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La siguiente información no es un sustituto para el conocimiento y opinión del profesional de la salud. No debe ser
interpretada para indicar que el uso del medicamento es seguro, apropiado o eficaz para usted. Siempre consulte con su
médico, enfermera o farmacéutico antes de tomar la medicación.

Azitromicina tabletas
Forma farmacéutica: comprimidos, recubierto de película

Azitromicina tabletas USP, 250 mg y 500 mg


7,146
7,169
Rx sólo
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de la
azitromicina y otros fármacos antibacterianos, la azitromicina se debe utilizar solamente para tratar o
prevenir las infecciones que se han comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por
bacterias.

Azitromicina tabletas Descripción


Azitromicina tabletas USP contiene la azitromicina de ingrediente activo, de la USP, una azalida, una
subclase de antibióticos macrólidos, para la administración oral. La azitromicina, USP tiene el nombre
químico ( 2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R ) - 13 - [(2,6-didesoxi-3- C -metil-3- O -metil -α- L -
ribo - hexopiranosil) oxi] - 2 - etil - 3,4,10 - trihidroxi - 3,5,6,8,10,12,14 - heptametil - 11 - [[3,4,6 - tridesoxi -
3 - (dimetilamino) - β - D-xilo -hexopiranosil] oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan - 15-uno. La azitromicina,
USP se deriva de la eritromicina, sin embargo, difiere químicamente de eritromicina en que un átomo de
nitrógeno sustituido con metilo se incorpora en el anillo de lactona. Azitromicina, USP tiene la siguiente
fórmula estructural:

C 38 H 72 N 2 O 12 MW 748.98

Azitromicina, USP, como el monohidrato, es un polvo cristalino blanco a blancuzco con una fórmula
molecular de C 38 H 72 N 2 O 12 • H 2 O y un peso molecular de 767.

Azitromicina tabletas USP, 250 mg y 500 mg se suministran para la administración oral de color rosa como
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veteado, comprimidos sin ranurar, recubiertos con película, modificados de forma ovalada que contienen
monohidrato de azitromicina equivalente a 250 mg o 500 mg de azitromicina, USP y los siguientes
ingredientes inactivos: butilado hidroxitolueno, fosfato de calcio dibásico anhidro, carmín, dióxido de silicio
coloidal, FD & C rojo # 40 lago, FD & C amarillo # 6 lago, hipromelosa (2910, 15CP), lactosa monohidrato,
estearato de magnesio, almidón pregelatinizado, laurilsulfato de sodio, talco, dióxido de titanio y triacetina.

Azitromicina tabletas - Farmacología Clínica


Farmacocinética
Tras la administración oral de una dosis de 500 mg sola (dos comprimidos de 250 mg) a 36 ayunado
voluntarios varones sanos, la media (SD) Los parámetros farmacocinéticos se AUC 0-72 = 4.3 (1.2) mcg • h
/ mL; C max = 0.5 ( 0.2) mcg / mL; T max = 2,2 (0,9) horas.

Con un régimen de 500 mg (dos cápsulas de 250 mg * ) en el día 1, seguido de 250 mg al día (una
cápsula de 250 mg) en los días 2 a 5 , los parámetros farmacocinéticos de la azitromicina en el plasma en
adultos jóvenes sanos (18 a 40 años de edad) son retratados en la tabla de abajo. C min y C max se
mantuvo esencialmente sin cambios desde el día 2 hasta el día 5 de tratamiento.

Parámetros farmacocinéticos (media) Total n = 12

Día 1 Día 5
C m ax (mcg / ml) 0.41 0.24
T max (h) 2.5 3.2
AUC 0-24 (mcg • h / ml) 2.6 2.1

C m en (mcg / ml) 0.05 0.05


Urinaria Excret. (% De dosis) 4.5 6.5

*Azitromicina 250 mg son bioequivalentes a cápsulas de 250 mg en ayunas. Azitromicina 250 mg cápsulas
ya no están disponibles comercialmente.

En un estudio cruzado de dos vías, 12 voluntarios sanos adultos (6 hombres, 6 mujeres) recibieron 1500
mg de azitromicina se administran en dosis diarias únicas sobre cualquiera de los 5 días (dos comprimidos
de 250 mg el día 1, seguido de una tableta de 250 mg en días 2-5) o 3 días (500 mg por día para los días
1 a 3). Debido a las muestras de suero limitados en el día 2 (régimen de 3 días) y los días 2 a 4 (régimen
de 5 días), el perfil de concentración-tiempo del suero de cada sujeto se ajuste a un modelo de
compartimentos 3 y el AUC 0 a ∞ para la concentración equipada perfil era comparable entre los 5 días y 3
regímenes diarios.

Los parámetros 3 Day Régimen 5 Día Régimen


farmacocinéticos
[media (DE)] Día 1 Día 3 Día 1 Día 5

C m ax (suero, 0.44 0,54


0,43 (0,20) 0,24 (0,06)
mcg / mL) (0.22) (0,25)
AUC Serum 0 a ∞
17.4 (6.2) * 14.9 (3.1) *
(mcg • hora / mL)
Suero T ½ 71.8 hr 68.9 hr

*
AUC total para toda la 3 días y 5 días regímenes

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Exposición Mediana azitromicina (AUC 0-288 ) en mononuclear (MN) y los polimorfonucleares (PMN)
leucocitos siguientes ya sea el 5 días o régimen de 3 días era más que un pliegue 1000 y 800 veces
mayor que en el suero, respectivamente. La administración de la misma dosis total, ya sea con el 5 días o
3 días régimen puede estar obligado a proporcionar concentraciones comparables de azitromicina dentro
de MN y PMN leucocitos.

Dos azitromicina 250 mg son bioequivalentes a un único comprimido de 500 mg.

Absorción

La biodisponibilidad absoluta de azitromicina 250 mg cápsulas es 38%.

En un estudio cruzado de dos vías en el que 12 sujetos sanos recibieron una dosis de 500 mg única de
azitromicina (dos comprimidos de 250 mg), con o sin una comida rica en grasas, la comida fue demostrado
que aumenta la C max en un 23% pero no tuvo efecto en el AUC .

Cuando la suspensión de azitromicina se administró con comida para 28 adultos varones sanos, C max
aumentó en un 56% y el AUC inalterada.

El AUC de azitromicina no se vio afectada por la administración conjunta de un antiácido que contiene
aluminio e hidróxido de magnesio con cápsulas de azitromicina, sin embargo, la C max se redujo en un
24%. La administración de cimetidina (800 mg) dos horas antes de azitromicina no tuvo ningún efecto
sobre la absorción de azitromicina.

Distribución

La unión a proteínas séricas de azitromicina es variable en el intervalo de concentración se aproxima a la


exposición humana, la disminución de 51% a 0,02 mcg / ml a 7% en 2 mcg / ml.

Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye ampliamente en todo el cuerpo con un volumen en
estado estacionario de distribución aparente de 31,1 L / kg. Se observaron mayores concentraciones de
azitromicina en tejidos que en el plasma o suero. Las altas concentraciones de tejido no deben
interpretarse para ser cuantitativamente relacionada con la eficacia clínica. La actividad antimicrobiana de
la azitromicina es relacionada pH y parece ser reducida al disminuir el pH. Sin embargo, la amplia
distribución del fármaco a los tejidos puede ser relevante para la actividad clínica.

Concentración y el tejido (o líquido) para relaciones de concentración en plasma / suero tejido


seleccionado (o líquido) se muestran en la siguiente tabla:

CONCENTRACIONES azitromicina después de una dosis de 500 mg (250


mg DOS CÁPSULAS) EN ADULTOS *

TEJIDO
TIEMPO TEJIDO O PLASMA
(FLUID)
DESPUÉS CONCENTRACIÓN CORRESPONDIENTE
Tejido o fluido PLASMA
DE DOSIS DE FLUIDO (mcg / O NIVEL DE SUERO
(SERUM)
(h) g o mcg / mL) (mcg / ml)
RATIO
PIEL 72 a 96 0.4 0.012 35
PULMÓN 72 a 96 4 0.012 > 100

ESPUTO 2a4 1 0.64 2
ESPUTO ‡ 10 a 12 2.9 0.1 30
§
TONSIL 9 a 18 4.5 0.03 > 100
TONSIL § 180 0.9 0.006 > 100

CUELLO 19 2.8 0.04 70

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Concentraciones tisulares de azitromicina se determinaron originalmente usando 250
mg cápsulas.


Muestra se obtuvo 2 a 4 horas después de la primera dosis.


La muestra se obtiene de 10 a 12 horas después de la primera dosis.

§
Régimen de dosificación de dos dosis de 250 mg cada uno, separados por 12 horas.


La muestra se obtiene 19 horas después de una dosis única de 500 mg.

La amplia distribución tisular fue confirmado por el examen de los tejidos y fluidos (hueso, ejaculum,
próstata, ovario, útero, trompa, el estómago, el hígado y la vesícula biliar) adicionales. Dado que no
existen datos de estudios adecuados y bien controlados de tratamiento con azitromicina de infecciones en
estos sitios adicionales del cuerpo, la importancia clínica de estos datos la concentración tisular es
desconocida.

Siguiendo un régimen de 500 mg el primer día y 250 mg al día durante 4 días, se observaron sólo muy
bajas concentraciones en el líquido cefalorraquídeo (menos de 0,01 mcg / ml) en presencia de las
meninges no inflamadas.

Metabolismo

In vitro y in vivo estudios para evaluar el metabolismo de azitromicina no se han realizado.

Eliminación

Las concentraciones plasmáticas de azitromicina siguientes individuales 500 mg oral y dosis intravenosas
disminuyeron en un patrón polifásico con un aclaramiento plasmático aparente media de 630 ml / min y de
eliminación terminal media de vida de 68 horas. La vida media terminal prolongada se piensa que es
debido a la extensa absorción y posterior liberación de fármaco a partir de tejidos.

La excreción biliar de azitromicina, mayoritariamente como fármaco inalterado, es una ruta principal de
eliminación. En el transcurso de una semana, aproximadamente el 6% de la dosis administrada aparece
como fármaco inalterado en la orina.

Poblaciones Especiales

Insuficiencia Renal
Farmacocinética de azitromicina fueron investigados en 42 adultos (21 a 85 años de edad) con diversos
grados de insuficiencia renal. Tras la administración oral de una dosis única de 1000 mg de azitromicina,
significan C max y AUC 0 a 120 se incrementaron un 5,1% y 4,2%, respectivamente en sujetos con
insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal (TFG 10 a 80 ml ​/ min) en comparación con los
sujetos con función renal normal (TFG> 80 ml ​ / min). La media de C max y AUC 0 a 120 aumentó un 61% y
35%, respectivamente en sujetos con insuficiencia renal grave (TFG <10 ml / min) en comparación con
sujetos con función renal normal (TFG> 80 ml ​ / min) (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN ).

Insuficiencia hepática
No se ha establecido la farmacocinética de azitromicina en pacientes con insuficiencia hepática.

Género
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No hay diferencias significativas en la disposición de azitromicina entre los sujetos masculinos y


femeninos. Se recomienda ajustar la dosis según el sexo.

