes 2002

Normalmente a HAS é comum em pacientes portadores de DM2 (Diabetes
Mellitus tipo 2), com uma prevalência de 40-60%, na faixa etária de 45-75 anos
 18

(UKPDS, 1998). A presença da HAS implica num aumento do risco cardiovascular

(duas vezes mais quando comparado aos hipertensos não-diabéticos) e pode
promover ou acelerar as lesões micro e macrovasculares do paciente portador de
DM2 (ADA, 2004).
Na Divisão de Medicamentos (DIMED), da Secretaria Nacional de
Vigilância Sanitária do Ministério da Saúde, citam que existem aproximadamente
50.000 medicamentos de princípios ativos múltiplos, ou seja, formulações que
contenham mais de um fármaco na sua composição, seguindo essa linha de
raciocínio, supondo que um paciente receba três desses medicamentos contendo
cada um três princípios ativos, ele estará tomando nove fármacos diferentes,
aumentando assim a possibilidade de interferência mútua de ações e
modificações dos efeitos terapêuticos (OGA; BASILE, 2001). Conforme Heller et
al., (1984); Walker, Wynne, (1994), apud Romano - Lieber et al., (2002), a
prescrição medicamentosa envolve o entendimento das mudanças próprias da
idade, de vários órgãos e sistemas o que pode alterar a farmacocinética e a
farmacodinâmica de vários medicamentos, o que na população idosa pode
implicar aumento do risco de reações adversas medicamentosas (RAMs).
Rozenfeld (2003) cita ainda que a maioria dos idosos consume pelo menos
um medicamento, e cerca de um terço deles consome cinco ou mais
simultaneamente. A média de produtos usados por pessoa oscila entre dois e
cinco. Este uso irracional apresenta um consumo em excesso de produtos
supérfluos, ou não indicados, e subutilização de outros, essenciais para o controle
das doenças. Entre os fatores preditores do uso estão a idade avançada, o sexo
feminino, as piores condições de saúde e a depressão.
Adicionalmente, as alterações da massa corporal, diminuição da proporção
de água, das taxas de excreção renal e do metabolismo hepático, colaboram para
o aumento das concentrações plasmáticas dos medicamentos, incrementando as
taxas de efeitos tóxicos (BARROS; SÁ et al., 2007).
Está bem estabelecido que com o avançar da idade aumenta o
desenvolvimento de interações medicamentosas, com o número de
medicamentos em uso ou com o número de médicos que cuidam de um mesmo
paciente. É sugerido que esse potencial é da ordem de 100% quando o número
de medicamentos prescritos atinge oito (SILVA, 2002; RANG, et al., 2004).
 19

Cerca de 10% das interações medicamentosas resultam em eventos

clínicos significativos. Onde morte ou efeitos clínicos graves sejam raros,
morbidade de baixo nível é comumente observada no idoso. Reclamações não
específicas tais como presença de confusão, fraqueza, incontinência, letargia,
tonturas, depressão ou quedas, devem induzir a revisão imediata da lista de
medicamentos em uso pelo paciente idoso (SILVA, 2002).
Os idosos têm de 2 a 3 vezes mais chances de sofrer reações adversas e
interações medicamentosas do que os jovens. Um a cada mil idosos morre de
complicações relacionadas ao uso de medicamentos (KIKUCH, 2003).
Conforme Ramos (1987) e Mosegui (1999) existem três principais formas
de se descrever em que o paciente idoso se baseia para utilizar medicamentos:

• Medicamentos prescritos: são todos aqueles originalmente prescritos

pelo médico.

• Medicamentos não prescritos: são todos os usados por iniciativa

própria, ou por recomendação de outros (amigos, parentes, vizinhos e
veículos de comunicação) que não um médico.

• Medicamentos inadequados: são todos aqueles que deveriam ser

evitados (independente da dose, duração do tratamento ou circunstâncias
clínicas), por apresentarem riscos desnecessários para pacientes idosos
(efeito tóxico maior que o efeito terapêutico).

