Meningitis virales
artículo principal
Agradecemos a la Dra. Nora Glatstein por su
colaboración
Introducción
Las meningitis y las encefalitis son las patologías
neurológicas de origen infeccioso más importantes por su
frecuencia de aparición. Dentro de las meningitis asépticas
se encuentran las meningitis virales que representan el 58%
de todas las meningitis. El herpes simple, el sarampión, la
varicela y los virus que constituyen el grupo de los arbovirus
son los agentes más frecuentes y pueden causar cuadros
mixtos meningoencefalíticos.1
La meningitis viral (MV) o aséptica, también denominada
serosa, no bacteriana, abacteriana o no piógena; se describe
como un síndrome clínico relativamente común que
en ocasiones puede adquirir gravedad, y que puede ser
causado por diversos virus. Se caracteriza por un cuadro
febril de comienzo repentino con signos y síntomas de
afección meníngea que rara vez dura más de diez días. El
reestablecimiento suele ser completo2. Las manifestaciones
clínicas dependen del huésped, la localización preferencial
del agente infeccioso y su virulencia1.
En la notificación de esta patología hay que diferenciar
diversos cuadros producidos por agentes no virales, pero
que dan meningoencefalitis a líquido claro. Estos cuadros
incluyen agentes bacterianos como la leptospirosis que puede
causar el 20% de las meningitis asépticas en diversas zonas3
o el de la tuberculosis, pero en este caso, si bien el líquido
cefalorraquídeo (LCR) es claro, hay marcadas diferencias en
el mismo a nivel citoquímico. En los inmunosuprimidos y
menores de un mes de edad se amplia el abanico de agentes
que pueden causar este tipo de cuadros, pero estos casos no
son incluidos en las notificaciones como MV, sino que se
notifican por separado por los programas específicos.
El Servicio de Neurovirosis del Dpto. Virología de
INEI-ANLIS “Dr. Carlos G. Malbrán”, y el Instituto
de Enfermedades Virales Humanas “Dr. Maiztegui”-
INEVH- de Pergamino, como laboratorios de referencia
del Ministerio de Salud de la Nación, reciben las muestras
para estudio virológico de patologías neurológicas de casos
provenientes de todo el país. Estos laboratorios cuentan con
métodos moleculares altamente sensibles y específicos para
el estudio de los virus que con mayor frecuencia producen
afecciones del sistema nervioso.
Las causas históricamente más diagnosticadas en Argentina
de MV fueron: enterovirus, virus de la Parotiditis y otros
virus no identificados3. El virus de la Encefalitis de San
Luís (ESL) se aisló en casos humanos, mosquitos, aves y
roedores. Un ciclo urbano podría involucrar a mosquitos
como vector y aves (gorriones, palomas y pollos) como
reservorios. La prevalencia por serología varía desde 3 a
50% de la población a lo largo del país.
Los agentes causales de neurovirosis circulantes en nuestro
país durante el 2005 y 2006, años en que hubo un fuerte
incremento de las notificaciones por agentes virales, de
acuerdo a las muestras recibidas en dichos laboratorios
fueron: -en el Dpto. Virología de INEI-ANLIS “Dr. Carlos
G. Malbrán”- enterovirus; y en el INEVH se obtuvo
resultado positivo de arbovirus, de la familia Flaviviridae,
específicamente, ESL. Es por esto que en adelante se
describirán sólo estos virus.
Etiología y epidemiología
Enterovirus: Los Enterovirus (familia Picornaviridae)
son causantes de múltiples enfermedades que varían desde
infecciones subclínicas o benignas hasta enfermedades
de carácter grave como la poliomielitis. Dentro de este
género de virus se encuentran los Coxsackievirus A y B
y los Echovirus, además de los poliovirus, agentes de la
enfermedad de Heine Medin. Estos virus pueden ser
detectados en moscas domésticas, aguas residuales y
cloacales.
Los enterovirus representan entre el 85 y 95% de los casos
en que se identifica el agente etiológico, su distribución es
mundial y los brotes aparecen principalmente en verano y
otoño. El reservorio son los seres humanos. La transmisión
es fecal-oral. Los lactantes y niños pequeños son los
huéspedes más susceptibles.
Arbovirus: Los arbovirus producen infecciones clínicas y
subclínicas en los seres humanos y otros animales, la mayor
parte de los arbovirus perpetúan en ciclos zoonóticos,
donde el hombre en general es un huésped terminal. La
excepción la marcan el Dengue y la Fiebre Amarilla,

