W- 03-21 Hernander Avendano Danicla Atyandia Aciclo. 2- FEN quinolin-4-Caro xiico COLH ° S yn HO 5 as Gye ho ee Cs NH. LCN 0 Vw} 07 Ng 0 NZ Obyctivo. Obknoy un farmdco derivado oe kt quindina mediante te sintesiy de Dolbner- von Municr avia de estudio 1) Quineliinas. EShuclura Bastadad . Condensaceon aldolica Estructura: (a qunolina <5 on hquo tna Zz > > loro ,corn olor sivmlar al dela pincdina wolu- ae) ae ery ble tn Jolwentes organicas y 'gcramente NSN NN SAVKL crn CQWA, La Woquinolina cJuni sone Quinolina Asoquinohna — estyucturgl “cle ta qundina, ambos son GroMaticos WetcrocichCos , fambiItn consi- Cerades bemtopndinas ,que se componen LN amillo dT ethene {word do amamile ae pinidina . Sus propirdeicles qumicas wierten cle termi- NAAAS, en gran neLedida, poy ici uniclad cle pinch, SON hetcrocidos cory caracter th co (pka=44), por to prechian tndencda @ unit coneec~ Hoplot por Ul Stho. atl nibrogene DAcicdos.cesinkesis.” B cr os Sesaup Se trata de uno de les metodes mas antiguos y durnderos. (onsute enla reactor termica (tS deci rs implica carentam- CAO) entre ANihina con acido sUfvrico (catalzador) , glerol y on agen ox dont, Come nent hid benno bsquerra general on > HO H, CL NON LL on Mets SAnn q Mucanisene iy 6 on 40 G@o-H Hi OW | eee HO 4 _ — 4Quinolina peo oon de Lo coney © Este metodo mbna anilina con un aletchido y Gudo pruvico Para formar Aides qunohn -4 -carboxiticos 2 -sustiruidas. El compuesto quirnno resultanke G3 on commpusito hetcraciclico wniho ganado de caractr arornatwo derivade cle ta quinoling Se Ayercnda de ata porqu (oro ci inommbre nos inp rere) on Qripo Carbs Ilo cto postion 4 y un gpo fell eNLarado thIG posicion 2 Tsquema general fo. <= oO CS Sone S CO hava we a WA Mecanismole Porbney-Von Mutter La Sintwis de Dotbner-Vor muller cy una reaccion ry similar y con~ sidevada unavanank de tavintese de JKraup. En este caso se pro~ duce la condensacicn ce una amina aromanca con w aide hide aleatice CN prcsenuia de vn aado inorganico Para lasintesty de Quinaldina’,se prepara in situ , por condensadon aldclua aldehido crotnico a parhr de acetaldemnido. El aldehidocro- FONKO JeConaensa conta anima y,debide 414 presencia ce qudo doynidnco concentrado, se produce Yin Werre de anillo que prodtce la 2- matil-1,2—dinidro quinolina , que se oxida a Quinaldina o 2- met quinoina , crn presencia de aire ,como agente de devhidrogenacon .la sinttss de Dorbner-Von Miler co una tcnica AaMplamente alizada Esqema general du? " + _ NAD H Hs =e cH anna Acetaldehido Quinaidina Mecanismo c He eng -n20 ~Y> ; Boy Be CO. NH AB Condensaaon aldolica: Reacaon tntre 2 molecuay cle aldehidio o Gtona donde und de ellas fengs come nucleoplo y ta ofa come, tlectrofile para form«ay wn abo comunmentulldmade “aldol” Esquera general : ° oo H Base 2 thn ee R Pequenmentos ~ -Etatdehido o cetona debun ch tener hidrogenos s+ cn el carbonoss para formar xl nucorilo Lenclaro) ~la bart wsada parata formacon dt Lenatata no debe reAccionarcon el aldenido (Hidruros, Organornetalicos } <0 rerancos ~ (as Condiciones ce reaction dependen pnnupalment dela natora- tera de ta baseReacuor hae | “ta rracaon oo addition dt Michael ts und reacuon entre on com- PLrtste A.B wyalorado yer eeciato: para producir on com IC US- dicarpomltco. CNA YX Jigue lad regidy Akg ta aclidon 1-2 y 1-4 ° o re a ee Arps oo