Os principais mecanismos relevantes onde as interações medicamentosas

ocorrem são a inibição ou indução do metabolismo do medicamento em uso e a
potencialização ou antagonismo farmacodinâmico. As interações que envolvem
perda da ação de um dos medicamentos são, no mínimo, tão freqüentes quanto
as que envolvem um aumento do efeito dos medicamentos onde qualquer uma
dessas situações pode ser fatal para o paciente, principalmente no caso dos
idosos (SILVA, 2002).

4.1 As interações farmacológicas podem ser classificadas

 20

Os medicamentos podem interagir durante o preparo, no momento da

absorção, distribuição, metabolização, eliminação ou na ligação ao receptor
farmacológico. Dessa forma, as interações são classificadas de acordo com o
momento em que acontecem:

4.1.2 Interações farmacêuticas (ou incompatibilidade)

São interações do tipo físico-químicas que ocorrem quando dois ou mais

medicamentos são administrados na mesma solução, ou misturados no mesmo
recipiente, e as características do produto obtido são alteradas, inviabilizando a
terapêutica. Por exemplo, dois medicamentos são misturados em uma mesma
seringa, provocando uma reação físico-química e causando precipitação ou
turvação da solução, alteração da cor do medicamento ou resultando na

inativação de um ou de ambos os medicamentos (FRANCO et al., 2007).

4.2 Interações Farmacocinéticas

Farmacocinética é a relação entre a administração de uma droga, o tempo

de sua distribuição e a magnitude da concentração alcançada em diferentes
regiões do corpo. Todos os quatro processos que determinam o comportamento
farmacocinético (absorção, distribuição, metabolismo e excreção) podem ser
afetados pela administração concomitantes de outras drogas, conforme a figura
2, (KATZUNG, 1994; RANG, 2003). As alterações do metabolismo ocorrem
quando tem uma indução do metabolismo das drogas e tendo como
conseqüência a diminuição do efeito do medicamento ou uma inibição do
metabolismo da droga, aumentando assim a concentração plasmática do
medicamento; as interações que alteram a excreção são causadas por
competição da secreção tubular renal entre os fármacos (GRAHAME;
ARONSON, 2002).
 21

Figura 2- Comportamento Farmacocinético: absorção, distribuição, metabolismo e excreção

Trato Pele ABSORÇÃO

Gastrintestinal Pulmões

Fígado Metabolismo
Circulação Metabólicos
Sistêmica
Bile

Depósito Rim Pulmão Fluído

Extracelular

Órgãos, Ossos e
Tecido Adiposo DISTRIBUIÇÃO/
METABOLISMO

Fezes Urina Ar
Expirado

EXCREÇÃO
Fonte: (RANG; DALE, 2003).

4.2.1 Fase de Absorção

A absorção de uma droga pode ser reduzida por drogas que diminuem a
motilidade do trato digestivo (como a atropina ou opiáceos) ou acelerada por
drogas procinéticas (como a metoclopramida). Drogas que são ácidos fracos são
absorvidas em meio ácido, logo, sua absorção será diminuída por antiácidos (por
exemplo, bloqueador H2 e barbitúricos). O contrário vale para as drogas que são
bases. A absorção pode ser reduzida pela formação de compostos insolúveis
(como o Cálcio ou o Ferro). Fatores como o fluxo sanguíneo do TGI, pH,
motilidade, formulação farmacêutica, dieta e presença de outras substâncias
interferem nesse evento (CEIA, 2007; FRANCO et al., 2007), Parafina pode
 22

reduzir absorção de drogas lipossolúveis. Inibidores da monoaminoxidase

(IMAO’s) impedem a degradação da tiramina (substância presente no queijo,
vinho, chocolate, abacaxi, presunto, etc.) no trato gastrointestinal (TGI), e, se
forem absorvidos em uma refeição rica em tiramina, podem causar efeito
vasopressor agudo.