Los pacientes geriátricos


Cuando se estudió en sujetos sanos de edad avanzada de 65 a 85 años, los parámetros farmacocinéticos
de la azitromicina en los hombres de edad avanzada fueron similares a las de los adultos jóvenes, sin
embargo, en las mujeres de edad avanzada, aunque se observaron concentraciones máximas más
elevadas (aumento de un 30 a un 50%), no se produjo una acumulación significativa.

Pacientes pediátricos
En dos estudios clínicos, la azitromicina para suspensión oral se dosificó a 10 mg / kg el día 1, seguido de
5 mg / kg el día 2 hasta el 5 de a dos grupos de pacientes pediátricos (de 1 a 5 años y de 5 a 15 años,
respectivamente ). Los parámetros farmacocinéticos medios en el día 5 eran C max = 0,216 mcg / mL, T
max = 1,9 horas, y AUC 0-24 = 1,822 mcg • hora / mL para el 1 - grupo de 5 años de edad y eran C max =
0,383 mcg / mL, T max = 2,4 horas, y el AUC 0-24 = 3,109 mcg • hora / mL para el 5 - al grupo de 15 años
de edad.

Se realizaron dos estudios clínicos en 68 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre 3 y 16


años para determinar la farmacocinética y la seguridad de la azitromicina para suspensión oral. La
azitromicina se administró después de un desayuno bajo en grasa.

El primer estudio consistió en 35 pacientes pediátricos tratados con 20 mg / kg / día (dosis máxima diaria
de 500 mg) durante 3 días de los cuales 34 pacientes fueron evaluados para la farmacocinética.

En el segundo estudio, 33 pacientes pediátricos recibieron dosis de 12 mg / kg / día (dosis máxima diaria
de 500 mg) durante 5 días de los cuales 31 pacientes fueron evaluados para la farmacocinética.

En ambos estudios, las concentraciones de azitromicina se determinó durante un período de 24 horas


después de la última dosis diaria. Los pacientes con un peso superior a 25 kg en el ensayo 3 días o 41,7
kg en el estudio 5 días recibieron la dosis diaria de un adulto máximo de 500 mg. Once pacientes (con un
peso de 25 kg o menos) en el primer estudio y 17 pacientes (con un peso de 41,7 kg o menos) en el
segundo estudio recibieron una dosis total de 60 mg / kg. La siguiente tabla muestra los datos
farmacocinéticos en el subconjunto de pacientes pediátricos que recibieron una dosis total de 60 mg / kg.

Los parámetros 3 Día Régimen (20 mg / kg x 5 Día Régimen (12 mg / kg


farmacocinéticos [media (DE)] 3 días) x 5 días)
n 11 17
C max (mcg / ml) 1,1 (0,4) 0,5 (0,4)
T max (h) 2.7 (1.9) 2,2 (0,8)
AUC 0-24 (mcg • hora / mL) 7.9 (2.9) 3,9 (1,9)

La similitud de la exposición global (AUC 0 a ∞ ) entre el 3 días y 5 regímenes día en los pacientes
pediátricos es desconocido.

Farmacocinética de dosis única en pacientes pediátricos que recibieron dosis de 30 mg / kg no se han


estudiado (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN ).

Interacciones farmacológicas

Estudios de interacciones farmacológicas se realizaron con azitromicina y otros medicamentos


susceptibles de ser coadministrado. Los efectos de la coadministración de azitromicina sobre la
farmacocinética de otros fármacos se muestran en la Tabla 1 y el efecto de otros fármacos sobre la
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farmacocinética de azitromicina se muestran en la Tabla 2 .

La coadministración de azitromicina en dosis terapéuticas tiene un efecto moderado sobre la


farmacocinética de los medicamentos mencionados en la Tabla 1 . Ajustar la dosis de los medicamentos
que figuran en la Tabla 1 se recomienda cuando se coadministra con azitromicina.

La coadministración de azitromicina con efavirenz o fluconazol tuvo un efecto moderado sobre la


farmacocinética de azitromicina. El nelfinavir aumentó significativamente la C max y el AUC de azitromicina.
No se recomienda ningún ajuste de la dosis de azitromicina cuando se administra con medicamentos que
aparecen en la Tabla 2 (ver PRECAUCIONES , Interacciones medicamentosas ).

Tabla 1. Interacciones medicamentosas: Parámetros farmacocinéticos


para coadministra Drogas en presencia de azitromicina

Ratio (Con / Sin


Azitromicina) de
coadministra con
otros medicamentos
Parámetros
Dosis de farmacocinéticos (IC
Medicamento Dosis de
coadministrado n del 90%); sin efecto
coadministrado azitromicina
Drogas =1
La
media
Mean C max
de
AUC

1,01
500 mg / día
10 mg / día x 8 0,83 (0,63 a (0,81
Atorvastatina PO en los 12
días 1,08) a
días 6 a 8
1,25)
200 mg / día x
2 días, a 0,96
PO 500 mg /
continuación, 0,97 (0,88 a (0,88
Carbamazepina día para los 7
200 mg dos 1,06) a
días 16 a 18
veces al día x 1,06)
18 días

500 PO mg
en el día 7, a 1,02
20 mg / día x continuación, 1,03 (0,93 a (0,92
Cetirizina 14
11 días 250 mg / día 1,14) a
en los días 8 1,13)
a 11
1.200 mg / 1,14
200 mg PO BID 1,44 (0,85-
Didanosina día PO en los 6 (0,83-
x 21 días 2,43)
días 8 a 21 1,57)

400 mg / día x 600 mg PO el


Efavirenz 14 1,04 * 0,95 *
7 días día 7
1,01
200 mg PO 1200 mg PO 1,04 (0,98 a (0,97
Fluconazol 18
dosis única dosis única 1,11) a
1,05)

0,90
800 mg TID x 5 1200 mg PO 0,96 (0,86 a
Indinavir 18 (0,81
días en el día 5 1,08)
a 1)
1,26
15 mg por vía 500 mg / día 1,27 (0,89-
Midazolam 12 (1,01-
oral en el día 3 PO x 3 días 1,81)
1,56)

0,85

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El nelfinavir 750 mg TID x 1200 mg PO 14 0,90 (0,81 a (0,78


11 días el día 9 1,01) a
0,93)
500 PO mg el
día 1, a Véase la
La rifabutina 300 mg / día x continuación, 6 nota a NA
10 días 250 mg / día continuación
en los días 2
y 10

0,92
100 mg el día 1 500 mg / día 1,16 (0,86-
Sildenafil 12 (0,75-
y4 PO x 3 días 1,57)
1,12)
500 mg PO el
1,02
4 mg / kg IV en día 7, 250 mg
1,19 (1,02 a (0,86
La teofilina los días 1, 11, / día en los 10
1,40) a
25 días 8 al 11
1,22)
de

500 PO mg
en el día 6, a 1,08
300 mg PO BID continuación, 1,09 (0,92 a (0,89
La teofilina 8
x 15 días 250 mg / día 1,29) a
en los días 7 1,31)
a 10
500 mg PO el
día 1, a
0.125 mg el día
Triazolam continuación, 12 1,06 * 1,02 *
2
250 mg / día
en el día 2

0,87
(0,80
0.85 (0.75 a a
La trimetoprima 160 mg/800 mg
1200 mg PO 0,97) / 0,90 0,95)
/ / día PO x 7 12
en el día 7 (0,78 a / 0,96
sulfametoxazol días
1,03) (0,88
a
1,03)

0,94
500 mg / día 600 mg / día 1,12 (0,42- (0,52
Zidovudina 5
PO x 21 días PO x 14 días 3,02) a
1,70)

1.200 mg / 1,30
500 mg / día 1,31 (0,43-
Zidovudina día PO x 14 4 (0,69-
PO x 21 días 3,97)
días 2,43)

*
- Intervalo de confianza del 90% no se informa

NA - No disponible

La media de las concentraciones de rifabutina medio día después de la última dosis de rifabutina fueron
60 ng / ml cuando se coadministra con azitromicina y 71 ng / ml cuando se coadministra con placebo.

Tabla 2. Interacciones medicamentosas: Parámetros farmacocinéticos


de azitromicina en la Presencia de coadministra Drogas (ver
PRECAUCIONES, Interacciones medicamentosas ).

Dosis de Dosis de Ratio (Con / Sin


coadministrado azitromicina coadministrado
Drogas Drogas) de
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azitromicina
Parámetros
farmacocinéticos (IC
Medicamento del 90%); sin efecto
n
coadministrado =1

Mean C max La
media
de
AUC

400 mg / día x 600 mg PO el 1,22 (1,04-


Efavirenz 14 0,92 *
7 días día 7 1,42)
200 mg PO 1200 mg PO 1,07
dosis única dosis única 0,82 (0,66 a (0,94
Fluconazol 18
1,02) a
1,22)

750 mg TID x 1200 mg PO 2,12


11 días el día 9 2,36 (1,77- (1,80
El nelfinavir 14
3,15) a
2,50)
300 mg / día x 500 PO mg el
10 días día 1, a
Véase la
continuación,
La rifabutina 6 nota a NA
250 mg / día
continuación
en los días 2
y 10

*
- Intervalo de confianza del 90% no se informa

NA - No disponible

La media de las concentraciones de azitromicina un día después de la última dosis fueron de 53 ng / ml


cuando se coadministra con 300 mg rifabutina diaria y 49 ng / ml cuando se coadministra con placebo.

Farmacodinamia
Electrofisiología Cardiaca

QT C prolongación de los intervalos se estudió en un ensayo aleatorizado en paralelo, controlado con


placebo en 116 sujetos sanos que recibieron la cloroquina (1000 mg) solo o en combinación con
azitromicina (500 mg, 1000 mg, y 1500 mg una vez al día). La coadministración de azitromicina aumentó el
intervalo QT c intervalo en una dosis-dependiente de la concentración y manera. En comparación con la
cloroquina sola, la media máxima (95% límite superior de confianza) se incrementa en QT c F eran 5

(10) ms, 7 (12) ms y 9 (14) ms con la administración conjunta de 500 mg, 1000 mg y 1500 mg de
azitromicina, respectivamente.

Microbiología
Mecanismo de acción

La azitromicina se une a la 23S rRNA del 50S ribosomal subunidad bacterianas. Bloquea la síntesis de
proteínas mediante la inhibición de la etapa de transpeptidación / translocación de la síntesis de proteínas
y mediante la inhibición de la Asamblea de la subunidad ribosomal 50S.

La azitromicina se concentra en los fagocitos y fibroblastos, como lo demuestra in vitro en técnicas de


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incubación. La relación de intracelular a la concentración extracelular era> 30 después de una hora de


incubación. in vivo estudios sugieren que la concentración en los fagocitos puede contribuir a la
distribución de medicamentos a tejidos inflamados.

Mecanismo de resistencia

El mecanismo de resistencia a la azitromicina más frecuentemente encontrado es la modificación de la 23S


ARNr en las posiciones correspondientes a A2058 y A2059 en la Escherichia coli sistema de numeración.
Además de cruzar la resistencia con otros macrólidos (eritromicina y claritromicina), modificación ribosomal
puede determinar la resistencia a otras clases de antibióticos (lincosamidas y estreptograminas B) que se
unen a sitios ribosomal superpuestas.