B-inaturade — { om—eR Rg : : Adicion 1-2 + Nucteoptos or ganometatcos, hidruros nm, amidoros 40 . eT oH oe inte >R 1 Ri Nu i co m1 Nu Adition 1-4 Nuceofitog * arminas, alcoholes, Holes, diquitcuprates de Litho, Clanuro,awhiuro, Cnotatos , ywidroxidos: 0% oO oo . uy — RB fag Nu ~Enia adicion 1,2 o€ Adiciona ci nuceopile Gl cavbomlo y tr ta Odicion 1-4 se adiciona at doce enlace, cha. adicion clepencte TN IU tolahdad devscpo de nvceoyiio- ~\o parte dura ce ta motecuicr ¢5 tl cavbonilo ya qu Jolo heneZ tstructuras rejonantes, 1 parte blanad cs «tb dove enlace ya que (6 cayga Je divtibeyt enh 4 ators, to Waltovuche © potanzobte -Normakimente 103 nucteofites mas dures Jon aqteiics concargas mas putts Y mas bavicas. Muaeconismo i © a 8 ve Q/ sche, rs BM ARR HoH, |Espectras Anning.Beneatctehico OnAcido pwdivic owAtoyan :Proptedades + Benzaldchido.: CAS + 100 - 52-7 Peo mola viar © 100 13 mmol SECCION 9: Propiedades fisicas y quimicas Informacién sobre propiedades fisicas y quimicas basicas O41 Aspecto Estado fisico Color lor umbral olfativo Otros pardmetros fisicos y quimicos pH (valor) Punto de fusién/punto de congelacién Punto inicial de ebullicién e intervalo de ebullicion Punto de inflamacién Tasa de evaporacién Inflamabilidad (s6lido, gas) Limites de explosividad + limite inferior de explosividad (LIE) + limite superior de explosividad (LSE) Limites de explosividad de nubes de polvo Presién de vapor Densidad Densidad de vapor Densidad aparente Densidad relativa Solubilidad(es) Hidrosolubllidad Coeficiente de reparto n-octanol/agua (log KOW) Temperatura de auto-inflamaci6n Temperatura de descomposici6n Viscosidad liquido (fluido) incolor - amarillo claro como almendras amargas No existen datos disponibles 5,9 (agua: 1 9/, 20°C) 26°C 179) 64°C (vaso cerrado) no existen datos disponibles no relevantes (fluido) 1.4% vol 85 % vol no relevantes 4,3hPa a 20°C 1,05 Meme a 20°C 3,66 (aire = 1) No es aplicable Lasinformaciones sobre esta propiedad no es- tan disponibles. <10 a 25°C 1,4 (25°C) (ECHA) 190°C no existen datos disponibles+ viscosidad dinamica 1,3-1,4 mPa sa 25°C Propiedades explosivas No se clasificaré como explosiva Propiedades comburentes ninguno 9.2 Otros datos Clase de temperatura (UE seguin ATEX) T4 (Temperatura de superficie maxima admisible en el equipo: 135°C) SECCION 11: Informacion toxicolégica 11.1. Informacién sobre los efectos toxicolégicos Toxicidad aguda cay Cer) ve Cod reed oral L050 1.300 "9/45 rata TOXNET | inhalacidn: vapore (cso = 54/4 vata ECHA cutanea LD50 22.000 9.g conejo ECHA a OH Acide pruvico Numero de cas 9-9-3 Peso molecalar + £8. 06 gimol oa SECCION 9: Propiedades fisicas y quimicas Informacion sobre propiedades fisicas y quimicas basicas Aspecto Estado fisico liquido (fluido) Color amarillo lor picante Umbral offative No existen datos disponibles Otros parametros fisicos y quimicos pH (valor) 1,2.en 90% agua a 20 °C Punto de tusion/punto de congelacién 12°C Punto inicial de ebullici6n e intervalo de ebullicion Esta informacion no esta disponible. Punto de inflamacion 82-83 °C Tasa de evaporacion no existen datos disponibles Inflamabilidad (sélido, gas)® Limites de explosividad + limite inferior de explosividad (LIE) esta informacién no esta disponible + limite superior de explosividad (LSE) esta informacion no esta disponible Limites de