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arbovirus éstos en los que el hombre es amplificador y fuente
de infección para el vector; pero no causan habitualmente
meningoencefalitis, sino síndrome febril con distintas
complicaciones. Las neurovirosis causadas por arbovirus
comparten características epidemiológicas en cuanto a su
ciclo de transmisión y en relación con los vectores, por
lo tanto se consideran discriminadas en cuatro grupos:
las transmitidas por mosquitos y jejenes, las transmitidas
por garrapatas, las transmitidas por flebótomos, y las de
transmisión desconocida2.
Más de 100 arbovirus son clasificados como patógenos para
los seres humanos, entre ellos, los Togavirus, Flavivirus
y Bunyavirus. Dentro de éstos, la ESL es la causa más
frecuente de meningitis asépticas producidas por artrópodo
a nivel mundial, y la única en nuestro país. Este es un virus
de la familia Flaviridae, que integra taxonómicamente el
complejo de la Encefalitis Japonesa. Este es uno de los ocho
complejos en que se clasificaron los flavivirus por técnica
de neutralización. Las encefalitis víricas transmitidas por
artrópodos se dividen en las transmitidas por mosquitos y
las transmitidas por garrapatas.
La ESL es una enfermedad transmitida por mosquitos,
cuyo principal reservorio son las aves, pero también se
incluyen murciélagos, roedores, reptiles y anfibios. Los
huéspedes terminales son los equinos y el hombre, que rara
vez pueden ser fuente de infección para el mosquito.
Las infecciones son más frecuentes en los meses cálidos,
cuando es más probable el contacto con el vector, a su vez
la exposición es más probable en el interior de las viviendas.
Los mosquitos implicados como vectores pueden ser:
Culex pipiens-quinquefasciatus, C. tarsalis y C. nigripalpus. Éstos
son infectantes durante toda su vida. No hay transmisión
directa persona a persona, y por lo general no es posible
demostrar la presencia del virus en sangre humana después
de iniciada la enfermedad.
Manifestaciones clínicas
Enterovirus: las manifestaciones clínicas de las meningitis
por enterovirus dependen principalmente de la edad y el
estado inmunológico del huésped.
En los recién nacidos de hasta dos semanas de vida, la
fiebre es variable y habitualmente está acompañada de
10
Boletín Epidemiológico Periódico
vómitos, anorexia, erupción cutánea, y síntomas y signos
respiratorios superiores. El compromiso neurológico puede
asociarse con rigidez de nuca y fontanela anterior tensa.
En general, en los niños menores de un año son menos
probables los signos meníngeos.
Cuando los signos y síntomas aparecen en los primeros días
de vida, se puede observar meningoencefalitis grave, con
elevadas tasas de morbilidad (74%), y de mortalidad (10%).
En los mayores de dos semanas de edad la enfermedad
grave es rara; en general comienza en forma súbita.
Arbovirus: los síndromes clínicos con manifestaciones
neurológicas producidos por Arbovirus son dos: una
enfermedad aguda del sistema nervioso central (SNC) cuya
gravedad va desde meningitis aséptica leve, hasta encefalitis,
con coma, parálisis y muerte; o fiebres benignas agudas,
de corta duración, con o sin exantema que ocasionalmente
pueden evolucionar a un cuadro más grave con hemorragias
o afección del SNC.
Lo más frecuente es la infección asintomática, los casos
leves presentan fiebre, cefalea y meningitis aséptica; los más
graves generalmente son de comienzo repentino, con cefalea,
fiebre alta, signos meníngeos, estupor, desorientación,
coma, temblores, convulsiones (especialmente en los
lactantes), parálisis espástica y rara vez la presentación de
parálisis flácida.
La susceptibilidad a la manifestación clínica es mayor en
lactantes y ancianos. En la ESL en particular, la gravedad
aumenta con la edad.
Diagnóstico
Ante sospecha de meningitis viral además de signos y
síntomas clínicos, hay que tener en cuenta la época del año
y la presencia de enfermedad epidémica conocida en la
comunidad.
Se debe realizar punción lumbar para toma de muestra de
LCR en cantidad suficiente para tres tubos, de los cuales
uno irá al laboratorio del hospital local para realizar el
estudio citoquímico, y los otros dos se destinan a estudios
bacteriológicos y virológicos. En algunos casos con
sospecha de M. tuberculosa o C. neoformans se derivan a los
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laboratorios respectivos.

