RIPASSO RAPIDO

EMATOLOGIA
1. ANEMIE
Cosa sono le anemie megaloblastiche?
Qual è la causa più frequente di anemia?
Quali sono i parametri migliori per rilevare
una sideropenia?
Qual è la causa più frequente di anemia
sideropenica?
Cos’è la sindrome di Plummer-Vinson?
Ddx tra anemia sideropenica e anemia
infiammatoria
Cosa sono i sideroblasti ad anello?
Di quale patologia sono tipici?
Nell’intossicazione da piombo, cosa ritrovia-
mo all’interno degli eritrociti?
Qual è la seconda causa più frequente di
anemia?
Cos’è l’epcidina?
Anemie macrocitiche con MCV superiore a
120 fL
Anemia sideropenica
1. Ago aspirato con colorazione di Perls
2. Ferritina
ATTENZIONE: l’ago aspirato essendo una
tecnica invasiva, solitamente non viene
utilizzato per la diagnosi di sideropenia
Piccole perdite di sangue.
Nelle donne pre-menopausa → mestruazioni
Negli uomini e nelle donne in menopausa →
1. Emorroidi
2. Esofagite
3. Ulcera peptica
Sideropenia, glossite e disfagia da presenza
di membrane ipofaringee ed esofagee
Ferritina.
Nell’anemia sideropenica ↓, in quella
infiammatoria ↑
Eritroblasti con deposito di ferro attorno al
nucleo (all’interno dei mitocondri)
- Anemia sideroblastica, sottotipo di
sindrome mielodisplastica
- Accumulo di piombo
Punteggiatura basofila
Anemia da infiammazione cronica.
RICORDA: è la causa più frequente nei
pazienti ricoverati.
“L’ormone regolatore del ferro”.
Ha effetto negativo sull’assorbimento del
ferro, ed impedisce il rilascio del ferro dai
macrofagi ai precursori eritroidi. I processi
 infiammatori ne stimolano la produzione,
causando quindi alterazioni del ferro.

È utile somministrare ferro nell’anemia da Assolutamente NO, in quanto il problema

infiammazione cronica? risiede nel suo utilizzo e non nella sua
carenza.

Cos’è la reazione leucoeritroblastica? È un processo patologico che sposta le

cellule immature verso il sangue periferico

In quale patologia la ritroviamo? Anemia mieloftisica.

Possiamo trovarla anche in caso di
emorragie acute ed emolisi intensa

Cosa sono i dacriociti? Ed in quale anemia li Eritrociti a goccia, tipici dell’anemia

troviamo? mieloftisica

Qual è l’eziologia più comune dell’anemia Micrometastasi di carcinoma nel midollo

mieloftisica? osseo

Qual è la causa più frequente di aplasia Idiopatica. Meccanismo immunomediato T

midollare? diretto contro i progenitori midollari.

Cos’è l’anemia di Fanconi? Si tratta dell’anemia congenita più frequente.

Autosomica recessiva.
- Citopenie, di cui la più comune è la
trombocitopenia
- Bassa statura con macchie “caffelatte”,
microcefalia, alterazioni renali, oculari,
uditive, ritardo dello sviluppo

Discheratosi congenita Aplasia midollare congenita legata al

cromosoma X ed associata ad alterazioni
cutanee

Sindrome di Blackfan-Diamond (eritroblasto- Aplasia congenita selettiva della linea rossa,

