METABOLISMO DE PROTEÍNAS II Julio 13 2010

Bueno volvemos a la triste realidad!! Bueno hablamos del ciclo de la urea, de

todo el proceso de degradación de los aminoácidos, hablábamos del balance
de nitrógeno, decíamos que el balance de nitrógeno podía ser positivo si la
cantidad de nitrógeno proveniente de la dieta es mayor al nitrógeno que
eliminamos o que excretamos y un balance de nitrógeno negativo decíamos
que era cuando la cantidad de nitrógeno que consumíamos en la dieta era
menor a la cantidad de nitrógeno que eliminábamos por excreción decíamos
que habían varios mecanismos para degradar proteínas, hablábamos de la
ubiquitinacion de las secuencias Pest, de la degradación que podíamos hacer
con calpinas con catepsinas y con el proteosoma y decíamos que a lo ultimo
podíamos tener una cantidad de aminoácidos libres que podían tener tres
destinos:

1 síntesis proteica

2 síntesis de moléculas nitrogenadas

3 catabolismo de esos aminoácidos y los utilizamos para obtener energía, que

servia como buena fuente de energía cuando estábamos en ayuno prolongado.

Hablábamos del ciclo de la urea, decíamos que era un ciclo mixto tenía una
parte mitocondrial y tenia una parte citoplasmática que había una conexión
entre el ciclo de la urea y el ciclo de krebs, cuando nosotros sacamos fumarato
del ciclo de la urea y lo reciclábamos a nivel del ciclo de krebs y volvíamos a
obtener aspartato para tener una conexión constante entre el ciclo de krebs y
ciclo de la urea y hablábamos de las posibles dobles funciones en estado de
ayuno, por que decíamos que en estado de ayuno el ciclo de krebs cuando
estábamos haciendo degradación proteica no solo estaba convirtiendo
esqueléticos carboxílicos en glucosa para sacarlos en forma de oxalacetato no
solo estaba apostándole energía al hepatocito a través de vías aeróbicas sino
que también estaba metido aquí en la continuidad del ciclo de la urea, en
estas circunstancias cuando el ciclo de krebs estaba tan metido en todo y
empezábamos a bombardearlo con ácidos grasos, la única solución que le
quedaba al hepatocito era hacer una diada adaptativa y empezar a producir los
cuerpos cetonicos.

Decíamos que el ciclo de krebs se regulaba aquí a nivel de la CARBAMOIL

FOSFATO SINTETASA 1, y que un buen estimulante de esta enzima era el n-
acetil glutamato que se obtenía a partir de acetil CoA y glutamato, dos
productos que eran muy abundantes precisamente cuando nosotros
estábamos en condiciones de ayuno y que todas estas enzimas del ciclo de la
urea eran enzimas que respondían a estímulos a largo plazo, dietas ricas en
proteínas, ayunos prolongados inducían la expresión de los genes para estas
enzimas, hablábamos de dos procesos en la degradación de los aminoácidos,
un proceso de transaminacion que lo sufrían la mayoría de los
aminoácidos, y un proceso de desaminación oxidativa que era
mitocondrial y ocurría básicamente a nivel del hepatocito y decíamos
que el producto final de todo ese proceso era la urea.

Hablamos de la conexión fumarato-aspartato , que asociaba el ciclo de krebs

con el ciclo de la urea, entonces hablamos que este esquelético carboxílico se
metía aquí al ciclo de krebs para producir o bien glucosa o para aportarme
esqueletos de aspartato que podrían servir para la continuidad del ciclo de la
urea, bueno cual es el consumo energético de todo el proceso? 4 ATP por cada
molécula de urea que yo sintetice, cada nitrógeno o dos nitrógenos que se
peguen aquí, van a consumir 4 ATPs, es un proceso energéticamente costoso,
lo lleva a cabo el hígado, observen que el hígado en condiciones de ayuno está
consumiendo grandes cantidades de energía para poder eliminar el nitrógeno
para poder sintetizar glucosa, es una célula que requiere mucha energía y por
ende exigiendo fuentes energéticas, esa es una de las razones por la cual los
ácidos grasos se vuelven tan importantes para el hepatocito en condiciones de
ayuno porque son las únicas fuentes de energía con las que va a contar en ese
momento.