La azitromicina se ha demostrado ser activo contra la mayoría de los aislados de las siguientes bacterias,
tanto in vitro como en infecciones clínicas (ver INDICACIONES Y USO ).

Bacterias Gram-positivas
Staphylococcus aureus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Bacterias Gram-Negativas
Ducreyi Haemophilus

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

"Otros" Bacterias
Chlamydophila pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Mycoplasma pneumoniae

Los siguientes in vitro se dispone de datos, pero su importancia clínica es desconocida.

Al menos el 90% de las siguientes bacterias presentan una in vitro concentración mínima inhibitoria (CMI)
de menos de o igual a la azitromicina punto de interrupción susceptibles de ≤ 4 mcg / ml. Sin embargo, la
seguridad y la eficacia de la azitromicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estas
bacterias no se han establecido en estudios adecuados y bien controlados.

Bacterias Gram-positivas
Estreptococos beta-hemolítico (Grupos C, F, G)

Los estreptococos viridans grupo

Bacterias Gram-Negativas
Bordetella pertussis
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Las bacterias anaerobias


Peptostreptococcus especies

Bivia Prevotella

"Otros" Bacterias
Ureaplasma urealyticum

Legionella pneumophila

Métodos de Prueba de Susceptibilidad


Cuando estén disponibles, los resultados de la in vitro en los resultados de pruebas de susceptibilidad a
los medicamentos antimicrobianos utilizados en los hospitales residentes deben proporcionar al médico
como los informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y
adquiridas en la comunidad. Estos informes pueden ser diferentes de los datos de susceptibilidad
obtenidos de uso ambulatorio, pero podrían ayudar al médico en la selección de la antimicrobiana más
eficaz.

Técnicas de dilución
Los métodos cuantitativos se utilizan para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM)
antimicrobianos. Estos micrófonos proporcionan estimaciones de la sensibilidad de las bacterias a los
compuestos antimicrobianos. Las CIMs se deben determinar usando un procedimiento estandarizado. Los
procedimientos estandarizados se basan en un método de dilución 1,2 (caldo o agar) o equivalente con la
concentración de inóculo estandarizado y la concentración normalizada de polvo de azitromicina. Los
valores de CIM deben ser interpretados de acuerdo con los criterios establecidos en la Tabla 3 .

Técnicas de difusión
Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona también proporcionan
estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Uno
de tales procedimientos estandarizados 2,3 requiere el uso de la concentración de inóculo estandarizado.
Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 15 mcg de azitromicina para probar la
susceptibilidad de las bacterias a la azitromicina. Los criterios de interpretación de difusión en disco se
proporcionan en la Tabla 3 .

Tabla 3. Prueba de Susceptibilidad de los criterios de interpretación


de las pruebas de sensibilidad Azitromicina Resultado criterios
interpretativos

Las concentraciones Difusión por Disco (Zona


inhibitorias mínimas (mcg / ml) Diámetros en mm)

Patógeno S Yo R S Yo R
Haemophilus
≤4 - - ≥ 12 - -
influenzae *

Staphylococcus 14 a
≤2 4 ≥8 ≥ 18 ≤ 13
aureus 17
Estreptococos,
14 a
incluyendo S. ≤ 0.5 1 ≥2 ≥ 18 ≤ 13
17
pneumoniae

*
La falta de información disponible para determinar los criterios de interpretación
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intermedias o resistentes. La capacidad de correlacionar los valores de CIM y los
niveles plasmáticos del fármaco es difícil, ya que la azitromicina se concentra en
los macrófagos y los tejidos (ver Farmacología clínica ).

Susceptibilidad a la azitromicina debe ser probado en el aire ambiente.

No hay criterios de interpretación se han establecido para el ensayo de Neisseria gonorrhoeae . Esta
especie no suele ser probado.

Un informe de "susceptible" indica que el patógeno es probable que se inhibe si el compuesto


antimicrobiano alcanza las concentraciones generalmente alcanzables. Un reporte de "intermedio" indica
que el resultado debe considerarse equívoco, y, si el microorganismo no es completamente susceptible a
drogas alternativas, clínicamente factibles, la prueba debe repetirse. Esta categoría implica posible
aplicabilidad clínica en los sitios del cuerpo donde la droga se concentra fisiológicamente o en situaciones
en que se puede utilizar altas dosis de drogas. Esta categoría también proporciona una zona de
protección que evita que pequeños factores técnicos no controlados causen mayores discrepancias en la
interpretación. Un informe de "resistente" indica que el patógeno no es probable que se inhibido si el
compuesto antimicrobiano alcanza las concentraciones generalmente alcanzable; otra terapia debe ser
seleccionado.

Control de calidad
Procedimientos de prueba de susceptibilidad estandarizados requieren el uso de controles de laboratorio
para controlar y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y reactivos utilizados en el ensayo, y
las técnicas de la persona que realiza la prueba. Polvo de azitromicina Norma debe proporcionar la
siguiente gama de valores de CIM señalados en la Tabla 4 . Para la técnica de difusión con el disco de 15
mcg azitromicina, los criterios establecidos en la Tabla 4 se debe lograr.

Tabla 4. Control de Calidad Aceptable Rangos para Azithromycin

Inhibitorias Difusión por Disco


m ínim as (Zona Diám etros en
QC Strain
concentraciones mm)
(m cg / m l)

Haemophilus influenzae
1a4 13 a 21
ATCC * 49,247

Staphylococcus aureus
0,5 a 2
ATCC 29213
Staphylococcus aureus
Del 21 al 26
ATCC 25923

Streptococcus pneumoniae
0,06-0,25 19 a 25
ATCC 49619

*
ATCC = American Type Culture Collection

Susceptibilidad a la azitromicina debe ser probado en el aire ambiente.

Indicaciones y uso de azitromicina tabletas


Azitromicina tabletas USP están indicados para el tratamiento de pacientes con infecciones leves a
moderadas (neumonía: ver ADVERTENCIAS .) causadas por cepas sensibles de los microorganismos
designados en las condiciones específicas que figuran a continuación Como las dosis recomendadas , la

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duración de la terapia y las poblaciones de pacientes aplicables varían entre éstos infecciones, consulte
Dosis y administración para las recomendaciones de dosis específicas.

Adultos
Exacerbaciones bacterianas agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica debido a
Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis, o Streptococcus pneumoniae .

Sinusitis bacteriana aguda debido a Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis, o Streptococcus


pneumoniae .

Neumonía adquirida en la comunidad debido a Chlamydophila pneumoniae , Haemophilus influenzae ,


Mycoplasma pneumoniae, o Streptococcus pneumoniae en pacientes apropiados para la terapia oral.

NOTA: La azitromicina, USP no debe utilizarse en pacientes con neumonía que se consideren
inapropiados para terapia oral debido a moderada a los factores de riesgo de enfermedad o
graves, como cualquiera de los siguientes:

los pacientes con fibrosis quística,

pacientes con infecciones nosocomiales adquiridas,

pacientes con bacteriemia conocida o sospechada,

pacientes que requieren hospitalización,

ancianos o pacientes debilitados, o

los pacientes con problemas de salud subyacentes significativos que puedan comprometer su
capacidad de responder a su enfermedad (incluyendo inmunodeficiencia o asplenia funcional).

La faringitis / amigdalitis causada por Streptococcus pyogenes , como alternativa a la terapia de


primera línea en las personas que no pueden usar la terapia de primera línea.

NOTA: La penicilina por vía intramuscular es el fármaco habitual de elección en el tratamiento de


Streptococcus pyogenes infección y la profilaxis de la fiebre reumática. La azitromicina, USP es a menudo
eficaz en la erradicación de cepas susceptibles de Streptococcus pyogenes de la nasofaringe. Debido a
que algunas cepas son resistentes a la azitromicina, USP, las pruebas de sensibilidad se debe realizar
cuando los pacientes son tratados con azitromicina, USP. Los datos que establezcan la eficacia de la
azitromicina, USP en la posterior prevención de la fiebre reumática no están disponibles.

La piel e infecciones de piel no complicadas estructuras debido a Staphylococcus aureus ,


Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae . Los abscesos suelen requerir drenaje quirúrgico.

La uretritis y cervicitis por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae .

Enfermedad de úlcera genital en los hombres debido a Haemophilus ducreyi (chancroide). Debido al
pequeño número de mujeres incluidas en los ensayos clínicos, no se ha establecido la eficacia de la
azitromicina, USP en el tratamiento del chancroide en las mujeres.

Azitromicina tabletas USP, a la dosis recomendada, no debe ser tomado como base para el tratamiento de
la sífilis. Los agentes antimicrobianos utilizados en dosis altas durante periodos cortos de tiempo para
tratar la uretritis no gonocócica pueden enmascarar o retrasar los síntomas de la sífilis en incubación.
Todos los pacientes con uretritis o cervicitis de transmisión sexual deben hacerse una prueba serológica
para la sífilis y cultivos apropiados para la gonorrea realizado en el momento del diagnóstico. La terapia
antimicrobiana apropiada y las pruebas de seguimiento para estas enfermedades se debe iniciar si se
confirma la infección.

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Cultivos y pruebas de susceptibilidad adecuados deben realizarse antes del tratamiento para determinar
el agente causal y su susceptibilidad a la azitromicina, USP. La terapia con azitromicina tabletas USP
puede iniciarse antes de que se conozcan los resultados de estas pruebas, una vez que los resultados
estén disponibles, la terapia antimicrobiana debe ajustarse en consecuencia.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de la


azitromicina tabletas USP y otras drogas antibacterianas, Azitromicina tabletas USP se debe utilizar
solamente para tratar o prevenir las infecciones que se han comprobado o se sospecha fuertemente que
es causada por bacterias susceptibles. Cuando la cultura y la información de susceptibilidad están
disponibles, deben ser considerados en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En
ausencia de estos datos, los patrones epidemiológicos y susceptibilidad locales pueden contribuir a la
selección empírica de la terapia.

Pacientes pediátricos
(Ver PRECAUCIONES , Uso pediátrico y ESTUDIOS CLÍNICOS , pacientes pediátricos .)

La otitis media aguda causada por Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis, o Streptococcus
pneumoniae . (Por recomendación de dosis específica, consulte DOSIS Y ADMINISTRACIÓN ).

Neumonía adquirida en la comunidad debido a Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae,


Mycoplasma pneumoniae, o Streptococcus pneumoniae en pacientes apropiados para la terapia oral. (Por
recomendación de dosis específica, consulte DOSIS Y ADMINISTRACIÓN ).

NOTA: La azitromicina, USP no debe utilizarse en pacientes pediátricos con neumonía que se
consideren inapropiados para terapia oral debido a moderada a los factores de riesgo de
enfermedad o graves, como cualquiera de los siguientes:

los pacientes con fibrosis quística,

pacientes con infecciones nosocomiales adquiridas,

pacientes con bacteriemia conocida o sospechada,

pacientes que requieren hospitalización o

los pacientes con problemas de salud subyacentes significativos que puedan comprometer su
capacidad para responder a su enfermedad (incluyendo inmunodeficiencia o funcional
asplenia).