penia congenita) associata ad anomalie facciali scheletriche e
nanismo

Sindrome di Shwachman Neutropenia associata ad insufficienza

pancreatica esocrina e displasia metafisaria

Trombocitopenia amegacariocitica congenita Chiamata anche trombocitopenia con

(TAR) aplasia radiale  aplasia midollare congenita

In caso di aplasia midollare, come si fa
diagnosi?
Sindrome di Kostman
L’infezione da parvovirus che tipo di anemia
può causare?
Nell’aplasia del midollo osseo è presente
splenomegalia?
Come si tratta l’anemia midollare?
Quali farmaci immunosoppressori possono
essere utilizzati nel trattamento dell’aplasia
midollare?
Cos’è Eltrombopag?
In quale patologia ritroviamo i neutrofili iper-
segmentati?
Qual è la causa più comune di alterazioni
dell’assorbimento di vitamina B12 nell’ane-
mia megaloblastica?
Malattia di Immerslund-Grasbeck?
Come viene considerata l’anemia perniciosa?
con diminuzione dei megacariociti
Emocromo e striscio del sangue periferico.
RICORDA: è inutile fare l’aspirato del
midollo osseo perché è “secco”  Bisogna
fare la biopsia.
Agranulocitosi congenita  neutropenia
Aplasia selettiva della serie rossa  crisi
aplastiche nei malati con anemie emolitiche
croniche
NO
Paziente <20 anni  trapianto allogenico di
cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT)
Paziente tra 20 e 40 anni  allo-HSCT o
immunosoppressione
Paziente >40 anni  immunosoppressione
- Globulina antilinfocitica/antitimocitica
(ALG/ATG)
- Ciclosporina A
- Corticosteroidi
Analogo della trombopoietina a
somministrazione orale. Può essere utilizzato
nel trattamento dell’aplasia midollare.
Anemia megaloblastica
RICORDA: dopo il trattamento scompaiono
Anemia perniciosa o malattia di
Addison-Biermer  carenza del fattore
intrinseco causata da gastrite atrofica di
origine autoimmune.
RICORDA: è associata a manifestazioni
neurologiche e glossite.
Deficit congenito dei ricettori ileali per il
fattore intrinseco.
Come una sindrome paraneoplastica. È
associata ad adenocarcinoma gastrico.

Quali auto-anticorpi vengono utilizzati per la
diagnosi di anemia perniciosa?
Qual è la causa più frequente di anemia
megaloblastica?
In quale patologia troviamo gli schistociti?
Quali anemie emolitiche sono ereditarie, e
quali acquisite?
Malattia di Minkowski-Chauffard
Caso clinico: splenomegalia, anemia con
aumento dell’MCHC, ittero e litiasi biliare?
Ellissocitosi ereditaria?
In quale patologia troviamo i corpi di Heinz?
Come si presenta l’emolisi del deficit di
G-6-F deidrogenasi?
Paziente che presenta anemia con MCV
60-80, cosa sospettiamo?
Anemia di Cooley
Quali farmaci si utilizzano della talassemia
major?
Necessari controlli periodici della mucosa
gastrica.
- Anti-cellula parietale (più sensibili)
- Anti-fattore intrinseco (più specifici)
Deficit di folato.
Si presenta con segni clinici simili all’anemia da
deficit di B12, ma SENZA deficit neurologici.
Anemia microangiopatica PTT/SEU, CID,
ipertensione maligna, protesi valvolari mec-
caniche.
Tutte le anemie corpuscolari sono ereditarie.
Tutte le anemie extra-corpuscolari sono
acquisite.
ATTENZIONE: l’unica eccezione è l’emogl-
obinuria parossistica notturna che è corpu-
scolare ma acquisita.
Sferocitosi ereditaria. È la causa più frequen-
te di emolisi cronica congenita.
Sferocitosi
Alterazione della spettrina. È una malattia
autosomica dominante
Deficit di glucosio 6 fosfato deidrogenasi
Intravascolare.
Talassemia
RICORDA: le talassemie sono le anemie più
microcitiche.
Talassemia major. Dobbiamo sospettarla
quando il paziente presenta anisopoichiloci-
tosi con ellissocitosi
- Idrossiurea
- Butirrato
- 5-azacitidina
Emazie con aspetto “a palle da golf”? Emoglobinopatia H  assenza di 3 su 4
geni delle catene alpha. Si formano tetrameri
di catena beta che precipitano nelle emazie
sotto forma di corpi di inclusione dell’emogl-
obina.

Emoglobina di Bart Idropisia fetale  assenza assoluta di catene

alpha con formazione di tetrameri di catene
gamma. Incompatibile con la vita.