La necesidad y el gasto energético grande es el pago que hacemos para

eliminar ese NH4, que es una sustancia neurotóxica, que decíamos que tenia 3
mecanismos de neurotoxicidad y e inducia la apoptosis, disminuya la
posibilidad de utilizar el glutamato como neurotransmisor y reducía la
cantidad de alfa cetoglutarato y por eso el ciclo de krebs se volvía mucho más
lento en la neurona y la célula neuronal moría, ya habíamos visto la regulación.

Carbamoil fosfato sintetasa 1, estimula por el n-acetil glutamato que se

obtenía a partir de acetil CoA y glutamato dos sustancias abundantes en
condiciones de ayuno, decíamos la clase pasaba sobre lo que se debía a hacer
para disminuir la toxicidad del amoniaco en pacientes que tenían algún
trastorno metabólico a nivel del ciclo de la urea y llegábamos a la conclusión
de que una forma eficiente de hacerlo era reducir la dieta proteica y conseguir
un punto intermedio en el cual la cantidad de amoniaco que se produce no sea
neurotóxico y tampoco implique problemas para la síntesis proteica o para el
metabolismo proteico en general y estas estos dos sustancias benzoato y
fenilacetato que ayudan a eliminar el amoniaco en estos pacientes, bueno para
que nos sirve cuantificar la urea? Para esto lo primero que tiene que tener claro
es que la urea es un producto hepático, no es un producto renal, la urea la van
a usar Uds. Para medir función renal pero de manera indirecta, básicamente la
función excretora, una enfermedad hepática para a afectar la concentración de
urea, hay dos sustancias que uds pueden cuantificar en el laboratorio la urea y
el amoniaco o el ion amonio, la cuantificación del ion amonio no es sencilla, no
se hace por rutina y generalmente la utilizan Uds. para diagnosticar posibles
enfermedades metabólicas, posibles errores o alteraciones en el ciclo de la
urea.

La urea como tal la van cuantificar Uds. Para evaluar función renal, pero ojo
que en una enfermedad hepática Uds. Pueden encontrar la cantidad de urea
disminuida en el paciente y no implica que el paciente tenga un problema
renal, una cosa es cuantificar la urea y otra cosa es cuantificar el BUM, (siglas
del nitrógeno ureico en sangre) tienen que tener cuidado cuando hagan las
evaluaciones de urea y BUM, porque aunque evalúan una misma cosa, los
niveles de referencia son distintos, hay un factor que es como dop 18 (no
entendí el nombre bien 17:32) que les permite a Uds. Hacer conversión de urea
a BUM, pero hay que tener precaución cuando evalúen con los valores de
referencia, los valores de referencia para la urea están de 18 a 36 mg/dL,
cuando encontramos aumentados estos valores? Cuando hay problema
renal, cuando hay deshidratación o cuando hay aumento de la
degradación proteica, periodos de ayuno largos, paciente con estado
de desnutrición calórica, hacen degradación proteica y presentan
hiperuricemia, entonces Ud. Para saber si es un problema renal o metabólico la
cuantifican pegadita a la creatinina, si el paciente tiene insuficiencia renal
deben tener aumentadas las dos, si el problema no es renal no se van a elevar
las dos, puede que encuentre aumentada la urea pero no la creatina, a
diferencia de la urea los niveles de creatinina plasmáticos solo se asocian a la
amasa muscular y a la actividad física, mientras que la urea está muy asociada
a procesos metabólicos estado de ayuno, tiempo de ayuno, dieta previa todo
eso puede alterar los niveles de la urea.