expiosividad de nubes de polvo ‘no relevantes Presién de vapor Esta informacién no esta disponible. Densidad 1,27 em 20 °C Densidad de vapor : Esta informacion no esta disponible. Densidad aparente Noes aplicable Densidad relativa Las informaciones sobre esta propiedad no estan dis ponibies, Solubilidadies) Hidrosolubilidad 10 existen datos disponibles Coeficiente de reparto n-octanolagua (log KOW) “1,24 (Datos experimentales) ‘ Temperatura de auto-inflamacion 305 °C Amina: Normero de (AS: 62-53-53 Peso mmaeuiar = 13 13 dimol SECCION 9.1. Informacién sobre pro iS y quimicas basicas Aspecto Estado fisico liquido Color incolor - marrén claro Olor desagradable Umbral olfativo No existen datos disponibles Otros parémetros fisicos y quimicos PH (valor) 8,8 (agua: 36 9%, 20 °C) Punto de fusién/punto de congelacién -6,2°C Punto inicial de ebullicién e intervalo de ebullicién 184,4 °C a 1.013 hPa Punto de inflamacién 76°C.a1.013 hPa Tasa de evaporacién no existen datos disponibles a Inflamabilidad (s6lido, gas) no relevantes (fluido) Limites de explosividad 1,2.% vol (48 g/m’) 11% vol (425 g/m) + limite inferior de explosividad (LIE) + limite superior de explosividad (LSE)Limites de explosividad de nubes de polvo Presién de vapor Densidad Densidad de vapor Densidad aparente Densidad relativa Solubilidad(es) Hidrosolubilidad Coeficiente de reparto n-octanol/agua (log KOW) Carbono organico en el suelo/agua (log KOC) Temperatura de auto-inflamacion Temperatura de descomposicion Viscosidad + viscosidad cinematica + viscosidad dindmica Propiedades explosivas Propiedades comburentes Otros datos Clase de temperatura (UE seguin ATEX) SECCION 11: Informacién toxi 41.1. Informs erred no relevantes 0.4 hPa a 20°C 1,02 %emn a 20°C 3,22(aire =1) Noes aplicable Las informaciones sobre esta propiedad no es- tan disponibles, 35.9/,a 20°C 0,91 (pH valor: 7.5, 25 °C) (ECHA) 2,114 (ECHA) 630°C a 1.013 hPa- ECHA no existen datos disponibles 4,265 ™/, a 20°C 4,35 mPa sa 20°C No se clasificard como explosiva ninguno 11 (Temperatura de superficie maxima admisible en el equipo: 450°C) acién sobre los efectos toxicolégicos Pyrnied7 7 | a | | | | | tow jour | 4 | | L900} otto hs a O° = | 20817 | poms Del webs] Ger 9 4 2 boo | 7 Pebach | Obiy | 2z bbz oe | | | | uo tory | | L a | | iow your 2.9% 6 tivo Zhe | bew> | ay eee le o,0t D_| Bengt] x | Bact Bbeo | elol | Pobll- | £9 Wh Ole ] MEL | woo P2.k | | | | | | yauny yow tow | | | 9.07? | | agozoo'a} BIO |p joe | bdY towib eal si6cy bebo] oa er | Bew> [ELol |9,7°9- | Cl eb | THN | = = | TOL ob’ bel | | | pul) jow you | p | rewed | Lg0t00-o oto | 3007 -wpm Aeegpg |) & = jog | r101u tours6 [=O wero | wae | Ber [Beri | -odno | dot1 | 99°99 | | any | | mined op dy L HE | b sete _ tow 07 | > of Mba | 9ST Duo wi H < 7/69L> Peaor'o . x Bez [Boot |abet | rAv- cl'me © | | wero my opluspimag Pepmanios yen wun) vawnjon [wrunjon | ag | - | aa | de WW pine. : PowurUNIS Ky OUOSL 34_| do | We 4 é ° ¥ ‘Proceciwniento En un mahar de fondo redone de Tmt /equipade con un concensaclor Le reylujo ,colocar 0.2 83g drt benraldenide pul- | pwcade (0.2 mt), 0.18 55g de 1 Qcidlo prrawco recien etesttlacio C= Ome) y 1.4m ok efanel i Calentar ta mezcla hasta cpe elulla th cn bare de agua y agrcgar Ien- tamente , Con agitucton corstante una solycian cite ~0.19747.q de ani lina pura (0. 