La faringitis / amigdalitis causada por Streptococcus pyogenes , como alternativa a la terapia de


primera línea en las personas que no pueden usar la terapia de primera línea. (Por recomendación de
dosis específica, consulte DOSIS Y ADMINISTRACIÓN ).

NOTA: La penicilina por vía intramuscular es el fármaco habitual de elección en el tratamiento de


Streptococcus pyogenes infección y la profilaxis de la fiebre reumática. La azitromicina, USP es a menudo
eficaz en la erradicación de cepas susceptibles de Streptococcus pyogenes de la nasofaringe. Debido a
que algunas cepas son resistentes a la azitromicina, USP, las pruebas de sensibilidad se debe realizar
cuando los pacientes son tratados con azitromicina, USP. Los datos que establezcan la eficacia de la
azitromicina, USP en la posterior prevención de la fiebre reumática no están disponibles.

Cultivos y pruebas de susceptibilidad adecuados deben realizarse antes del tratamiento para determinar
el agente causal y su susceptibilidad a la azitromicina, USP. La terapia con azitromicina tabletas USP
puede iniciarse antes de que se conozcan los resultados de estas pruebas, una vez que los resultados
estén disponibles, la terapia antimicrobiana debe ajustarse en consecuencia.

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22/1/2014 Drugs.com Versión Imprimible

Contraindicaciones
Azitromicina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azitromicina,
eritromicina, cualquier macrólido o antibiótico cetólido. Azitromicina está contraindicado en pacientes con
antecedentes de disfunción ictericia colestásica / hepática asociada con el uso anterior de la azitromicina.

Advertencias
Hipersensibilidad
Reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema, anafilaxia y reacciones dermatológicas incluyendo
el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica se han reportado raramente en pacientes
en tratamiento con azitromicina. Aunque es poco frecuente, se ha informado de víctimas mortales (ver
CONTRAINDICACIONES ). A pesar del tratamiento sintomático inicialmente exitosa de los síntomas
alérgicos, cuando se interrumpió el tratamiento sintomático, los síntomas alérgicos se repitieron poco
después en algunos pacientes sin exposición adicional azitromicina . Estos pacientes requieren
períodos prolongados de observación y tratamiento sintomático. Se desconoce en la actualidad la relación
de estos episodios de la larga vida media de los tejidos de la azitromicina y la exposición prolongada
posterior al antígeno.

Si se produce una reacción alérgica, el medicamento debe interrumpirse y el tratamiento adecuado debe
ser instituido. Los médicos deben ser conscientes de que se puede producir la reaparición de los
síntomas de alergia cuando se interrumpe el tratamiento sintomático.

La hepatotoxicidad
La función anormal del hígado, hepatitis, ictericia colestásica, necrosis hepática e insuficiencia hepática se
han reportado, algunos de los cuales han resultado en la muerte. Deje de azitromicina inmediatamente si
aparecen signos y síntomas de la hepatitis.

El tratamiento de la neumonía
En el tratamiento de la neumonía, la azitromicina sólo ha demostrado ser seguro y eficaz en el
tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad debido a Chlamydia pneumoniae,
Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, o Streptococcus pneumoniae en pacientes
apropiados para la terapia oral. Azitromicina no debe utilizarse en pacientes con neumonía que
se consideren inapropiados para terapia oral debido a moderada a los factores de riesgo de
enfermedad o graves, como cualquiera de los siguientes: pacientes con fibrosis quística,
pacientes con infecciones nosocomiales adquiridas, pacientes con conocida o sospechada
bacteriemia, los pacientes que requieren hospitalización, los pacientes de edad avanzada o
debilitados, o pacientes con problemas de salud subyacentes significativos que puedan
comprometer su capacidad de responder a su enfermedad (incluyendo inmunodeficiencia o
asplenia funcional).

Clostridium difficile la diarrea asociada a


Clostridium difficile diarrea asociada (CDAD) ha sido reportado con el uso de casi todos los agentes
antibacterianos, incluyendo azitromicina, y puede variar en gravedad desde diarrea moderada hasta colitis
fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que conducen al
crecimiento excesivo de C. difficile .

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Hypertoxin que producen cepas

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de C. difficile causa aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser
refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe ser considerada en
todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Historia clínica cuidadosa es
necesaria, ya que CDAD se ha informado de la aparición de más de dos meses después de la
administración de agentes antibacterianos.

Si CDAD se sospecha o se confirma, el uso de antibióticos en curso no se dirige contra C. difficile puede
necesitar ser descontinuado. Fluido y control adecuado de electrolitos, suplementación proteica, el
tratamiento antibiótico de C. difficile y evaluación quirúrgica debe ser instituido como clínicamente
indicado.

Prolongación del intervalo QT


Repolarización cardiaca prolongada y el intervalo QT, que implica un riesgo de desarrollar arritmia
cardiaca y torsade de pointes, se han observado en el tratamiento con macrólidos, incluyendo
azitromicina. Los casos de torsade de pointes se han reportado espontáneamente durante la vigilancia
posterior en pacientes que reciben azitromicina. Los proveedores deben considerar el riesgo de
prolongación del intervalo QT, que puede ser fatal al sopesar los riesgos y beneficios de la azitromicina
para los grupos de riesgo que incluyen:

pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, una historia de torsade de pointes,
El síndrome de QT largo congénito, bradiarritmias o insuficiencia cardíaca descompensada.

pacientes tratados con fármacos que prolongan el intervalo QT.


pacientes con condiciones proarrítmicos en curso, como la hipopotasemia no corregida o
hipomagnesemia, bradicardia clínicamente significativa, y en los pacientes que reciben la clase IA

(Quinidina, procainamida) o Clase III (dofetilida, amiodarona, sotalol) antiarrítmico

agentes.

Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con la droga en el intervalo
QT.

Precauciones
General
Debido a que la azitromicina se elimina principalmente por el hígado, se debe tener precaución cuando la
azitromicina se administra a pacientes con insuficiencia hepática. Debido a los datos limitados en
pacientes con FG <10 ml / min, se debe tener precaución al prescribir azitromicina en estos pacientes (ver
FARMACOLOGÍA CLÍNICA , Poblaciones Especiales , insuficiencia renal ).

La exacerbación de los síntomas de la miastenia grave y la nueva aparición del síndrome miasténico han
sido reportados en pacientes que reciben terapia con azitromicina.

La prescripción de azitromicina en ausencia de una infección bacteriana comprobada o se sospecha


fuertemente o una indicación profiláctica es poco probable que proporcione beneficio para el paciente y
aumenta el riesgo del desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos.

Información para los pacientes


Azitromicina tabletas se pueden tomar con o sin comida.

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Los pacientes también deben ser advertidos de no tener-y de aluminio antiácidos y azitromicina que
contengan magnesio al mismo tiempo.

El paciente debe estar encaminada a suspender la azitromicina inmediatamente y llame al médico si se


presentan síntomas de una reacción alérgica.

Los pacientes deben ser informados de que los fármacos antibacterianos, incluyendo azitromicina tabletas
se deben utilizar solamente para tratar infecciones bacterianas. Ellos no tratan infecciones virales (por
ejemplo, el resfriado común). Cuando Azitromicina tabletas se prescriben para el tratamiento de una
infección bacteriana, los pacientes deben ser informados de que si bien es común sentirse mejor
temprano en el curso de la terapia, el medicamento debe tomarse exactamente como se indica. Saltarse
las dosis o no completar el curso completo de la terapia puede (1) disminuir la eficacia del tratamiento
inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no ser tratables por
Azitromicina tabletas u otras drogas antibacterianas en el futuro.

La diarrea es un problema común causado por los antibióticos que normalmente termina cuando se
suspende el antibiótico. A veces, después de iniciar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden
desarrollar heces acuosas y sanguinolentas (con o sin calambres de estómago y fiebre) incluso tan tarde
como dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los
pacientes deben comunicarse con su médico tan pronto como sea posible.

Interacciones medicamentosas
La coadministración de nelfinavir en estado estacionario con una sola dosis oral de azitromicina se tradujo
en un aumento de las concentraciones séricas de azitromicina. Aunque no se recomienda un ajuste de la
dosis de azitromicina cuando se administra en combinación con nelfinavir, cerca de seguimiento de los
efectos secundarios conocidos de azitromicina, como anomalías en las enzimas del hígado y la deficiencia
auditiva, se justifica (ver REACCIONES ADVERSAS ).

Aunque, en un estudio de 22 hombres sanos, un curso de 5 días de azitromicina no afectó el tiempo de


protrombina a partir de una dosis administrada posteriormente de la warfarina, informes posteriores a la
comercialización espontáneos sugieren que la administración concomitante de azitromicina puede
potenciar los efectos de los anticoagulantes orales. Los tiempos de protrombina deben ser controlados
cuidadosamente mientras que los pacientes reciben azitromicina y anticoagulantes orales en forma
concomitante.

Estudios de interacciones farmacológicas se realizaron con azitromicina y otras drogas probablemente se


coadministra (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA , Interacciones medicamentosas ). Cuando se utiliza en
dosis terapéuticas, la azitromicina tenía un efecto modesto sobre la farmacocinética de atorvastatina,
carbamazepina, cetirizina, didanosina, efavirenz, fluconazol, el indinavir, el midazolam, rifabutina,
sildenafilo, teofilina, triazolam, trimetoprim / sulfametoxazol o zidovudina (intravenosa y oral). La
administración concomitante con efavirenz o fluconazol tuvo un efecto moderado sobre la farmacocinética
de azitromicina. No se recomienda ningún ajuste de la dosis de cualquiera de los fármacos cuando la
azitromicina se coadministra con cualquiera de los agentes anteriores.

Las interacciones con los medicamentos enumerados a continuación no han sido reportados en los
ensayos clínicos con azitromicina, sin embargo, no se han realizado estudios específicos de interacción
farmacológica para evaluar el potencial de interacciones farmacológicas. Sin embargo, han sido
observados con los productos macrólidos. Hasta que se desarrollen más datos sobre las interacciones de
la droga cuando la azitromicina y estos medicamentos se utilizan de forma concomitante, se recomienda
una monitorización cuidadosa de los pacientes:

Las concentraciones de digoxina Digoxina-elevado.

La ergotamina o toxicidad ergot-dihidroergotamina aguda caracterizada por vasoespasmo periférico


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severo y disestesia.

La terfenadina, ciclosporina, hexobarbital y las concentraciones de fenitoína.

Interacciones con las pruebas de laboratorio


No existen interacciones de las pruebas de laboratorio reportados.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad


Los estudios a largo plazo en animales no se han realizado para evaluar el potencial carcinogénico. La
azitromicina ha demostrado potencial mutagénico en las pruebas estándar de laboratorio: ensayo de
linfoma de ratón, ensayo clastogénico en linfocitos humanos, y el ensayo clastogénico médula ósea de
ratón. No se encontró evidencia de alteración de la fertilidad debido a la azitromicina.

