LA FASE DI RICERCA E SVILUPPO
PRECLINICO
Nella fase di ricerca e sviluppo preclinico,
le molecole ottenute vengono saggiate in
vitro e in vivo.
Tale fase di sperimentazione si esegue in
laboratorio e segue i seguenti obbiettivi
principali:
- Conoscere le proprietà chimico-
fisiche (es: solubilità e stabilità)
delle nuove molecole ottenute per
sintesi o per via estrattiva.
- Stabilire con la massima
approssimazione lo spettro di
attività del farmaco, valutarne
l’efficacia e trarre indicazioni di
massima sulla sua eventuale
tossicità nei confronti
dell’organismo.
- Determinare le concentrazioni
farmacologicamente efficaci
rispetto a quelle tossiche.
- Indagare gli aspetti legati alla
farmacodinamica del farmaco e
studiarne la formulazione più adatta
all’impiego sull’uomo.
Le ricerche condotte nel periodo di
sviluppo preclinico seguono le norme GLP
(good laboratory practice) cioè norme di
buona prassi di laboratorio.
Si tratta di regole nella conduzione di
qualsiasi laboratorio chimico, chimico-
clinico, microbiologico o biotecnologico.
Molto importanti risultano i modelli
sperimentali della patologia di interesse,
ovvero sistemi biologici in cui si ricreano
artificialmente le stesse condizioni della
malattia cui il farmaco è dedicato.
A questo scopo si usano i modelli in vitro
(colture di cellule eucariotiche) oppure
modelli in vivo (animali da esperimento).
Unicamente nell’ultimo caso è possibile
valutare gli aspetti farmacocinetici dei
composti sotto esame e dedurre la dose
letale, la tossicità acuta e cronica, la dose
massima tollerabile e i fenomeni di
accumulo nei tessuti dell’organismo.
Dall’esito di tale sperimentazione si ricava
la prima idea degli effetti sull’uomo, con
la massima cautela dettata dalle incognite
legate al passaggio dalla sperimentazione
in vivo su animali a quella sull’uomo.
Aspetti che vanno approfonditi con la
massima attenzione nella fase
sperimentale sono i possibili risichi:
- Genetici sul DNA
- Mutageni (induzione di mutazioni)
- Cancerogeni (induzione di tumori)
- Teratogeni (induzione di
malformazioni)
Inoltre occorre:
- Stabilire la dose minima che
produce effetti tossici e la dose
massima che ne è priva;
- Individuare con precisione il
bersaglio specifico della tossicità
del farmaco (cellula, organo,
sistema)
- Stabilire la reversibilità o meno
degli effetti tossici registrati
Per ragioni etiche la ricerca tende, quando
possibile, a evitare l’impiego degli animali
da esperimento.
Nella fase preclinica, che può durare
anche 3 o 4 anni, la selezione fra
molecole allo studio e molto severa. Si
può calcolare che solo una cellula su
10.000 possa superare questa prima fase e
di queste solo una su 10 ha qualche
probabilità di superare la sperimentazione
clinica successiva e di diventare un
farmaco vero e proprio.
N.B
Della farmacologia generale fanno parte
la FARMACOCINETICA e
la FARMACODINAMICA.
La prima studia gli eventi a cui è
sottoposto un farmaco quando viene a
contatto con il nostro organismo
(assorbimento, distribuzione, metabolismo
ed escrezione) e grazie a queste
conoscenze riesce a determinare la
posologia del farmaco. La seconda studia i
meccanismi d'azione del farmaco stesso
(interazione farmaco-recettore o altri
meccanismi).
TOSSICITÀ ACUTA E CRONICA
La tossicità acuta si presenta quando vi è
un’esposizione ad un agente tossico in un
breve lasso di tempo, al massimo 14
giorni, ma solitamente in 24 ore o meno.
E’ in genere dovuta ad un assorbimento
massiccio e causa sintomi gravi e
improvvisi. L’esposizione è di solito
causata da incidenti o da sovradosaggi
accidentali o volontari, per questo motivo
risulta molto semplice risalire alla causa e
spesso si può intervenire prima ancora che
la tossicità si manifesti appieno.
La terapia prevede sempre la rimozione
dell’agente tossico dall’organismo ed è
indirizzata soprattutto ad alleviare i
sintomi presenti.
La tossicità cronica si manifesta con
l’assorbimento, prolungato nel tempo, di
basse dosi di agente tossico. La tipica
esposizione supera il 50% della vita. Tipici
avvelenamenti cronici sono quelli causati
da metalli o da sostanze organiche
(arsenico, mercurio, piombo, benzene).