para hacer la cuantificación de urea el paciente debe cumplir con algunas

condiciones, primera condición un ayuno de 8 a 12 horas con una media de 10
horas, segundo no ingesta de alcohol, por que el alcohol hace hipoglucemia,
hace degradación proteica y los niveles de urea aumentan, el alcohol produce
deshidratación y eso aumentan los niveles de urea, otro es porque aumenta la
movilización de ácidos grasos y esto me disminuye la función hepática,
entonces son muchos los factores por los cuales el alcohol puede modificar los
niveles de urea, otra cosa es no restricciones dietetéticas previas, entonces
esto va muy bien en condiciones de ayuno, cual es la función clave del hígado
en condición de ayuno? Mantener niveles de glucosa, normoglucemia, para
lograr el hígado mantener la normoglicemia tiene que hacer gluconeogenesis y
la gluconeogenesis si estamos mirando la parte de proteínas la hacemos a
partir de aminoácidos glucogénicos , alanina y serina son los aminoácidos
más importantes y los sacamos del riñón por degradación de glutamina o
degradación de aminoácidos ramificados, empiezan a producirse vienen del
musculo como parte de transporte de nitrógeno y piruvato y viene del intestino
como parte del metabolismo de glutamina a nivel intestinal, todos ellos los
vamos utilizar aquí para obtener glucosa, miren que aquí el riñón también me
produce glucosa el riñón también es capaz de hacer gluconeogenesis peor en
condiciones tardías y en muy poca cantidad pero lo hacen, sin embargo
tenemos que tener un control en condiciones de ayuno para la degradación
proteica, porque si nosotros perdemos más del 30% de las proteínas
empezamos a correr riesgo, entonces vamos a tener dos controles.

En el primer periodo de ayuno Ud. Empieza a hacer degradación proteica y eso

implica liberar una serie de aminoácidos entre ellos valina, que es un
aminoácido ramificado, y miren que esos aminoácidos, y acuérdense que las
transaminasas para estos aminoácidos tienen un KM un poco más alto,
entonces supuestamente yo debería hacer degradación de estos aminoácidos
hasta obtener piruvato y el piruvato lo exporto en forma de alanina para le
hígado y el hígado a partir de esa alanina me debe sintetizar glucosa, si el
periodo de ayuno comienza a hacer cada vez mas largo yo voy a encontrar
cada vez mayor nivel de valina, por acción de las transaminasas, pero estas
con un KM alto degrada lento la valina y esta ultima comienza a acumularse,
adicionalmente a eso cuando Ud. Hace periodo de ayuno prolongado el hígado
comienza a producir cuerpos cetonicos, y empieza a aparecer el primer control
aquí, los cuerpos cetonicos inhiben la degradación de los aminoácidos
ramificados, de los cetoacidos esto provoca mayor acumulación de la valina, y
la valina produce inhibición de la degradación proteica, inhibe las proteasas a
nivel muscular y entonces empezamos a controlar la degradación proteica,
hacemos el primer control ahí.

Si el periodo de ayuno sigue en ese momento el organismo comienza a

degradar menos proteínas y a utilizar más cuerpos cetonicos como fuente de
energía, mas cuerpos cetonicos mas los ácidos grasos y menos los
aminoácidos y hacemos el primer control, problemas si ese ayuno continua? Se
van aumentar los cuerpos cetonicos seguimos utilizándolos como fuente de
energía, ante ese aumento de cuerpos cetonicos la posibilidad de utilizarlos y
la capacidad de utilizarlos por los tejidos extra hepáticos se aumenta y eso
genera una disminución de niveles de cuerpos cetonicos y la valina cuando
empieza a aumentar, las proteasas que estaban inhibidas por la valina, ante el
estimulo hormonal por el ayuno prolongado se saltan el control de la valina,
entonces empezamos a hacer degradación proteica masiva por estímulos
hormonales, saltándonos ese control, entonces se salto el control y el
paciente degrada masivamente, típico de la desnutrición, y entonces Ud.
encuentra a ese paciente con deficiencia proteica, “barriga ecológica”, por
acumulo de lípidos.