Embarazo
Efectos teratogénicos

Embarazo categoría B
Los estudios de reproducción han llevado a cabo en ratas y ratones a dosis de hasta moderadamente
maternalmente concentraciones de dosis tóxica (es decir, 200 mg / kg / día). Estas dosis, en base a un mg
/ m 2 base, se estiman en 4 y 2 veces, respectivamente, la dosis diaria humana de 500 mg. En los estudios
en animales, no se encontró ninguna evidencia de daño al feto debido a la azitromicina. Hay, sin embargo,
no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de
reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, azitromicina debe usarse
durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Madres lactantes
No se sabe si la azitromicina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan
en la leche humana , se debe tener precaución cuando se administra azitromicina a una mujer lactante.

Uso pediátrico
(Véase FARMACOLOGÍA CLÍNICA , INDICACIONES Y USO y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN ).

Otitis Media Aguda

Régimen de dosificación total: 30 mg / kg, véase DOSIS Y ADMINISTRACIÓN . No se ha establecido la


seguridad y eficacia en el tratamiento de pacientes pediátricos con otitis media de menos de 6 meses de
edad.

Sinusitis bacteriana aguda

Régimen de dosis: 10 mg / kg en los días 1 a 3. No se ha establecido la seguridad y eficacia en el


tratamiento de pacientes pediátricos con sinusitis bacteriana aguda menores de 6 meses de edad. El uso
de azitromicina para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda en pacientes pediátricos (6 meses de
edad o mayor) es apoyada por estudios adecuados y bien controlados en adultos, fisiopatología similar de
la sinusitis aguda en adultos y pacientes pediátricos, y estudios de la otitis media aguda en pacientes
pediátricos.

Neumonía de la comunidad

Régimen de dosis: 10 mg / kg el día 1 seguido de 5 mg / kg en los días 2 a 5. No se ha establecido la


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seguridad y eficacia en el tratamiento de pacientes pediátricos con neumonía adquirida en la comunidad


de menos de 6 meses de edad. La seguridad y eficacia de la neumonía por Chlamydophila pneumoniae y
Mycoplasma pneumoniae fueron documentados en los ensayos clínicos pediátricos. La seguridad y
eficacia de la neumonía por Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae no fueron
documentadas bacteriológicamente en el ensayo clínico pediátrico debido a la dificultad en la obtención
de muestras. El uso de azitromicina para estos dos microorganismos se admite, sin embargo, por la
evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos.

Faringitis / Amigdalitis

Régimen de dosis: 12 mg / kg en los días 1 a 5. No se ha establecido la seguridad y eficacia en el


tratamiento de pacientes pediátricos con faringitis / amigdalitis menores de 2 años de edad.

Los estudios que evalúan el uso de ciclos repetidos de terapia no se han llevado a cabo (ver
Farmacología clínica y toxicología en animales ).

Uso geriátrico
Los parámetros farmacocinéticos en voluntarios de edad avanzada (65 a 85 años de edad) fueron
similares a los de los voluntarios más jóvenes (18 a 40 años) para el régimen terapéutico de 5 días. El
ajuste de dosis no parece ser necesario para los pacientes mayores con función de recepción de
tratamiento renal y hepática normal con este régimen de dosificación (ver Farmacología clínica ).

En dosis múltiples ensayos clínicos de azitromicina oral, el 9% de los pacientes eran por lo menos 65 años
de edad (458/4949) y el 3% de los pacientes (144/4949) eran por lo menos 75 años de edad. No se
observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y sujetos más jóvenes, y
otra experiencia clínica informada no identificó diferencias en la respuesta entre los pacientes ancianos y
jóvenes, pero mayor sensibilidad en algunos individuos mayores no se pueden descartar.

Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles al desarrollo de torsade de pointes arritmia que los
pacientes más jóvenes (ver ADVERTENCIAS ).

Azitromicina tabletas, 250 mg contiene 0,9 mg de sodio por comprimido.

Azitromicina tabletas, 500 mg contiene 0,11 mg de sodio por comprimido.

Reacciones adversas
En los ensayos clínicos, la mayoría de los efectos secundarios observados fueron leves a moderados en
gravedad y fueron reversibles al suspender el medicamento. Efectos secundarios potencialmente graves
de angioedema e ictericia colestásica fueron reportados raramente. Aproximadamente el 0,7% de los
pacientes (adultos y pacientes pediátricos) de las dosis múltiples ensayos clínicos 5 días interrumpido el
tratamiento con azitromicina, debido a los efectos secundarios relacionados con el tratamiento. En los
adultos dado 500 mg / día durante 3 días, la tasa de interrupción debido a los efectos secundarios
relacionados con el tratamiento fue del 0,6%. En los ensayos clínicos en pacientes pediátricos dado 30 mg
/ kg, ya sea como una sola dosis o más de 3 días, la suspensión de los ensayos debido a efectos
secundarios relacionados con el tratamiento fue de aproximadamente 1% (ver DOSIS Y
ADMINISTRACIÓN ). La mayoría de los efectos secundarios que provocaron la interrupción estaban
relacionados con el tracto gastrointestinal, por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal (ver
Estudios clínicos , pacientes pediátricos ).

Clínico
Adultos

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Varias en el régimen de dosis


En general, los efectos secundarios relacionados con el tratamiento más comunes en pacientes adultos
que recibieron regímenes de dosis múltiples de azitromicina fueron relacionados con el sistema
gastrointestinal con diarrea / heces blandas (4 a 5%), náuseas (3%) y dolor abdominal (de 2 a 3%) siendo
la más frecuentemente reportada.

No hay otros efectos secundarios relacionados con el tratamiento ocurrieron en los pacientes en los
regímenes de dosis múltiple de azitromicina con una frecuencia mayor que 1%. Los efectos secundarios
que se produjeron con una frecuencia de 1% o menos fueron las siguientes:

Cardiovasculares: palpitaciones, dolor en el pecho.

Gastrointestinal: dispepsia, flatulencia, vómitos, melena e ictericia colestásica.

Genitourinario: Monilia, vaginitis y nefritis.

Sistema nervioso: Mareos, dolor de cabeza, vértigo y somnolencia.

General: Fatiga.

Alérgica: sarpullido, prurito, fotosensibilidad y angioedema.

Individual 1 gramo régimen de dosis


En general, los efectos secundarios más comunes en los pacientes que recibieron un régimen de dosis
única de 1 gramo de azitromicina fueron relacionados con el sistema gastrointestinal y fueron más
frecuentes que en los pacientes que recibieron el régimen de dosis múltiples.

Los efectos secundarios que se produjeron en los pacientes en el único régimen de dosificación de una
sola gramo de azitromicina con una frecuencia de 1% o más incluyen diarrea / heces blandas (7%),
náuseas (5%), dolor abdominal (5%), vómitos (2 %), dispepsia (1%) y vaginitis (1%).

Single 2 Gram régimen de dosis


En general, los efectos secundarios más comunes en los pacientes que recibieron una sola dosis de 2
gramos de azitromicina fueron relacionados con el sistema gastrointestinal. Los efectos secundarios que
se produjeron en los pacientes de este estudio con una frecuencia de 1% o más fueron náuseas (18%),
diarrea / heces blandas (14%), vómitos (7%), dolor abdominal (7%) , vaginitis (2% ), dispepsia (1%) y
mareos (1%). La mayoría de estas quejas fueron de carácter leve.

Pacientes pediátricos

Regímenes individuales y múltiples dosis


Los tipos de efectos secundarios en pacientes pediátricos fueron similares a los observados en adultos,
con diferentes tasas de incidencia de los regímenes de dosis recomendadas en pacientes pediátricos.

Otitis Media Aguda


Para el régimen de dosis total recomendada de 30 mg / kg, los efectos secundarios más frecuentes (≥ 1%)
atribuyeron al tratamiento fueron diarrea, dolor abdominal, vómitos, náuseas y erupción cutánea (ver
Dosis y administración y ESTUDIOS CLÍNICOS , pacientes pediátricos ).

La incidencia, basado en el régimen de dosificación, se describe en la tabla siguiente:

Régimen de Dolor
Diarrea,% Vómitos,% Náuseas,% Rash,%
dosificación abdominal,%
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1 día 4,3% 1,4% 4,9% 1% 1%

3 días 2,6% 1,7% 2,3% 0,4% 0,6%

5 días 1,8% 1,2% 1,1% 0,5% 0,4%

Neumonía de la comunidad
Para el régimen de dosis recomendada de 10 mg / kg el día 1, seguido de 5 mg / kg en los días 2 a 5, los
efectos secundarios más frecuentes atribuidos al tratamiento fueron diarrea / heces blandas, dolor
abdominal, vómitos, náuseas y erupción cutánea.

La incidencia se describe en la tabla siguiente:

Diarrea /
Régimen de Dolor
heces Vómitos,% Náuseas,% Rash,%
dosificación abdominal,%
blandas,%

5 días 5,8% 1,9% 1,9% 1,9% 1,6%

Faringitis / Amigdalitis
Para el régimen de dosis recomendada de 12 mg / kg los días 1 a 5, los efectos secundarios más
frecuentes atribuidos al tratamiento fueron diarrea, vómito, dolor abdominal, náuseas y dolor de cabeza.

La incidencia se describe en la tabla siguiente:

Régimen de Dolor Dolor de


Diarrea,% Vómitos,% Náuseas,% Rash,%
dosificación abdominal,% cabeza,%

5 días 5,4% 3,4% 5,6% 1,8% 0,7% 1,1%

Con cualquiera de los regímenes de tratamiento, no hay otros efectos secundarios relacionados con el
tratamiento ocurrieron en los pacientes pediátricos tratados con azitromicina con una frecuencia mayor
que 1%. Los efectos secundarios que se produjeron con una frecuencia de 1% o menos fueron las
siguientes:

Cardiovascular: Dolor en el pecho.

Gastrointestinal: dispepsia, estreñimiento, anorexia, enteritis, flatulencia, gastritis, ictericia, heces


blandas y moniliasis oral.

Hematológicas y linfático: anemia y leucopenia.

Sistema nervioso: Dolor de cabeza (dosis otitis media), hipercinesia, mareos, agitación, nerviosismo e
insomnio.

General: fiebre, edema facial, fatiga, infección por hongos, malestar y dolor.

Alérgica: Rash y la reacción alérgica.

Respiratorio: Tos aumentado, faringitis, derrame pleural y la rinitis.

Piel y anexos: Eczema, dermatitis fúngica, prurito, sudoración, urticaria y erupción cutánea vesículo.

Sentidos especiales: Conjuntivitis.

La experiencia posterior a la comercialización


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Los eventos adversos informados con azitromicina durante el periodo post-comercialización en pacientes
adultos y / o pacientes pediátricos que no puede establecerse una relación causal son:

Alérgica: artralgia, edema, urticaria y angioedema.

Cardiovasculares: Arritmias, incluyendo la taquicardia ventricular y la hipotensión. Se han notificado


casos raros de prolongación del intervalo QT y torsade de pointes.