2ml )cle Saanoi puno, launioncompeia de amboai rree- cn un bafio ole aga derante % horas y S€ daa re posar du Someter ta rrezcla a replyo cn UN bajo de aguci duran tlre clatordn avacio ylave los cristales Conun poco att ter ch lico Pecrisfolice en alconol tti}ico Cura de ZOme po! gramo).Caleutos = Cantidacts ve Yodo -Benraidenide 25g (24 mt) - Acide puvico: 229 (19.6 mL) ~Etano! pl esta meena 200 mL) “Anna: 239 (22.5 mL) ~ Haro! ptanita» 100 me Bemalcen do Atoran = Benraldthido 30g- 25 0284 - x20 2083 q ¥ 0.2 mt Aud piyuvico - Atjcin - aca wdvwo ae ag o 2547 xX 133g =0.15 mt Uttar! Atoyon~ cttanol 30g - LoOML 0.287 X= VIM’ * 1AmL Aniling, APO Gn ~ anihing 30q - 13 oO 23h - x4 Ig Fiano! ptamhna Moyan- ciqrp) 30g IOML G U5q- x= O.83m_ x ImePlaca Cromatogiay a. Fluyente alcohol th Wo a> Bentaldenido (nopetan) | & ) b> Amina (polar) polaridad © Atopan (polar) d= Acido piruvico ( polar) a Biblio giafia + = Joule , JA., Mulls. (2010) . Hetcrocyte Chemistry.¢Sth ed). United kingaom Wiley - mraias,C. Pructe,G. Romanzll,G. (04 de Alori!,2021) Desaollo de Suntests pee aes Ae COMPURSIOS QuinolinicOS. Pecuperade de: Revista electronita~ Inwestigaacn Joven -Nobod ,1. (04 de Abn, 2021). UNinacin ck micioondas parata sin- tess de 4 Compues tos quinolinicos Pevuperado de bibdigital. tpn edu-tc / bilgtre ams 15000 / IOWA /1/ CP “3242. pat ~ Rodgu Ww. Gian Quimica Organa npderna Barcelona Editonal Peuide 5 A, 1481~ Thomnton, (1. Boyels N Gutmica Organica Sta Cduon. rere, Addon Wes ~ Vogel. Arthur | Vogel's fot book of Practical Orgamc analysts Shed Grath Bretaha Legmain screnmtyie Teavnicas , V4 : ~ Signna- Aldinch Corporation Aldrich Chemustiy Handlooe of fing Che: macods Miwaueee, WL gma AldnichCueshonario 16 Porque strcquititqu-cl. acide pinivico. se chratite antes ce ubinarse ? Us neqyano duttar ¢l Acido piuyKo anty oe uhlegse cud thane s de purtra.ya qe nectittames” Aequiar Je tC ba, Gan on reaclivo © md Wie cle Impuret@Y poi ble parc garonfiiay (a senna po y cutanniclid wm cl produce al 2. Siiuwiero_un_atofénna_castolina,. Meinst ES pentane evmmetrie, 846K em Semmette, HL om Femiat ted cm: Aliphatic © HL atzich. 2928 890m © S Tram.) CNettetch, 1009.¢m | N—H wag (neat sample : Waseleneth 4am) 5 a 4 s ® [io te ‘0 60 40 " CH, CH, COH c=0 9 3500 2s x 4000 30002500, 3000 180016001400, 1200, 100000 Wavenumber tam FIGURE 8.17. Infrared spectrum of propanoic acid, a carboxylic acid. 7 oT A ™ i \ a A \ pv ; | | yoy ? is ae é HC (CH CHy 5 000 rn yin i Wascnumbers (cn “ 7 PGURE 2.22. Octal Aiphn 2ND_ 26 Awe «2 Iseiem sce Fysutes > has ” 2 ee eat nea a atoad 909 Wavenumbery (em) ad ‘g.Methylene, 2968 em” !.»,, Methyl 2918 em |, Nermal C—O. FIGURE 2.20. Acetone ¥.,. Methyl. 2995 cm }—C stretch and bend, 1213 em stretch, 171Sem '.,.CH, 1422 em "4. CHs 13cm C=C Aromaticos bencénicos aE al T 2000, 1000 4 r my 400) x00 Wavenumbers (em + stretch, 3017 em’ '. Methyl bands, C--H stretch 3970, 2940, 2875 em! 1667 em | (see Figure 2.16). C=C ring stretch, 1608, 1497, 1466 6m"! In. (CH bend, 741 em"! FIGURE 2.13. 0-Xyl ¢ or combinal H bend. 1080, 1019.m | Out of plane Bu Wdliqut—elore40d0... pevLCh... he ken aninch G-=-pureza-cel-producta, Ye puede cornprovar Su purza atuhliar tl aparato de Fisher Jones, Colecande une PTqLehG muestra Ati solto, ck punto de joslonde cla Suslona Catopon) Jura ae LIN a 215°C.