Gráfico 1: Flujograma para estudio de casos de meningitis

Caso sospechoso

Toma de muestra de LCR

NO SI

Caso sin estudio

Muestra procesada
DESCARTADO

LCR rto. de <5 células por mm3 LCR rto. de Leucocitos >5 células por mm3
DESCARTADO CASO de ME

LCR Turbio LCR claro

ESTUDIOS BACTERIOLÓGICOS ESTUDIOS VIROLÓGICOS

Estudios citoquímicos En centros de referencia
Técnicas de diagnostico rápido

Cultivo y/o TDR positivo
MENINGITIS BACTERIANA
Diagnóstico etiológico
NEGATIVO
Cultivo - y TDR -
MENINGITIS SIN DIAGNÓSTICO
Micosis? Tuberculosis?
ESTUDIOS VIROLÓGICOS
POSITIVO
MENINGITIS VIRAL
Diagnóstico etiológico

NEGATIVO POSITIVO

MENINGITIS SIN DIAGNÓSTICO MENINGITIS VIRAL

Micosis? Tuberculosis? Diagnóstico etiológico

Laboratorio Meningitis por Arbovirus: El diagnóstico de laboratorio

Meningitis por Enterovirus: En las fases iniciales es
posible aislar el virus de muestras de lavado faríngeo, heces
y, a veces de LCR y sangre.
El diagnóstico virológico específico depende del
aislamiento del virus en cultivo de tejidos a partir del LCR.
Es fundamental el aislamiento viral, no polio, de las fauces
o las heces de pacientes con meningitis aséptica.
La transcriptaza inversa -PCR- es más sensible que el
cultivo, y tiene una especificidad del 94 al 100% para el
diagnóstico de enterovirus.
se hace por demostración IgM específica por RCP_RT en
el suero o LCR durante la fase aguda; o por elevación de
los títulos de anticuerpos entre una muestra inicial y otra
posterior, por neutralización, fijación del complemento,
inhibición de la hemoaglutinación, anticuerpos
fluorescentes, o ELISA.
Específicamente se estudia por técnicas de PCR diseñadas
para detección de virus en el LCR, los virus que se
detallan son: Enterovirus, Parotiditis, Herpes, Varicela,
Citomegalovirus y Adenovirus.
Dentro de los Adenovirus se realiza neutralización para

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flavivirus y por MAC-ELISA confirmatorio ante panel de
flavivirus para ESL, WNV, Encefalitis del Este, Oeste y
Venezuela.
Diagnóstico diferencial
Debe hacerse diagnóstico diferencial con las formas
encefalíticas y no paralíticas de la poliomielitis, rabia,
meningoencefalitis por parotiditis, encefalitis transmitidas
por garrapatas, meningitis o encefalitis por bacterias,
micoplasmas, protozoarios, leptospiras y hongos y entre
arbovirus y enterovirus.
En el diagnóstico diferencial también deben tenerse en
cuenta, las reacciones post-infecciosas y pos-vacunales, ya
que estos síndromes son comúnmente de tipo encefalítico.
Sindromes clínicos similares pueden observarse en casos de
listeriosis, sífilis, coriomeningitis linfocitaria, hepatitis viral,
mononucleosis infecciosa e influenza.
Tratamiento
No se dispone de tratamiento antiviral específico; por lo
que se implementa un tratamiento de sostén.
En los recién nacidos con sepsis y meningitis graves por
enterovirus se administra gammaglobulina endovenosa,
plasma materno y transfusiones, con grado variable de
éxito.
Prevención y control
Para enterovirus: las medidas preventivas y de control son
las mismas que para toda enfermedad de transmisión fecal-
oral.
• Fomentar el lavado meticuloso de las manos; mantener
la higiene en general; y del baño y cocina en particular.
No utilizar los mismos elementos de limpieza en ambos
ambientes y utilizar agua segura.
• Las medidas de control se centran en el aislamiento
de los casos, con precauciones de tipo entéricas lavado
inmediato de los utensillos que hayan estado en contacto
con excreciones y secreciones del caso, así como de las
manos de quienes lo asisten.
12
Boletín Epidemiológico Periódico
• Es necesario notificar a la autoridad sanitaria
correspondiente.
Para los arbovirus: Las medidas son comunes a todas las
enfermedades transmitidas por vectores.
• Incentivar la utilización de repelentes de insectos.
• Eliminar los potenciales criaderos de mosquitos,
recipientes en los que se pueda estancar agua y donde los
mosquitos pueden dejar sus huevos y desarrollar las larvas.
• Proteger las ventanas de las viviendas con malla metálica
(mosquiteros).
• Utilizar insecticidas de acción residual.
• Informar a la población sobre las medidas de diseminación
y control.
• Notificar a la autoridad sanitaria correspondiente.
• Ante la presentación de casos clínicos, realizar una
investigación de brote, estudiando los contactos y posibles
fuentes de infección, incluidos los vectores y reservorios.
Ante una epidemia es fundamental la detección de infección
en contactos de los casos, aves, caballos y mosquitos; ya que
indican la frecuencia de infección.
El rociado con insecticidas desde aviones ha dado buenos
resultados, principalmente en zonas urbanas donde se
presentaron brotes de Encefalitis de San Luis.
sistema de vigilancia DE MENINGITIS
El Sistema Nacional de Vigilancia en Salud (SNVS) se
divide en 4 subsistemas: alerta temprana (C2), basada en
el laboratorio (SIVILA), especializada por programa y
unidades centinelas. En el caso de las meningoencefalitis la
vigilancia epidemiológica de las mismas se realiza a través
de los 3 primeros subsistemas.
La vigilancia basada en laboratorios aporta especificidad a
la notificación y a las acciones de control. Los laboratorios
detectan e informan oportunamente los agentes
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 identificados de forma activa o pasiva, y apoyan el desarrollo registrados en todas las provincias entre finales de 2005 y
de programas de prevención y control. comienzos de 2006. Gráfico 3