4.2.2 Fase de Distribuição

Ocorre pela competição das drogas por proteínas plasmáticas, e depende

da interação da droga “A” com albumina e da concentração da droga “B”. A droga
livre é a que tem efeito, logo, ao ocorrer deslocamento de uma droga, haverá
aumento dos efeitos e da toxicidade da mesma deslocada, o excesso de droga
livre no plasma pode sobrecarregar os mecanismos para sua metabolização e
excreção, o que pode agravar os riscos de toxicidade e efeitos adversos, quando
o idoso faz uso simultaneamente de várias drogas, o aumento da disponibilidade
da droga livre pode levar a remoção do medicamento ligado a proteína
plasmática (BERNARDES; CHORILLI; FRANCO-OSHIMA, 2005; RAMOS; JOÃO
NETO, 2005). Exemplos de agentes deslocadores: fenilbutazona, aspirina,
paracetamol, dicumarol, clofibrato, sulfonamidas. Exemplos de drogas
deslocadas: warfarina, tolbutamina, metotrexato.

4.2.3 Fase de Biotransformação

A metabolização das drogas ocorre principalmente em nível hepático,

pelas enzimas microssomais, para tornarem-se mais hidrossolúveis e serem
eliminadas por via renal ou biliar. Existe o citocromo C redutase e o citocromo P
450, que são um conjunto de enzimas. Essas enzimas podem sofrer indução ou
inibição por drogas. Essas reações geram tolerância ou sensibilidade e têm
reação cruzada, ou seja, o efeito de uma droga repercutirá no metabolismo das
outras drogas que usam a mesma via metabólica. A inibição enzimática do
sistema citocromo P450, das colinesterases e monoaminoxidase (MAO),
acarretam a lentificação da biotransformação do próprio medicamento e de outros
 23

que tenham sido administrados simultaneamente, a conseqüência desse atraso é

um maior tempo de ação farmacológica do medicamento, situação às vezes
indesejada, especialmente em pacientes com distúrbio hepático ou renal. A
indução enzimática causa diminuição nos efeitos e tolerância (exemplos:
barbitúricos, fenitoína, rifampicina, etanol, carbamazepina, fenilbutazona, fumo,
anti-histamínicos, haloperidol, griseofulvina). A inibição enzimática causa redução
da eliminação, aumenta os efeitos e a toxicidade (exemplos: dissulfiram,
corticosteróides, cimetidina, inibidores da MAO, cloranfenicol, halopurinol e ISRS)
(SECOLI, 2001; FRANCO et al., 2007).

4.2.4 Fase de Excreção

Pode ocorrer por alterar a taxa de filtração, inibir a secreção tubular, diminuir
a reabsorção, alterar o fluxo urinário, alterar o ph urinário. Quanto ao pH urinário,
a urina ácida favorece a excreção de drogas básicas, portanto, o envelhecimento
provoca aumento progressivo da meia-vida de medicamentos de excreção renal,
tais como a digoxina (utilizado para tratamento de ICC), aminoglicosídeos,
antibióticos (LOPES; JOSÉ; LOPES, 2007), por exemplo: a excreção de
anfetaminas e narcóticos é diminuída quando é administrado bicarbonato, e
aumentada com a ingestão de vitamina C.
 24

4.3 Interações Farmacodinâmicas

Ocorrem no local de ação dos fármacos (receptores farmacológicos),

sendo capaz de causar efeitos semelhantes (sinergismo) ou opostos
(antagonismo).

4.3.1 Antagonismo

O efeito resulta da ação dos fármacos envolvidos no mesmo receptor ou

enzima. Um fármaco pode aumentar o efeito do agonista por estimular a
receptividade de seu receptor ou inibir enzimas que o inativam no local de ação.
A diminuição de efeito deve-se à competição pelo mesmo receptor, tendo o
antagonista puro maior afinidade e nenhuma atividade intrínseca, ou seja, no
antagonismo a resposta farmacológica de um medicamento é suprimida ou
reduzida na presença de outro, muitas vezes pela competição destes pelo
mesmo sítio de ação (LOCATELLI, 2007).