Gastrointestinal: anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, vómitos / diarrea rara vez resulta en la
deshidratación, colitis pseudomembranosa, pancreatitis, candidiasis oral, estenosis pilórica, y los informes
raros de decoloración de la lengua.

General: La astenia, parestesia, fatiga, malestar y anafilaxia (rara vez mortal).

Genitourinario : nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda y vaginitis.

Hematopoyéticas : trombocitopenia.

Hígado / Biliar: Las reacciones adversas relacionadas con la disfunción hepática se han reportado en la
experiencia post-comercialización con azitromicina (ver ADVERTENCIAS , hepatotoxicidad ).

Sistema nervioso: Convulsiones, mareos / vértigo, dolor de cabeza, somnolencia, hiperactividad,


nerviosismo, agitación y síncope.

Psiquiátrico: reacción agresiva y la ansiedad.

Piel / anejos: prurito, raramente reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de
Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Órganos de los sentidos: alteraciones como pérdida auditiva, sordera y / o tinnitus y reportes de
alteración del gusto / olor y / o pérdida de audición.

Las anormalidades de laboratorio


Adultos

Anormalidades clínicamente significativos (con independencia de la relación de drogas) que se producen


durante los ensayos clínicos se informaron de la siguiente manera: con una incidencia de más del 1%:
disminución de la hemoglobina, hematocrito, linfocitos, neutrófilos y glucosa en la sangre, la creatina
fosfoquinasa sérica, potasio, ALT, GGT , AST, BUN, creatinina, glucosa en sangre, recuento de plaquetas,
linfocitos, neutrófilos y eosinófilos, con una incidencia de menos del 1%: leucopenia, neutropenia,
disminución del sodio, potasio, recuento de plaquetas, monocitos elevados, basófilos, bicarbonato, la
fosfatasa alcalina sérica , bilirrubina, LDH y fosfato. La mayoría de los pacientes con creatinina sérica
elevada también tenía valores anormales al inicio del estudio.

Cuando se dio seguimiento, los cambios en las pruebas de laboratorio parecían ser reversible.

En los ensayos clínicos de dosis múltiples que participaron más de 5.000 pacientes, cuatro pacientes
suspendieron el tratamiento debido a la alteración de enzimas hepáticas relacionadas con el tratamiento y
uno debido a una función renal anormal.

Pacientes pediátricos

Uno, Tres y Cinco Regímenes Día


Los datos de laboratorio obtenidos de ensayos clínicos comparativos que emplean a dos regímenes de 3
días (30 mg / kg o 60 mg / kg en varias tomas durante 3 días), o dos regímenes de 5 días (30 mg / kg o 60
mg / kg en dosis divididas en 5 día) fueron similares para los regímenes de azitromicina y todos los
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comparadores combinados, con anormalidades más de laboratorio clínicamente significativas se producen


en la incidencia de 1 a 5%. Los datos de laboratorio para los pacientes que recibieron 30 mg / kg en una
sola dosis se recogieron en un ensayo de un solo centro. En ese ensayo, un recuento absoluto de
neutrófilos entre 500 a 1500 células / mm 3 se observó en 10/64 pacientes que recibieron 30 mg / kg en
una sola dosis, 9/62 pacientes que recibieron 30 mg / kg administrada durante 3 días y 8 / 63 pacientes se
comparó. Ninguno de los pacientes tuvo un recuento absoluto de neutrófilos <500 células / mm 3 (ver
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN ).

En los ensayos clínicos de dosis múltiples realizados en aproximadamente 4.700 pacientes pediátricos,
ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a las anormalidades de laboratorio relacionadas con el
tratamiento.

Azitromicina tabletas Dosis y Administración


(Ver INDICACIONES Y USO y Farmacología clínica ).

Adultos

Infección * Dosis recomendada / Duración de la terapia

La neumonía extrahospitalaria
(Severidad Leve) Faringitis /
500 mg en una sola dosis en el día 1, seguido
Amigdalitis (terapia de segunda línea)
de 250 mg una vez al día los días 2 a 5.
Estructura de la piel / piel (sin
complicaciones)

Bacteriana Aguda agudizaciones de 500 mg QD x 3 días o 500 mg como dosis


la enfermedad pulmonar obstructiva única el día 1, seguido de 250 mg una vez al
crónica (leve a moderada) día los días 2 a 5.

Sinusitis bacteriana aguda 500 mg QD x 3 días

Úlceras genitales (chancroide) Una dosis única de 1 gramo

No gonocócica-uretritis y cervicitis Una dosis única de 1 gramo

Gonocócica uretritis y cervicitis Una sola dosis de 2 gramos

*
DEBIDO A LOS ORGANISMOS QUE SE INDICAN (ver INDICACIONES Y USO ).

Azitromicina tabletas USP se puede tomar con o sin comida.

Insuficiencia Renal

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (TFG ≤ 80 ml ​


/ min). El AUC media de 0
a 120 fue similar en pacientes con TFG 10 a 80 ml ​
/ min en comparación con sujetos con función renal
normal, mientras que aumentó un 35% en sujetos con TFG <10 ml / min en comparación con sujetos con
función renal normal. Se debe tener precaución cuando Azitromicina tabletas se administran a sujetos con
insuficiencia renal grave (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA , Poblaciones Especiales , insuficiencia renal ).

Insuficiencia hepática

No se ha establecido la farmacocinética de azitromicina en pacientes con insuficiencia hepática. No hay


recomendaciones de ajuste de dosis pueden realizarse en pacientes con insuficiencia hepática (ver
FARMACOLOGÍA CLÍNICA , Poblaciones Especiales , Insuficiencia hepática ).

No se recomienda ajustar la dosis en función de la edad o el sexo (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ,


Poblaciones Especiales ).

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Pacientes pediátricos
La azitromicina para suspensión oral se puede tomar con o sin comida.

Otitis Media Aguda

La dosis recomendada de azitromicina para suspensión oral para el tratamiento de pacientes pediátricos
con otitis media aguda es de 30 mg / kg administrados en una sola dosis o 10 mg / kg una vez al día
durante 3 días o 10 mg / kg en una sola dosis en el primer día seguido de 5 mg / kg / día los días 2 a 5
(ver tabla abajo).

Sinusitis bacteriana aguda

La dosis recomendada de azitromicina para suspensión oral para el tratamiento de pacientes pediátricos
con sinusitis bacteriana aguda es de 10 mg / kg una vez al día durante 3 días (véase el gráfico).

Neumonía de la comunidad

La dosis recomendada de azitromicina para suspensión oral para el tratamiento de pacientes pediátricos
con neumonía adquirida en la comunidad es de 10 mg / kg en una sola dosis en el primer día, seguido de
5 mg / kg en los días 2 a 5 (véase el gráfico).

Pediatric Presentaciones DIRECTRICES PARA Otitis Media bacteriana aguda sinusitis y la


neumonía extrahospitalaria (Edad de los 6 meses, ver PRECAUCIONES, Uso pediátrico .) Con
base en el peso corporal

Otitis m edia y neum onía de la com unidad: (5 Día


Regim en) *

Dosis calculada sobre 10 m g / kg / día el día 1 y los días


5 m g / kg / día de 2 a 5.

Peso 100 m g / 5 m l 200 m g / 5 m l Ml totales Mg Total


por por
Kg Lbs. Día 1 Días 2 al 5 Día 1 Días 2 al 5 tratam iento tratam iento
de golf de golf

2,5 ml (½ 1,25 ml (¼
5 11 cucharadita) cucharadita) 7,5 ml 150 mg

5 ml (1 2,5 ml (½
10 22 15 ml 300 mg
cucharadita) cucharadita)

5 ml (1 2,5 ml (½
20 44 15 ml 600 mg
cucharadita) cucharadita)

7.5 ml (1 ½
3,75 ml (¾
30 66 cucharaditas) 22,5 ml 900 mg
cucharadita)

10 ml (2
5 ml (1
40 88 cucharaditas) 30 ml 1,200 mg
cucharadita)

50 y 110 y
12,5 ml (2 ½ 6,25 ml (1 ¼
por por
cucharaditas) cucharaditas) 37,5 ml 1,500 mg
encima encima

*
Eficacia del régimen de 3 días o 1 día en pacientes pediátricos con neumonía adquirida en la comunidad no
se ha establecido.

OTITIS MEDIA AGUDA Y sinusitis bacteriana: (3 Día


*
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*
Regim en)

Dosificación Calculado sobre 10 m g / kg / día

100 m g / 5 200 m g / 5 Ml totales


Peso Mg Total por
ml ml por
tratam iento
tratam iento
Kg Lbs. Día 1 al 3 de golf
Día 1 al 3 de golf

5 11 2,5 ml (½
7,5 ml 150 mg
cucharadita)

10 22 5 ml (1
15 ml 300 mg
cucharadita)

20 44 5 ml (1
15 ml 600 mg
cucharadita)

30 66 7.5 ml (1 ½
cucharaditas) 22,5 ml 900 mg

40 88 10 ml (2
cucharaditas) 30 ml 1,200 mg

50 y 110 y
12,5 ml (2 ½
por por
cucharaditas) 37,5 ml 1,500 mg
encima encima

*
Eficacia del régimen de 5 días o 1 día en pacientes pediátricos con sinusitis
bacteriana aguda no se ha establecido.

Otitis m edia (1 día Regim en)

Dosificación Calculado sobre 30 m g / kg en una sola


dosis

Peso 200 m g / 5 m l Ml totales por Mg Total por


tratam iento de tratam iento de
Kg Lbs. Día 1 golf golf

5 11 3,75 ml (3/4 de
3,75 ml 150 mg
cucharadita)

10 22 7.5 ml (1 ½
7,5 ml 300 mg
cucharaditas)

20 44 15 ml (3 cucharaditas) 15 ml 600 mg

30 66 22,5 ml (4 ½
22,5 ml 900 mg
cucharaditas)

40 88 30 ml (6 cucharaditas) 30 ml 1,200 mg

50 y 110 y
por por 37,5 ml (7 ½
37,5 ml 1,500 mg
encima encima cucharaditas)

La seguridad de los re-dosificación de azitromicina en pacientes pediátricos que vomitan después de


recibir 30 mg / kg en una sola dosis no ha sido establecida. En los estudios clínicos con 487 pacientes con
otitis media aguda administró una dosis única de 30 mg / kg de azitromicina, ocho pacientes con vómitos
dentro de los 30 minutos de la dosificación se volvieron a dosificar a la misma dosis total.

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Faringitis / Amigdalitis

La dosis recomendada de azitromicina para niños con faringitis / amigdalitis es de 12 mg / kg una vez al
día durante 5 días (véase el gráfico).

Pediatric Presentaciones DIRECTRICES para la faringitis /


AMIGDALITIS (Edad 2 años y más, ver PRECAUCIONES, Uso
pediátrico .) Basado en el peso corporal

FARINGITIS / AMIGDALITIS: (5 Día Regim en)


Dosificación Calculado sobre 12 m g / kg / día
durante 5 días.