Las meningoencefalitis son enfermedades sujetas a Gráfico 3: Tasa de notificación de meningitis viral por
notificación obligatoria desde 1960 (Ley Nº 15.465). A 100.000 habitantes según región. Argentina, 2005-2006.
partir del año 1994 se implementó efectivamente el Sistema 20
de Vigilancia Intensificada para las meningoencefalitis, con 18
2005
2006
especificación entre otras variables, del nombre, lugar de 16

Tasas por 100.000 hab.

2007
14
atención, edad, sexo y agente etiológico4. Este sistema de 12
vigilancia individualizada permite detectar epidemias e 10
intervenir en forma oportuna y adecuada. La notificación 8
a la autoridad sanitaria debe hacerse dentro de las 24 hs. de 6
4
realizado el diagnóstico y paralelamente completar la ficha 2
epidemiológica para permitir la oportuna implementación 0
de las medidas de control. C entro C uyo NEA NOA Sur Total país

Fuente: Dirección de Epidemiología. Ministerio de Salud de la Nación.

El comportamiento de la tasa de notificación de meningitis
viral a nivel país registró una tendencia ascendente entre
1998 y 2006. La región NEA mostró un patrón similar, Con respecto al primer trimestre de 2007, el corredor
pero se mantuvo siempre por debajo de la media nacional. endémico de meningitis viral se mantuvo en la zona de
Lo contrario ocurrió con Cuyo, que registró una tendencia seguridad. En la región NEA se registraron períodos de brote
descendente en el periodo en estudio, pero con valores epidémico a expensas del aumento de casos notificados en
superiores a la media país. Gráfico 2 Chaco, Corrientes y Misiones. Otras provincias que también
registraron episodios aislados de brote fueron Buenos
Gráfico 2: Tendencia de la tasa de notificación de meningitis Aires, Córdoba, Entre Ríos, Santa Fe, San Luis, Santiago
viral. Argentina 1998-2006. del Estero, Tucumán, Chubut, La Pampa, Río Negro, Santa
100,00
Cruz y Tierra del Fuego. Por otro lado, La Rioja, San Juan,
Formosa y Catamarca no realizaron notificaciones en dicho
Tasas x 100000. Escala Logaritmica

período.
10,00

Resultados de laboratorio 2005 y 2006

1,00

El área de neurovirosis del Dpto. Virología del INEI-

ANLIS “Dr.Carlos G. Malbran” en el año 2005 (entre el
0,10
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 1° septiembre y el 29 de diciembre) recibió un total de 684
Años
muestras de LCR correspondientes a casos de meningitis
Total país Centro Cuyo NEA NOA Sur
viral, mientras que en 2006 recibió un total de 955 muestras
Fuente: Dirección de Epidemiología. Ministerio de Salud de la Nación desde el 1° de enero hasta el 4 de mayo.

