Il ciclo degli acidi tricarbossilici (TCA) o ciclo di Krebs

È la seconda fase della respirazione aerobica e avviene, negli eucarioti, nella matrice mitocondriale
dove si trovano tutti gli enzimi del ciclo TCA tranne il succinato deidrogenasi che si trova nella
membrana mitocondriale interna

I mitocondri hanno un loro DNA, chiamato mtDNA, ma gli mRNA degli enzimi del ciclo TCA sono
codificati dal DNA nucleare e non da quello mitocondriale. Gli mRNA vengono tradotti nel citosol e gli
enzimi neo-formati sono poi importati nel mitocondrio per il loro utilizzo nel ciclo di Krebs.

Affinché avvenga è necessario che il piruvato prodotto nella glicolisi venga portato dal citosol nel
mitocondrio, tramite la membrana mitocondriale interna.

Nel mitocondrio il piruvato viene decarbossilato ossidativamente dal piruvato deidrogenasi per
produrre NADH, CO2 e acido acetico,

legato al coenzima A (CoA)  l’Acetil CoA.

Legato dal citrato sintasi all’acido ossalacetico (OAA)  l’Acido citrico

isomerizzato ad acido isocitrico tramite l’aconitrasi

Successivamente avvengono due reazioni che implicano decarbossilazioni ossidative che

producono ciascuna un NADH e liberano una molecola di CO2  succinil CoA

sono stateSTATE
SONO prodottePRODOTTE----3CO2
tre molecole di CO2 perper
ogniogni
molecola di piruvato
molecola introdottaintrodotta
di piruvato nel mitocondrio, portando cos`ı
nel mitocondrio a fine
termine l’ossidazione completa del glucosio di partenza (della glicolisi).
ossidazione del glucosio della glicolisi

Dopodiché avvengono reazioni riguardanti la conversione del succinil CoA in acido ossalacetico
(OAA). L’energia generata dal legame tiosrere del Succinil CoA viene usata per sintetizzare GTP a
partire da GDP e fosfato inorganico (Pi) tramite una fosforilazione a livello del substrato.
L’acido succinico viene ossidato ad acido fumarico tramite il succinato deidrogenasi.

acquista una molecola di acqua per produrre acido malico, ossidato tramite il malato deidrogenasi
per rigenerare l’acido ossalacetico e produrre una molecola di NADH.

Acetyl-CoA + 2H2O + 3NAD + + FAD + GDP + Pi

<==>
2 CO2 + 3 NADH + FADH2 + CoASH + GTP + 2H +

La catena di trasporto degli elettroni

Avviene nella membrana interna del mitocondrio, negli eucarioti, lo scopo è quello di generare un
gradiente protonico tramite la membrana mitocondriale interna, grazie al quale la F0F1-ATP sintasi
è in grado di catalizzare la sintesi di ATP.

Ciò che viene fatto è l’ossidazione del NADH e del FADH2 secondo un processo controllato che
sfrutta l’energia libera delle due ossidazioni. Le proteine deputate al controllo degli elettroni lungo
la catena sono organizzati in quattro grandi complessi multiproteici disposti nella membrana
mitocondriale interna.

 Gli elettroni giunti dall’NADH, prodotti nella matrice del mitocondrio o giunti dal citosol,
vengono ossidati dal complesso I che è una NADH deidrogenasi

trasferisce questi elettroni sull’ubichinone (o coenzima Q o pool dell’ubichinone)

I trasportatori di elettroni del complesso I comprendono un flavin mononucleotide (FMN), legato a

tre/quattro proteine ferro-zolfo (Fe-S).

 L’enzima succinato deidrogenasi è parte integrante del complesso II, in modo tale che gli
elettroni che derivano dall’ossidazione dell’acido succinico vengano trasferiti al coenzima Q
attraverso il FADH2 e ad un gruppo di tre proteine Fe-S.

 Il complesso III (citocromo c reduttasi) è in grado di ossidare l’ubichinone ridotto e di

trasferire i suoi elettroni per mezzo di un centro Fe-S al citocromo c

 Il complesso IV (citocromo ossidasi) contiene due centri rame (CuA e CuB) e due
citocromi (a ed a3) che permettono la riduzione di quattro elettroni dell’ossigeno molecolare
(O2) per formare due molecole di H2O.
La fosforilazione ossidativa: la sintesi di ATP