Citoscheletro

e
archite-ura cellulare
Citoscheletro
Rete di proteine
filamentose che
occupano gran
parte del
citoplasma e
collegano gli
organelli tra di loro
e alla membrana
plasma7ca

I tre elemen7 he lo
compongono non
formano polimeri
mis7
 IF
Filamen7 intermedi
Forniscono la resistenza meccanica

Tipo III Tipo V

IF
Negli esseri umani: IF
- 70 geni
- 75 proteine diverse (splicing alterna7vo)
Stru-ura generale di due diverse proteine dei filamen7 intermedi
Abbondan7 legami a idrogeno
stabilizzano le αeliche
Assemblaggio di un filamento intermedio IF

Il superavvolgimento sfru-a al meglio

la quan7tà di superficie di conta-o,
perme-endo la formazione di legami
idrofofobici tra le due catene
Chera7na IF

Eterodimero obbligato
L’uomo possiede 54 geni (28 per K di 7po I e 26 di 7po II)
Desmina IF

Il costamero è una componente morfo-

funzionale delle cellule del muscolo
scheletrico[ che conne-e il sarcomero con il
sarcolemma, che si ripete regolarmente con
frequenza definita sul sarcolemma.
La lamina nucleare assicura l’adesione della croma7na al IF
versante interno dell’involucro nucleare
MT
MTOC
MT
MT
 MT

Quando i microtubuli si allungano deviano di più la luce che a-raversa la prove-a

(torbidità). L’assemblaggio dei microtubuli è GTP-dipendente
 MT

ü  Polimeri di dimeri
ü  Foglie-o di 13 protofilamen7
ü  Il foglie-o si ripiega dando
origine al microtubulo



Il legame con GTP e la sua idrolisi
regolano la polimerizzazione ed il
disassemblamento
L’accrescimento e l’accorciamento dei microtubuli prende
il nome di instabilità dinamica
 MT

La crescita dei MT inizia a livello dell’anello di γ-globulina e con7nua finchè

l’estremità posi7va con7ene i dimeri di tubulina che legano il GTP
 Catastrofe?!?!?!?! MT

Cosa succede
quandoall’estremità di un
MT, il GTP legato alla β-
tubulina viene conver7to in
GDP?

ü  MT depolimerizza
all’estremità +

O

ü  Proteine del cappuccio
del MT stabilizzano
l’estremità + e
prevengono la
depolimerizzazione
 TREADMILLING MT

Nel caso in cui nessuna

delle due estremità sia
stabilizzata, i dimeri di
tubulina sono aggiun7
all’estremità + e persi
all’estremità –

La lunghezza
complessiva di ques7
MT rimane piu-osto
costante


Vantaggi dell’instabilità dinamica MT

Perme-e alla cellula

ü  Flessibilità del
trafficking durante
il movimento
cellulare

ü  Possibilità di
esercitare una
forza
 MT

I legami longitudinali e laterali rendono i microtubuli più robus7

 MT
Le proteine associate ai MT regolano la
stabilità e la funzione dei MTs

ü MAPs = proteine del cappuccio, collegano, raggruppano o

separano i MTs; controllano la stabilitàdei MTs; collegano i
microtubuli ad altri elemen7 del citoscheletro

ü Proteine motore = par7colari MAPs che trasportano

vescicole/organelli
- Dineine e Kinesine
 MT

Si muove verso estremità - Si muove verso estremità +

MT
 MT

Movimento bidirezionale
 MT

Motore=Kinesina (+ end) Motore=Dineina (- end)

Flagelli e ciglia MT
 MF

ü  I microfilamen7 possiedono
grande forza elas7ca e
possono resistere a forze di
trazione superiori a quelle dei
MT

ü  Sono forma7 da monomeri di

ac7na

ü  Esistono 6 diverse isoforme

espresse in una singola
cellula, codificate da un gene
diverso

ü  Diametro più piccolo (7 nm)

dei 3 7pi di filamen7
citoscheletrici
MF
 MF

Stru-ura di un monomero di ac7na

 MF

Le tre fasi di assemblaggio in vitro di un filamento di ac7na

 MF

ü  I filamen7 di ac7na
possiedono una
polarità

ü  I MF vanno incontro a
treadmilling che
avviene quando la
concentrazione cri7ca
ha valore intermedio
tra la concentrazione
cri7ca all’estremità +
(più bassa, poiché i
monomeri che legano
ATP tendono ad
aggiungersi
all’estremità +) e
quella all’estremità –
(più alta)
 Sei classi di proteine si legano all’ac7na:

-  Proteine che legano i monomeri regolando la polimerizzazione
dell’ac7na
-  Proteine di nucleazione che regolano la polimerizzazione
dell’ac7na
-  Proteine del cappuccio che hanno effen sulla lunghezza e
stabilità dei MFs
-  Proteine di taglio e di depolimerizzazione che controllano
assemblaggio e disassemblaggio dei MFs
-  Proteine di collegamentoche organizzano i MFs in gruppi e re7
-  Proteine motrici
 MF

Profilina:

Si lega in rapporto
1:1 con l’ac7na,
impedendo al
monomero di legarsi
all’estremità -,
tu-avia il monomero
legato può
aggiungersi
all’estremità + di un
MF

 MF

Timosina β4:

Si lega ai monomeri di
ac7na in rapporto 1:1 e
impedisce aimonomeri di
polimerizzarsi, anche se il
monomero è legato ad ATP
 MF

Complesso ARP 2/3

Promuove la
formazione di re7
ramificate
 MF
CapZ e gelsolina:

Inibiscono l’allungamento e
l’accorciamento dei MFs
legandosi alle estremità + e –
dei MFs
ADF, Cofilina: MF

Tagliano i filamen7 di
ac7na per facilitare un
rapido disassemblamento
dei MFs
 MF
Fimbrina, αac7nina e filamina

Formano legami non covalen7 coi
microfilamen7
Miosina MF
MF
MF