4.3.2 Sinergismo

Pode ocorrer com medicamentos que possuem os mesmos mecanismos

de ação (aditivo), com os que agem por diferentes modos (somação) ou com
aqueles que atuam em diferentes receptores farmacológicos (potencialização).
Das associações sinérgicas podem surgir efeitos terapêuticos ou tóxicos. No
antagonismo, o efeito de um medicamento é suprimido ou reduzido na presença
de outro, muitas vezes pela competição destes pelo mesmo receptor. São tipos
de interações que podem gerar respostas benéficas ou acarretar ineficácia do
tratamento (FRANCO et al.,2007).
Segundo critérios da OMS (Tabela 3), alguns medicamentos,
apresentam características potencialmente envolvendo princípios ativos sem
prescrição, foram encontrados dez diferentes eventos de interações
potencialmente danosas para a saúde.

Tabela 3. Potenciais interações medicamentosas dos princípios ativos constituintes dos
medicamentos de autoterapia com os demais medicamentos de autoterapia ou prescritos.
Princípios ativos
Hidroclorotiazida e
Diclofenaco
Betametasona e Diclofenaco
Hidroclorotiazida e Enalapril
Diclofenaco e Paracetamol
Metildopa e Timolol
Ranitidina e Paracetamol
Fluoxetina e Nifedipino
Nifedipino e Hidroclorotiazida
Nifedipino e Propanolol
Nifedipino e Isosorbida
25
Severidade Justificativa para o grau
da interação de severidade da interação
Baixa Diclofenaco diminui o efeito
diurético da hidroclorotiazida
por bloquear a produção de
prostaglandinas.
Baixa Risco de úlcera ou hemorragia
gastrintestinal.
Alta Desencadeia efeitos
hipotensivos (extremos).
Baixa Paracetamol reduz a
biodisponibilidade do
Diclofenaco
Alta Em alguns casos, o uso
combinado destes fármacos
pode aumentar a pressão
sanguínea.
Baixa Ranitidina inibe a
metabolização do paracetamol
aumentando os níveis
plasmáticos desse fármaco.
Fluoxetina bloqueia a
Moderada degradação do nifedipino pelo
metabolismo hepático.
Desencadeia efeitos
Alta hipotensivos
Hipotensão severa e falência
Alta cardíaca ocasional
Provoca efeitos hipotensivos.
Alta
Fonte Organização Mundial da Saúde, 2007.
 26

Reações Adversas a Medicamentos

A “RAM” é a resposta a um medicamento que seja prejudicial, não

intencional e que ocorre em doses normalmente utilizadas no ser humano
(SECOLI, 2010).
A idade por si só não representa um fator de risco, mas um indicador para
co-morbidade, pois neste grupo a farmacocinética alterada e a polifarmácias são
as variáveis mais diretamente associadas as RAM (MCLEAN, 2004). De modo
geral, as RAM são associadas a desfechos negativos da terapia. Elas podem
influenciar a relação médico-paciente, uma vez que a confiança no profissional
pode ser abalada; retardar o tratamento, pois muitas por assemelhar-se a
manifestações clínicas típicas de doenças, demoram a serem identificadas, limitar
a autonomia do idoso e afetar a qualidade de vida. Em muitos casos o tratamento
da RAM inclui a inclusão de novos medicamentos a terapêutica, elevando o risco
da cascata iatrogênica. O ideal, quando possível, é realizar a suspensão ou
redução da dose do medicamento. Alguns dos medicamentos ou classes
terapêuticas envolvidas em RAM, que apresentam conseqüências graves nos
idosos são ilustrados no (Tabela 4 ; EBBESEN et al., 2001; FIELD et al.,2007).
Segundo Nóbrega e karnikowski (2005), dizem que as maiorias destes
medicamentos são impróprias para o uso em idosos e que possui propriedades
anticolinérgicas intensas, onde apresentam sintomas sistêmicos (taquicardia,
secreções e peristaltismo diminuídos, retenção urinária) e/ou neurológica
(ansiedade, confusão, delírio, esquecimento), o uso desses medicamentos pode
acarretar também sérias conseqüências clínicas para o organismo idoso.
 27

Tabela 4 - Medicamentos e classes terapêuticas associadas a reações adversas em idosos