Sindrome di Evans Anemia emolitica autoimmune Coombs

positiva associata a trombocitopenia immune

Malattia di Donath-Landsteiner Emoglobinuria parossistica a frigore. Emolisi

intravascolare mediata da IgG che agisce
contro il sistema P dell’emazia. Si lega
all’emazie a basse temperature, e le lisa a
temperatura corporea.

Sindrome di Zieve Anche nota come sindrome della tripla H

- Hemolysis
- Hepatopathy
- hyperlipidemia

Paziente di 40 anni con anemia, lieve ittero, Emoglobinuria parossistica notturna (EPN)
emoglobinuria e emosiderinuria

Come di fa diagnosi di EPN? Citometria a flusso

RICORDA: ci deve essere assenza di
CD55-CD59

Sindrome di Budd-Chiari Trombosi delle vene sovra-epatiche. Asso-

ciata all’emoglobinuria parossistica notturna.

Eculizumab Trattamento anti-complemento (anti-C5)

2. LEUCEMIE E LINFOMI
Quale leucemia acuta è associata a EBV? LAL L3 tipo Burkitt

La t(15; 17) a quale leucemia è associata? M3, leucemia acuta promielocitica. Presenza
del gene ibrido PML-RAR. Possiamo trattarla
con acido trans-retinoico (ATRA)

Inv(16)? M4, leucemia acuta mielomonocita

Qual è il marcatore delle cellule staminali? CD34

Qual è il marcatore delle cellule NK? CD56 con CD3-

Qual è la sede più frequente di recidiva extra- Sistema nervoso centrale  meningiosi
midollare? leucemica

Quale mutazione conferisce prognosi infausta Mutazioni del gene FLT-3

nelle leucemie acute?

Cos’è il Dasatinib? Inibitore della tirosin-chinasi BCR-ABL1

utilizzato nelle t(9;22).

Quando ritroviamo sideroblasti ad anello? - Trattamento con isoniazide

- Intossicazione alcolica acuta
- Saturnismo
- Sindrome mielodisplastica

Sindrome 5q-? Sindrome mielodisplastica con prognosi

favorevole tipica delle donne. Si presenta
con trombocitosi e megacariociti unilobati.
Trattamento: Lenalidomide

AREB-t? Anemia refrattaria con eccesso di blasti in

trasformazione. È quella a prognosi peggiore
(>20% di blasti)  1/3 dei casi evolve in
leucemia acuta.

Le leucemie acute secondarie hanno una PEGGIORE

prognosi migliore o peggiore rispetto a quelle
primarie?

Paziente anziano con anemia e MCV elevato, Sindrome mielodisplastica

cosa sobbiamo sospettare?

Si somministra ferro nelle anemie da MDS? NO. Talvolta è consigliabile addirittura l’utili-
zzo di chelanti del ferro come il deferasirox
per evitarne l’accumulo a causa delle trasfu-
sioni ripetute.

Malattia di Vàzquez-Osler? Policitemia vera

Come si fa ddx tra policitemia vera e poliglobu- Livelli di eritropoietina. Nella policitemia vera,
lie secondarie? sono ridotti. Nelle secondarie, sono aumen-
tati.
Donna di 50 anni, presenta crisi di iperemia e Eritromelalgia. È una malattia opposta alla
dolore alle mani dopo l’esposizione al calore, Sindrome di Raynaud. È un disturbo benigno
con sudorazione e parestesie. Cosa sospettia- che non richiede trattamento. Potrebbe
mo? essere utile il trattamento con aspirina.

Quale mutazione ritroviamo nella policitemia Mutazione Jak-2.

vera? RICORDA: è presente anche nella metà dei
casi di trombocitemia essenziale.

Come si chiama l’anticorpo anti Jak-2? Ruxolitinib

Quando trattiamo una policitemia secondaria? Nelle donne quando l’ematocrito supera il 55%
Negli uomini quando l’ematocrito supera il 60%

Quale leucemia è associata al cromosoma Leucemia mieloide cronica t(9;22)

Philadelphia?

