I CIRCUITI CEREBRALI DELLA “GRATIFICAZIONE”

Classificazione delle droghe in base ai loro effetti sul

sistema nervoso centrale

Droghe che deprimono il sistema nervoso centrale:

alcool, barbiturici, benzodiazepine

Droghe che riducono il dolore:

oppiacei (morfina, eroina, derivati dell’oppio)

Droghe che stimolano il sistema nervoso centrale:

amfetamine, farmaci amfetaminosimili, cocaina, caffeina,
nicotina
Droghe che alterano la funzione percettiva:
LSD, hashish, marijuana, ecstasy, funghi

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Classificazione dei farmaci in base agli effetti sulla
trasmissione sinaptica

AGONISTI: farmaci che facilitano gli effetti postsinaptici

di un certo neurotrasmettitore

ANTAGONISTI: farmaci che si oppongono agli effetti

postsinaptici di un certo neurotrasmettitore

La scoperta dei “circuiti della gratificazione”:

l’autostimolazione intracranica (Olds and Milner, 1954)

Un ratto nell’atto di premere una leva per ottenere una

stimolazione cerebrale di ricompensa

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 EFFETTI GRATIFICANTI DELLE SOSTANZE D'ABUSO

La
Lastimolazione
stimolazionecerebrale
cerebraleèèrinforzante
rinforzantesolo
solose
sesi
si
stimolano gli assoni che rilasciano dopamina
stimolano gli assoni che rilasciano dopamina

LeLe più
più importanti
importanti sostanze
sostanze d'abuso
d'abuso come
come i i narcotici
narcotici analgesici
analgesici
(eroina
(eroina e morfina), gli psicostimolanti (amfetamina ee cocaina),
e morfina), gli psicostimolanti (amfetamina cocaina), lala
nicotina,
nicotina, l'alcool
l'alcool ed
ed i i barbiturici,
barbiturici, hanno
hanno inin comune
comune lala proprietà
proprietà di
di
aumentare
aumentarela laconcentrazione
concentrazioneextracellulare
extracellularedi didopamina
dopamina(Wise,
(Wise,1996)
1996)
inin determinate
determinate aree
aree cerebrali,
cerebrali, in in particolare
particolare nel
nel nucleo
nucleo accumbens,
accumbens,
un'area del sistema mesolimbico.
un'area del sistema mesolimbico.
IlIl sistema
sistema mesolimbico
mesolimbico ha ha origine
origine nell’area
nell’area ventrale
ventrale tegmentale
tegmentale
(mesencefalo)
(mesencefalo) ee termina
termina nel nel nucleo
nucleo accumbens,
accumbens, nell’amigdala
nell’amigdala ee
nell’ippocampo.
nell’ippocampo. EssoEsso ha ha un
un ruolo
ruolo importante
importante nelnel comportamento
comportamento
motivato
motivato naturale
naturale (ricerca
(ricerca di di cibo
cibo eded acqua,
acqua, comportamento
comportamento
riproduttivo)
riproduttivo)

Il nucleo accumbens è una piccola regione ricca in dopamina, situata nel

proencefalo basale. Il nucleo accumbens fa funzionalmente parte del sistema
limbico, conosciuto per il suo ruolo fondamentale nel comportamento emotivo,
nel dolore e nel piacere

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 MECCANISMI MOLECOLARI DELLA DIPENDENZA

Il nucleo accumbens, che riveste un ruolo centrale nel meccanismo

della dipendenza è suddiviso, sia dal punto di vista funzionale che
anatomico, in due porzioni:
interna ("core") che regola le funzioni sensomotorie
ed
esterna ("shell"), correlata all'amigdala, che ha un importante
ruolo nell'emozione, motivazione e comportamenti correlati al
“reward” (ricompensa).

Cocaina, amfetamina, morfina, alcool, cannabinoidi (marjiuana)

e nicotina aumentano il rilascio di dopamina, e quindi attivano
la trasmissione dopaminergica, nella parte esterna del nucleo
accumbens: tale proprietà è stata correlata ai fenomeni di
dipendenza provocati da queste sostanze

Le prove a favore del fatto che il sistema mesotelencefalico medi gli effetti di
gratificazione della stimolazione intracranica, suggeriscono che esso possa mediare
anche gli effetti di gratificazione delle droghe

Due paradigmi comportamentali largamente impiegati nello

studio dei meccanismi neuronali della tossicodipendenza: il
paradigma dell’autosomministrazione di droga ed il paradigma
della posizione preferita condizionata

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Numerose prove sperimentali indicano che la via
mesolimbica faccia parte dei circuiti del rinforzo.

1) Trattamenti che stimolano i recettori della dopamina

nel NA determinano nell’animale un aumento della
stimolazione intracranica

2) Iniezioni nel NA di un bloccante per la dopamina

diminuiscono l’entità del rinforzo prodotto dalla
stimolazione elettrica cerebrale

Aumento del rilascio di dopamina nel nucleo

accumbens del ratto durante una sessione di
autostimolazione dell’area ventrale tegmentale

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 IN CONCLUSIONE…

L’attivazione
L’attivazionedel
delsistema
sistemadidiricompensa
ricompensacerebrale
cerebraleèèconsiderato
consideratoun un
meccanismo normale del comportamento
meccanismo normale del comportamento animale.animale.
Serve
Serveaadirigere
dirigereililcomportamento
comportamentoverso
versomete
meteche
chesiano
sianoutili
utiliper
per
garantire
garantirelalasopravvivenza
sopravvivenza dell’individuo
dell’individuo(cibo,acqua)
(cibo,acqua)oodella
della
specie
specie(comportamenti
(comportamentiriproduttivi)
riproduttivi)

L’attivazione
L’attivazionedidiquesti
questimeccanismi
meccanismièèdeldeltutto
tuttonaturale:
naturale:solo
soloche
chel’ingestione
l’ingestione
dididroghe
droghealalposto
postodel
delcibo
cibooodell’acqua
dell’acquanon
noncomporta
comporta nessun
nessunvantaggio
vantaggio
sulla
sullasopravvivenza
sopravvivenzadell’individuo
dell’individuooodella
dellaspecie.
specie.

Sia
Siaililcibo
ciboche
cheleledroghe
drogheperò
peròattivano
attivanoililmeccanismo
meccanismodidi
gratificazione
gratificazione cerebrale e vengono vissuticome
cerebrale e vengono vissuti comeun’
un’esperienza
esperienza
piacevole…
piacevole…