UNIDAD I FISIOLOGIA GENERAL

Capítulo nº 1: Fisiología Celular

“Comunicación Intercelular”
La enorme variedad estructural y capacidad funcional de organismos multicelulares es
debido a su habilidad para coordinar las reacciones bioquímicas de varias células del
organismo. La base de esta coordinación es la comunicación intercelular, la cual permite a
una única célula influir en la conducta de otras células de un modo específico. Existen
varias formas de comunicación entre células:
1. Mensajeros químicos: células envían una señal hacia la célula blanco, en forma
de mensajero químico específico, para gatillar reacciones bioquímica en la célula
blanco.
2. Gap juntion: Comunicación entre los bordes de células es posible vía contacto
directo en la forma de Gap juntion. Estos son canales que conect6an dos células
vecinas, permitiendo el intercambio de metabolitos y moléculas de señalización
entre las células.
3. Interacción célula-célula vía proteínas de superficie celular: Otra forma de
comunicación directa entre las células ocurre por la ayuda de proteínas de
superficie celular. En este proceso las proteínas de superficie celular se une a la
proteína complementaria específica de otra célula. Como consecuencia se forma
un complejo, el cual activa una cadena de señalización intracelular el cual inicia
reacciones bioquímicas específicas en las células participantes.
Tarea:
Leer Chapter 3 “Funtion and structure of signaling pathways” del libro Biochemistry of
signal transduction and regulation, autor Krauss G. Second edition. 2001

Moléculas de señalización extracelular

Las células producen y liberan moléculas de señalización química por exocitosis o difusión
pasiva al espacio extracelular. Estos mensajeros llegan a la célula blanco por medio del
sistema vascular. En casos especiales, como la comunicación de células del sistema
inmune, se utilizan proteínas de unión a membrana, como moléculas de señalización. La
comunicación sólo es posible por contacto directo entre la célula blanco con la superficie de
moléculas de señalización.
Las moléculas de señalización para la comunicación entre células son conocidas como
hormonas. Las hormonas son proteínas y que cuando regulan la proliferación celular se
denominan como Factores de crecimiento (growth factors).
La naturaleza química de las hormonas es muy variada. Las hormonas pueden ser;
Proteínas, péptidos, aminoácidos y derivados de aminoácidos, derivados de ácidos grasos,
esteroides, lípidos, nucleótidos de purina, nucleótidos de pirimidinas e incluso gases. Es
importante recalcar que en varias partes del cuerpo una misma molécula de señalización
(hormona o factor de crecimiento) puede funcionar como neurotransmisor, un mediador
paracrino, una hormona secretada por neuronas hacia la sangre y como hormona secretada
por células glandulares hacia la sangre.

Busque al menos 3 tipos de mensajeros que tengan todas las funciones antes
mencionadas

Receptores

Los mediadores químicos (excepto los gases) actúan sobre las células blanco al
unirse (ligarse) a receptores específicos que son proteínas complejas situadas en la
membrana: citoplasmática, nuclear o de algún organelo celular.
Los mecanismos de recepción son fundamentales para la comunicación y su importancia
clínica se ha evidenciado mediante el uso de fármacos que actúan como “ligando
artificiales” o por procesos patológicos.

Características comunes de receptores para mediadores químicos

• Unión reversible con una afinidad elevada (“apetencia” del receptor por su ligando
natural). La elevada afinidad del receptor por su ligando permite que éste actúe a
pesar de estar presente en concentraciones muy bajas.
 • Concentración sujeta a regulación por distintos factores
• Especificidad para el ligando natural
• Especificidad en su distribución tisular
• Localización celular acorde con las características del mediador
• Utilización de mecanismos de transducción de señales

Afinidad: es la unión reversible del ligando por su receptor y se define por la reacción:
H + R ↔ HR
Donde H es el ligando, R el receptor y HR el complejo ligando-receptor. Tanto la
asociación de H + R como la disociación de HR tienen una velocidad característica, propia
de cada interacción ligando receptor. Debido a la gran afinidad del receptor con su ligando,
reflejada por una constante de asociación mucho mayor que la de disociación, hace que la
reacción hacia la derecha sea preponderante.
Concentración: El nº de receptores presénciales en la superficie de una célula varía y por
ende, se modifica la respuesta al mensajero intercelular. El mecanismo responsable en un
corto plazo es la internalización del receptor (endocitosis del receptor) con degradación
lisosómica posterior. En cambio el mecanismo responsable a largo plazo son las
modificaciones en la trascripción del receptor.
Regulación homóloga y heteróloga: son conceptos de gran importancia para lograr
entender como se regula la comunicación intercelular y cómo distintos sistemas de
comunicación pueden interactuar entre sí. La regulación homóloga es cuando el nº de
receptores varía de acuerdo a la concentración del ligando correspondiente. Ejemplo de este
tipo de regulación ocurre cuando disminuye el nº de receptores inducida por una
concentración excesiva de la hormona insulina, fenómeno conocido con el nombre de
“down regulation”, que contribuye a la resistencia a la acción de la insulina presente en los
sujetos obesos
En cambio la regulación heteróloga, es cuando un mediador inespecífico modifica la
concentración de un receptor para otro mediador diferente al que produjo la modificación.
Ejemplo durante el embarazo, la progesterona (hormona o mediador) cumple una función
inhibitoria de las contracciones uterinas inducidas por oxitocina. Esto ocurre debido a que
progesterona interfiere en la transcripción génica de la síntesis de receptores para
oxcitocina y de esta manera esta última hormona no puede ejercer su efecto sobre la
contractilidad uterina. Este proceso se denomina “regulación heteróloga”.
Especificidad molecular y tisular: la especificidad de los receptores hace que sólo un
mediador determinado sea el que se une al receptor a pesar de que existan millones de
moléculas en el LEC. Esto se debe a que tanto en el mediador como en el receptor hay
sitios complementarios que permiten el “reconocimiento”, algo similar a la relación entre
un antígeno y un anticuerpo. Por otro lado, existe la especificad tisular debido, a receptores
específicos para un determinado mensajero se encuentran solo en una determinado grupo de
células que conforman un tejido.
Localización subcelular: hace referencia a las diferentes porciones de un receptor
(dominios; intracelular, transmembranico o extracelular) que interactúan con distintas
estructura del mediador (mensajero liposoluble y/o hidrosoluble) y por ende la respuesta
que desencadenará en el interior celular.