Come si presenta il sangue periferico nella Leucocitosi con neutrofilia ed assenza di iato
LMC? (ossia presenza di cellule in tutti gli stadi di
maturazione: promielociti, mielociti, metamie-
lociti).

Qual è il trattamento di prima linea della LMC? Imatinib, Nilotinib, Dasatinib

Nei casi di trombocitemia essenziale è consi- NO, in quanto la splenectomia è una causa
gliabile la splenectomia? di trombocitosi secondaria

In quale patologia ritroviamo leucoeritroblasto- Mielofibrosi primaria

si nel sangue periferico?

A cosa è associato il linfoma del MALT gastrico? Helicobacter pylori

Quali indici si utilizzano per stabilire la IPI linfomi ad alto grado

prognosi dei linfomi? FLIP linfomi a basso grado
RICORDA: per la stadiazione di utilizza la
classificazione di Ann-Arbor

Paziente di 70 anni asintomatico, con linfoci- Leucemia linfatica cronica.

tosi e ombre di Gumprecht, cosa sospettia- RICORDA: i pazienti vengono trattati solo se
mo? sono presenti sintomi correlati alla malattia, come
sintomi B, adenopatie progressive, Binet B o C.

Paziente di 50 anni, con pancitopenia, linfo- Tricoleucemia. La caratteristica tipica e quasi

citi fosfatasi acida tartrato-resistente, spleno- esclusiva è l’espressione di CD103+
megalia massiva e fibrosi midollare, cosa
sospettiamo?
A quali patologie è associata la tricoleuce-
mia?
Ddx delle patologie con linfociti proliferanti
detti “cellule capellute”
Milza con infiltrazione della polpa bianca?
t(14;18)
Quale linfoma è associato alla sindrome di
Wiskott-Aldrich?
Cos’è il double hit lymphoma?
T(11;14) con espressione della Ciclina D1?
Istologico a cielo stellato?
Sindrome di Sézary?
Sindrome di Evans.
Sindrome di Richter
Paziente che presenta fratture vertebrali
spontanee, dolori soprattutto alla mobilizza-
zione, senza disturbi durante la notte. Cosa
sospettiamo?
Panarterite nodosa PAN ed infezione da
Legionella.
CD5+  LLC
CD103+  tricoleucemia
Pan-B+  linfoma marginale splenico
Linfoma marginale splenico → è indicata la
splenectomia, solitamente senza necessità di
chemioterapia.
RICORDA: nella tricoleucemia è infiltrata la
polpa rossa.
Linfoma follicolare. Interessa l’oncogene
bcl-2 presente sul cromosoma 18q
Il linfoma a grandi cellule.
Linfoma a grandi cellule nel quale coesistono
la t(8;14) tipica del linfoma di Burkitt, e la
t(14;18).
RICORDA: è definito triple hit se è presente
anche la mutazione a carico di bcl-6.
Linfoma mantellare
Linfoma di Burkitt. t(8;14), oncogene c-Myc,
Ki67 >90%.
Eritrodermia e presenza nel sangue periferi-
co di >10% di cellule di Sézary (cellule di
aspetto cerebriforme T CD4+). LNH-T, fase
finale della micosi fungoide. Presenta
prognosi molto infausta.
Anemia emolitica autoimmune + trombocito-
penia autoimmune
Trasformazione in linfoma a grandi cellule
aggressivo
Mieloma multiplo
Qual è la prima causa di morte nel paziente Le infezioni.
con mieloma multiplo? La seconda causa di morte è l’insufficienza
renale cronica

Quali sono le differenze tra sindrome nefrosi- Nel rene da mieloma non sono presenti né
ca e rene da mieloma? albuminuria né ipoalbuminemia né edemi.

Quale tipo di anemia si presenta nel mieloma Anemia con MCV normale, con emazie che
multiplo? formano pile di monete (a rouleaux)

Come sono le lesioni ossee nel mieloma Osteolitiche con aspetto a stampino, cioè
multiplo? senza orletto di osteosclerosi circostante.