Qué hacemos con ese esqueleto carboxílico? Sabemos que ese esqueleto
carboxílico puede tener 3 destinos, puedo tener esqueletos carboxílicos que
me miden glucosa, serian los glucogénicos o los mixtos, los únicos que no me
brindan glucosa son la leucina y la lisina, sino como fuente de glucosa
entonces como fuente de energía, la entrada de estos carboxílicos al ciclo de
krebs implica una serie de reacciones cada aminoácido tiene su grupo de
reacciones entonces tendremos que ver 20 mecanismos diferentes de
degradación de esqueletos carboxílicos, cada aminoácido tienen su propia
cadena, algunos llegan y se asocian o caen en el mismo intermediario como
acetil CoA, succinato, entonces tienen reacciones diferentes no nos vamos a
detener a revisar cada una de esas reacciones no es la idea ponernos a revisar
cada una de las reacciones, vamos a mirar algunos ejemplos de esos procesos
a manera global, y vamos a darle énfasis a los procesos que tienen
implicaciones clínicas, por ejemplo quien termina en alfacetoglutarato, la
arginina, la prolina, el glutamato, la glutamina, y la histidina.

estas rutas de degradación de aminoácidos pueden tener defectos por

deficiencias enzimáticas y producen enfermedades que producen
aminoacidurias, de esas algunas son benignas, otras causan problemas graves,
por ejemplo estas hiperprolinemias no tienen mucho problema para el
paciente, la deficiencia de la prolina hidroxilasa causa esta hiperprolinemia tipo
1, la deficiencia de glutamato semialdehido deshidrogenasa causa
hiperprolinemia tipo 2, son enfermedades raras sin mucha implicación clínica,
estas aminoacidurias son enfermedades muy extrañas y la deficiencia de la
ornitina amino transferasa, causa esta atrofia en espiral de la retina, esta
también se llama visión en túnel, la deficiencia de la histidinasa produce la
histidinemia, es una enfermedad benigna; dentro de la degradación de la
histidina yo encuentro este producto intermedio que se llama forminilo
glutamato, el FLIGU, la acumulación de FLIGU, permite diferenciar a un
paciente si tiene deficiencia de acido fólico o de vitamina B12, si su paciente
tiene deficiencia de acido fólico y Ud. le da una carga de histidina puede
encontrar en el paciente en la orina un acumulo de FLIGU de
formiminoglutamato, si la deficiencia es de B12 no va a parecer este acumulo,
en nuestro medio no se utiliza mucho esa prueba por que la prueba debe
costar alrededor de unos 50 mil pesos y si Ud. tiene paciente q le sospecha
deficiencia de B12 o acido fólico, mejor mándele complejo B que le sale más
barato.

En actil CoA terminan cisteína, serina, glicina, treonina, triptófano y alanina,

aquí hay dos cosas que deben tener clara la cistinuria y la cistenosis, la
primera es una enfermedad que se produce por deficiencia en la reabsorción a
nivel del riñón de la cisteína, entonces produce acumulación de cisteína en
orina y la presencia de cristales de cistina y acuérdense que esos cristales
pueden producir una urolipiasis , entonces esos pacientes son pacientes que
presentan urolipiasis de manera continua, en cambio la cistenosis es un
problema de transporte de cisteína a nivel celular, eso causa lesión celular, un
órgano que está muy afectado con la cistenosis es el riñón, los pacientes sin
tratamiento pueden morir por insuficiencia renal por el acumulo de estos
cristales , observen algo de estos procesos que estamos hablando en todos
estos procesos está implicado el fosfato de piridoxal y el acido fólico, cuando
hablaron de vitaminas les dijeron que deficiencia en estos producen síntomas
muy parecidos a las aminoacidurias, por efecto en el degradación de estos
aminoácidos la tirosina es uno de los aminoácidos que va a terminar en aceto
acetilcoa, y este se convierte fácilmente en acetil coa, aquí hay una serie de
enfermedades que son frecuentes, tirosinemia tipo 1, fumarilacetoacetasa hay
unos tipos de tirosinemia tipo1, la aguda y la crónica, en ambos casos la
muerte ocurre por insuficiencia hepática, la diferencia es que el paciente con
aguda muere a edades muy tempranas antes de 6 años, mientras que con la
crónica puede morir por ahí a los 15 o a los 16 años. tirosinomia tipo 2,
deficiencia de la tirosin amino transferasa, tirosinemia tipo 3 deficiencia de la
hidroxi fenil piruvato deshidrogenasa, los pacientes con tirosinemia tipo 1
tienen una característica especial, típica estos presentan retardo mental, dolor
abdominal y cuando Uds. Lo alimentan el paciente presenta vomito ese vomito
tiene olor a col, es un olor típico.

