UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN

NICOLAS DE HIDALGO

GLUCOCORTICOIDES

GONZALE REYES AARON ALBERTO GONZALEZ REYES

0718891G

DR. HERREJON JOSE GABRIEL

REUMATOLOGIA
GLUCOCORTICOIDES
Regulan el metabolismo de glúcidos, proteínas y lípidos, y tiene
acción antiinflamatoria e inmunosupresora. Prepara al organismo
para responder en situaciones de estrés (traumas, quemaduras,
cirugía, ejercicio físico intenso…)

LIBERACIÓN

Hipotálamo Adenohipófisis
Glándula Suprarrenal
(Núcleo paraventricular)

SÍNTESIS DE GLUCOCORTICOIDES

La hormona responsable es la ACTH, que cuando alcanza la

corteza suprarrenal, activa la liberación de colesterol. La ACTH
facilita la entrada de colesterol proveniente de la LDL a la corteza
suprarrenal. Además facilita la transformación del colesterol en
pregnenolona, a partir de ésta se llevarán a cabo las tres vías (vía
glucocorticoides, mineralcorticoides y hormonas sexuales). La
ACTH estimula además la 17-hidroxilasa, que facilita el paso de
pregnenolona en 17-OH pregnenolona, que comienza la síntesis del
cortisol.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS GLUCOCORTICOIDES
 Los receptores para glucocorticoides están en el citoplasma,
cuando se activan al unirse a un glucocorticoide, cambian su
conformación y activan determinados sitios de unión al ADN (GRE
en inglés). Ahora un ligando-receptor entrará en el núcleo y se unirá
a estos sitios de unión al ADN que se encuentran en las zonas
promotoras de algunos genes. Estas zonas promotoras son las
encargadas de promover o inhibir la transcripción.
Cuando se unen el receptor y el ligando en la zona de unión al
ADN (GRE), disminuye o aumenta la transcripción de determinados
genes, lo que aumentará o disminuirá los niveles de determinadas
proteínas según el tejido en el que actúen.
EN RESUMEN: Los Glucocorticoides interaccionan con
receptores intracelulares, los complejos esteroide-receptor
resultantes, forman dímeros e interaccionan con el ADN
modificando la transcripción génica: Inducen la síntesis de algunas
proteínas e inhiben la síntesis de otras. Será igual en los
glucocorticoides artificiales.

ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Las acciones serán iguales en el caso de glucocorticoides

naturales y exógenos:
• Acciones metabólicas sobre hidratos de carbono, proteínas y
tejido graso:
o HC: Aumento de la Glucemia, inhibición de la insulina y
estimulación de la gluconeogénesis hepática.
o Proteínas: Efecto catabólico sobre las proteínas para
obtener aminoácidos.
o Lípidos: Estimulan la lipólisis.
 • Redistribución del tejido adiposo
• Regulación de las funciones hipotalámicas e hipofisarias.
• Acciones antiinflamatorias (son los antiinflamatorios más
potentes) e inmunodepresores.
• Acciones en el sistema músculo-esquelético.
• Acciones cardiovasculares
• Acciones sobre el SNC.

EFECTOS SOBRE LAS CÉLULAS INFLAMATORIAS

Los glucocorticoides ejercen una poderosa acción

antiinflamatoria, sea cual sea la causa de la inflamación (infecciosa,
química, física o inmunológica), pudiendo inhibir tanto las
manifestaciones inmediatas de la inflamación (rubor, dolor, etc)
como las tardías, entendiendo por tales ciertos procesos de
cicatrización y proliferación celular. Suprimen las funciones de la
mayoría de las células mediadoras de la respuesta inflamatoria.
Inhiben la dilatación vascular, reducen la transudación líquida y la
formación de edema, disminuyen el exudado celular y reducen el
depósito de fibrina alrededor del área inflamada.
• Disminuyen la salida de neutrófilos de los vasos, produce la
disminución de la actividad de neutrófilos y de macrófagos a
nivel del sitio en el que se ha producido la inflamación.
• Reduce la acción de los linfocitos T por la acción de
citoquinas.
• Reduce la acción de los fibroblastos y por lo tanto se reduce la
producción de colágeno.
 • Disminuye la actividad de los osteoblastos y aumentan la
actividad de los osteoclastos; por tanto reducirán la matriz
ósea.
• Disminuye la liberación de histamina por los mastocitos.

EFECTOS SOBRE LOS MEDIADORES DE LA RESPUESTA

INFLAMATORIA E INMUNITARIA

• Disminución de la expresión de COX21: se produce la

reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante
represión genética.
• Disminución de la expresión de IL-1, IL-6 y TNFα: Éstos
participan en funciones inflamatorias y reacciones de tipo
inmunitario.
• Disminución de la síntesis de colágeno por fibroblastos.
• Disminución de la producción de óxido nítrico por la NO
sintetasa.