Sindrome POEMS Osteosclerosi

Cellule di Reed-Sternberg Linfoma di Hodgkin. Marcatori: CD15+,

CD30+ e CD45-.
RICORDA: non sono patognomoniche del
LH. Possono essere presenti anche nelle
infezioni da virus herpes zoster, mononucleo-
si infettiva e adenite post-vaccinale.

Cellule di Hodgkin Sono delle cellule di Reed-Sternberg modifi-

cate, con CD20+, CD30- e CD15-. Tipiche
del LH con predominanza linfocitaria nodula-
re.

Segno di Hoster Dolore nelle zone di adenopatie in pazienti

con LH dopo consumo di alcool.

Massa Bulky Massa >10 cm di diametro max, o massa

mediastinica di diametro max superiore ad
1/3 del diametro trasverso del torace a livello
di D5-D6.

Come si presenta la disseminazione linfatica Per contiguità.

nel LH?

3. EMOSTASI E COAGULAZIONE
Tromboastenia di Glanzmann Deficit del complesso GpIIB-GpIIIa

Malattia di von Willebrand Deficit del fattore di vW

Quali fattori della coagulazione sono vitamina k II, VII, IX, X, proteine C, proteina S
dipendenti? RICORDA: 1972 +CS

PT e APTT cosa studiano? PT via estrinseca (11-15 sec)

APTT via intrinseca (25-35 sec)

Tempo di Ivy Tempo di emorragia  valuta il tempo di

adesione delle piastrine all’endotelio

Tempo di trombina (TT) Utilizzato per identificare patologie che

interessano la reazione trombina-fibrinogeno

Quali sono i farmaci più implicati nelle trombo- Diuretici tiazidici

citopenie da farmaci?

Qual è il meccanismo patogenetico della Processo autoimmune causato da autoanti-

porpora trombocitopenica idiopatica (ITP)? corpi IgG diretti contro gli antigeni piastrinici
GpIb e GpIIb-GpIIIa

Come di manifesta la ITP? Lesioni purpuriche associate o meno a

emorragie mucose e cerebrali
- ITP acuta  più frequente nei bambini,
compare a seguito di infezioni virali delle alte
vie respiratorie. Guarigione spontanea
- ITP cronica  adulti, soprattutto donne.

Malattia di Werlhof ITP cronica

Qual è il trattamento della ITP? - CCS 1mg/kg/die per 4 settimane

- Splenectomia (nei casi refrattari ai CCS)
- Eltrombopag o romiplostim: analoghi della
trombopoietina (nei casi refrattari a CCS e
splenectomia)
- In situazioni urgenti e durante la gravidanza
 gammaglobuline ev
RICORDA: nei pz con emorragia grave
possiamo trasfondere piastrine

Sindrome di Moschcowitz Porpora trombotica trombocitopenica (PTT)