Alcaptonuria, deficiencia de la homogencitatodeshidrogenasa, aquí se acumula

el acido homogenciticico y este acido se elimina por orina y este acido se oxida
fácilmente, entonces uds. La muestra de orina recién emitida es de un color
normal, pero Ud. lo de deja al medio ambiente el frasquito de orina destapado
y lo mira a los 15 minutos y la orina esta oscur, cambia de color, esa
característica también se evidencia en los tejidos se oxida el acido
homogenticico y produce unas tinciones oscuras en los tejidos que causan
lesión, por esa oxidación, esa coloración oscura se llama opronosis.

La más importante de todas estas deficiencias es la fenilcetonuria clásica, la

frecuencia 1 por cada mil nacidos vivos, hasta hace 10 a 15 años era difícil su
DX por que los especialistas no creían, buscaban otras causas menos esta,
ahora está en auge, el tratamiento es costosísimo, los laboratorios que
producen los alimentos para pacientes con estas enfermedades por ejemplo el
paciente con tirosinemia el tratamiento implica quitar la tirosina de la dieta, el
de fenilsetonuria le quitamos la fenilalanina de la dieta, los laboratorios que se
encargan de vender, es tan costoso así que ellos les pagan las pruebas
bioquímicas al paciente para que le hagan diagnostico de las aminoacidurias….

Los laboratorios que se encargan de vender esos suplementos nutricionales,

es tan costoso el tto que ellos en estos momentos están buscando a los
pacientes, pagándoles las pruebas bioquímicas a los pacientes para que le
hagan diagnostico de las aminoacidurias con tal de poder vender el tto.
Entonces si ud tiene un pcte con aminoaciduria ud lo trae a laboratorio, le
tomamos las pruebas, las mandamos a Bogotá, ellos hacer el diagnóstico y se
encargan de la asesoría jurídica para que el paciente demande a la EPS y la
EPS se vea obligada a comprarle el tto. Se imaginaran lo barato que resulta el
tto.

Cuando yo no puedo degradar la fenilalanina voy a producir acido fenilpirúvico

y acido fenilláctico, que son dos productos laterales de la degradación de la
fenilalanina. Podemos encontrar dos tipos de fenilcetonúria, la clásica que es
por deficiencia de fenilalanina hidroxilasa y fenilcetonúria la tipo 2 que es por
deficiencia de la dihidrobiopterina reductasa, sin embargo la segunda, la tipo 2
no es muy común, es muy extraña, la más común es la de la fenilalanina
hidroxilasa.

Estos son aa ramificados, yo puedo tener una deficiencia del complejo de

desaminacion oxidativa y eso me produce la enfermedad de la orina en (No
entendí, creo q es miel de arse), la orina de estos pacientes con esta
enfermedad tiene un color parecido a la melasa, a panela quemada.

Miren unas características especiales de las enfermedades, de las

aminoacidurias: paciente con fenilcetonúria, el sudor, la transpiración de ese
paciente tiene un olor a moho o para ser más gráfico a pie sudado XD, la
tirosinemia también tiene olor a moho la transpiración pero es más típico el
olor a vómito que es un olor a col, la enfermedad de la “orina en miel de arse”
la orina con aspecto de azúcar quemada, la academia isovalérica la orina la
caracterizan mucho con el olor a queso rancio y este es el olor típico de mi
suegra pero ella no tiene ninguna cistinúria (Risas de fondo).

El motivo de mostrarles estos olores característicos es para q cuando tengan

un paciente que le está dando algunas señales lan tengan en cuenta, son
olores que hacer parte de desbalances metabólicos y NO por desaseo del
paciente.