Todas estas funciones se producen por inhibir la transcripción

génica de estos productos.

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA MÚSCULO-ESQUELÉTICO

Los efectos sobre el sistema músculo esquelético se deben a

la acción de los glucocorticoides sobre el metabolismo de las
proteínas y de los hidratos de carbono:

1
 • Aumentan la neoglucogénesis, es decir, aumentan, la síntesis
de glucosa a partir de aminoácidos. Esto ocurre en el hígado.
• Aumenta el catabolismo protéico en el músculo para
conseguir los aminoácidos que formarán glucosa. Esto
implicará una pérdida de masa muscular, con cansancio y
debilidad secundarios.
• Aumentan el depósito de glucógeno en el hígado. Por lo tanto
se favorecerá la formación de glucosa a partir de este
glucógeno formado.

En resumen, tendremos un aumento de la glucemia acompañado

de un aumento de la insulina. Además se inhibe la penetración de la
glucosa en la célula, con lo que aumenta la glucemia.
Si no existe glucosa o ésta se encuentra disminuida,
comenzará la glucógenolisis, a raíz de un amuento de los
glucocorticoides.

EN EL HUESO
Habrá una disminución de la actividad de los osteoblas tos y
un aumento de la actividad de los osteoclastos. Esto da como
resultado una disminución de la formación de colágeno y además
una disminución de la absorción de calcio en el intestino: esto dará
hiperactividad paratiroidea, activación de los osteoclas tos y, por
tanto, una pérdida de la matriz ósea.
En niños, darán inhibición de la liberación de hormona del
crecimiento, tendremos retraso en el crecimiento.
 REACCIONES ADVERSAS
Surgen cuando se utilizan glucocorticoides exógenos; distinguimos
dos grandes tipos:
Supresión de la secreción endógena
Estas reacciones ocurren cuando se utiliza un tratamiento con
glucocorticoides exógenos de forma prolongada (más allá de las 2
semanas). Las reacciones que cursan con supresión de la
secreción endógena de glucocorticoides son:
o Atrofia de la corteza suprarrenal: ocurre ya a las dos

semanas del tratamiento con glucocorticoides. La atrofia

de la corteza suprarrenal ocurre por retroalimentación
negativa; así, si recordáis el eje hipotálamo-hipófiso-
adrenal del día anterior, al haber exceso de
glucocorticoides (de origen exógeno), se inhibe la
secreción de CRF y ACTH endógenas, por lo que la
corteza suprarrenal, al no recibir estímulo, se atrofia, y
no puede sintetizar glucocorticoides endógenos. Por
tanto, si se piensa instaurar un tratamiento prolongado
con glucocorticoides NUNCA DEBEN RETIRARSE DE
FORMA BRUSCA, sino que se hará paulatina y
progresivamente, disminuyendo la dosis a lo largo de
días o semanas, ya que la atrofia suprarrenal tarda
tiempo en resolverse. Por ejemplo, un tratamiento con
glucocorticoides de uno a dos meses de duración
provoca una disfunción suprarrenal que tarda un año en
recuperarse.
En estos fármacos es fundamental valorar el riesgo
binomio-beneficio debido a los importantes efectos
 secundarios que producen, de modo que si existe una
alternativa es mejor no usar corticoides y, si son
necesarios, administrar la menor dosis posible.
o Insuficiencia suprarrenal aguda: debido a la atrofia

suprarrenal producida por un tratamiento crónico con

glucocorticoides, si retiramos éstos de forma brusca
produciremos una insuficiencia suprarrenal aguda, que
requiere tratamiento urgente.

