- diabete mellito - presenta un innalzamento anomalo degli enzimi epatici da circa 6 mesi Anamnesi familiare: - Madre deceduta per cirrosi criptogenica
Esame clinico: epatomegalia.
Esami ematochimici: AST 106 mU/ml, ALT 118 mU/ml, normali bilirubina, fosfatasi alcalina e tempo di protrombina.
Ecografia addominale: incremento diffuso
dell’ecogenicità con segni di steatosi. ▪ NAFLD: Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Steatosi senza danno epatico
▪ NASH: Non-Alcoholic Steatohepatitis
Steatosi con infiammazione, danno epatico con o senza fibrosi ▪ NAFLD: Steatosi, steatosi con infiammazione portale o globulare senza ballooning, o steatosi con ballooning ma senza infiammazione. ▪ NASH: Steatosi con ballooning e infiammazione globulare contemporaneamente. Talvolta infiammazione portale, infiltrato polimorfonucleare, corpi apoptotici di Mallory, steatosi macrovacuolare e fibrosi perisinusoidale. ▪ Età ▪ Obesità ▪ Sindrome metabolica, diabete mellito tipo 2, dislipidemia ▪ Farmaci: amiodarone, corticosteroidi, estrogeni di sintesi, metotrexate,antinfiammatori ▪ Disordini metabolici congeniti ▪ Alterazioni nutrizionali ▪ Gravidanza ▪ Malattie infiammatorie croniche intestinali Parametri Valori Alterata tolleranza glucidica Glicemia a digiuno >110 mg/dl Ipertensione arteriosa >130/85 mmHg Ipertrigliceridemia >250 mg/dl Bassi valori di HDL <40 mg/dl per gli uomini, <50 mg/dl per le donne
Circonferenza addominale >102 cm per gli uomini,
>88 cm per le donne ▪ (A) Prevalence of NAFLD diagnosed by US by BMI in normal weight ▪ (BMI 18.5–24.9 kg/m2), overweight (BMI 25.0–29.9 kg/m2), obese ▪ (BMI 30.0–34.9 kg/m.), and severely obese (BMI ≥35.0 kg/m.) men and women who participated in the third NHANES (1988–94; N=12 454).
▪ (B) Prevalence of NAFLD by age in men
and women in the same survey.
▪ Values are very similar to those reported
for MS in various population studies
Yki-Jarvinen, Lancet 2014
▪ Riscontro accidentale su imaging eseguito per altre ragioni ▪ Aumento persistente e moderato delle transaminasi ▪ Epatomegalia ▪ Soggetti generalmente asintomatici che non consumano alcool ma presentanti fattori di rischio come obesità e diabete mellito di tipo ▪ Sintomi: malessere, fatica, discomfort in ipocondrio destro, apnee notturne, disturbi del sonno ▪ Esame fisico: obesità addominale, epatomegalia ▪ Laboratorio: quadro di sindrome metabolica, incremento della bilirubina, di ALT/AST, ALP, GGT ▪ Ecografia: steatosi diffusa, variazioni suggestive di cirrosi o segni di ipertensione portale. ▪ Clinica, esami laboratoristici e diagnostica per immagini non sono in grado di distinguere la NASH dalla steatosi e non ci sono test non invasivi validati per la diagnosi di NASH.
▪ Diagnosi definitiva: BIOPSIA EPATICA, poco
utilizzata nella pratica clinica in quanto spesso i pazienti sono asintomatici, con buona prognosi, e non esiste un trattamento ben delineato La biopsia epatica è limitata per i pazienti che presentano fattori di rischio di progressione a steatoepatite: ▪ Età >45 anni ▪ BMI > 30 ▪ ALT >2 volte al limite superiore alla norma ▪ AST/ALT >1 ▪ TG aumentati ▪ DM tipo 2 ▪ Sindrome metabolica ▪ La perdita di peso tramite dieta ipocalorica bilanciata e un’aumentata attività fisica portano ad un miglioramento istologico. ▪ 9,3% di calo ponderale: miglioramento della steatosi, della necrosi e dell’infiammazione, non della fibrosi ▪ Evitare consumo di alcool ▪ Metformina ▪ Tiazolidinedioni ▪ Glitazoni ▪ Statine ▪ Fibrati ▪ Vitamina E 800 IU/die migliora il quadro istologico in pazienti con NASH ▪ La chirurgia bariatrica è stata associata ad un evidente miglioramento delle lesioni. ▪ La sua indicazione è limitata ai pazienti con obesità patologica e con fibrosi avanzata che non riescono a perdere peso attraverso misure igienico-dietetiche. ▪ Il trapianto epatico è un’opzione terapeutica da prendere in considerazione nei pazienti con cirrosi avanzata. ▪ La cirrosi associata alla NAFLD è tra le prime tre indicazioni a trapianto di fegato la mortalità post procedura è sovrapponibile alle altre indicazioni nonostante l’alta comorbilitå cardiovascolare.