¿Cómo vamos a hacer el Dx desde el punto de vista metabólico? Son

patologías subdiagnosticadas, los pediatras y neonatólogos no les dan mucha
importancia a estas patologías, pero comenzó a surgir por decirlo así una ola
de diagnósticos de enfermedades metabólicas y unas sociedades de
investigación acá en Colombia y se le está dando mayor importancia y énfasis
actualmente.

Vamos a hablar de aa ¿Qué necesito yo para decirle al paciente que tiene una
aminoacdiúria? Necesito una muestra de orina en ayunas, la primera de la
mañana y al mismo tiempo necesito tomarle una muestra de suero o plasma,
con esas dos muestricas le puedo decir si el paciente tiene o no aminoacidúria,
¿Qué le voy a hacer en el laboratorio? Cuantro pruebitas sencillas,
colorimétricas, cloruroférrico me detecta fenilalanina, fenilpiruvato y tirosina,
nitrosonaftol que me sirve para encontrar fenilalanina, tirosina, prolina,
nitropusiato que es básicamente para tirosina (creo q acá se equivoca y luego
corrige), perdón, nitropusiato de sodio es para cisteína,
dinitrofenilhidrasina que es para la detección de tirosina, con estas cuatro
pruebitas que son colorimétricas le puedo decir si hay aa o no en la orina. Una
vez sepa si hay aa en la orina o no paso a hacer una cromatografía que me
determina si hay un aa en mayor cantidad de lo normal en ese paciente, es
una cromatografía de capa fina que se hace con celulosa.

Ahora viene la tercera fase que es mucho más específica y no se hace en los
promedios que es determinar la concentración del aa y buscar la deficiencia
enzimática como tal, esta es un poco más costoso alrededor de 1’500.000
mientras el otro es de 80.000, ese el de millón quinientos es el que paga los
laboratorios y se hacen en Bogotá y se tiene el Dx, y ya con eso ud le dice al
paciente que reduzca el consumo de tirosina o fenilalanina, es un ojo de la cara
lo q vale ¿cierto?

Si ud sospecha una alteración en el metabolismo de los CH le hacemos

básicamente 3 pruebitas: Benedict que detecta todas las sustancias reductoras
de la orina, CH, como los sacáridos son reductores ¿cierto?, Seliwanoff, es una
prueba que usamos para la detección de fructosa y la prueba de la glucosa
oxidasa que sirve para detectar la presencia de glocusa en la muestra de orina,
la muestra que usamos para detectar CH es la primera de la mañana, que es la
más concentrada, si cualquiera de estas da positiva corroboramos la presencia
de CH hacemos la prueba de cromatografía para la presencia de CH.

Y si lo que sospechamos es una mucopolisacaridosis ahí hay un poco de

complique, los mucopolisacaridos se producen de manera distinta durante todo
el día, hay pacientes que tiene el pico máximo de la producción de
mucoplisacaridos a mitad de la mañana, otros a mitad de la tarde, depende de
la enfermedad o de la dieta que tenga, ¿Qué debemos hacer?, mi paciente
debe tomar las muestras de orina del día en recipientes distintos. Cuando son
niños las mamás al ver que no orinan los bichuchos les embuten agua y tetero
para q orine bastante y la muestra sale más agua y eso no nos conviene para
la mucopolisacaridosis, se le debe recomendar a la madre que no altere el
consumo de líquidos. Y hacemos dos pruebas: el clocuro de cetil(no entendí)
y la albúmina ácida, las dos detectan glucosaminoglicanos: condroitin,
queratán y dermatán que son los más frecuentes. Si estas pruebas me da
positivo tengo q hacer la electroforesis para detectar la presencia de
glucosaminoglicanos.