Hipercortisolismo (Cushing)
Esta reacción adversa surge también de la administración crónica
de glucocorticoides. Cursa con los mismos síntomas que el Cushing
no iatrogénico (debido por ejemplo a un adenoma de la corteza
suprarrenal o de la hipófisis (lo más frecuente); son los llamados
Cushing endógenos). La clínica consiste en:
o Alteraciones del SNC, la más frecuente EUFORIA, que
puede llevar a síntomas sicóticos (poco frecuentes). Más
raramente cursa con depresión.
o Redistribución anómala de la grasa: giba de búfalo
(acúmulo de grasa en la parte posterior del cuello), cara
de luna llena y aumento de la grasa abdominal.
o HTA (puede ocurrir o no): en el Cushing endógeno por la
hiperproducción de cortisol, que tiene un poco de
actividad mineralcorticoide; en el Cushing exógeno o
iatrogénico depende de si el compuesto tienen o no
actividad mineralcorticoide. Por ejemplo, la prednisona
tiene un poco de actividad mineralcorticoide, pero
menos que el cortisol. Por tanto, en el Cushing
iatrogénico los síntomas dependerán del glucocorticoide
administrado.
o Adelgazamiento de la piel: por disminución en la
producción de colágeno.
 o Atrofia muscular que cursa con adelgazamiento de las
extremidades (debida al catabolismo proteico necesario
para la neoglucogénesis); da lugar a cansancio y
debilidad muscular.
o Osteoporosis: por déficit de la función de los
osteoblastos y aumento de la función osteoclástica. Se
pierde matriz ósea y se pueden producir fracturas.
o Tendencia a la hiperglucemia, que puede llevar a
pseudodiabetes.
o Balance nitrogenado negativo, debido al catabolismo
proteico (NOTA: balance nitrogenado = nitrógeno
aportado – nitrógeno eliminado; como se elimina más,
es negativo).
o Aumento del apetito
o Aumento de la vulnerabilidad a las infecciones, debido a
su acción inmunosupresora
o A veces cataratas y aumento de la presión intraocular
o Obesidad
o Dificultad en la cicatrización de las heridas por déficit en
la producción de colágeno.
o Úlceras pépticas: por el hipercortisolismo
o Balance negativo de calcio: por estar disminuida la
absorción de calcio en el intestino
o Edemas: debidos a la retención de sodio y agua (por la
acción mineralcorticoide).
Como podemos ver, debido a la gran cantidad de reacciones
adversas, es aconsejable prescribir corticoides con prudencia.
1. APLICACIONES CLÍNICAS

1.1. Terapia sustitutiva (enfermedades endocrinas)

1.1.1. Enfermedad de Addison

La enfermedad de Addison es la Insuficiencia suprarrenal. En
función de su etiología se decidirá el tratamiento:
o Addison primario: tiene su origen en la corteza
suprarrenal. Puede haber disminución no sólo de la
síntesis y liberación de cortisol, también de la
aldosterona. Por tanto, el tratamiento sería
glucocorticoide + mineralcorticoide (si el individuo
presenta síntomas de hipomineralcorticismo, como
hiponatremia, hiperpotasemia, etc.). Suele administrarse
como glucocorticoide el cortisol, y como
mineralcorticoide un fármaco de síntesis con actividad
por vía oral, la fludrocortisona (la aldosterona no es
activa por vía oral).
o Addison secundario: tiene su origen en patología
hipofisaria, y por tanto se produce por déficit en la
secreción y liberación de ACTH. Habrá déficit de
cortisol, pero no de mineralcorticoides (que son
regulados fundamentalmente por el sistema renina-
angiotensina-aldosterona). Por tanto, solo se
administrará como tratamiento un glucocorticoide
(cortisol).

Insuficiencia suprarrenal aguda

También llamada crisis Addisoniana. Es una urgencia médica; en
primer lugar administraremos glucocorticoides por vía intravenosa,
después por suero (gota a gota) y finalmente por vía oral. Como ya
hemos visto, la ISA suele darse en la supresión brusca del
tratamiento crónico con glucocorticoides.
 Hiperplasia suprarrenal congénita
Enfermedad diagnosticada en niños por déficit genético de algunos
de los enzimas encargados de la síntesis de glucocorticoides. Se
producirá una disfunción del feedback negativo sobre CRF y ACTH;
por tanto, se liberarán mucho más y estimularán la corteza,
produciendo hiperplasia. En esta enfermedad podemos distinguir
tres situaciones:
o Déficit aislado de cortisol: debido al déficit enzimático.
Se acompañará de acúmulo de precursores del cortisol
anteriores al déficit enzimático. El tratamiento serán
glucocorticoides (cortisol).
o Déficit de cortisol +
hipermineralcorticismo/hiperandrogenismo: a veces esta
enfermedad no sólo cursa con déficit de cortisol, sino
que además se produce una derivación de la síntesis
hacia una de las dos vías restantes (mineralcorticoides y
andrógenos), por lo que habrá exceso de aldosterona o
exceso de hormonas sexuales, que dará lugar
respectivamente a HTA (que habrá que tratar) o
hiperandrogenismo. El tratamiento consistirá en
glucocorticoides y el tratamiento de la anomalía
asociada (HTA o hiperandrogenismo).
o Déficit de cortisol + déficit de mineralcorticoides (con o
sin hiperandrogenismo): en este caso se administrará
cortisol + fludrocortisona.

