ANTITROMBOTICELE

Prof. Dr. Oana Andreia Coman

 COAGULARE SANGE
1. Sinteza factor Xa pe cale intrinseca sau extrinseca
2. Transformare protrombina in trombina (factor Xa, Va,
fosfolipide, Ca++)
3. Trombina:
- proteoliza fibrinogen (I) in monomeri de fibrina (Ia) –
trombus rosu
- activeaza retroaferent fact coagularii (V, VIII, XI)
- activeaza agregarea plachetara.

• Molecule anticoagulante endogene:

- Antitrombina III (ATIII) – inactiveaza factorii IIa, IXa,
Xa, XIa, XIIa.
- Proteinele C si S – proteoliza factori Va, VIIIa.
 ANTIGOAGULANTE - CLASE
1. INHIBITORI INDIRECTI AI TROMBINEI
- HEPARINE
- HEPARINOIZI
- INHIBITORI DIRECTI AI FACTOR Xa
2. INHIBITORI DIRECTI AI TROMBINEI
3. ANTICOAGULANTE CUMARINICE
1. INHIBITORI INDIRECTI AI TROMBINEI
HEPARINE - activeaza ATIII
• Heparine nefractionate (standard, clasice) HMWH –
monitorizare prin APTT
- Heparina sodica
– Administrare iv (5000UI/ml)
– Administrare scut (25000UI/ml)
- Heparina calcica - administrare scut (25000UI/ml)
• Heparine fractionate -LMWH – monitorizare prin
activitatea anti-factor Xa
• Pentazaharide sintetice – Fondaparina; Idraparina
1. INHIBITORI INDIRECTI AI TROMBINEI

• HEPARINOIZI – SULODEXID (VESSEL DUE F)

- amestec de heparina si dermatan sulfat
- inhiba indirect factorul Xa
- inhiba aderarea plachetara
- normalizeaza vascozitatea sangelui
• INHIBITORI DIRECTI AI FACTOR Xa – XABANII
- RIVAROXABAN (XARELTO)
- APIXABAN (ELIQUIS)
- Activi oral
- Prevenire trombembolii venoase post chirurgie ortopedica
- Prevenire AVC in fibrilatia atriala cronica
 2. INHIBITORI DIRECTI AI TROMBINEI
• Inhibitori bivalenti – se leaga de situs activ si de exositus trombina
- Hirudina – inhibitor ireversibil trombina – toxic – local
- Lepirudina – derivat recombinant hirudina
- inj iv in tromboza trombocitopenica la heparine
- monitorizare prin APTT
- Bivalirudina – derivat sintetic de hirudina
- iv in angioplastia coronariana percutana
• Inhibitori univalenti - se leaga exclusiv de situs activ trombina
– Argatroban - piv in tromboza trombocitopenica la heparine
- piv in angioplastia coronariana percutana
- Dabigatran (Pradaxa)– oral
- profilaxia trombembolii venoase post chirurgie
ortopedica
- profilaxia AVC in fibrilatia atriala cronica (de cauza
non-valvulara)
- nu necesita monitorizare INR
 3. ANTICOAGULANTE CUMARINICE
• Actiune anti-vitamina K
• Activi oral doar in vivo
• Actiune lenta (dupa 2-5 zile) si de lunga durata (2-7
zile)
• Inhiba activarea hepatica a factorilor coagularii din cpx
protrombinic (II, VII, IX, X)
• Monitorizare tratament: timp Quick (de protrombina),
INR (2-3) lunar
• Tratamentul si profilaxia tromboflebitelor profunde si
al trombemboliei pulmonare
• Trat si profilaxia complicatiilor in IMA
• Profilaxia emboliilor in fibrilatia atriala cronica sau la
protezatii valvular
3. ANTICOAGULANTE CUMARINICE
mecanism de actiune
 ANTIAGREGANTELE PLACHETARE
1. Lezare endoteliu vascular
2. Adeziune plachete la colagen
3. Eliberare acid arahidonic, ADP, 5HT
4. Formare TxA2 - Acid acetilsalicilic
- Sulfinpirazona
- Triflusal
5. Actionare pe recept. pentru TxA2
6. Actionare pe recept. pentru ADP P2Y12 (prot Gi) -Ticlopidina
- Clopidogrel
- Prasugrel
- Ticagrelor

7. Inhibarea sistem AC/AMPc - Triflusal

- Dipiridamol
- Cilostazol

8. Expunerea receptorilor GPIIb/IIIa plachetari - Abciximab

9. Fixarea fibrinogen pe receptorii GP - Eptifibatida

- Tirofiban
10. Agregare plachetara
 FIBRINOLITICELE
• Activatori ai transformarii plasminogenului in
plasmina:
– Activator sanguin
– t-PA (tissue-plasminogen activator) – eliberat de cel. endoteliale
– Urokinaza (formata de cel. renale)
– Activatori exogeni- medicamente fibrinolitice
• Inhibitori ai transformarii plasminogenului in
plasmina:
– PAI (Plasminogen activator inhibitor) – inhiba t-PA
– α2 antiplasmina (inhiba plasmina libera)
– Acid ε-aminocaproic – inhiba activatorii plasminogenului
– Acid tranexamic – inhiba fibrinoliza
– Aprotinina – inhiba enzimele proteolitice (plasmina, tripsina etc)
 FIBRINOLITICELE
• Indicatii:
- infarctul miocardic acut (in primele 4 ore de la debut)
- accidentul vascular cerebral
- embolia pulmonara
- tromboza venoasa profunda
- ocluzia arteriala periferica
• Administrare: - piv (cele cu T1/2 scurt)
- iv bolus (cele cu T1/2 lung)
• Tratamentul hemoragiilor post-fibrinolitice:
- perfuzii cu plasma
- antifibrinolitice (acid aminocaproic, aprotinina)
 FIBRINOLITICELE
• Streptokinaza
– proteina din culturi de streptococ beta-hemolitic
- actiune indirecta prin formarea unui complex cu
proactivatorul plasminogen si transformarea plasminogen
inactiv in plasmina activa
-selectivitate mica pentru fibrina si trombus
- reactii alergice si hemoragice frecvente
• Urokinaza
- enzima umana sintetizata de celulele renale
- activator direct al plasminogenului in plasmina
 FIBRINOLITICELE
• ALTEPLAZA (t-PA) – tissue plasminogen activator
- serinproteaza sintetizata de endoteliu
- selectivitate mare pentru fibrina – proteoliza plasmatica slaba
- nu este antigenica (obtinuta prin inginerie genetica)
• RETEPLAZA (rt-PA) – recombinanat tissue plasminogen activator
- Activator tisular recombinant al plasminogenului
- Lizeaza fibrina din cheag
- Actiune proteolitica plasmatica (la doze mari)
- T1/2 lung – injectare in bolus iv
• TENECTEPLAZA
- Activator recombinant al plasminogenului
- Actiune selectiva pentru fibrina din trombus
- T1/2 lung – injectare in bolus iv
• ANISTREPLAZA - APSAC
- complex din streptokinaza acilata cuplata cu plasminogen uman
- selectivitate buna pentru trombi (leaga in special plasminogenul din
trombi)
- T1/2 lung – injectare in bolus iv