El tto es lo mismo de los aa, no es retirar nada de la dieta, es un tto de

genética, un tto de remplazo enzimático, hay dos enfermedades que tienen tto,
no recuerdo bn cuales son pero los laboratorios también están pendientes de
eso, ellos pagan las pruebas para hacer el DX y se casan con el paciente
mínimo unos 15 años, un tto de estos puede costar un ojo de la cara, alrededor
de 20’000.000 mensuales

Esto era lo q les decía cromatografía o electroforesis, si da tamizaje positivo,

hacemos la cuantificación ya sea del aa o del glucopolisacarido y finalmente se
hace la angioanalisis de actividad enzimática.
Para que me sirven los aa, me sirve para sintetizar otras sustancias, lo primero
q puedo sintetizar son neurotranmisores, adrenalina y noradrenalina se
sintetizan a partir de la tirosina, miren que esa tirosina debe convertirse en
dopa para hacer esa convesion necesito tetrahidrobiopterina, dopa se
convierte en adrenalina y adrenalina en noradrenalina para eso necesito acido
ascórbico, a uds les hablaron de la deficiencia de acido ascórbico y de la
tetrahidrobiopterina y la deficiencia de en la síntesis de adrenalina y
noradrenalina.

Hay una teoría para tratar los calores propios de la menopausia dándole
suplemento de acido fólico y tiene que ver en la conversión de
dihidrobiopterina en tetrahidrobiopterina, se aumenta la producción de
adrenalina y esto disminuye los calores.

A partir de triptófano puedo sintetizar niacina, serotonina, neurotransmisor y

de serotonina puedo sintetizar melatonina, aquí está la conversión:
triptofanohidroxilasa para poder sintetizar serotonina, la tetrahidrobiopterina
metida aquí y a partir de la serotonina sintetizo melanotonina. Efectos de la
serotonina vasoconstrictor, estimulante de la contracción musculo liso, la
euforia, la emoción, la melanotonina tiene que ver más, está más ligada a los
ciclo de la luz y la oscuridad y se ha asociado al desarrollo sexual y del
intelecto. Las pastillitas de extasis lo que hacen es eso, estimular la liberación
de serotonina, las borracheras de (no entendí) se asocia con la liberación de
serotonina.

Las melaninas se sintetizan a partir de la tirosina, entonces se sintetiza

eumelanina y las feomelanina que son responsables de la pigmentación,
tenemos pacientes con deficiencia en la pigmentación de la piel por falta de
tirosinhidroxilasa, tonses puede ser de dos tipos albinismo tirosiinhidroxilasa
positivo o negativo. Los negativos no producen ningún pigmento y son albinos
albinos, blancos, mientras que los del albinismo tirosinhidroxilasa positivo
presentan algún tipo de pigmentación, ligera o buena dependiendo del grado
de la tirosinhidroxilasa.

Preguntan si se pueden quedar ciegos estos pacientes y responde: con el

tiempo, el problema es el defecto de la pigmentación a nivel del ojo que lo
hace sensible a los rayos ultravioleta.

Histamina se sintetiza a partir de la histidina, es una simple reacción de

descarboxilacion, que como cosa rara eta descarboxilacion necesita fosfato de
piridoxal, es un vasodilatador, proinflamatorio, estimula la libración de ácido
clorhídrico, pepsina, reduce la presión sanguínea. Es dada por la histidina
descarboxilasa dependiente de fosfato de piridoxal.
Acido delta-aminolevulínico se sintetiza a partir de glicina, de succinil coA que
es un intermedio del ciclo de krebs, es el primer paso para la síntesis del
grupo hemo.

Las bases nitrogenadas se sintetizar a partir de aa, las pirimidinicas y las

purinicas, entre las purinicas tenemos adenina, guanina y entre las
pirimidinicas están la citosina, timina(no tiamina) y uracilo, miren que esos aa
aportan gran parte del esqueleto carboxílico, glicina aporta dos carbonos, un
nitrógeno, aspartato un nitrogeno glutamina dos nitrógenos. Entonces el
esqueleto carboxílico de las bases nitrogenadas se obtiene en mayor parte de
los aa. Y en el caso de pirimidinas casi todo lo aporta el aspartato y sólo un
nitrógeno lo aporta la glutamina.

El glutatión es un tripéptido, tiene glicina cisteína y L-glutamato, cumple dos

funciones clave, es un transportador de aa en la membrana celular y tiene un
control de los radicales libres en el eritrocito, aquí está el grupito sulfidrilo que
sufre oxidación o reducción en el glutatión.