Enfermedades alérgicas
Su utilidad en estas enfermedades radica en su capacidad
inmunosupresora. Los glucocorticoides se utilizan en el asma
(fundamentalmente en forma inhalada), rinitis alérgica, picadura de
insectos (inyección aguda de glucocorticoides si la picadura es de
abejas y avispas) y alergias farmacológicas (por ejemplo, si hay
reacción alérgica a penicilina administraremos 1-2 dosis en 2-3
días). NOTA: en estos dos últimos casos, si existe edema de glotis
trataremos con ADRENALINA.
Enfermedades con componente autoinmune
o Artritis reumatoide: sólo administrar glucocorticoides si
fallan los AINEs (ibuprofeno, diclofenaco), que son los
fármacos de primera elección en esta enfermedad.
o Enfermedades intestinales crónicas: Crohn, colitis
ulcerosa. Se administran sobre todo en los brotes.

Enfermedades oculares
Fundamentalmente se administran en la conjuntivitis alérgica en
forma de colirios; en general la probabilidad de efectos secundarios
sistémicos es escasa, pero hay que tener en cuenta que pueden
pasar a la circulación general (aunque es muy poco frecuente) o
actuar a nivel local produciendo cataratas.
Enfermedades neurológicas
En enfermedades de origen autoinmune como la esclerosis múltiple,
donde se administran para el alivio sintomático, o en procesos con
componente inflamatorio como el edema cerebral.
Enfermedades hematológicas
Púrpura alérgica, anemia hemolítica, linfomas, leucemias
linfoblásticas.
Dermatitis alérgica
Se utilizan pomadas de corticoides. Sin embargo hay que tener
cuidado, porque si la dermatitis es crónica, puede absorberse el
corticoide a través de la piel y producir atrofia suprarrenal.
Reacciones de rechazo a injerto
Para el tratamiento de las mismas y la profilaxis previa al injerto.
Infiltraciones intraarticulares
Se utilizan en sinovitis, bursitis, epicondilitis. Son muy utilizadas en
el deporte, pero hay que ser cuidadosos, pues pueden producir
degeneración de los cartílagos (no deben realizarse más de 2-3
infiltraciones). También se utilizan en artritis u osteoartritis; en el
caso de las artritis, como tratamiento crónico por vía oral, o si se
trata de un brote agudo, como infiltración.
Test de supresión por dexametasona
Es un test diagnóstico del síndrome de Cushing. Este test consiste
en la inyección de dexametasona (que no tiene actividad
mineralcorticoide, al igual que betametasona, y son muy potentes
glucocorticoides) en un individuo en el que sospechamos Cushing.
Damos una dosis a las 9-10 de la noche, y a las 9 de la mañana
siguiente hacemos una medición de los niveles séricos de cortisol.
Podemos obtener varios resultados:
o La dexametasona va a provocar una disminución de los

niveles de cortisol en un individuo normal, debido al

efecto de retroalimentación negativa sobre el eje
hipotálamo-hipófiso-adrenal.
o Sin embargo, en un Cushing de origen cortical, el

cortisol no descenderá, ya que la producción de cortisol

por parte de la corteza adrenal es autónoma.
o Si el Cushing es hipofisario, responderá a
dexametasona y el cortisol descenderá.
o Si el Cushing se debe a una producción ectópica de

ACTH (Cushing extrahipofisario), no responderá a la

administración de dexametasona (al igual que el
Cushing cortical).
EQUIVALENCIAS

EQUIVALENCIAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

CON RESPECTO A LA POTENCIA ANTIINFLAMATORIA

Dosis equivalente Presentación
en mg
1.1.1. Acción corta
Ampollas de 100 y 500 mg

20
Cortisol (hidrocortisona)
25
Cortisona
1.1.2. Acción
Tabletas de 5 y 50 mg

intermedia 5 Tabletas de 5 mg

Prednisona 5 Tabletas de 4 y 16 mg,

ampollas de 40 y 500 mg
Prednisolona 4
6 Tabletas de 6 y 30 mg
Metilprednisolona Cada aplicación = Frasco de 16.5 g
55 mg
1.1.3.

1.1.4.

1.1.5. Deflazacort

1.1.6. Triamcinolona

1.1.7. Acción larga

Tabletas de 0.5 y 2 mg,
ampollas de 5 y 8 mg
0.75
Dexametasona Tabletas de 0.5 mg y ampollas
de 6 mg
b-metasona
0.6

BIBLIOGRAFIA
Farmacologia Integrada. Farmacologia Integrada. Autor: Brian
Hoffman, Clive Page, Michael Curtis, Michael Walker, Morley Sutter
Editora: Manole - 2ª - 2004 ...