CLASSE TERAPÊUTICA/ REAÇÕES ADVERSAS CONSEQUÊNCIA CLÍNICA

MEDICAMENTOS
Irritação e ulcera gástrica, Hemorragia, anemia,
nefrotoxicidade. Insuficiência renal, retenção
Antiinflamatórios não
de sódio.
esteroidais

Redução da motilidade do Constipação, retenção urinária,

TGI, boca seca, hipotonia confusão, quedas.
Anticolinérgicos
vesical, sedação, hipotensão
ortostática, visão borrada
Hipotensão, fadiga, náusea, Fratura de quadril, quedas,
Benzodiazepínicos visão borrada, rash cutâneo. prejuízo na memória,
confusão.
Redução da contratilidade Bradicardia, insuficiência
miocárdica, da condução cardíaca, confusão,
Beta-bloqueadores elétrica e da freqüência quedas.
cardíaca, sedação leve,
hipotensão ortostática.
Redução da condução elétrica Arritmias, náusea, anorexia.
Digoxina cardíaca,
distúrbios no TGI.
Sedação, discinesia tardia, Quedas, fratura de quadril,
Neurolépticos redução dos efeitos confusão, isolamento
anticolinérgicos, distonia social.
. Fonte: EBBESEN et al., 2001; FIELD et al., 2007.

Algumas categorias de medicamentos passaram a ser consideradas

impróprias, conforme transcritas na tabela 5, o uso em paciente idoso, seja por
falta de eficácia ou um aumento do risco de um efeito adverso que ultrapassa o
benefício quando comparado com outras categorias de medicamentos devendo
ter seu uso evitado. As justificativas para considerarem determinados
medicamentos impróprios para idosos (NÓBREGA; KARNIKOWSKI, 2005).
 28

Tabela 5: Medicamentos considerados impróprios para o consumo por idosos e características.

Medicamentos Justificativas para inapropriação
Agentes sedativos
Benzodiazepínicos de longa Possuem meia-vida longa em idosos. Estão
ação (diazepam e flurazepam) associados com sedação durante o dia e aumento do
risco de quedas e fraturas ósseas.
Agentes antidepressivos
Amitriptilina Efeitos anticolinérgicos e hipotensão ortostática
são maiores que os de outros antidepressivos
tricíclicos.
Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs)
Indometacina Efeitos adversos sobre o sistema nervoso central.
Fenilbutazona Elevado risco de ocasionar agranulocitose.
Hipoglicemiantes orais
Clorpropamida Meia-vida longa podendo causar hipoglicemia
prolongada; risco de causar síndrome da secreção
inadequada do hormônio antidiurético.
Agentes analgésicos
Propoxifeno Baixa potência analgésica; pode causar dependência,
sedação e confusão; pode causar toxicidade cardíaca
e sobre o SNC.

Pentazocina Causa os maiores efeitos adversos no sistema

nervoso
central, incluindo confusão e alucinações.
Inibidores de agregação plaquetária
Dipiridamol Causa cefaléia, vertigem e distúrbios do SNC; doses
toleradas por idosos possuem eficiência questionável.
Drogas cardiovasculares
Disopiramida Efeito inotrópico negativo, podendo induzir falência
cardíaca; também possui efeitos anticolinérgicos
fortes.

Digoxina Pela depuração renal diminuída, doses raramente

devem exceder 0,125 mg/dia intenso, exceto quando
para tratamento de arritmias atriais.

Metildopa pode causar bradicardia e exacerbar

Metildopa depressão

Elevado risco de ocasionar depressão, impotência,

Reserpina sedação e hipotensão ortostática.
Relaxantes musculares
Carisoprodol, Ciclobenzaprina Pouco tolerados por idosos, levando a efeitos
e Clorzoxazona adversos
anticolinérgicos; a efetividade dos mesmos nas doses
toleradas pelos idosos é questionável.
Agentes antiespasmódicos
Hioscina, Propantelina Pouco tolerados por idosos, levando a efeitos
e Diciclomina adversos anticolinérgicos; a efetividade dos mesmos
nas doses toleradas pelos idosos é questionável.
Drogas antieméticas
Trimetobenzamida É a droga antiemética menos efetiva em idosos,
e ainda pode causar efeitos adversos extrapiramidais.
Antihistamínicos
Difenidramina, Prometazina Propriedades anticolinérgicas potentes. Preparações
e Dexclorfeniramina para
tosse e resfriado que não apresentam
antihistamínicos são preferíveis.
Fonte: (KIMBLE et al., 2005).
 29