Peso 200 m g / 5 m l Ml totales por Mg Total por


tratam iento tratam iento
Kg Lbs. Día 1 al 5 de golf de golf
8 18 2,5 ml (½
12,5 ml 500 mg
cucharadita)

17 37 5 ml (1
25 ml 1,000 mg
cucharadita)

25 55 7.5 ml (1 ½
37,5 ml 1,500 mg
cucharaditas)
33 73 10 ml (2
50 ml 2,000 mg
cucharaditas)

40 88 12,5 ml (2 ½
62,5 ml 2,500 mg
cucharaditas)

¿Cómo se Azitromicina tabletas Proveído


Azitromicina tabletas USP están disponibles de la siguiente manera:

250 mg: rosa moteado, comprimidos no ranurados, recubiertos con película, con forma ovalada
modificada, grabados con "93" en una cara y "7146" en la otra, que contienen azitromicina monohidrato
que equivale a 250 mg de azitromicina, USP. Están disponibles en frascos de 30 tabletas y cajas de 1
tarjeta x 6 tabletas.

500 mg: rosa moteado, comprimidos no ranurados, recubiertos con película, con forma ovalada
modificada, grabados con "93" en una cara y "7169" en la otra, que contienen azitromicina monohidrato
que equivale a 500 mg de azitromicina, USP. Están disponibles en frascos de 30 tabletas, cajas de 1
tarjeta x 3 tabletas, y en un paquete de 3 cajas x 3 tabletas (9).

Conservar a 20 º a 25 ° C (68 ° a 77 ° F) [Ver USP Temperatura ambiente controlada].

Vierta en un recipiente hermético, resistente a la luz como se define en la USP, con un cierre de seguridad
para niños (según sea necesario).

MANTENER ESTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

Estudios clínicos
(Ver INDICACIONES Y USO y Uso pediátrico .)

Pacientes pediátricos
Desde la perspectiva de la evaluación de los ensayos clínicos pediátricos, días 11 a 14 se consideraron

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evaluaciones en terapia debido a la vida media prolongada de azitromicina. Día 11 y 14 se proporcionan


datos para la orientación clínica. Día 24 a 32 evaluaciones se consideran la principal prueba de la
curación de punto final.

Otitis Media Aguda

Seguridad y eficacia del uso de azitromicina 30 mg / kg administrada en 5 días


Protocolo 1
En un estudio clínico doble ciego, controlado de la otitis media aguda realizados en los Estados Unidos,
azitromicina (10 mg / kg el día 1 seguido de 5 mg / kg los días 2 a 5) se comparó a la amoxicilina /
clavulanato de potasio (4: 1). Para los 553 pacientes que fueron evaluados para la eficacia clínica, la tasa
de éxito clínico (es decir, curar más mejoras) en la visita del día 11 fue del 88% para la azitromicina y 88%
para el agente de control. Para los 521 pacientes que fueron evaluados en la visita del día 30, la tasa de
éxito clínico fue del 73% para la azitromicina y 71% para el agente de control.

En el análisis de seguridad del estudio anterior, la incidencia de eventos adversos relacionados con el
tratamiento, principalmente gastrointestinal, en todos los pacientes tratados fue de 9% con azitromicina y
31% con el agente de control. Los efectos secundarios más comunes fueron diarrea / heces blandas (4%
azitromicina versus control 20%), vómitos (2% azitromicina frente a control 7%) y dolor abdominal (2%
azitromicina frente al control del 5%).

Protocolo 2
En un ensayo clínico y microbiológico no comparativo realizado en los Estados Unidos, donde se
encontraron tasas significativas de microorganismos productores de beta-lactamasas (35%), 131
pacientes fueron evaluables para eficacia clínica. La tasa de éxito clínico combinado (es decir, la curación
y mejora) en la visita del día 11 fue del 84% para la azitromicina. Para los 122 pacientes que fueron
evaluados en la visita del día 30, la tasa de éxito clínico fue del 70% para la azitromicina.

Determinaciones microbiológicas se realizaron en la visita de pre-tratamiento. Microbiología, no se volvió a


evaluar en las visitas posteriores. Los siguientes resultados presuntivos bacterianas / clínicas de curación
(es decir, el éxito clínico) se obtuvieron a partir del grupo evaluable:

Presunto bacteriológico Erradicación

Día 11 Día 30
Azitromicina Azitromicina

S. pneumoniae 61/74 (82%) 40/56 (71%)

H. influenzae 43/54 (80%) 30/47 (64%)

M. catarrhalis 28/35 (80%) 19/26 (73%)

S. pyogenes 11/11 (100%) 7/7

Total 177/217 (82%) 97/137 (73%)

En el análisis de seguridad de este estudio, la incidencia de eventos adversos relacionados con el


tratamiento, principalmente gastrointestinal, en todos los pacientes tratados fue de 9%. El efecto
secundario más común fue la diarrea (4%).

Protocolo 3
En otro estudio clínico y microbiológico comparativo controlado de la otitis media realizados en los Estados
Unidos, la azitromicina se comparó a la amoxicilina / clavulanato de potasio (4:1). Este estudio utiliza dos
de los mismos investigadores como el Protocolo 2 (arriba), y estos dos investigadores inscribieron 90% de
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los pacientes en el Protocolo 3. Por esta razón, Protocolo 3 no se considera que es un estudio
independiente. Se encontraron tasas significativas de microorganismos productores de beta-lactamasas
(20%). Noventa y dos (92) pacientes fueron evaluables para la eficacia clínica y microbiológica. La tasa de
éxito clínico combinado (es decir, la curación y mejora) de los pacientes con un patógeno de línea de base
en la visita del día 11 fue del 88% para la azitromicina frente a 100% para el control; en la visita del día 30,
la tasa de éxito clínico fue del 82% para azitromicina frente a 80% para el control.

Determinaciones microbiológicas se realizaron en la visita de pre-tratamiento. Microbiología, no se volvió a


evaluar en las visitas posteriores. En el Día 11 y el Día 30 visitas, los siguientes resultados presuntivos
bacterianas / clínicas de curación (es decir, el éxito clínico) se obtuvieron a partir del grupo evaluable:

Presunto bacteriológico Erradicación

Día 11 Día 30

Azitromicina Control Azitromicina Control

S. pneumoniae 25/29 (86%) 26/26 22/28 (79%) 18/22 (82%)


(100%)
H. influenzae 9/11 (82%) 9/9 8/10 (80%) 6/8

M. catarrhalis 7/7 5/5 5/5 2/3

S. pyogenes 2/2 5/5 2/2 4/4

Total 43/49 (88%) 45/45 37/45 (82%) 30/37 (81%)


(100%)

En el análisis de seguridad del estudio anterior, la incidencia de eventos adversos relacionados con el
tratamiento, principalmente gastrointestinal, en todos los pacientes tratados fue de 4% con azitromicina y
31% con el agente de control. El efecto secundario más común fue la diarrea / heces blandas (2%
azitromicina versus control 29%).

Seguridad y eficacia del uso de azitromicina 30 mg / kg entregado 3 días

Protocolo n º 4
En un estudio controlado doble ciego, aleatorio clínico de otitis media aguda en pacientes pediátricos de 6
meses a 12 años de edad, la azitromicina (10 mg / kg por día durante 3 días) se comparó con amoxicilina /
ácido clavulánico de potasio (07:01 ) en dosis divididas cada 12 horas durante 10 días. Cada paciente
recibió fármaco activo y el placebo emparejado para el comparador.

Para los 366 pacientes que fueron evaluados para la eficacia clínica en la visita del día 12, la tasa de éxito
clínico (es decir, la curación más la mejora) fue del 83% para la azitromicina y 88% para el agente de
control. Para los 362 pacientes que fueron evaluados en el día 24 al 28 de visita, la tasa de éxito clínico
fue del 74% para la azitromicina y 69% para el agente de control.

En el análisis de seguridad del estudio anterior, la incidencia de eventos adversos relacionados con el
tratamiento, principalmente gastrointestinales, en todos los pacientes tratados fue de 10,6% con
azitromicina y 20,0% con el agente de control. Los efectos secundarios más comunes fueron diarrea /
heces blandas (5,9% azitromicina versus el control del 14,6%), vómitos (2,1% azitromicina frente a control
1,1%) y exantema (0,0% azitromicina frente a control 4,3%).

Seguridad y eficacia del uso de azitromicina 30 mg / kg administrados en una sola


dosis
Protocolo 5

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Un doble ciego, controlado, aleatorizado se llevó a cabo en nueve centros clínicos. Los pacientes
pediátricos de 6 meses a 12 años de edad fueron aleatorizados 1:1 a tratamiento con azitromicina (dada a
los 30 mg / kg en una sola dosis en el día 1) o amoxicilina / clavulanato de potasio (7:1), cada 12 horas
dividido por 10 día. Cada niño recibió fármaco activo y placebo emparejado para el comparador.

La respuesta clínica (curación, mejoría, Failure) se evaluó al final del tratamiento (día 12 a 16) y la prueba
de curación (Día 28 a 32). Se evaluó la seguridad durante todo el juicio de todos los temas tratados. Para
los 321 sujetos que fueron evaluados al final del tratamiento, la tasa de éxito clínico (curación más
mejoras) fue del 87% para la azitromicina, y el 88% para el comparador. Para los 305 sujetos que fueron
evaluados en la prueba de curación, la tasa de éxito clínico fue del 75% tanto para la azitromicina y el
comparador.

En el análisis de seguridad, la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento,


principalmente gastrointestinal, fue de 16,8% con azitromicina, y 22,5% con el comparador. Los efectos
secundarios más comunes fueron diarrea (6,4% con azitromicina versus 12,7% con el comparador),
vómitos (4% con cada agente), rash (1,7% con azitromicina frente a 5,2% con el comparador) y náuseas
(1,7% con azitromicina frente a 1,2% con el comparador).

Protocolo 6
En un ensayo clínico y microbiológico no comparativo, 248 pacientes de 6 meses a 12 años de edad con
otitis media aguda documentada se les administró una dosis oral única de azitromicina (30 mg / kg en el
día 1).

Para los 240 pacientes que fueron evaluables para el análisis (MITT) clínica modificada por intención de
tratar, la tasa de éxito clínico (es decir, curar más mejoras) en el día 10 fue del 89% y para los 242
pacientes evaluables en el día 24 al 28, la tasa de éxito clínico (curación) fue del 85%.

Presunto bacteriológico Erradicación

Día 10 Día 24 al 28

S. pneumoniae 70/76 (92%) 67/76 (88%)

H. influenzae 30/42 (71%) 28/44 (64%)

M. catarrhalis 10/10 (100%) 10/10 (100%)

Total 110/128 (86%) 105/130 (81%)

En el análisis de seguridad de este estudio, la incidencia de eventos adversos relacionados con el


tratamiento, principalmente gastrointestinales, en todos los temas tratados fue de 12,1%. Los efectos
secundarios más frecuentes fueron vómitos (5,6%), diarrea (3,2%) y dolor abdominal (1,6%).