Sindrome di Bernard-Soulier Malattia autosomica recessiva, deficit del

complesso GpIb-IX con piastrine giganti

Ddx trombocitopatie congenite - Aggregazione normale con ristocetina 

malattia di Glanzmann
- Assenza di aggregazione con ristocetina

Qual è la diatesi emorragica più frequente?
Quanti tipi di malattia di von Willebrand esisto-
no?
Esiste una forma acquisita di von Willebrand?
Qual è il trattamento per la von Willebrand?
Quale emofilia è causata da carenza del
fattore VIII?
Malattia di Christmas?
Emofilia C?
Emofilia B di Leiden
Come vengono classificate le emofilie?
sindrome di Bernard-Soulier
- Diminuzione dell’aggregazione con ristoce-
tina  malattia di von Willebrand
Malattia di von Willebrand. Malattia autoso-
mica dominante
Tipo 1: carenza quantitativa parziale del FvW
Tipo 2: carenza qualitativa del FvW
Tipo 3: carenza quantitativa totale del FvW
SI  dovuta alla presenza di anticorpi anti
FvW in determinate patologie (LES, sindromi
mieloproliferative, gammopatie monoclonali,
ipernefroma). Può insorgere anche per
aumentata produzione di metalloproteasi
ADAM.
- emostasi locale con misure di compressione
- farmaci emostatici locali (colla di fibrina,
trombina locale)
- se non è sufficiente  acido tranexamico
- se non è sufficiente  acetato di desmo-
pressina (DDAVP)
ATTENZIONE: la DDAVP è utile solo nel tipo
1 e 2. Nella 2B non va somministrata perché
può causare fenomeni emorragici!
Emofilia A
Emofilia B, causata da carenza del fattore IX
Carenza del fattore XI.
È una forma particolare di emofilia B. con il
progredire dell’età dei pazienti il difetto del F
IX diminuisce fino alla normalizzazione.
Grave: <1% del livello del fattore  emorra-
gie spontanee
Moderata: 1-5% del livello del fattore 
emorragie per interventi chirurgici o piccoli
traumi
Lieve: > 5% del livello del fattore  emorra-
gie per traumi importanti. È la più frequente
La figlia di un uomo con emofilia sarà NO!  sarà portatrice sana in quanto la
malata?? patologia è X linked recessiva. Al contrario,
un maschio figlio di un uomo malato sarò
sempre sano.

Paziente arriva in pronto soccorso con emartro Pensa prima alla von Willebrand perché è
a seguito di un trauma lieve, ↑ aPTT con PT molto più frequente. In alternativa, emofilia A.
normale, cosa sospettiamo?

A quale leucemia è associata la CID? LAM-M3  leucemia acuta mieloblastica M3

Donna con storie di aborti multipli, trombosi Sindrome da anticorpi antifosfolipidi. APS
ricorrenti ed anemia-trombocitopenia, cosa
sospettiamo?

Qual è la trombofilia più comune nel mondo Mutazione del fattore V Leiden  mutazione
occidentale? Arg 506 Glu  resistenza del fattore V all’ini-
bizione da parte della proteina C attivata.

Nei paziente con deficit di proteina C, quali Dicumarinici  questi pazienti presentano
farmaci dobbiamo somministrare con cautela? un rischio elevato di soffrire di necrosi cuta-
nea. In tal caso verranno sostituiti da EBPM.

4. ANTICOAGULANTI
Qual è l’antidoto dell’eparina sodica? Solfato di protamina

Possiamo somministrare anticoagulanti orali NO in quanto sono teratogeni. Necessaria la

in gravidanza? sostituzione con EBPM

Quali sono le indicazioni per il NAO? - Profilassi tromboembolica dopo chirurgia di

anca o ginocchio
- Fibrillazione atriale non valvolare

Dabigatran Inibitore della trombina

ANTIDOTO: Idarucizumab

Rivaroxaban Inibitore diretto del fattore Xa

ANTIDOTO: Andexanet

Apixaban Inibitore diretto del fattore Xa. È l’unico

farmaco che ha dimostrato aumento della
sopravvivenza in caso di fibrillazione atriale
non valvolare.
5. TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMATOPOIETICHE
Qual è la patogenesi della GVHD? È causata dai linfociti T immunocompetenti
del donatore che attaccano i tessuti del
ricevente quando li riconoscono come
estranei

Cos’è l’effetto “trapianto contro leucemia”? Distruzione nella GVHD delle cellule tumorali
da parte dei linfociti T del donatore.

6. TRASFUSIONE
Quali sono le indicazioni alla trasfusione di - Pazienti con cancro ed anemia secondaria
sangue? - Paziente con insufficienza renale cronica in
dialisi
- Sindromi mielodisplastiche

Cos’è la TRALI? Reazione alla trasfusione caratterizzata da

sepsi e lesione polmonare acuta

7. EMOCROMATOSI
Qual è la causa dell’emosiderosi primitiva? ↑ assorbimento intestinale di ferro da parte
dell’enterocita

Quando sospettiamo che un paziente sia - ↑% saturazione transferrina

affetto da emosiderosi? - ↑ ferritinemia

Cosa sono la deferoxamina e il deferasirox? Chelanti del ferro