Tipos de receptores

La clasificación de los receptores está basada en su localización y los mecanismos

involucrados en la transducción de la señal.
1. Receptores de membrana
2. Receptores intracelulares

Receptores de membrana

Existen a su vez 3 tipos de receptores de membrana, uno de ellos está ligados a canales
iónicos activados por ligando, ejemplos de este tipo son: Receptor colinérgico nicotínico, el
receptor GABA tipo A y el receptor para glutamato de tipo NMDA.
La unión de los mediadores químicos para los 2 grupos restantes de receptores de
membranas inducen cambios metabólicos (activan una tirosincinasa o una proteína G en la
zona adyacente a la membrana). Si bien varían en el nº de subunidades que los componen,
estos receptores comparten una estructura general similar, caracterizada por 3 dominios;
uno extracelular representado por el grup NH2 terminal, un dominio transmembránico rico
en aminoácidos hidrófobos y por último un dominio citosólico que inicia la cascada
intracelular de señales, en la que siempre intervienen procesos de fosforilación, ya sea en
residuos de tirosina o serina/treonina.
Buscar y explicar ejemplos de mediadores químicos que se unan a receptores que
actúan a través de tirosincinasa y proteína G

Receptores intracelulares
Independiente del mediador liposoluble (ej; esteroides, triyodotironina, ácido
retinoico y ciertos fármacos, como hipolipemiantes o antidiabéticos orales) se unen al
receptor citosólico o intracelular y tienen un mecanismo de acción muy similar. Luego de
difundirse por la membrana celular, estos compuestos se unen a proteínas específicas del
citosol o del núcleo y forman un complejo ligando – receptor, que se une al DNA nuclear e
induce (o reprime) la transcripción de determinados genes, con la consiguiente
modificación de la síntesis de proteínas efectoras (enzimas, transportadores, etc). Estos
receptores funcionan como reguladores de la transcripción activados por distintos ligandos
(como hormonas, vitaminas, prostaglandinas y ácidos grasos modificados) Como tales, sus
acciones biológicas son lentas comparadas con las de los receptores de membrana ligados a
canales o segundos mensajeros para la transmisión del mensaje.

Sistemas de Transducción

Los mediadores que no atraviesan la membrana utilizan segundos mensajeros para la

transducción de señales, estos segundos mensajeros son una o más moléculas que se
encargan de transferir la información hacia los sistemas efectores (enzimas,
transportadores)
Moléculas que actúan como segundos mensajeros

• Monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Receptores de superficie para

catecolaminas, LH, ACTH, glucagón por ejemplo, activan en forma indirecta una
enzima de membrana denominada adenilciclasa. Ésta hidroliza ATP para formar
AMPc. El AMPc actúan como 2do mensajero al activar de manera alostérica una o
 varias proteincinasas (PK) denominadas PKA. Estas enzimas fosforilan diversas
proteínas de membranas y citoplasmáticas y además, modifican la síntesis proteica
por medio de la activación de factores de transcripción conocido como CREB
(cyclic AMP response element binding protein)
• GMPc. Este 2do mensajero producido por una guanilciclasa de membrana activada
por una proteína G, activa las proteínacinasas G con efectos similares a la PKA.
Ejemplos que utilizan este 2do mensajero está: el factor natriurético atrial (NAP), los
bastones de la retina.
• Fosfolípidos de membrana, estos receptores actúan por medio de una proteína G al
activar una enzima asociada con la capa interna de la membrana celular llamada
Fosfolipasa C, esta cliva un fosfolípido de membrana llamado fosfatidil difosfato
(PIP2), el cual origina 2 productos importantes para la transcripción intracelular de
señales; el diacilglicerol (DAG) y el inositol 1,4,5 trifosfato (IP3). El IP3 aumenta
el calcio (Ca2+) intracelular, ya que provoca su salida desde depósitos intracelulares
como p.ej., retículo endoplásmico. El DAG activa una familia de proteincinasas
denominadas PKC, que fosforilan distintas proteínas en residuos de serina o
treonina o tb defosforila, todo gracias a la activación de de un factor de
transcripción denominada AP-1.Ejemplos de receptores que utilizan este sistema de
2dos mensajeros son; receptores muscarínicos M3, los adrenérgicos α 1, los
receptoresV1 (vasculares) para vasopresina, y los receptores AT1 para angiotensina
II
¿Qué son las proteincinasas y fosfatasas?

Proteincinasas son enzimas que catalizan la fosforilación de residuos de tirosina o

serina y treonina en las proteínas. En otras palabras estas enzimas agregan grupos
fosfatos cambiando la configuración de las proteínas, lo cual altera su función y, por
consiguiente, la de la célula. En cambio, las proteínas que eliminan grupos fosfatos se
denominan Fosfatasas y por lo general desactivan algunas proteínas de transporte o
enzimas y activa a otras.