Faringitis / Amigdalitis

En tres estudios doble ciego controlados, realizados en los Estados Unidos, la azitromicina (12 mg / kg una
vez al día durante 5 días) se comparó con la penicilina V (250 mg tres veces al día durante 10 días) en el
tratamiento de la faringitis por documentado estreptococos del grupo A β-hemolítico (GABHS o S.
pyogenes ). Azitromicina fue clínicamente y microbiológicamente estadísticamente superior a la penicilina
en el Día 14 y el Día 30 con el siguiente éxito clínico (es decir, la curación y mejora) y las tasas de eficacia
bacteriológicos (para el paciente evaluable combinado con documentada GABHS):

Tres estudios de EE.UU. estreptocócica Faringitis


Azitromicina versus penicilina V
Los resultados de eficacia
Día 14 Día 30

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Erradicación bacteriológica:

Azitromicina 323/340 (95%) 255/330 (77%)

La penicilina V 242/332 (73%) 206/325 (63%)

El éxito clínico (Cure más mejoras):

Azitromicina 336/343 (98%) 310/330 (94%)

La penicilina V 284/338 (84%) 241/325 (74%)

Aproximadamente el 1% de la azitromicina susceptible S. pyogenes cepas fueron resistentes a la


azitromicina después de la terapia.

La incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento, principalmente gastrointestinal, en


todos los pacientes tratados fue de 18% en la azitromicina y el 13% en la penicilina. Los efectos
secundarios más comunes fueron diarrea / heces blandas (6% vs 2% azitromicina penicilina), vómitos (6%
frente a 4% azitromicina penicilina) y dolor abdominal (3% azitromicina frente al 1% de penicilina).

Pacientes Adultos
Bacteriana Aguda Las exacerbaciones de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlados con clínica de la exacerbación aguda de la bronquitis
crónica (AECB), azitromicina (500 mg una vez al día durante 3 días) fue comparado con claritromicina
(500 mg dos veces al día durante 10 días). El criterio de valoración primario de este estudio fue la tasa de
curación clínica en el día de 21 a 24. Para los 304 pacientes analizados en la intención de tratar
modificada análisis en la Jornada 21 al 24 de visita, la tasa de curación clínica a los 3 días de azitromicina
fue del 85% (125/147) en comparación con el 82% (129/157) de los 10 días de claritromicina.

Los siguientes resultados fueron las tasas de curación clínica en el día 21 al 24 de visita para los
pacientes bacteriológicamente evaluables por patógenos:

La claritrom icina (10


Patógeno Azitrom icina (3 días)
Días)
S. pneumoniae 29/32 (91%) 21/27 (78%)

H. influenzae 12/14 (86%) 14/16 (88%)

M. catarrhalis 11/12 (92%) 12/15 (80%)

En el análisis de seguridad de este estudio, la incidencia de eventos adversos relacionados con el


tratamiento, principalmente gastrointestinal, fueron comparables entre los grupos de tratamiento (25% con
azitromicina y 29% con claritromicina). Los efectos secundarios más comunes fueron diarrea, náuseas y
dolor abdominal con tasas de incidencia comparables para cada síntoma del 5 al 9% entre los dos brazos
de tratamiento (ver REACCIONES ADVERSAS ).

Sinusitis bacteriana aguda

En un estudio aleatorizado, doble ciego, de doble simulación controlado ensayo clínico de sinusitis
bacteriana aguda, la azitromicina (500 mg una vez al día durante 3 días) se comparó con amoxicilina /
ácido clavulánico (500/125 mg tres veces al día durante 10 días). Evaluaciones de respuesta clínica se
realizaron en el Día 10 y el Día 28. El criterio de valoración primario de este estudio fue prospectivo define
como la tasa de curación clínica en el día 28. Para los 594 pacientes analizados en el modificada por
intención de tratar el análisis en la visita el Día 10, la tasa de curación clínica durante 3 días de

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azitromicina fue del 88% (268/303) en comparación con 85% (248/291) durante 10 días de amoxicilina /
clavulánico. Para los 586 pacientes analizados en la intención de tratar modificada análisis en la visita del
día 28, la tasa de curación clínica durante 3 días de azitromicina fue de 71,5% (213/298) en comparación
con el 71,5% (206/288), con una fiabilidad del 97,5% intervalo de -8,4 a 8,3, durante 10 días de
amoxicilina / ácido clavulánico.

En el análisis de seguridad de este estudio, la incidencia global de acontecimientos adversos relacionados


con el tratamiento, principalmente gastrointestinal, fue menor en el grupo de tratamiento con azitromicina
(31%) que en el grupo de amoxicilina / ácido clavulánico (51%). Los efectos secundarios más comunes
fueron diarrea (17% en el grupo con azitromicina versus 32% en el de amoxicilina / ácido clavulánico
brazo) y náuseas (7% en el grupo con azitromicina versus 12% en el de amoxicilina / ácido clavulánico
brazo) (ver REACCIONES ADVERSAS ).

En un estudio abierto, no comparativo que requiere sinusal basal transantral perfora las siguientes
medidas de resultado fueron las tasas de éxito clínico en el día 7 y el día 28 las visitas para la intención de
tratar modificada pacientes administrados 500 mg de azitromicina una vez al día durante 3 días con los
siguientes patógenos:

Patógeno Azitrom icina


(500 m g al día durante 3 días)

Día 7 Día 28

S. pneumoniae 23/26 (88%) 21/25 (84%)

H. influenzae 28/32 (87%) 24/32 (75%)

M. catarrhalis 14/15 (93%) 13/15 (87%)

La incidencia global de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento en el estudio no


comparativo fue de 21% en la intención de tratar modificada pacientes tratados con azitromicina 500 mg
una vez al día durante 3 días con los efectos secundarios más comunes fueron diarrea (9%), dolor
abdominal (4 %) y náuseas (3%) (ver REACCIONES ADVERSAS ).

Toxicología Animal
Fosfolipidosis (acumulación intracelular de fosfolípidos) se ha observado en algunos tejidos de los
ratones, ratas y perros que recibieron múltiples dosis de azitromicina. Se ha demostrado en numerosos
sistemas orgánicos (por ejemplo, los ojos, los ganglios de la raíz dorsal, el hígado, la vesícula biliar, los
riñones, el bazo y páncreas) en perros tratados con azitromicina en dosis que, expresada sobre la base
de mg / m 2 , son aproximadamente iguales a la dosis recomendada en humanos adultos, y en las ratas
tratadas con dosis aproximadamente un sexto de la dosis recomendada en humanos adultos. Este efecto
se ha demostrado que ser reversible después del cese de tratamiento con azitromicina. Fosfolipidosis se
ha observado en un grado similar en los tejidos de ratas neonatales y los perros que recibieron dosis
diarias de azitromicina que van desde 10 días a 30 días. Basándose en los datos farmacocinéticos,
fosfolipidosis se ha visto en la rata (30 mg / kg de dosis) en observada C máx valor de 1,3 mcg / ml (seis
veces mayor que el observado C máx de 0.216 mcg / ml a la dosis pediátrica de 10 mg / kg). Del mismo
modo, se ha demostrado en el perro (10 mg / kg de dosis) en C observada max valor de 1,5 mcg / ml (siete
veces mayor que el observado misma C máx y la dosis del fármaco en la población pediátrica estudiado).
En un mg / m 2 base, 30 mg / kg de dosis en la rata neonatal (135 mg / m 2 ) y 10 mg / kg de dosis en el
perro neonatal (79 mg / m 2 ) son aproximadamente 0.5 y 0.3 veces, respectivamente, la dosis
recomendada en los pacientes pediátricos con un peso promedio de 25 kg. Fosfolipidosis, similar a la
observada en los animales adultos, es reversible después del cese de tratamiento con azitromicina. La
importancia de estos hallazgos para los animales y para los humanos es desconocido.

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REFERENCIAS
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Métodos para Pruebas de Susceptibilidad a los
Antimicrobianos de dilución para bacterias que crecen Aeróbicamente; Aprobados Estándar - Novena
Edición . documento CLSI M07-A9. CLSI 950 West Valley Rd., Suite 250, Wayne, PA 19087, 2012.
2. CLSI, normas de funcionamiento de Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana; Vigésimo Segundo
Suplemento Informativo. Documento CLSI M100-S22 . CLSI, Wayne, PA 19087, 2012.
3. CLSI. Normas de funcionamiento de las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos de disco,
Aprobado estándar - Undécima edición. Documento CLSI M02-A11. CLSI, Wayne, PA 19087, 2012.
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Azitromicina tabletas USP 250 mg 30 etiquetas de texto


NDC 0093 - 7146 -56

AZITROMICINA
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HUMANO 7146

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Nombre de ingrediente Base de la Fuerza Fuerza

AZITROMICINA MONOHIDRATO (AZITROMICINA anhidra) AZITROMICINA ANHY DROUS 250 mg

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Nombre de ingrediente Fuerza

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El fosfato de calcio dibásico, ANHYDROUS


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Dióxido de silicio

FD & C RED NO. 40

ÓXIDO DE ALUMINIO

FD & C YELLOW NO. 6

Hipromelosa 2910 (15 mPa)

Lactosa monohidrato

Estearato de magnesio

ALMIDÓN, MAÍZ

Lauril sulfato de sodio

TALCO

DIÓXIDO DE TITANIO

TRIACETINA

Características del producto

Color ROSA (rosa moteado) Puntuación ninguna puntuación

Forma ÓVALO Tamaño 14mm

Sabor Pie de imprenta Código 93; 7146

Contiene

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3 NDC :0093-7146-09 3 BLISTER en 1 paquete

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Mercadeo Número de solicitud o citación Comercialización Fecha de Comercialización Fecha de
Categoría monografía Inicio finalización

ANDA ANDA065153 11/16/2005

AZITROMICINA
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Información sobre el producto

Tipo de producto ETIQUETA DE RECETAS MÉDICAS Código del artículo (Fuente) NDC :0093-
HUMANO 7169

Vía de administración ORAL DEA Horario

Ingrediente activo / fracción activa

Nombre de ingrediente Base de la Fuerza Fuerza

AZITROMICINA MONOHIDRATO (AZITROMICINA anhidra) AZITROMICINA ANHY DROUS 500 mg

Ingredientes inactivos

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Nombre de ingrediente Fuerza

Hidroxitolueno butilado

El fosfato de calcio dibásico, ANHYDROUS

GRANA

Dióxido de silicio

FD & C RED NO. 40

ÓXIDO DE ALUMINIO

FD & C YELLOW NO. 6

Hipromelosa 2910 (15 mPa)

Lactosa monohidrato

Estearato de magnesio

ALMIDÓN, MAÍZ

Lauril sulfato de sodio

TALCO

DIÓXIDO DE TITANIO

TRIACETINA

Características del producto

Color ROSA (rosa moteado) Puntuación ninguna puntuación

Forma ÓVALO Tamaño 18mm

Sabor Pie de imprenta Código 93; 7169

Contiene

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# Código del artículo Descripción del Paquete

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3 3 TABLETA, recubiertos de película en 1 BLISTER

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Mercadeo Número de solicitud o citación Comercialización Fecha de Comercialización Fecha de
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Labeler - Teva Pharmaceuticals Inc EE.UU. (118234421)

Revisado: 12/2013

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