En el año 2005 la distribución fue la siguiente: provincia de

La tasa nacional de notificación de meningitis viral hasta la
semana epidemiológica 13 (enero, febrero y marzo) aumentó
en el año 2006 en relación a los años 2005 y 2007, los
cuales presentaron valores similares. Este comportamiento
se registró también a nivel regional debido a los brotes
Buenos Aires 258, Capital Federal 33, Catamarca 11, Chaco
20, Chubut 5, Córdoba 4, Entre Ríos 6, Formosa 62, La
Pampa 6, La Rioja 2, Mendoza 18, Misiones 138, Río Negro
1, Salta 7, San Juan 1, Santa Cruz 1, Santa Fe 23, Santiago
del Estero 15, Tierra del Fuego 3 y Tucumán 70.

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 8 Meningitis virales

Todas las muestras se procesaron por técnica genérica de Desde el INEVH “Dr. Maiztegui” de Pergamino se
RT-Nested-PCR para enterovirus y se intentó el aislamiento informaron los siguientes resultados para Encefalitis de
viral en células RD. Los resultados obtenidos indicarían San Luis en 2005:
la presencia de varios brotes de meningitis enteroviral
producida por ECHO 4. Cabe destacar que este virus fue PROVINCIA Sueros positivos/ LCR positivos/
detectado en 1996 en un gran brote de meningitis ocurrido estudiados (%) estudiados (%)
en la provincia de Tucumán, no encontrándoselo en años Buenos Aires 0/14 (0%) 1/21 (4%)
posteriores. C.A.B.A. 0/1 (0%)
Córdoba 45/72 (0%) 21/46 (45,6%)
El total de enterovirus positivos por técnica de RT- Entre Ríos 0/4 (0%) -
nested-PCR en LCR fue de 467 y el total de positivos por Santa Fe 0/7 (0%) 0/3 (0%)
aislamiento viral fue de 173. La Rioja 0/1 (0%) 0/2 (0%)
Mendoza 0/1 (0%) 0/1 (0%)
Jujuy 0/1 (0%) 0/3 (0%)
Como la tipificación se hace a partir del aislamiento y no
Rio Negro 0/4 (0%) -
en todos los casos se pudo aislar el virus, se seleccionó un
La Pampa 0/1 (0%) -
porcentaje de muestras de cada provincia para tipificar. En
Misiones - 0/7 (0%)
todas se detectó Echo 4, de los cuales fueron serotipificados San Juan - 0/1 (0%)
por secuenciación genómica sesenta y dos Echo 4 y un Salta 0/1 (0%) 0/1 (0%)
Coxsackie B3.
Fuente: INEVH “Dr. Maiztegui”
En el año 2006 la distribución fue: provincia de Buenos
Aires 142, Capital Federal 22, Catamarca 33, Chaco 64, Las muestras de sangre fueron procesadas por MAC-
Chubut 75 Córdoba 103, Entre Ríos 15, Jujuy 33, La Pampa ELISA IgM para Encefalitis de San Luis y confirmación
9, La Rioja 34, Mendoza 53, Misiones 2, Neuquén 139, Río por neutralización frente a panel de flavivirus.
Negro 47, Salta 117, San Luis 7, Santa Cruz 17, Santa Fe 39,
Santiago del Estero 1, Tierra del Fuego 1.

De ellos 584 fueron enterovirus positivos por Rt- Nested- Bibliografía

PCR en el LCR y 92 Positivos por aislamiento viral. Se
tipificaron 35 como Echo 4, 1 Echo 18 y 1 Coxsackie B5.
1
Jaimes, MB y col. Meningitis viral: información general y
pautas para el manejo de brotes. Minist. de Salud de Colombia.
www.ins.gov.co/epidemiologia/psp/iryma/irma_mvi_ig.PDF
2
Chin, J.; El Control de las enfermedades transmisibles. OPS. 17ª
Edición. 2001.
3
Manual de Normas y Procedimientos - SINAVE-2001
4
Boletín Epidemiológico Nacional. Dirección de Epidemiología.
Ministerio de Salud. 2002

14
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