Estos de nombre vacano: putresina, espermidina y espermina se sintetizar a

partir de ornitina que es un producto del ciclo de la urea que se obtiene a partir
de arginina, tiene un papel importantísimo en la proliferación celular, desarrollo
celular, son factores de ccto celular, son de carga positiva, cuando abrimos el
DNA y este tiene carga negativa, estas poliaminas se meten entre la cadena y
por ser de carga positiva lo estabilizan, el DNA y RNA tiene una característica
igual que las proteínas, si ud daña la cadena lo expone a degradarlo, entonces
tiene que buscar la manera de estabilizarlo. No son las únicas que estabilizan
el DNA, hay otras moléculas que hacen eso.

Hormonas tiroideas, necesitamos tirosina, que está pegada a la proteína propia

de las glándulas tiroides, son las q sufren la yodación y se convierten en
triyodotironina o en tironina si tiene 3 o 4, entonces necesitamos tisina aquí.

Tenemos la fosfocreatina quse sintiteza a partir de glicina arginina y metionina,

cuando tenemos buen balance de ATP convertimos esa creatina en
fosfocreatina, es una reserva energética para el musculo y el encéfalo, una vez
necesitamos energía, el fosfato que está pegado a la creatina pasa a asociarse
al ADP y convierte el ADP en ATP y queda creatina libre, si esa creatina no
encuentra fosfato para asociarse fácilmente se convierte en creatinina, la
creatinina se elimina se va a circulación, el riñón la filtra y la excreta, no la
recicla. ¿de qué depende la cantidad de creatinina que tengamos en
circulación? De la masa muscular y de la actividad física, son los únicos que
modifican la cantidad de creatinina en sangre. Si ud quiere mirar la función
renal del paciente mira los niveles de creatinina, y a menos que sea Arnold
Suarez Reyes o se vaya corriendo de aquí a cabecera a tomarse el examen los
niveles de creatinina no se le van a modificar. VN: entre 06,08 – 1.6 mg/dL, por
encima se sospecha de insuficiencia renal. Por eso ud valora generalmente
creatinina y urea al mismo tiempo, pq si está elevado la creatinina pero la urea
está normal, ud sospecha aumento de la creatinina por aumento de masa
muscular o por actividad física, pq los factores que aumentan la creatinina no
son los mismos que aumentan la urea, pero si su paciente tiene elevado la
urea y la creatinina normal ud sospecha que el paciente hizo un ayuno largo o
una ingesta rica en proteína.

Proteínas plasmáticas, es una mezcla de proteínas simples y de proteínas

complejas, la gran mayoría de ellas producida en el hígado a excepción de las
gamma globulina, su función se cumple principalmente a nivel vascular,
circulatorio. La mayoría de estas proteínas para aumentar su capacidad
circulante se glicosilan, en su mayoría glucoproteínas.

Clasificación de las proteínas de acuerdo a su concentración a nivel plasmático:

• Proteínas predominantes de 1 a 6 gr/dL ahí está la albúmina y la

globulina
• Proteínas abundantes 0.1 a 1 gr/dL, fibrinógeno
• Escasas de 0.01 a 0.1 gr/dl Ej la cianocobalamina y los anticuerpos
• Trazas son menos de 0.01mg/Dl

Funciones: mantenimiento de la presión osmótica a través de las cargas,

retención de electrolitos, arrastre del agua hacia los vasos, equilibrio
electrolítico por las cargas negativas facilita el arraste de cargas positivas,
coagulación, respuesta inmune, etc.

Valores normales de las proteínas: 6-8 gr/dL (hablamos de gramos y no

miligramos OJO), albúmina de 3.4 – 4.7 gr/dL, globulina de 2 – 2.6 gr/dL.

Albumina, síntesis hepática, carga negativa a pH 7.4, función principal en el

mantenimiento de la presión coloidosmótica y transporte de sustancia no
polares, representa el 50% de las proteínas plasmáticas, mientras las
globulinas, hay unas que se producen a nivel del hígado y otras que son extra
hepáticas macro globulinas. Concentración entre 2-3.6gr/dL.

MIL DISCULPAS POR EL RETRASO ¡!