Para uma adequada terapia medicamentosa em idosos, é fundamental que

todas as alterações fisiológicas próprias do envelhecimento sejam consideradas.
Com o aumento da idade ocorre um aumento proporcional da gordura corporal, o
que leva a um maior volume de distribuição de drogas lipofílicas, as taxas séricas
de albumina se encontram reduzidas, com conseqüente aumento da fração de
droga não ligada a esta proteína, capaz de atravessar a barreira hemato -
encefálica e produzir efeitos terapêuticos. Os processos de metabolização
hepática (particularmente a oxidação) e de excreção renal das substâncias se
acham diminuídos, acarretando maior meia - vida e maior risco de toxicidade
(SANCHES et al., 2001). Conforme Yoco (2005), tais interações, com efeitos
indesejados, são cada vez mais freqüentes devido, principalmente, ao grande
número de medicamentos aos quais os idosos estão expostos, e ao não relato
para médico, dos outros medicamentos que o paciente já utiliza.
As classes terapêuticas mais consumidas são os cardiovasculares, os anti-
reumáticos, antidepressivos, os analgésicos, os anticoagulantes, os beta-
bloqueadores adrenérgicos. O uso de varias moléculas, a prescrição dos contra -
indicados para os idosos, o uso de dois ou mais fármacos com a mesma atividade
farmacológica e o treinamento inadequado da equipe de saúde, tudo isso,
favorecem o aparecimento dos efeitos adversos e das interações, ocasionado por
hábitos de prescrição que não são sustentados em critérios específicos além do
consumo conspícuo de novidades. O aprimoramento da qualidade da prescrição
médica e o estímulo às investigações sobre o uso de medicamentos devem
beneficiar a população acima dos 60 anos de idade (ROZENFELD, 2003).
Ainda Rozenfeld (2003) é o fato das distorções na prescrição, onde os
medicamentos são indicados para os idosos sem haver clara correspondência
entre a doença e a ação farmacológica, empregados equivocadamente como
sucedâneos para um estilo de vida mais saudável, sendo a prescrição
impulsionada pelo valor simbólico dos medicamentos. A hipertensão arterial é
uma condição de elevada prevalência em nosso meio, atingindo cerca de 20% da
população adulta brasileira e apresentando freqüência maior, nas camadas mais
pobres da população.
Conviver com doenças crônico-degenerativas demanda adaptações ao
estilo de vida que envolve controle medicamentoso, alimentar, prática de atividade
 30

física e ações que comumente não são executadas antes da descoberta da

doença. Assim, estabelecer hábitos de vida saudáveis para o gerenciamento
adequado da doença engloba modificações individuais bem como o suporte social
e de saúde (SILVA, 2001).
 31

5. CONCLUSÃO

O presente estudo revela como a praticada automedicação pode constituir

fator de risco para problemas relacionados a medicamentos. Conforme revisado,
a utilização de medicamentos sem indicação por profissional habilitado pode
aumentar o número de substâncias usadas por idosas, levando ao mascaramento
de sintomas, a interações medicamentosas e a efeitos adversos possíveis. A
comercialização sem receita de medicamentos que deveriam ser vendidos
apenas sob prescrição contribuiu para o cenário de autoterapia. A adoção da
prática de retenção de receita dos medicamentos de venda sob prescrição
poderia ser uma medida eficaz de coibir a automedicação por produtos que
deveriam ser usados com supervisão.
Pelo exposto, o quadro geral de saúde do idoso brasileiro poderia ser alvo de
melhoramentos pelo cumprimento rigoroso da legislação em saúde e pela
implementação de medidas eficientes de atenção farmacêutica, tanto no sistema
público quanto no sistema privado de saúde, para a promoção da saúde e para a
qualidade de vida do idoso.
A comercialização e consumo, sem qualquer tipo de barreira, de
medicamentos sujeitos a prescrição e que envolvem risco à saúde sugerem a
necessidade de regulamentação e fiscalização mais rigorosas da comercialização
e dispensação de medicamentos no Brasil.
 32

6.0 REFERÊNCIAS

ADA - AMERICAN DIABETES ASSOCIATION. Hypertension Management in

Adults with Diabetes. Diabetes Care, 2004; v.27, p.S65 - S67. Disponível em:
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-2502009000100005
Acesso em: 16 de outubro 2010.

