Uso de agentes anti­reabsortivos     

 no manejo da osteporose

  Reflexões

Dra. Fabiana Gonzalez
Dra. Priscila Faggiano
   
   

              A principal classe de drogas 
      anti­reabsortivas usadas na atualidade 
          para o tratamento da osteoporose 
                      são os chamados
                           bifosfonatos                              
bifosfonatos   

   
   
 Os bifosfonatos são análogos químicos do pirofosfato        
         com capacidade de ligação à matriz óssea
           e inibição da função dos osteoclastos
              (células que promovem a reabsorção óssea e
             dão início ao processo de remodelagem óssea)

   
    A nível tecidual os bifosfonatos agem de diversas formas:

# inibição do recrutamento dos osteoclastos

# diminuição do tempo de vida dos osteclastos

# inibição de sua atividade na superfície óssea

# interferem na formação das bordas escavadas
   
  Bifosfonatos

 1ª Geração ­  Etidronato e clodronato
1ª Geração 

 2ª  e 3ª Geração – Alendronato, pamidronato,
2ª  e 3ª Geração 
 zoledronato, ibandronato

 4ª Geração – Risedronato
4ª Geração

   
 BIFOSFONATOS
Ex: Etidronato e clodronato (1ª. Geração), Pamidronato, Zoledronato,
Alendronato, Ibandronato (2ª. e 3ª. Geração),...

● Mecanismo de Ação

INIBEM A REABSORÇÃO ÓSSEA (ação anti-reabsortiva)

- INIBIREM o Recrutamento e ao PROMOVEREM a apoptose dos

OC (Simples)
- Interferem na formação das bordas escavadas (2ª. e 3ª. Geração)
 Fatores

Osso quiescente Reabsorção óssea Formação óssea

Recrutamento dos Diferenciação em OB

Precursores dos OC

+
Ação dos OB Diferenciação em OC
- +
BIFOSFONATOS
- OB
OC
+
 ● Farmacocinética:

Via de Administração:v.o., parenteral

OBS: Tomar em jejum e posição ereta
Excreção: Rim
OBS: 50% de uma dose acumula-se em locais de mineralização óssea
(meses ou anos); Restrição de uso: crianças e adolescentes

● Efeitos Indesejáveis:
- Distúrbios gastrointestinais (+ inibidor de bomba)
- OBS: Restrição de uso (Pacientes com doença TGI superior ativa)
- Toxicidade renal (zoledronato)- avaliação da função renal periódica
- Febre discreta e dor (Pamidronato)
- Inibe a mineralização (etidronato)
OSTEOPOROSE

Teriparatida

Alendronato

Estradiol

Raloxifeno
Calcitonina

Placebo

Figura: Eficácia relativa de diferentes intervenções terapêuticas sobre a

DMO da coluna lombar
Fonte: Goodman, 2006
 Efeitos adversos bifosfonatos

# Sintomatologia geral: astenia, anemia, dores no corpo
# Sintomatologia geral:

# Digestório: diarréia, epigastralgia, úlceras esofágicas
# Digestório:

# Respiratório: dispnéia
# Respiratório: 

# Genito­urinário: insuficiência renal
# Genito­urinário:

# Extremidades: edema de mmii
# Extremidades:

  # orofacial: osteonecrose de mandíbula
# orofacial:  
      Reflexões

       Apesar de sua eficácia em reduzir perda óssea
                  e o risco de fraturas a médio prazo,
   verifica­se a permanência dos bifosfonatos
                   no organismo durante décadas e
               seu efeito fisiológico não é muito claro

   
 Biópsias ósseas mostram que, 
com doses habituais de bifosfonatos,
as superfícies de formação óssea
          encontram­se 40­80% suprimidas e assim,
            surgem dúvidas se o potente efeito inibidor
de remodelação óssea poderá ser maléfico 
a longo prazo

   
 Além disso, se a reabsorção do osso
é fortemente inibida,
poderá não se verificar
a reparação de microdanos e 
haver um acúmulo de lesões

Paradoxalmente, um dos efeitos
adversos do uso de bifosfonatos
  a longo prazo é o próprio risco de osteoporose
   
   Clinicamente, observa­se
desaceleração da perda e
ganho de massa óssea 
num patamar máximo de 10%
que não se modifica mais 
após 03 anos de uso
da medicação
   
  CONTRA
 A FAVOR
“Um  dos  problemas  com  os  bifosfonatos  de  1ª.  Geração  é  a 
permanência MUITO prolongada no osso, podendo interferir 
na atividade do OB sobre a formação óssea. Estudos ainda  “...Os  bifosfonatos  são  potentes  inibidores  da  reabsorção  óssea. 
são  necessários  para  a  formação  de  consenso  sobre  a  Aumentam a densidade do osso  e reduzem o risco de fraturas 
qualidade do osso formado com o uso de bifosfonato” Silva,  no quadril, coluna vertebral e em outros ossos ” Katzung, 2005
2006

“Embora  os  bifosfonatos  venham  sendo  utilizados  clinicamente 

“...Os  bifosfonatos  são  potentes  inibidores  da  reabsorção  óssea. 
há  mais  de  10  anos  e  pareçam  seguros,  surgiu  a  Aumentam a densidade do osso  e reduzem o risco de fraturas 
preocupação  de  que  a  acentuada  inibição  da  renovação  no quadril, coluna vertebral e em outros ossos ” Katzung, 2005
óssea a longo prazo possa levar a uma hipermineralização 
e  a  alterações  estruturais  possíveis  de  afetar 
adversamente a qualidade e a força do osso ” Golan, 2009

“...Existe muito interesse no papel dos bifosfonatos no tratamento da 
osteoporose. Os estudos clínicos realizados mostraram que o 
tratamento  está  associado  a  um  aumento  da  densidade 
“.Ainda  não  foram  obtidas  evidências  conclusivas  sobre  a  mineral óssea e proteção contra fraturas  ” Goodman  Gilman, 
eficiência  da  vitamina  D  e  seus  análogos  como  2006
monoterapia  na  prevenção  ou  no  tratamento  da 
osteoporose....  A  Associação,  vitamina  D  e 
suplementos  dietéticos  de  cálcio,  demonstrou  ser 
modestamente  eficaz  na  prevenção  de  fraturas  nas 
vértebras,  porém  faltam  evidências  quanto  à  sua 
eficácia  contra  fraturas  em  locais  não  vertebrais” 
Golan, 2009