ANDRADE J.P, VILAS, B. F, CHAGAS H, ANDRADE M. Aspectos

epidemiológicos da aderência ao tratamento da hipertensão arterial
sistêmica. Arq. Bras Cardiol, 2002; v. 79, n. 4, p. 375-379.

BARROS, J. ; OLIVEIRA, S.M.P.B. Automedicação em idosos na cidade de

Salgueiro, Pernambuco. Rev. Bras Epidemiologia, 2007; v.10, p. 85 - 95.
Disponível em: http://www.scielo.com.br. Acesso em: 14 de outubro 2010.

BERNARDES, A. C. A.; CHORILLI, M.; FRANCO-OSHIMA, Y. Intoxicação

medicamentosa no idoso. Rev. Saúde em Revista, 2005. Piracicaba, v. 7, n. 15,
p. 53-61.

BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Atenção à Saúde. Departamento de

Atenção Básica. Hipertensão arterial sistêmica para o Sistema Único de
Saúde. Brasília: Ministério da Saúde, 2006. 58p. (Cadernos de Atenção Básica;
16) (Série A; Normas e Manuais Técnicos). Disponível em:
http://www.journal.ufsc.br/index.php/extensio/article/view/11099/11566 Acesso
em: 14 de outubro 2010.

CAMARANO, A.A. Envelhecimento da população brasileira: uma contribuição

demográfica. In_____ FREITAS, E.V. et al. Tratado de geriatria e gerontologia.
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003.

CASSIANI, A. A segurança do paciente e o paradoxo no uso de

medicamentos. Rev. Bras. Enferm. 2005; v. 58, n.1, p. 95-9. Disponível em
http://www.revistabrasileiradeenfermagem.br. Acesso em: 23 de janeiro 2011.

FIELD,T.S, MAZOR K.M., BRIESACHER, B., DEBELLIS, K.R., GURWITZ J.H.

Adverse drug events resulting from patient errors in older adults. J Am
Geriatr. Soc 2007; v. 55, n.2, p. 271-6.

FILHO, J. M. C.; MARCOPIO, L. F.; CASTELO, A. Perfil de utilização de

medicamentos por idosos em área urbana do Nordeste do Brasil.
Rev. Sau. Pub., 2004; v.38, n.4, p.557-64. Disponível em:
 33

http://200.145.71.150/seer/index.php/Cien_Farm/article/view/1046 Acesso em: 14

de outubro 2010.

FRANCO et al. Interações medicamentosas: Fatores Relacionados ao

Paciente (Parte I) Rev. Cir. Traumatol. Buco-Maxilo-fac., Camaragibe v. 7, n. 1, p.
17 - 28, jan./mar. 2007.

GRAHAME-S.D.G.; ARONSON, J. K. Tratado de farmacologia clínica e

farmacoterapia. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara koogan, 2002. p. 98-109, 113-
117.

HEPLER, C.D.; STRAND, L.M. Opportunities and responsibilities in

pharmaceutical care. Am. J. Hosp. Pharm., 1990; v.47, n.3, p.533-543.
Disponível em: http://www.scielo.br/pdf/rbcf/v44n4/v44n4a06.pdf Acesso em: 29
de outubro 2010.

KIKUCHI, E. Farmacoterapêutico: Iatrogênias mais comuns, 2003. Disponível

em: http://www.geriatriahc.com.br/temas_livres%5ciatrogenianoidoso. Acesso em:
30 de setembro 2010.

LOCATELLI, J. Interações medicamentosas em idosos hospitalizados.

Hospital Israelita Albert Einstein. 5. ed. v. 4, p. 343-346, 2007.

LYRA, D. J; AMARAL, R.T; ABRIATA, J.P; PELÁ, I.R. Satisfação como

resultado de um programa de atenção farmacêutica para pacientes idosos
em Ribeirão Preto - São Paulo. Seguimento Farmacoterapêutico, Enero-marzo,
2005, p.30-42. Disponível em: http://www.scielo.br/pdf/rlae/v14n3/v14n3a19.pdf
Acesso em: 29 de outubro 2010.

MOSEGUI, G. B. G.; ROZENFELD, S.; VERAS, R. P.; VIANNA C. M. M.

Avaliação da quantidade do uso de medicamentos em idosos. Rev. Sau.
Publ., 1999; v. 33, n.5, p. 437 – 444. Disponível em:
http://www.scielosp.org/scielo.php Acesso em: 18 de outubro 2010

NIES, A. S. Princípios da terapêutica. In: HARDMAN, J.E.; LIMBIRD, L. E.

Goodman & Gilman: As bases farmacológicas da terapêutica. 10.ed. Rio de
Janeiro: Mac Graw, 2003, p. 36 – 38.

OGA, S.; BASILE, A. C. Associação medicamentosa. Medicamentos e suas

interações. São Paulo: Atheneu, 2001, p. 1 - 3; 8 - 9.

PASSARELLI, O. J. Hipertensão Secundária. O desafio em cardiologia. Rev.

Kardia., 2005, v.8, n.1, p. 17,18.
 34

PASSARELLI, M. C. G. Reações adversas a medicamentos em uma

população idosa hospitalizada. São Paulo: USP, 2005, p. 2 - 58.

RANG, H. P; DALE, M. M.; RITTER, J. M. Variação individual e interações

entre fármacos. IN:______ Farmacologia. 5.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2003, p.
819 – 823.

RAMOS, L. R. A explosão demográfica da terceira idade no Brasil: Uma

questão de saúde publica. Gerontologia., 1993, v.1, n.1, p.3.

ROMANO-LIEBER, N. S. et al. Revisão os estudos e intervenção do

farmacêutico no uso de medicamentos por pacientes idosos, 2002. Cad.
Saúde Pública, Rio de Janeiro. Disponível em: http://www.scielo.com.br. Acesso
em: 02 de outubro 2010.

ROZENFELD, S. Prevalência, fatores associados e mau uso e medicamentos

entre idosos: uma revisão, 2003. Cad. Saúde Pública., Rio de Janeiro.
Disponível em: http://www.scielo.com.br. Acesso em: 02 de outubro 2010.

SECOLI, S.R Polifarmácia: interações e reações adversas no uso de

medicamentos por idosos, 2010. Rev. Bras. De Enfermagem, Brasília.
Disponível em http:www.sielo.com.br. acesso em :19 de abril 2011.

RYDEN L, STANDL E, BARTNIK M, VAN DEN BERGHE G, BETTERIDGE J, de

Moer MJ. Guidelines. Diabetes, pre-diabetes, e cardiovascular diretrizes:
Eur Heart J. 2007; 28 (1): 88-136.

SANCHES, M.; FREIRIAS, A.; MENON, M. A.; CUSTÓDIO, O. Uso de

psicofármacos em pacientes idosos, 2001. Disponível em: <http://www.
unifesp. br/ dpsiq/polbr/ppm/atu2_04.htm>. Acesso em: 30 de setembro 2010.

SILVA, P. Interações medicamentosas. IN:______ Farmacologia. 6.ed. Rio de

Janeiro: Guanabara Koogan, 2002, p. 156 – 161.

UKPDS - UNITED KINGDOM PROSPECTIVE DIABETES STUDY GROUP.

Tight blood pressure control and the risk of macrovascular and
microvascular complications in type diabetes:
Br. Med. J., 1998; v.317, n.7, p. 703 – 713. Disponível em:
http://www.scielo.br/pdf/bjps/v45n1/05.pdf Acesso em: 20 de outubro 2010.